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Population pharmacokinetics of aripiprazole in Korean healthy subjects
전지영 Chonbuk National University 2015 국내박사
BACKGROUND Aripiprazole is widely used to treat schizophrenia and bipolar disorder. This study aimed to develop a combined population pharmacokinetic model for aripiprazole in healthy Korean subjects and to identify the significant covariates in the pharmacokinetic variability of aripiprazole. METHODS Aripiprazole plasma concentrations and demographic data were collected retrospectively from previous bioequivalence studies, which were conducted in Chonbuk National University Hospital. Informed consent was obtained from subjects for CYP genotyping. The population pharmacokinetics parameters of aripiprazole were estimated using nonlinear mixed-effect modeling with first-order conditional estimation with interaction method. The effects of age, sex, weight, height, and CYP genotype were assessed as covariates. RESULTS A total of 1,508 samples from 88 subjects in three bioequivalence studies were collected. The two-compartment model was adopted, and the final population model showed that the CYP2D6 genotype polymorphism, height and weight significantly affect aripiprazole disposition. The bootstrap and visual predictive check results were evaluated, showing that the accuracy of the pharmacokinetic model was acceptable. CONCLUSIONS A population pharmacokinetic model of aripiprazole was developed for Korean subjects. CYP2D6 genotype polymorphism, weight and height were included as significant factors affecting aripiprazole disposition. The population pharmacokinetic parameters of aripiprazole estimated in the present study may be useful for individualizing clinical dosages and for studying the concentration–effect relationship of the drug.
Clinical Characteristics of Hypertensive Encephalopathy in Pediatric Patients
안창훈 Chonbuk National University 2017 국내석사
Purpose : The aim of this study was to assess the clinical characteristics of hypertensive encephalopathy according to the underlying etiologies in children. Method : This study was retrospectively analyzed thirty three pediatric patients who were diagnosed with hypertensive encephalopathy in Chonbuk National University Children’s Hospital. Among them sixteen patients were excluded due to incomplete data or did not take brain MRI. Finally, seventeen patients were enrolled and divided into renal origin hypertension group and non-renal origin hypertension group according to underlying causes. We compared the clinical features and brain MRI findings between the two groups. Results : The renal group included renal artery stenosis (4), APSGN (2), lupus nephritis (2), and acute renal failure (1); and the non-renal group included essential hypertension (4), pheochromocytoma (2), thyrotoxicosis (1), and acute promyelocytic leukemia (1). The mean systolic blood pressure of the renal group (172.5 ± 36.9 mmHg) was higher than the non-renal group’s systolic blood pressure (137.1 ± 11.1 mmHg; P<0.05). Seizure was the most common neurologic symptom, especially in the renal group than the non-renal group (P<0.05). Posterior reversible encephalopathy syndrome (PRES), which is the most typical finding of hypertensive encephalopathy, was found in the renal group than the non-renal group (66.6% vs.12.5%; P<0.05). Conclusion : This study concluded that patients with renal origin hypertension had a more severe clinical course than those with non-renal origin hypertension, and also renal group was highly associated with PRES on brain MRI.
