Sex differences in adverse event reports associated with antidiabetic drugs : using Korea adverse reporting system database and national health insurance database

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

To assess the effects of sex differences on reporting adverse events in people treated with antidiabetic drugs using two different databases including Korea’s spontaneous adverse event reporting system (KAERS) and center for Health Insurance Review and Assessment (HIRA) databases.
Adverse event reports from KAERS database from January 1, 2016 to December 31, 2016 were collected. Drug-AE pairs reported together with antidiabetic drugs were included. The number of people diagnosed with diabetes and antidiabetic drug users were extracted from HIRA-National Patient Sample database. Reporting rate per 10,000 people was calculated by dividing drug-AE pairs with the number of diabetes patients or drug users. Sex difference was presented with reporting ratio of women to men.
Out of 30 types of adverse events classified by system organ class (SOC), 14 had reporting ratio of statistically significant in which 13 were reported more often in women than men. Women more frequently reported AEs throughout the whole drug classes. Specifically, women treated with GLP-1 receptor analogues (reporting ratio=2.33; 95% CI: 1.75-3.12) and SGLT-2 inhibitors (reporting ratio=2.1; 95% CI: 1.77-2.49) reported AEs 2 times as many cases as men. Even though the total number of adverse events reported by women (n=8,469) was larger than men (n=7,200), the number of serious adverse event reports in women (n=2,451) was smaller compared to men (n=2,654). We considered physiological mechanisms to explain sex disparities for reporting reproductive system (reporting ratio=3.79; 95% CI: 2.55-5.62), and hearing and vestibular disorder (reporting ratio=2.35; 95% CI: 1.24-4.44). For some sex deviations, however, such as application site disorder (reporting ratio=1.81; 95% CI: 1.50-2.20), gastro-intestinal disorders (reporting ratio=1.73; 95% CI:1.60-1.88), and psychiatric disorders (reporting ratio=1.72; 95% CI: 1.45-2.03) were thought to be simply frequently reported by women.
The estimated reporting ratio showed women report AEs related to antidiabetic drugs more often compared to men. This study results add a piece of evidence on the existence of sex differences in the actions of antidiabetic drugs in real world patients by using two large-scale databases.

국문 초록 (Abstract)

본 논문에서는 한국의 자발적 부작용 보고 시스템(KAERS)과 건강보험심사평가원(HIRA) 데이터베이스를 포함한 두 개의 다른 데이터베이스를 사용하여 당뇨약물로 치료받은 사람들의 부작용 보고에 대한 성차이의 영향을 평가하고자 한다.
2016년 1월 1일부터 2016년 12월 31일까지 KAERS 데이터베이스에서 약물 이상사례 보고 자료를 수집하였다. 혈당강하제와 함께 보고된 약물-AE 조합을 포함하였다. 건강보험심사평가원 환자 표본 데이터 셋에서 당뇨병과 혈당강하제를 사용한 사람의 수를 추출했다. 10,000 명당 보고율을 계산 시에 당뇨병 환자 또는 약물 복용자의 수와 약물-AE 쌍을 나누어 계산했다. 또한 남성에 대한 여성의 보고율을 부작용 보고 비로 제시하였다.
System-Organ Class (SOC)로 분류된 30종류의 부작용 중 14종은 통계적으로 유의한 보고비율을 가지고 있었으며, 이 중 13종은 남성보다 여성에게서 더 자주 보고되었다. 여성들은 혈당강하제 전 계열에 대하여 남성에 비해 높은 보고 율을 보였다. 구체적으로, glucose like peptide-1 receptor analogues (보고 율=2.33; 95% CI: 1.75-3.12) 및 sodium-glucose co-transporter 2 inhibitor (보고 율=2.1; 95% CI: 1.77-2.49)의 경우 여성이 AE를 남성보다 2배 더 많이 보고하였다. 또한 여성이 보고한 전체 약물 이상사례 발생 건수(n=8,469)는 남성보다 많았지만(n=7,200), 여성의 심각한 약물 이상사례 보고 건수(n=2,451)는 남성보다 적었다(n=2,654). 생식 계 질환 (보고 율=3.79; 95% CI: 2.55-5.62) 그리고 청력 및 전정장애(보고 율=2.35; 95% CI: 1.24-4.44)를 설명하기 위한 생리적 메커니즘을 고려했다. 그러나 일부 성별 차이의 경우 주사 부위 이상반응 (보고 율=1.81; 95% CI: 1.50-2.20), 위장 장애(보고 율=1.73; 95% CI:1.60-1.88), 정신 질환(보고 율=1.72; 95% CI: 1.45-2.03) 등은 여성이 단지 더 자주 보고 했기 때문인 것으로 사료되었다.
본 연구에서 추정된 보고 율은 성들이 당뇨약과 관련된 AE를 남성들에 비해 더 자주 보고하는 것을 보여주었다. 본 연구는 자발적 부작용 보고자료 및 환자 표본자료를 활용하여 혈당강하제 작용의 성별차이가 존재함을 보이고자 하였다.

목차 (Table of Contents)

• 1. INTRODUCTION 7
• 2. METHODS 10
• 1) Data sources 10
• 2) Study drugs 11
• 3) Selection of AE reports 12
• 4) Calculation of reporting ratio 14
• 5) Statistical analysis 15
• 3. RESULTS 16
• 1) Characteristics of patients 16
• 2) Basic information on AE reports 19
• 3) Reporting rates 21
• A. Reporting rates by disease type 21
• B. Reporting rates by drug classes 26
• 4) Frequently reported AEs in PT level 28
• 4. DISCUSSION 31
• 1) Summary of the results 31
• 2) Sex differences by disease type 32
• 3) Sex differences by antidiabetic drug exposure 34
• 4) Limitation and strength 37
• 5. CONCLUSION 39
• 6. REFERENCES 40