백서에서 주입담석 용해제 Methyl Tert-Butyl Ether의 조직 독성에 관한 연구 및 그 작용기전으로써 Platelet Activating Factor의 역할 = The Tissue Toxicity of Methyl tert-Butyl Ether in Rats and the Role of the Platelet Activating Factor as A Toxic Mechanism

국문 초록 (Abstract)

연구배경 : MTBE는 담석용해요법의 새로운 치료 약 제로 사용되고 있으나 부작용이 많은 강력한 유기용매로써 현재의 사용방법으로는 주위장기나 혈관으로 주입될 수 있어 그 부작용에 대한 재평가가 필요하게 되었다.
방법 : 70마리의 백서를 10마리씩 7군으로 나누어 MTBE를 0.2m1/kg의 용량으로 간실질, 복강, 꼬리정맥, 간문맥 및 하공정맥내에 각각 투여하고, 비교군으로 동량의 생리식염수를 각각 간실질과 하공정맥에 투여하여 간, 폐, 총담관의 병리 소견을 관찰하였다. 폐손상의 기전을 알기위해 36마리의 백서를 9마리씩 4군으로 나누어 동량의 MTBE를 하공정맥에 투여하기 전과 투여 후 0.5, 1 및 2분에 혈액을 채취하여 thormboxane B_2, prostaglandin F_2a, leukotriene C_4와 plateletactivating factor의 혈액농도를 측정하였다.
결과 : 간, 복강, 말초혈액에 MTBE를 투여한 군과 비교군에서는 백서 모두가 건강하게 살아 남았으며 병리소견상에도 주요 소견은 없었다. 반면 간문맥 및 하공정맥 투여군에서는 90%에서 호흡부전으로 3분내 사망하였다. 병리소견상에도 폐에서는 출혈, 간질내부종, 충 혈의 소견이 있었고 간에서는 퇴행성 변화, 괴사등의 독성감염 소견을 보였다. MTBE 투여후 측정한 염증 매개체 검사상 PAF만이 투여 후 0.5분과 1분에 유의한 수준으로 상승되었다.
결론 : MTBE 투여시 주요 혈관에만 주입하지 않으면 심각한 부작용은 없을 것이며 MTBE에 의한 조직독성에 PAF가 관여하리라 생각된다. 향후 폐조직이나 폐관류액에서의 PAF 측정이 요망되며 PAF의 길항제를 미리 투여 하므로써 MTBE의 폐독성이 예방되어 질 수 있는가 관찰하는 것이 필요할 것이다.

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Background : Methyl tert-butyl ether(MTBE)has been recently proposed as a safe therapeutic modality for the dissolution of cholesterol gallstones. Howere, MTBE is a powerful organic solvent and currently used techniques may result in extrabiliary or intravenous injection of the MTBE. Therefore, it is necessary to evaluate the toxicity of the MTBE when infused by other routes than to the gallbladder proper. Methods : To evaluate the tissue toxicity and toler-ability, either the MTBE(0.2 ml/kg body weight) or an equal amount of saline was injected into the liver paren-chyme, the peritoneum, the tail vein, the portal vein (PV), and the inferior vena cava(IVC) in 70 rats. Also, to clarify the mechanism of lung injury, the blood levels of thromboxane B_(2), prostaglandin F_(2)α, leukotriene, C_(4), and the platelet-activating factor (PAF) were measured before and at 0.5, 1, and 2 minutes after intracaval injection of the MTBE in 36 rats. Results : In the PV and IVC injection group, 90% of the rats dead in a few minutes, and their necropsy findings were localized congestion, hemorrhage, and interstitial edema in the liver. However, all the rats in the other injection groups survived until sacrifice (24 hours after injection) and showed mild lung changes or normal lung and liver findings. Only the PAF levels (at 0.5 and 1 minute after injection) were elevated from the baseline (p＜0.05). Conclusion : MTBE is a safe solvent if not injected into a major vessel, and the PAF may play an important role in pulmonary injury from the MTBE.