A Comparative Study of Education in India, Pakistan, Bangladesh and Sri Lanka
오바에둘 헉 Graduate school of Chonbuk National University 2004 국내석사
영국식민지 이후의 인도, 파키스탄, 방글라데시, 스리랑카의 교육제도에 관한 연구에서, 이들 국가 간의 교육적 유사점들뿐만 아니라 많은 차이점들 또한 발견되었다. 서구 및 영국의 교육은 각 국가의 모국어와 관련된 교육제도를 폐지하도록 했고, 어떤 국가에서는 자국의 교육 체제 미비로, 어떤 국가에서는 자국의 이익을 얻기 위한 수단으로 호의적으로 받아들여졌다. 현재의 파키스탄과 방글라데시 지역의 사람들은 종교적 이유 때문에 서구의 교육방법을 거부하였다. 그들 대부분은 이슬람교인들이었다. 선교사를 통한 영어 교육은 서구의 종교에 주로 근거한 것들이었다. 그러나, 영국정부와 관련된 몇몇 부유층들은 그것을 받아들였다. 스리랑카에서는 영어교육이 그때까지 미비했던 교육을 촉진시키는 역할을 했다. 현재의 인도 지역의 경우는 다른 경향으로서 나타나게 되었는데, 힌두인들은 영국 정부아래에서 이익, 특히 직업을 얻기 위해 영국의 교육제도를 받아들였다. 따라서 기존의 자국의 교육제도와 서구의 교육제도가 혼합된 새로운 교육제도가 나타나게 되는 계기가 되었다. 그 결과로서 힌두대학(Hindu College)이 1817년에 콜카타에 설립되었다. 1835년에 영국정부는 독특한 교육제도를 구축하였다. 그 결과로서 고등교육이 비약적으로 발전하게 되었고, 1857년에는 콜카타, 첸나이, 뭄바이 대학과 같은 거대 대학들이 설립되었다. 그러나, 서구의 교육제도를 받아들인 유명한 대학들은 1921년까지는 파키스탄, 방글라데시와 스리랑카 지역에 세워지지 않았다. 이슬람교인들은 인도에 콜카타 힌두대학 건너편에 콜카타 마드라사(Kolkata Madrasa)를 설립했고, 1875년에 이슬람교와 서구교육방법을 접목하여 파키스탄의 알리아에 무함마단 안지오-오리엔탈(Muhammadan Angio-Oriental)을 설립하였다. 방글라데시지역에서는 영국의 옥스퍼드대학 시스템을 본 따서 다카 대학(Dhaka University)이 처음으로 1942년에 설립되었다. 스리랑카에서는 실론대학(Ceylon University)이라 불리우는 첫 번째 대학이 1942년에 설립되었다. 이 기간동안 인도는 서구의 교육으로 인해 급진적으로 발전하였다. 그러나, 비록 1872년에서 1942년 사이 강한 인도(Greater India)교육 정책 하에서 고등교육이 비약적인 발전을 이루었지만, 초·중등교육은 여전히 경시되었다. 그 후, 영국 식민지 시대는 1947년에 인도, 파키스탄, 방글라데시지역(파키스탄)에서, 1948년 스리랑카에서 끝나게 되었다. 그때 이후로 각 국은 서구의 방법과 기존 교육제도의 개편과 재조직을 계속적으로 시행함으로써 독특한 자국만의 교육제도 체제를 갖추게 되었다. 1947년에 모든 교육적 총회를 통하여 파키스탄(서, 동)에서는 국가교육위원회(National Commission on Education)가 만들어졌고 1959년까지 일련의 교육개혁이 이루어졌다. 위원회는 과학과 기술 연구분야의 개발에 주로 초점을 맞추었다. 초등학교에서 대학까지의 수학 기간은 동·서 파키스탄 모두 일관되게 통일되었지만, 동파키스탄의 국민들은 이등시민으로서 취급되었다. 이러한 점이 동파키스탄의 교육의 장애가 되었고, 주로 연구기관과 연계된 과학과 기술은 서파키스탄에서 발전되었다 각 학교 학제는 초등(Primary), 중등(Secondary), 고중등(Higher Secondary), 대학(University)으로 이루어졌다. 각각의 학교 급별 수학기간은 초등 5년, 중등 5년, 고중등은 2년으로 이루어졌다 약간의 예외가 있기는 하지만 종합대학교육, 기술이나 의학, 농학 분야와 같은 전문교육은 4년 간의 교육기간을 필요로 했다. 이 체제는 1971년에 서파키스탄으로부터 현재의 방글라데시인 동파키스탄의 독립이 이루어질 때까지 유지되었다. 독립 후 방글라데시 정부는 1972년, 1988년, 1997년 마지막으로 2002년에 각기 다른 교육과정으로 개편을 시도했다. 이러한 교육과정은 주로 문학에 바탕을 두었으며, 국가와 발전을 위해서 근간이 되는 과학과 기술을 교육과정 속해 포함시켰다. 이러한 교육과정에서는 초등교육 및 중등학교의 여학생들에게 반드시 의무교육으로서 무상교육을 실시하도록 명시되어 있었다. 그러나, 다른 학교 급별에서의 수학기간, 평가체제 등은 유사하게 유지되었지만, 교수체제는 다른 훈련기관들을 새롭게 발주시킴으로써 발전하게 되었다. 게다가 다양한 전문 기술기관들이 설립되었다. 파키스탄과 인도의 교육체제는 방글라데시의 체제와 거의 유사하다. 인도에서는 중학교(Junior Secondary)까지 의무교육이지만, 파키스탄에서는 여전히 초등학교에서조차도 의무교육이 아니다. 스리랑카의 교육 체제는 인도, 방글라데시, 파키스탄과 같지만, 중등학교의 수학기간은 6년이다. 교육은 인도에서처럼 중학교까지 의무교육이다. 그러나 가장 큰 차이점은 스리랑카에서는 모든 학제에서 무상교육이라는 점에 있다. 의복이나 책들 또한 무상으로 공급된다. 이상 살펴본 4개국의 교육기관은 주로 정부 주도에 의하여 설립된 것들이 대부분이다. 이밖에 경우는 UNO나 미국, 영국, 일본, 독일, 호주, 그리고 캐나다와 같은 선진국에 의해 설립되었다.
