시험법 이전 및 준비 단계 평가에 대한 연구 : gage R&R nested & expanded 설계를 활용하여

국문 초록 (Abstract)

본 연구는 Sending Unit에서 Receiving Unit으로 시험법 이전 혹은 시험법 이전을 준비하는 단계에서 통계적 프로그램 Minitab 18의 Gage R&R Nested & Expanded 설계를 활용하여 평가해 보는데 목적을 두고 있다.
제 1 절에서는 시험법 이전 시 통계적인 기준이 기재되어 있는지 확인하기 위해 NIHS, ISPE, WHO, ICH 및 식품의약품안전처의 규정 및 가이드라인을 확인해 보고 통계적 기준 유무를 조사하였다. 그 결과, ISPE와 WHO 가이드라인의 경우 각각의 시험항목을 세부적으로 설명하고 있으며 허용기준 및 통계적 기준을 다루고 있음을 확인할 수 있었다. 이러한 가이드라인 조사를 통해 가이드라인에 통계적인 기준이 명시되어 있는 경우 제약사 및 연구소의 여러 가지 접근 방법이 가능하고, 좀 더 객관적이고 논리적인 시험법 이전을 준비하고 평가할 수 있을 것이다. 더 나아가 시험법 이전을 평가하고 준비하는 여러 가지 방법이 생겨난다면 제약 산업의 발전에도 도움이 될 것이다.
제 2 절에서는 연구 대상인 A사의 아토르바스타틴을 주성분으로 하는 제품의 예시 사례를 Gage R&R Nested & Expanded 설계에 적용하여 시험법 이전을 평가해 보았다. 분산성분을 보았을 때 시험 기기로 인한 변동이 가장 큰 원인을 차지했다. %기여는 94.73%, %연구변동은 97.33%, %공차는 56.06%, 구별 범주는 1로 판정 기준에 따라 판정해 보았을 때 부적합하다고 결론 내릴 수 있다. 하지만 이는 시험법 이전의 실패를 의미하는 것이 아니며 Gage R&R 프로그램은 측정 시스템을 사용 전 평가하여 개선점을 알아내거나 모니터링 하는 용도로 사용하는 프로그램이므로 시험법 이전 과정 및 시험자, 시험기기의 문제점 및 개선점 파악을 위한 것임을 명시한다.
이에 따른 개선책에 대하여 요약하자면 시험 기기에 대한 개선이 필요하며 추후 시험 기기에 대한 적격성평가 부분 및 노후 부분, 재밸리데이션 주기 등을 체크하여 주기 재설정과 검증 및 개선하는 것이 좋을 것으로 보인다. 또한, 시험자에 대한 변동 폭을 줄이기 위해 지속적으로 주기적인 시험자에 대한 교육이 이루어져야 할 것이다.
그 동안 Sending Unit에서 Receiving Unit으로 시험법 이전 시 문제가 발생되게 되면 원인 파악 및 개선점 도출에 어려움을 겪었다. 이에 좀 더 객관적인 지표로 판단하여 원인파악의 시간을 줄이고, 개선점이 명확하게 도출되기 때문에 통계 프로그램을 이용하여 시험법 이전 준비단계 및 시험법 이전을 평가한다면 효율적이고 논리적으로 시행할 수 있을 것으로 판단된다.
본 연구는 Gage R&R의 Nested & Expanded 설계를 시험법 이전에 적용하는 시도를 했다는 점에서 의의를 가진다. 이를 통해 다른 산업에서 널리 쓰이고 있는 통계적 혹은 검증 방법이 있다면 적극 도입하고 적용해 본다면 제약 산업 발전에 큰 도움이 될 것이다.

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

The purpose of this study is to evaluate of transfer of analytical method and preparation step from the sending unit to the receiving unit using the statistical program Gage R & R Nested & Expanded design of Minitab 18.
In Section 1, I reviewed the rules and guidelines of the NIHS, ISPE, WHO, ICH and the MFDS to ascertain whether statistical criteria were included in the transfer of the analytical methods and investigated the presence of statistical criteria. As a result, the ISPE and WHO Guidelines detail each test item and confirm that it covers the acceptance criteria and statistical criteria. These comparing of guideline will enable the various approaches of pharmaceutical companies and laboratories to be provided, and prepare and evaluate more objective and logical transfer of analytical methods if statistical criteria are specified in the guidelines. Furthermore, if there are many ways to evaluate and prepare for the transfer of analytical methods, it will help the development of the pharmaceutical industry.
In Section 2, I illustrate the case of B products which of API is atorvastatin at A company in the study, and evaluate the transfer of the analytical method by applying it to the Gage R & R Nested & Expanded design. The variation caused by the test equipment was the biggest cause of the dispersion component. % Contribution is 94.73%, % research variation is 97.33%, % tolerance is 56.06%, and the distinction category is 1, it can be concluded that it is inappropriate when it is judged according to the criteria. However, this does not mean failure of the analytical method transfer. The Gage R & R program is a program that is used to evaluate and monitor the improvement of the measurement system before use.
As a summary of the improvements, it is necessary to improve the test equipments and check the eligibility evaluation part of the test equipments, the aging part, the revalidation cycle, and so on. In addition, training on the tester should be continuously and periodically performed to reduce the variability of the tester.
In the meantime, when the problem occurred on transferring the analytical method from the sending unit to the receiving unit, it was difficult to identify the cause and to find out improvement points. Therefore, it can be concluded that it is efficient and logical to evaluate the preparation step and transfer of analytical using the statistical program because it is judged to be a more objective indicator.
This study has significance in that it attempted to apply the Nested & Expanded design of Gage R & R before the analytical method. If there are any statistical or verification methods widely used in other industries, it will be very helpful for the development of the pharmaceutical industry if they are actively introduced and applied.

목차 (Table of Contents)

• 제 1 장 서 론 1
• 제 1 절 연구 배경 1
• 제 2 절 연구 목적 5
• 제 2 장 이론적 고찰 및 선행 연구 검토 6
• 제 1 절 이론적 고찰 6
• 1. 시험법 이전에 대한 이해 6
• 가. 의약품 제조 기술이전 6
• 나. 시험법 이전 7
• 2. Gage R&R 에 대한 이해 9
• 제 2 절 선행 연구 12
• 제 3 장 연 구 방 법 14
• 제 1 절 연구 대상 16
• 제 2 절 연구 방법 17
• 1. 연구 설계 17
• 2. 사용 프로그램에 대한 설명 19
• 제 4 장 연 구 결 과 21
• 제 1 절 시험법 이전 시 통계적 기준에 대한 규정 비교 결과 21
• 제 2 절 Gage R&R 을 활용한 시험법 이전 평가 결과 24
• 1. Gage R&R 연구 결과 해석 24
• 2. Gage R&R 그래프 결과 해석 29
• 제 5 장 결론 및 고찰 36
• 제 1 절 시험법 이전 시 통계적 기준에 대한 규정 비교 결과 37
• 제 2 절 Gage R&R 을 활용한 시험법 이전 평가 결과 39
• 제 3 절 연구의 한계점 41
• 제 6 장 참고 문헌 42
• ABSTRACT 44