국내외 혈액제제(혈액성분제제) 제조 및 품질관리(GMP) 관련 규정 비교를 통한 국내 규정의 개정 방안 연구 = Study of the improvement of domestic regulations through comparison of domestic and foreign blood product(blood components) GMP regulations

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Blood preparations are pharmaceuticals made from human blood, and can be classified into blood component preparations and plasma fraction preparations. Although the blood component preparations are manufactured from various preparations through the prescribed processes using the blood of the donor, it is necessary to comply with the "Good Manufacturing Practice and Quality Control Standard (GMP)", And GMP has not been applied for the characteristics of blood component preparations. However, it has been argued that the manufacture and quality control of these blood component preparations is necessary to apply the advanced GMP standards. Accordingly, GMP has been obliged to be applied to the blood component manufacturer (blood center) from January 2019. For the above reasons, the blood center should perform the blood component preparation manufacturing and quality control work based on the relevant regulations and guidelines for GMP application.
However, there are some conflicting contents of the GMP related technical regulations of the domestic regulations, and it is considered that detailed description or addition of some items will be required when comparing the related foreign regulations and the described items. Therefore, this study grasped the main items and technical level of domestic and foreign regulations and tried to understand the application of GMP in blood centers and to elaborate items to be supplemented by domestic regulations in relation to the technical specifications of foreign regulations.
Through this study, it was confirmed that there are differences between the domestic regulation and the foreign regulation regarding the necessary composition facilities, storage area, movable area, and environmental composition part of the manufacturing area of the blood source. However, in contrast to other medicines, blood is used as a raw material for blood donation. Therefore, it is necessary to establish the blood collection that must be established. It is considered that the detailed requirements for the construction of the production room and the supply room, In the validation section, it was concluded that the verification of the aseptic connection device to be used as a basis for establishing the cleanliness of the manufactory, which is also related to the facility and environmental management, is required. While domestic regulations only describe the use of closed systems as a basis for establishing unclearity of manufacturing areas in blood centers, foreign regulations require that aseptic connections be established for the construction of such closed systems and it is confirmed that the items that are essential to be verified at the time of verification are described. In the document management part, it was confirmed that there is a difference between the domestic and foreign regulations in the recorded document, the document storage, and the electronic document system. Especially, the validation of the electronic document system and the off-site use for secure storage of the backup data are required to be reflected in domestic regulations. In addition, it was confirmed that there are differences in the regulation of blood collection and manufacturing process in the management of each blood product manufacturing process. In addition, the necessary management items for the safety of blood donors and blood donors and the safety of manufactured blood products were derived.
In conclusion, this study suggests measures for securing the safety of blood products based on the technical specifications of foreign regulations, and it is meaningful that the blood center supplemented the detailed technical details necessary for carrying out the GMP.

국문 초록 (Abstract)