서정아 Graduate School of Chonbuk National University 2004 국내박사
본 연구의 목적은 chlorhexidine(Cervitec)과 fluoride(Fluor-protector) 성분을 각각 포함한 varnish를 치아에 적용하였을 때 타액내의 mutans streptococci의 수의 감소에 미치는 효과를 알아보기 위한 것이다. 전북대학교 치과대학생 40명을 대상으로 하여 mutans streptococci 균종 수를 평가하였으며, 이들을 무작위로 네 군으로 나누어 다음과 같이 varnish를 적용하였다; A) varnish를 적용하지 않은 군(n=10), B) chlorhexidine varnish 적용군(n=10), C) fluoride varnish 적용군p(n=10), D) chlorhexidine과 fluoride varnish를 모두 적용한 군(n=10). mutans streptococci 수 측정에는 Orion diagnostica 사의 Dentocult SM을 사용하였다. varnish를 적용하지 않은 상태에서 1차로 mutans streptococci 수를 측정한 후 각각의 varnish를 적용하였으며, varnish 적용 12주 후 다시 측정하여 기록하였다. 모든 실험군(group B, C, D)에서 12주 후에 측정한 mutans streptococci 수가 감소한 개체가 증가한 개체보다 많았으나 통계적으로 유의한 차이는 보이지 않았다(p>0.05). 실험에 사용된 어떠한 varnish도 적용 12주 후에 타액내 mutans streptococci 수에 통계적으로 유의할 만한 변화를 주지는 못하는 것으로 나타났다(p>0.05). The objective of the present study was to compare the efficacy of a chlorhexidine(Cervitec), a fluoride(Fluorprotector) and a combination of chlorhexdine and fluoride varnishes in decreasing the level of salivary mutans streptococci. Forty healthy students of school of dentistry, chonbuk national university were investigated to evaluate mutans streptococci(MS) counts and randomized into four groups to treat with the experimental varnishes; A) untreated group(n=10), B) chlorhexidine group(n=10), C) fluoride group(n=10), D) chlorhexidine and fluoride group(n=10). Dentocult SM^(�)(Orion Diagnostica) strip method was used for measurement of the level of mutans streptococci in saliva. Stimulated saliva were collected at baseline for mutans streptococci counts, 12 weeks later the completion of each varnish treatment, mutans streptococci counts were re-evaluated. In varnish group with chlorhexidine, fluoride and combination of chlorhexidine and fluoride, the level of mutans streptococci was lower after 12 weeks than at baseline, but there were no significant differnces in saliva(p>0.05), when compared with baseline. After 12 weeks, a remarkable reduction was still found in the subjects with high level of mutans streptococci at baseline, but not different in the low and moderate level of mutans streptococci(p>0.05).
