항암제나노전달체의 종양침투성을 극대화시키는 폴리펩타이드 (Opus) 개발을 위한 국제공동연구

국문 초록 (Abstract)

연구의 목적 및 내용
*최종목표: 종양조직 Tight Junction을 Opening함으로써 항암제 나노전달체의 종양침투성을 극대화시키는 폴리펩타이드 (Opus)개발 (성과목표: 비임상 후보물질 도출)
1. Opus 기술 (종양조직투과촉진 기술) 평가
- 유효성 평가, 안전성 평가, 생산공정 평가
2. 제형설계
- 단백질 분석법 개발/단백질 생물물리화학적 특성 규명
- 비임상 후보물질 도출
3. 대량생산 공정 확립
연구개발성과
1. Opus 기술 (종양조직투과촉진 기술) 평가
가. 유효성 평가
○ 나노항암제와 병용 시 항암효능 증진 효과
- Docetaxel-PNP/Opus병용 시 췌장암, 내성폐암, 대장암에 대한 항암효능 증가 확인
- Paclitaxel-PNP/Opus병용 시 난소암에 대한 항암효능 증가 확인
- Genexol-PM/Opus 병용 시 췌장암 및 난소암에 대한 항암효능 증가 확인
나. 안전성 평가:
○ Opus자체의 예비독성평가
- 일반마우스 및 형질전환마우스에서 최대 투여용량 20 mg/kg에서 독성 없음 확인
- 원숭이 용량증가 단회투여 독성시험에서 최대투여용량 10 mg/kg까지 투여가능확인.
○ 나노항암제의 독성에 미치는 영향 평가
- 일반마우스 및 형질전환마우스에서 Opus가 최대 20 mg/kg까지 병용투여해도 Docetaxel-PNP의 독성을 증가시키지 않음을 확인. 다. 생산공정 평가:
○ Opus 단백질 생산공정 파악 및 생산가능성 평가
- 낮은 수율 및 높은 엔도톡신 이슈 개선 필요성 확인
2. 제형설계
- 단백질 분석법 개발 완료
- 단백질 생물물리화학적 특성 규명 완료
- 비임상 후보물질 도출
3. 대량생산 공정 개발
- 대량생산 가능성 확인
연구개발성과의 활용계획(기대효과)
1. 산업화
- 도출된 비임상 후보조성물 및 연구결과를 활용하여 비임상 유효성/안정성 시험 실시 후 나노항암제와 병용제품으로 임상 진입.
2. 제품L/O
- Opus 병용 나노항암제 제품에 대한 임상 2상 완료 후 제품L/O 추진
3. 연구부산물 활용
- Opus를 표적리간드로 나노전달체에 수식하여 표적나노의약품 개발에 활용
- 각종 나노전달체에 적용 제품 확대
4. 향후 개발 계획
-‘17~‘18: 비임상시험/대량생산공정 최적화/제형최적화
-‘19~‘20: 임상1상 시험
-‘21~‘22: 임상2상 시험 및 L/O추진

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Purpose&Contents
Final Goal: Development of polypeptide (Opus) for facilitating tumor penetration of anticancer nanomedicine by opening tight junction of tumor tissue (Purpose of the project: To secure non-clinical candidates)
1. Evaluation of Opus technology (Tumor penetrating technology)
- Efficacy, Safety, Production
2. Preformulation
3. Set-up of maufacturing processes for Opus mass production
Results
1. Evaluation of Opus technology (Tumor penetrating technology)
A. Efficacy
○ Anti-tumor efficacy of combining Opus and anticancer nanomedicine
- Combination of Docetaxel-PNP/Opus: Enhanced anti-tumor efficacy against pancreatic, resistance lung, and colon cancer
- Combination of Paclitaxel-PNP/Opus: Enhanced anti-tumor efficacy against ovarian cancer
- Combination of Genexol-PM/Opus: Enhanced anti-tumor efficacy against pancreatic and ovarian cancer
B. Safety
○ Preliminary toxicity test for Opus only
- Single dose toxicity tests using normal and transgenic mice: Maximum lethal dose > 20 mg/kg, No toxicity observed.
- Dose Escalating Study using monkey: maximum lethal dose > 10 mg/kg, No toxicity observed.
○ Evaluation of effect of Opus on toxicity of anticancer nanomedicine
- Single dose toxicity tests using normal and transgenic mice for combination of Docetaxel-PNP/Opus: No increase in toxicity of anticancer nanomedicine was observed.
C. Manufacturing processes ○ Evaluation of Opus manufacturing processes
- It has been found that issues like high endotoxin and low yield should be addressed.
2. Preformulation
- Development of test methods for Opus
- Biological and Physicochemical characterization of Opus
- Selection of Opus formulation for non-clinical study
3. Development of maufacturing processes for Opus mass production
Expected Contribution
1. Commercialization
- Nonclinical and Clinical study using combined product of Opus and anticancer nanomedicine.
2. Product L/O
- L/O of combined product of Opus and anticancer nanomedicine after completion of clinical phase II study
3. Utility of Research Byproducts
- Application of Opus to targeting ligand for nanocarriers to develop targeted nanomedicines
- Application expansion to various nanocarriers
4. Future plans
-‘17~‘18: Nonclical study/Optimization of manufacturing processes/Formulation optimization
-‘19~‘20: Phase I
-‘21~‘22: Phase II and L/O