혈액제제는 사람의 혈액을 원료로 하여 제조한 의약품으로 혈액성분제제와 혈장분획제제로 구분 가능하다. 이 중 혈액성분제제는 공혈자의 혈액을 이용, 규정된 공정을 거쳐 다양한 제제로 제조되는데, 국내 규정 상 의약품의 제조 시, 이에 대한 “우수의약품 제조 및 품질관리 기준(GMP)”에 따라야 함에도 불구하고, 혈액성분제제의 특성 상 GMP 필수 적용이 되지 않고 있었다. 그러나 이러한 혈액성분제제의 제조 및 품질관리 사항 또한 선진 GMP 기준 적용의 필요가 있다는 논의가 되었으며, 이에 따라 2019 년 1 월부터 혈액성분제제 제조업체(혈액원)에 대하여 GMP 적용이 의무화되었다. 상기와 같은 사유로 혈액원은 GMP 적용을 위한 관련 규정 및 가이드라인에 근거하여 혈액성분제제 제조 및 품질관리 업무를 수행하여야 하며, 이에 대한 국내 규정은 [의약품등의 안전에 관한 규칙][별표 3 의 4. 혈액제제 제조 및 품질관리 규정]이 유일하다. 하지만 이러한 국내 규정의 GMP 관련 기술사항은 규정된 내용 간 상충되는 부분이 있으며, 관련된 국외 규정과 기술된 사항을 비교하였을 때, 일부 항목의 상세 기술 또는 추가 사항이 필요할 것으로 판단되었다. 따라서 본 연구에서는 국내외 관련 규정의 주요 항목과 기술 정도를 비교하여 혈액원의 GMP 적용 시 이해를 돕고, 국외 규정의 기술 사항 대비하여 국내 규정이 개선하여야 할 사항을 도출하고자 하였다.
본 연구를 통해 혈액원의 필수 구성 시설, 보관구역, 이동식 구역, 제조구역의 환경조성 부분과 관련한 국내 규정과 국외 규정 상 차이가 있음을 확인하였다. 국외 규정에는 혈액원의 필수 구성 시설에 대한 필요 요건이 상세 기술되어 있음에 반해 국내 규정은 이러한 기술 정도가 부족하다고 판단되었는데, 여타의 의약품과 달리 공혈자의 혈액을 원료로 사용하므로 반드시 구축하여야 하는 채혈을 위한 시설을 포함하여 제제실, 공급실의 구성에 대한 필요 상세 요건은 국내 규정에 반영이 필요할 것으로 판단되었다. 밸리데이션 부분에서는 시설 및 환경 관리와도 연관되어 있는 제조소의 청정도 미설정 가능의 근거로서, 사용하는 무균 연결장치의 검증이 필요함을 도출하였다. 국내 규정에서는 혈액원 제조구역의 청정도 미설정 가능 근거로 폐쇄식 시스템의 사용을 기술한 반면, 국외 규정은 이러한 폐쇄식 시스템을 이용한 행위에 대한 무균성이 검증(Validated)되어야 한다고 규정하고 있으며, 검증 시 필수적으로 확인되어야 하는 사항에 대하여 기술되어 있음을 확인할 수 있었다. 문서관리 부분에서는 기록문서, 문서의 보관, 전자 문서 시스템 부분에서 국내 규정의 개선점을 도출하였는데, 특히 전자 문서 시스템의 유효성 검증과 백업 데이터의 안전한 보관을 위한 오프 사이트(Offsite) 이용 등의 사항은 국내 규정에 반영이 필요한 사항으로 판단된다. 이 외 혈액제제 제조 단계 별 관리 사항에서 채혈, 제조공정 관리 부분에서 국내외 규정상 차이가 있음을 확인하였으며, 공혈자 및 채혈자의 안전과 제조되는 혈액제제의 안전성 확보를 위하여 필요한 관리 사항을 도출하였다.

목차 (Table of Contents)

• 제1장 서 론 8
• 1. 연구배경 및 목적 8
• 제2장 선행연구 고찰 11
• 제1절 국내 규정 신설 시 연구사항 11
• 제2절 선행연구 13
• 1. 문헌고찰 13
• 2. 국내 규정의 인용 사항 확인 15
• 제3장 연구방법 22
• 제1절 연구대상의 선정 22
• 제2절 연구범위 24
• 제3절 연구방법 및 분석항목 32
• 제4장 연구결과 34
• 제1절 “시설 및 환경관리” 항목에 대한 차이 분석 34
• 1. 주요 항목: “필수 구성 시설”에 대한 차이 분석 38
• 1) “제조구역(Production Area)”에 대한 차이 분석 40
• 2) “보관구역(Storage Area)”에 대한 차이 분석 41
• 3) “이동형 시설(Mobile Site)”에 대한 차이 분석 43
• 2. 주요 항목: “환경조성”에 대한 차이 분석 51
• 제2절 “문서” 항목에 대한 차이 분석 55
• 1. 주요 항목: “기록 문서”에 대한 차이 분석 58
• 2. 주요 항목: “문서의 보관”에 대한 차이 분석 67
• 3. 주요 항목: “전자 문서 시스템”에 대한 차이 분석 71
• 제3절 “밸리데이션” 항목에 대한 차이 분석 75
• 제4절 “혈액제제 제조 단계 별 관리” 항목에 대한 차이 분석 81
• 1. 주요 항목: “채혈”에 대한 차이 분석 85
• 2. 주요 항목: “제조 공정 관리”에 대한 차이 분석 90
• 제5절 국내 규정과 국외 규정의 차이점 요약 94
• 제5장 고찰 및 결론 99
• 제1절 연구결과의 요약 및 시사점 99
• 제2절 연구의 제한점 109
• 제6장 참고 문헌 110
• 제7장 첨부 자료 112
• ABSTRACT 128