염지현 Chonbuk National University 2015 국내박사
제 1 부 : 마우스 패혈증에서 SIRT1의 역할 Lipopolysaccharide (LPS)는 그람음성 세균에서 유래한 내독소로서 염증성 사이토카인의 분비를 촉진하고 mitogen activated protein kinases, NF-κB, 와 interferon regulatory factor-3등의 활성화를 통해 내독소혈증을 일으킨다. NAD 의존형 deacetylase인 SIRT1은 NF-κB를 deacetylation시켜 그 기능을 억제한다. SIRT1이 LPS-매개 신호체계 및 내독소혈증에 영향을 미칠 가능성이 있음을 시사해 주고 있다. 본 연구에서 interferon β를 마우스내에 투여하면 내독소혈증 및 패혈증으로 인한 shock을 억제함을 증명하였다. Interferon β의 내독소혈증 및 패혈증 보호효과는 dominant negative 발현 lentiviral vector의 감염으로 상쇄되었다. 이는 Interferon β가 SIRT1을 경유하여 내독소혈증 및 패혈증 보호효과를 매개하고 있음을 시사해주고 있다. 이상의 결과는 SIRT1 및 SIRT1 유도 사이토카인이 패혈증에 대한 유용한 치료표적임을 시사해 주고 있다. 제 II 부 : 마우스 배아줄기세포에서 분화유도성 세포사에서 SIRT1의 역할 마우스 배아줄기세포는 leukemia inhibitory factor (LIF)를 처리하면서 실험관내에서 배양하면 전분화능을 유지하면서 자란다. LIF제거에 의한 배아줄기세포의 monolayer 분화 시에 p38 MAPK가 활성화되어 caspase 의존형 방식으로 세포사가 유도되는 것으로 알려져 있다. 그러나 본 연구에서는 hanging drop에 의한 마우스 배아줄기세포의 분화 시caspase와 p38α와 연관이 없는 세포사가 일어남을 발견하였고 또한SIRT1을 knockout시키면 cMyc-max 결합을 억제하여 세포사를 억제하는 것을 발견하였다. SIRT1 knockout 배아줄기세포는 3배엽 marker를 발현하는 세포로 분화하였다. 이러한 결과는 배아줄기세포 분화 시 분화조건에 따라 서로 다른 신호체계에 의해 세포사가 유도되고 이 세포사는 분화신호와 coupling 되어 있지 않음을 시사해 주고 있다. PART1 : Effect of SIRT1 on septic shock in mice Lipopolysaccharide (LPS), an endotoxin derived from gram-negative bacteria, promotes the secretion of proinflammatory cytokines and mediates endotoxemia through activation of mitogen activated protein kinases, NF-κB, and interferon regulatory factor-3. Silent information regulator transcript-1 (SIRT1), an NAD-dependent deacetylase, mediates NF-κB deacetylation, and inhibits its function. These suggest that SIRT1 may affect LPS-mediated signaling pathways and endotoxemia. Here we demonstrate that in vivo treatment of interferon β protects against lethal septic shock, which is abrogated by infection with dominant negative SIRT1-expressing adenovirus. These results suggest that both SIRT1 and SIRT1-inducing cytokines are useful targets for treating patients with sepsis. PART2 : Effect of SIRT1 on differentiation induced apoptosis in mouse embryonic stem cells Mouse embryonic stem cells (mESCs) have pluripotency when grown in vitro with leukemia inhibitory factor (LIF). It has been reported that the monolayer differentiation of mESC by LIF removal leads to apoptosis of some of the differentiated cells in a caspase dependent manner through p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK) activation. Here we found that spheroid differentiation of mESC by hanging drop results in apoptosis of embryoid body cells independently of p38and caspase. We also found that knockout of SIRT1, an NAD dependent histone deacetylase, inhibits apoptosis of embryoid body cells through dissociation of cMyc-max interaction. cMyc knockdown decreases apoptosis of embryoid body cells. AIF knockdown inhibits apoptosis of embryoid body cells. SIRT1 knockout ES cells forms embryoid body which contains the cells expressing three germ layer markers. Our results suggest that ES cells undergo apoptosis during differentiation through different signaling pathway depending on differentiation conditions without coupling differentiation.
