주요우울증과 세로토닌수송단백질 유전자의 다형성 = Serotonin Transporter Gene Polymorphism and Major Depression

국문 초록 (Abstract)

연구목적 :
세로토닌 수송단백질(serotonin transporter, 5-hydroxytryptamine transporter, 5-HTT)은 세로토닌계에서 이루어지는 신경전달을 시냅스전 신경세포로 재흡수함으로써 종결시키는 데 중요한 역할을 하고, 삼환계 항우울제나 선택적인 세로토닌 재흡수 차단제의 주요 항우울제의 작용 개시 부위로 알려져 왔다. 본 연구에서는 5-HTT 유전자와 주요 우울증 간의 관련성을 알아보고 이 유전자의 유전자형 특성이 항우울제에 대한 반응정도와 관련이 있는지 알아보고자 하였다.
방 법 :
142명의 우울증 환자들(주요 우울증과 기분 저하증 환자)과 성별, 나이와 대응시킨 252명의 정상 성인들로 모두 한국인을 대상으로 하였다. 약물에 대한 반응 정도를 평가하기 위하여 5-HTT에 작용하는 항우울제를 투여하기 전 우울증상의 정도와 투여 후 6주 이상이 지난 후의 우울증상의 정도를 17 항목의 Hamilton Depression Rating Scale(HDRS)를 이용하여 측정하였다. 5-HTT 유전자 다형성은 genomic DNA의 2번째 intron과 조절부위(promoter region)를 PCR 증폭함으로 분석하였고, sequencing하여 염기서열의 copy 수를 확인하였다.
결 과 :
Allele의 빈도는 정상 성인군과 환자군 간에서 차이점을 발견할 수 없었다(STin 2.12, 90.5% vs, 89.9% ; 14-copy 5-HTTLPR, 74.8% vs. 75.2%). 항우울제에 대해 반응을 보이는 군이 반응을 보이지 않는 군보다 intron2 부위의 12 copy allele과 promoter 부위의 14 copy allele과 통계적으로 유의한 관련성을 보였다.(각각 p<0.0001, p=0.0028, by Fisher exact test).
결 론 :
이러한 결과는 5-HTT 유전자 다형성이 주요 우울증에 대한 취약성과의 관련성보다는, 항우울제에 대한 반응성이 5-HTT 유전자 변화와 관련이 있음을 나타낸다.

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Objectives : Serotonin transporter(5-hydroxytrytamine transporter, 5-HTT) plays a critical role in the termination of serotonergic neurotransmission into the presynaptic neuron and represents an initial site of uptake inhibiting antidepressants, including tricyclic antidepressants and selective serotonin reuptake inhibitors. We investigated the possible association between the 5-HTT gene and major depression, and examined whether there are genotypic characteristics in 5-HTT gene that result in treatment nonresponsiveness to uptake inhibiting antidepressants.
Methods : 5-HTT gene polymorphisms are analyzed with the primers flanking the
second intron and regulatory region from genomic DNA. We genotyped 142 patients
with major depression and dysthymia, and 252 age and sex matched normal subjects. All individuals were Korean.
Results : We found no significant differences in the allele frequency(2nd intron, p=0.941 ; promoter, p=0.122) between patients and controls. However, in association studies between antidepressant responsiveness in depressive patients and allele frequencies of 5-HTT gene polymorphism in intron2 and promoter regions, there was shown significant differences in both (p<0.0001, p=0.0028, respectively by Fisher exact test).
Conclusions : These results suggest that there is no major effect of 5-HTT gene
polymorphisms on the susceptibility to major depressions, while antidepressant
nonresponding is related with genotypic alteration in 5-HTT gene.

목차 (Table of Contents)

• 국문초록
• 서론
• 방법
• 1. 연구 대상
• 1) 주요 우울증 환자군
• 2) 정상인 대조군
• 2. 연구 방법
• 1) 항우울제의 치료 반응도의 기준
• 2) Genotyping
• 3) Sequencing
• 4) 자료분석
• 결과
• 고찰
• 참고문헌
• ABSTRACT