한약제제의 품질보증을 위한 품질평가법 표준화연구(I) = Studies on the quality control of herbal medicines and their preparations

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

* This study was conducted to develop a new guideline for the quality control of herbal medicines and their commercial preparations (Palmijihwanghwan, Geopoongjibodan, Boanmanryungdan and Woohwangchongshimhwan). For this, we selected herbal drugs, contained in the four preparations, and their standard compounds which can stand for each oriental drugs. In qualitative analysis through the HPLC method, the four preparations showed distinctively different patterns each other. Therefore, these profiles would be fingerprints for discrimination between the oriental preparations. A quantitative analysis was also done against these drugs using the standard compounds. A 2D-TLC method has been established to identify each herbal drug which constitutes the complex preparations. This method greatly improved the accuracy and versatility of the analysis compared to the conventional 1D-TLC method. This approach can be utilized as a standard method for the identification of the each herbal drug.

국문 초록 (Abstract)

* 본 연구는 생약의 지표성분 또는 내부표준물질을 이용하여 HPLC 및 TLC의 각 크로마토그램의 반점 또는 피크간의 상관성 연구 및 그 패턴분석을 통하여 간편하고 신속한 확인시험법을 개발하여 개별생약을 이용한 한약제제분석의 타당성을 검토해 한약제제의 품질관리의 기준을 제시하고자 함이 목표였으며 박층크로마토그래피법을 적용하여 팔미지황환, 거풍지보단, 보안만령단, 우황청심원에 함유된 원료생약의 확인과 고속액체크로마토그래피법을 이용하여 이들의 지표 성분을 정성, 정량 분석함과 동시에 한약제제의 패턴을 비교 연구하였다.이러한 한약제제의 HPLC 패턴은 각각의 한약제제에서 뚜렷한 차이를 보이고 있었으며 이는 한약제제를 구별하는 일종의 fingerprint의 역할을 할 수 있을 것으로 생각된다. 또한 2D-TLC법을 사용하여 각 한약제제를 구성하는 단방생약들의 확인을 1D-TLC법에 비해 보다 정확하게 확인할 수 있었으며 본 연구진이 확립한 방법은 향후 한약제제를 구성하는 단방생약의 확인에 사용될 수 있는 기준 및 시험방법이 될 수 있을 것으로 사료된다.○ 연구목표 (400 ～600자) : 생활수준의 향상에 따라 생약 및 생약제제의 관심이 높아지고 또한 의약분업과 더불어 수요 및 수입이 증가함에 따라, 우수한 생약 및 생약(한약)제제의 공급을 위한 품질관리 확립의 필요성이 더욱 커지고있다. 생약(한약)은 기후, 토양, 산지, 채취 시기 등에 따라 지표성분의 함량이 다르고, 같은 품목이라도 국가에 따라 기원식물이 다른 생약을 사용하여 서로 다른 성분을 함유하는 경우도 있어 생약(한약)제제의 확인시험을 수행하기가 매우 어려운 실정이다. 현행 생약(한약)제제의 품질관리에 있어 정량 가능한 생약에 대하여 함량기준 및 시험방법을 설정하도록 되어 있으나, 그 중 일부의 생약은 함량시험을 설정할 수 없는 경우도 있으며, 아직 지표성분이 설정되어 있지 않은 생약도 많다. 식품의약품안전청고시에 수재된 일반시험법 중 생약시험법은 원료생약에 대한 시험법으로서 한약(생약)을 가지고 제제화 할 때 대개 물로 추출함에 따라 생약의 성분들이 물에 이행되지 않는 경우가 있어 한약(생약)제제의 확인 시험법에서 명확한 분석이 어렵고, 처방 및 제형별 각 지표 성분의 안정성 편차가 많아 보다 과학적인 확인 및 함량시험법이 절실히 요망되고 있다. 따라서 본 연구는 생약의 지표성분 또는 내부표준물질을 이용하여 HPLC 및 TLC의 각 크로마토그램의 반점 또는 피크간의 상관성 연구를 통해 개별생약을 이용한 한약제제분석의 타당성을 검토하여 한약제제의 품질관리의 기준을 제시하고자 하고 그 패턴분석을 통하여 간편하고 신속한 확인시험법을 개발하고자 한다.
○ 연구내용 (1000～1200자) : HPLC 기법을 이용하여 4가지 종류의 한약제제 (팔미지황환, 거풍지보단, 보안만령단, 우황청심원)의 패턴을 비교 연구하였으며 본 연구진이 선정한 표준물질을 이용하여 이들 표준물질의 함량을 구하였다. 또한 HPLC 법과 더불어 1D-TLC 기법 및 2D-TLC 기법을 이용하여 각 한약제제에 포함된 단방생약을 확인을 하였다.
○ 연구성과(응용분야 및 활용범위포함) (400 ～600자) : 본 연구는 생약의 지표성분 또는 내부표준물질을 이용하여 HPLC 및 TLC의 각 크로마토그램의 반점또는 피크간의 상관성 연구를 통해 개별생약을 이용한 한약제제분석의 타당성을 검토하여 한약제제의 품질관리의 기준을 제시하고자 하고 그 패턴분석을 통하여 간편하고 신속한 확인시험법을 개발하고자함이 목표였으며 박층크로마토그래피법을 적용하여 팔미지황환, 거풍지보단, 보안만령단, 우황청심원에 함유된 생약의 확인과 고속액체크로마토그래피법을 이용하여 이들의 지표성분을 정성, 정량하고자 하였다. HPLC 기법을 이용하여 4가지 종류의 생약제제의 패턴을 비교 연구하였으며 또한 본 연구진이 선정한 표준물질을 이용하여 이들 표준물질의 함량을 측정하였다. 이러한 한약제제의 HPLC 패턴은 각각의 한약제제에서 뚜렷한 차이를 보이고 있었으며 이러한 자료는 한약제제를 구별하는 일종의 fingerprint의 역할을 할 수 있을 것으로 생각된다. 단방 생약 및 한약제제를 박층크로마토그래피법을 이용하여 연구를 수행할 때 일반적으로 단일용매를 사용하는 1D-TLC법을 사용하는 데 본 연구진은 1D-TLC법 뿐 아니라 2D-TLC법을 도입하여 성분확인에 이용하였다. 2D-TLC법은 1D-TLC법에 비하여 2가지 전개용매를 사용하며 이러한 이유로 TLC상에서 일어날 수 있는 성분들끼리의 중첩효과를 감소시킬 수 있어 생약제제에 함유된 성분들을 용이하게 확인할 수 있는 장점이 있다. 현재까지 2D-TLC법을 이용하여 단방생약들 및 생약제제의 성분확인을 한 사례를 볼 수 없으며 본 연구진이 확립한 2D-TLC 기법은 생약 및 한약제제를 다루는 제약회사, 국공립연구소등에 적용할 수 있으리라 생각되며 생약제제 및 한약제제의 품질관리기준을 위한 아주 중요한 자료로 이용되리라 사료된다.