김진형 Chonbuk National University 2015 국내박사
수지상세포는 선천적면역과 적응면역을 연결하는 항원 제시세포 중 가장 대표적인 세포이다. 이러한 수지상세포는 림프계 조직뿐만 아니라 피부와 같은 비림프계 조직에도 존재하여 항원 제시기능을 하고 있다. 또한, 수지상세포는 조혈 골수 모세포로부터 유래되어 미성숙한 상태로 혈액 내에 상주 하면서 박테리아나 바이러스와 같은 항원을 패턴 인식 수용체(Pathogen Recognition Receptor)를 통해 인식한 뒤 대식 작용을 하게 된다. 대식 작용 후 수지상세포 안에서 항원의 단백질을 분해한 뒤 세포표면에 그 조각들을 MHC 분자를 통하여 제시하는 동시에 CD80, CD86, CD40와 같은 보조자극분자들을 발현함으로써 림프조직에 있는 T 세포의 활성화를 유도한다. 그리고 케모카인 수용체 중 CCR7의 발현을 증가시킴으로써 수지상세포가 혈액을 통해 림프조직으로 이동하는 것을 유도한다. 이러한 수지상세포의 기능은 표면에서 발현되고 있는 표현형 표지 혹은 subset에 따라 종류가 구분 된다. 또한, 각각의 subset으로 구분 된 수지상세포는 각각의 특별한 기능을 가진다. 이러한 결과로 현재 각기 다른 subset으로 이루어진 수지상세포의 특징을 찾기 위한 연구는 활발하게 진행 되고 있다. 이러한 수지상세포의 기능은 현재 항원을 인식하여 T세포에 항원을 제시함으로써 적응면역을 시작하는 것으로 밝혀진 것과는 대조적으로 선천적 면역에서는 그 기능이 잘 밝혀지지 않았다. 따라서 본 학위 논문은 선천적 면역에 적합한 바이러스 모델인 일본뇌염바이러스를 이용하여 각각의 수지상세포가 선천적 면역에서 어떠한 역할을 하는지에 대하여 연구를 하였다. 제1장에서는 수지상세포의 특징에 대하여 기술을 하였다. 다양한 종류의 수지상세포의 특성과 기능을 비림프조직과 림프조직으로 분류하여서 기술하였다. 그리고 현재 수지상세포의 연구를 위해 사용되는 실험동물모델의 특징과 방법에 대하여 기술하였다. 그리고 수지상세포의 항원제시가 어떻게 이루어지고 면역관용에 어떠한 역할을 하는지와 자가면역질환에서 수지상세포의 역할에 대해 기술을 하였다. 제2장에서는 수지상세포의 중에서 CD11c를 높게 발현하고 있는 일반 수지상세포[conventional dendritic cell(cDC)]가 일본뇌염바이러스에 감염 시에 맡은 역할에 대하여 알아보았다. 특히 일본뇌염바이러스 감염 시에 cDC가 Ly6chigh 단핵구를 어떻게 조절하는지에 대하여 알아보았고 cDC 의한 혈뇌장벽 투과성 조절을 규명하였다. 그 결과 cDC가 제거된 상황에서 많은 양의 Ly6chigh 단핵구가 뇌 조직 안에서 상주해 있는 것을 발견하였고, Ly6chigh 단핵구의 기능과 발달 정도가 감소하여 있는 것을 확인하였다. 또한, 수지상세포 제거 시에 뇌 조직 안에 상주해 있는 Ly6chigh 단핵구가 일본뇌염바이러스에 의한 뇌염을 가속하는 요인으로 작용한다는 사실을 발견하였다. 그리고 혈뇌장벽의 경우에는 cDC 제거시 일본뇌염바이러스가 감염 되었을 때 발생하는 TNF-a, IL-6와 같은 염증성 사이토카인의 분비량이 증가 함으로써 혈뇌장벽의 투과성이 높아지는 것을 Evans blue 염색을 통하여 확인하였다. 또한, 혈뇌장벽을 이루고 있는 각각의 분자들의 발현이 줄어들어 있는 것을 확인 할 수 있었다. 이 결과 cDC가 일본뇌염감염바이러스 감염시 Ly6chigh 단핵구의 수와 기능을 정상적으로 유지할수 있도록 조절한다는 사실을 알 수 있었고 혈뇌장벽 투과성을 유지하는데 도움을 준다는 사실을 확인하였다. 제3장에서는 수지상세포 중 Type 1 interferon을 주로 생산하여서 바이러스 감염 시에 중요한 역할을 한다고 알려진 형질세포 유사 수지상세포[plasmacytoid dendritic cell(pDC)]가 일본뇌염 감염시 맡은 역할에 대하여 알아보았다. 그결과 흥미롭게도 pDC가 제거되었을 때 오히려 일본뇌염바이러스에 대한 저항성이 높아 진다는 사실을 알 수 있었다. 또한, pDC가 제거 되었음에도 불구하고 Type 1 interferon의 발현양은 차이가 없다는 사실이 밝혀 졌다. 그리고 뇌 조직 안에서 바이러스의 양이 적게 존재하고 있다는 결과를 얻을 수 있었다. 특히 앞서 일본뇌염발병시 뇌 조직 안에서 일본뇌염바이러스 감염시 염증을 가속화 시킨다고 알려진 Ly6chigh 단핵구의 수가 적게 존재한다는 결과를 통하여 뇌 조직 안에서 염증반응이 적게 진행된다는 결과를 얻을 수 있었다. 흥미로운 사실은 pDC가 제거 되었을 때 일본뇌염바이러스에 감염이 되면 뇌 조직 안에서 감염 초기에 대식세포의 수와 기능이 증가 되어 있다는 사실을 알 수 있었다. 그리고 감염 중,후기에는 일본뇌염바이러스에 특이화 되어 있는 CD8 T 세포의 수와 기능 증가 되어 있는 것을 확인 할 수 있었고, regulatory T 세포(Treg 세포)의 양은 증가 되었고, IL-17을 발현하고 있는 CD4 T세포인 Th17 세포의 양은 감소 되어 있어서 후반부에 염증반응이 줄어들고 있다는 사실을 발견하였다. 따라서, pDC가 제거 되었을 경우 바이러스 감염에 대한 저항성이 증가 하고 바이러스에 의한 염증 반응은 감소 한다는 결론을 내릴 수 있었다. 이와 같은 결과들을 통해 각각의 수지상세포가 바이러스 감염에 의한 선천적 면역 반응에서 맡은 역할에 대하여 밝힐 수 있었다. 또한, 이러한 연구 결과를 통하여 수지상세포의 선천적 면역반응에서 역할을 정확하게 규명하는데 도움이 될 수 있을 것으로 여겨진다.
한진규 Chonbuk National University 2015 국내박사
