한국 폐경여성에서 osteoprotegerin (OPG)-receptor activator of NF-kB Ligand (RANKL) 유전자 다형성과 호르몬치료 후 골밀도 변화 사이의 연관성 = The relationship between osteoprotegerin (OPG)-receptor activator of NF-kB Ligand (RANKL) gene polymorphisms and change in bone mineral density after hormone therapy in postmenopausal Korean women

국문 초록 (Abstract)

목적: 한국 폐경여성에서 OPG와 RANKL 유전자 다형성양상과 호르몬치료 후 골밀도 및 순환계내 OPG, sRANKL 농도 변화사이에 연관성이 있는가를 분석하고자 하였다. 연구 방법: 주기적 호르몬치료를 1년간 받은 자연폐경여성 236명에서 PCR-RFLP, 염시서열분석으로 OPG T245G, G1181C 다형성양상과 RANKL rs2277438 A/G 다형성양상을 분석하고 혈청 OPG, sRANKL, BAP, OST, CTX, calcitonin, PTH, 칼슘, 인 농도를 효소면역법, 면역측정법, 원자흡광법으로, 요추 및 대퇴 근위부에서의 골밀도를 DXA로 측정하였다. 결과: OPG와 RANKL 유전자형 및 이들의 복합 유전자형에 따른 호르몬 치료를 1년간 시행한 후의 골밀도 변화율에는 차이가 없었고 호르몬치료 반응군에서의 이러한 유전자형의 분포양상은 비반응군 (골밀도가 3% 이상 치료 전보다 감소된 경우)에서의 분포와 차이가 없었다. RANKL 유전자 다형성의 GG 유전자형에서 호르몬치료 후 혈청 sRANKL이 변화율아 AA, AG 유전자형의 변화율보다 유의하게 높았다 (p<0.05). 그러나 다른 OPG 유전자다형성의 단일 또는 복합 유전자형에 따른 OPG를 포함한 다른 골대사인자의 차이는 없었다. 결론: 한국 폐경여성에서 OPG T245G, G1181C 다형성과 RANKL rs2277438 A/G 다형성은 호르몬 치료 후 골밀도 변화양상과 연관성이 없으나 이 중 RANKL다형성은 순환계에서의 sRANKL 농도에 영향을 미친다.

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Objective: To investigate the relationship of polymorphisms in osteoprotegerin (OPG)-receptor activator of NF-kB ligand (RANKL) gene to changes in circulating OPG and soluble RANKL (sRANKL) levels and in bone mineral density (BMD) after hormone therapy (HT) in postmenopausal Korean women. Methods: The OPG T245G, and G1181C polymorphisms and RANKL rs2277438 A/G polymorphism were analyzed by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphsim (PCR-RFLP) or direct DNA sequencing in 236 postmenopausal Korean women receiving sequential HT for 1 year. Serum OPG, sRANKL, bone alkaline phosphatase, CrossLaps (CTX), osteocalcin, clacitonin, parathyroid hormone, calicum, and phophorus were measured using enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), immunoassay and atomic absorptiometry respectively. BMD at the lumbar spine and proximal femur was determined by dual energy X-ray absorptiometry. Results: The annual percent changes of BMD were not associated with single or combined genotypes of OPG and RANKL gene polymorphisms, and the distributions of these genotypes were not different between HT-responders and HT-nonresponders (women who lose more than 3% of bone mass per year). After HT of 6 months, change in serum sRANKL levels was significantly higher in GG genotype than in other genotype of RANKL gene polymorphism. No differences in the 6 month changes of other bone turnover markers including circulating OPG levels after HT were noted across single OPG genotype and combined genotypes of OPG and RANKL polymorphisms. Conclusions: The OPG T245G, and G1181C polymorphisms, and RANKL polymorphism did not associate with change in BMD after HT in postmenopausal Korean women, and RANKL polymorphism affects change in circulating sRANKL levels after HT.