본 논문에서는 음각 주형틀을 사용하여 강유전체 나노튜브를, 양각 주형틀을 사용하여 강유전체 나노파티클을 제작하였다. 강유전체 Pb(Zr,Ti)O3 (PZT) 나노튜브는 졸-겔 방법, 스핀코팅 방법을 접목한 양각 주형틀 성장방법을 사용하여 제작하였다. 투과 전자 현미경의 결과에 따르면 그 나노튜브는 50 nm 의 직경과 5 nm 의 벽 두께를 가지고 있었다. 사용된 주형틀은 나노튜브의 결정화 후에 식각을 통해 제거 되는데, 나노튜브의 표면 모양과 성분을 이 식각 시간 따라 분석하였다. 또한 열처리 온도에 영향을 살펴보기 위하여 열처리 시간에 따른 나노튜브의 모양과 성분분석을 수행하였다. 열처리 온도가 증가함에 따라 나노튜브 표면에 lead aluminate/aluminum titanate 결정의 부피가 증가하는 것을 확인하였는데, 이는 Pb 와 Ti 가 주형틀 쪽으로 확산되는 것을 의미하는 것이다. 이 Pb 와 Ti 의 확산은 distinct lead aluminate/aluminum titanate 결정의 형성에 중요한 요소임을 증명한다. 강유전체 PZT 나노파티클은 카본나노튜브를 양각 주형틀로써 사용하여 제작하였다. PZT-카본나노튜브 가 혼합된 용액을 열처리 함으로써, 카본나노튜브 위에 원자적으로 결합된 형태의 PZT 결정을 제작할수 있었다. 물질의 모양과 구조를 분석하기 위하여 다양한 물리적 화학적 분석방법이 사용되었다. 카본나노튜브에 직접 성장된 PZT 결정은 분산이 쉽다는 점과 외부의 힘이 잘 전달된다는 점, 내부의 전도도가 향상된다는 등의 많은 장점을 가지고 있다. 이러한 PZT-카본나노튜브 를 사용하여 30 N의 외부 힘에 의해 발생되는 전기장을 측정한 결과 약 3 V 의 전압과 20 nA 의 전류가 흐름을 확인하였다. 이러한 결과는 나노복합물질을 사용한 나노제너레이터의 응용에 있어서 중요한 것으로 여겨지고 있다
Kotiang Stephen Odira Awidhi Chonbuk National University 2015 국내석사
Free-space optical (FSO) communication has attracted a lot of interest from the scientific community and engineers mainly because of the high-data rates, license-free, high-security, ease of deployment, and cost effectiveness among other advantages associated with it. These have made FSO systems be considered as an attractive solution for high-rate last-mile terrestrial applications. However, this communication system is susceptible to severe attenuation under adverse weather conditions (e.g. rain, fog, and thick cloud cover), pointing errors, and atmospheric turbulence. The latter is caused by random variations in the refractive-index of air due to inhomogeneities in temperature, pressure fluctuations, humidity variations, and motion of air along the path of the optical signal. This results into intensity fluctuations known as turbulence-induced fading (scintillation) in the received signal. Scintillation imposes severe challenges for reliable data transmission. In addition, eye-safety regulations add yet another design constraint on the limit in transmit power. In this thesis, we consider spatial diversity using multiple transmitted optical beams and multiple receivers as a technique to overcome turbulenceinduced fading and provide performance analysis of FSO systems through analytical derivations of simple closed-form mathematical expressions. We assume the optical laser beams are propagating through a horizontal path experiencing isotropic and homogeneous non-Kolmogorov atmospheric turbulence. In this turbulence the refractive-index power spectrum has a generalized spectral power-law exponent which varies between 3 and 4 instead of the fixed classical Kolmogorov power-law exponent of 11/3. For moderate-to-strong turbulence conditions the turbulence-induced fading is modeled as a multiplicative random process that follows Gamma-Gamma distribution with additive white Gaussian noise (AWGN). Moreover, perfect turbulence state information is available at both the transmitter and receiver and the irradiance remains constant over a symbol duration. We also assume that the channel is memoryless, stationary and ergodic with independent and identically distributed intensity fading statistics. We then study the performance analysis of intensity modulation with direct detection (IM/DD) using on-off keying (OOK) multiple input multiple output (MIMO) FSO communication systems. We employ a generalized infinite power series representation of the modified Bessel-K function associated with the Gamma-Gamma probability density function (pdf) to develop comprehensive models for the bit error probability and informationtheoretic average channel capacity of FSO systems. The computer simulations show that the effects of power-law, turbulence strength parameter, and propagation distance on bit error rate (BER) and channel capacity are gradually mitigated as the diversity order increases. In addition, the results provide a useful approach for the optimization of diversity order configuration to maximize average channel capacity of MIMO FSO links over atmospheric turbulence.
김수미 Chonbuk National University Graduate School 2004 국내박사
본실험은 토끼의 왼쪽 신장동맥 분지를 결찰하여 이때 신장내에 이뇨호르몬들의 변조양상을 관찰하고자 하였다. 왼쪽 신장동맥 분지를 결찰한 신장에서 05, 1, 2, 4, 6, 12, 18 그리고 24 시간이 경과된 후에 신장의 허혈된 부분과 정상적인 부분에 존재하는 이뇨호르몬들의 수용체를 알아보고자 하였다. DNP 측정과 분자적 성상 구명을 위해 방사 면역 측정법과 HPLC 및 면역 조직 화학법이, 수용체의 특성을 구명하기 위해 in vitro receptor autoradiography 및 receptor membrane binding assay 그리고 guanylyl cyclase 활성화를 통해 생성된 cGMP의 측정등을 사용하였다. 본연구를 통하여 ANP 와 DNP 의 혈장내 농도는 각각 94.97 ± 17.15 와 235 ± 15.44 pg/ml로 측정되었다. 그리고 실험군에서는 51.31 ± 7.49 와 133.30 ± 19.02 pg/ml로 감소함을 알수 있었다. 이때 감소된 실험군의 DNP의 분자적성상도 대조군에 비해 약 20% 가 빠르게 감소되었다. 신장내 조직에서 ^(125)I-ANP, -BNP, -CNP 그리고 -DNP 의 결합장소는 주로 신사구체 (glomerulus)로 밝혀 졌다. 이러한 ^(125)I-ANP, -BNP, -CNP 그리고 -DNP 의 결합은 다량 (1 um)의 동위 원소가 표지되지 않은 ANP, BNP, CNP 그리고 DNP에 의해 완전히 경쟁적으로 억제됨으로서, 각각의 이뇨호르몬들을 위한 특이적 수용체가 존재하는 장소임이 확인되었다. ^(125)I-ANP, -BNP 그리고 -CNP의 수용체 결합이 ^(125)I-DNP 에 비해서 높게 나타났다. ^(125)I-ANP, -BNP, -DNP 의 수용체 친화도는 점차적으로 허혈성 부위에서 수술후 시간 의존적으로 감소 되었던 반면 정상 부위에서는 아무런 변화가 일어나지 않았다. 또한 ^(125)I-ANP 와 -BNP 의 수용체 분포수는 수술후 신장의 허혈성 부위와 정상인 부위에서 아무런 변화가 없는 것이 관찰되었다. 그러나 ^(125)I-CNP 는 친화도에는 별 변화가 없었지만 수용체의 수에서는 신장의 허혈성 부위에서 시간 의존적으로 감소함을 보여주었다. In vivo 실험에서 ANP와 DNP를 주입시켰을 때 오줌의 양, 삼투압, 그리고 오줌을 통한 sodium 및 chloride의 양이 증가하였다. 그러나 creatinin과 para-aminohippuric acid의 변화는 확인할수 있었지만 유의성은 인정되지 않았다. 또한 수축기와 이완기 혈압을 감소시켜 평균 동맥압을 감소시켰다. 따라서 본실험을 통해서 혈장안에 있는 ANP 와 DNP 는 수술후에 시간 의존적으로 파괴된다는 사실을 알수있었고 이러한 결과는 혈장안의 ANP 와 DNP 가 급성 신허혈로 인하여 혈중내에 있는 peptide성 분해 효소에 의해서 파괴된다는 것을 시사한다. 또한 신허혈로 인하여 신장내에 존재 하는 각각의 이뇨 호르몬들의 수용체가 수적으로뿐만 아니라 친화도가 조절된다는 사실을 본실험을 통해 알수 있었다. The present study was performed to identify the modulation of intrarenal natriuretic peptide systems derived from acute renal failure with insufficiency of blood flow induced by ligation of the branch of renal artery in rabbit. We examined the changes of expression of natriuretic peptide receptors in the ischemic peri-infarct portion and intact portion of partially ligated left kidney, and non-ligated right kidney in rabbit at 0.5, 1, 2, 4, 6, 12, 18 and 24 hours after ligation of renal artery. Experiments have been done to localize precise receptor binding sites by using a quantitative in vitro receptor autoradiography of the snap frozen renal sections by using ^(125)I-ANP, -BNP, -CNP and -DNP as labeled ligand. Production of cGMP via activation of particulate guanylyl cyclase by various natriuretic peptides (NPs) was also determined. The effects of ANP and DNP on the natriuretic and diuretic activities were studied with a sensitive and reproducible bioasay. ANP and DNP were infused into intravenously at a dose of 2μg/kg/min in unanesthetized rabbit after operation. Blood was centrifuged at 10,000 g for 15min at 4℃, and plasma ANP and DNP were extracted using Sep-Pak C18 cartridge. Stability of DNP in plasma was determined by the incubation of ^(125)I-labeled DNP at 37℃. It was analyzed by reverse phase-HPLC with C18 Bondapak Column. Elution of ^(125)I-labeled DNP was conducted with a linear gradient of 0~60% acetonitiril in 0.1 % TFA. The concentration of immunoreactive ANP and DNP in control group were 94.97 ± 17.15 and 235 ± 15.44 pg/ml in plasma, respectively. The plasma ANP and DNP concentration of experimental group were 51.31 ± 7.49 and 133.30 ± 19.02 (p<0.05) pg/ml, respectively. And the ^(125)I-labeled DNP in experimental groups was quickly degraded about 20% rather than that of control groups. Specific ^(125)I-ANP, -BNP, -CNP and -DNP bindings were localized mainly in glomerulus, and these bindings were displaced in a dose dependent manner. The specific binidng densities of ^(125)I-ANP, -BNP, -CNP to glomeruli were much higher than those of ^(125)I-DNP. The binding affinities of ^(125)I-ANP, -BNP and -DNP were gradually decreased with time dependent manner after operation in the ischemic peri-infarct portion whereas no changes were observed in the intact portion of partially ligated left kidney. Also no significant difference in maximal binding capacities of glomerular bindings of ^(125)I-ANP and ^(125)I-BNP were observed in the intact portion and ischemic peri-infarct portion after operation. The ^(125)I-CNP binding affinity to glomeruli was not changed, but the maximal binding capacity to glomeruli was decreased with time dependent manner after operation in the ischemic peri-infarct portion. By infusions of ANP and DNP, the urine volume and osmolarity and urinary excretion of sodium and chloride were increased. The significant changes in clearance of creatinine and para-aminohippuric acid by ANP and DNP infusions were not observed. ANP and DNP infusion led to a decrease in systolic, diastolic and mean arterial pressure. The effects of DNP on renal functions were much longer than those of ANP. Therefore, these results indicate that plasma levels of ANP and DNP were gradually decreased with time-dependant manner after operation, and suggest that plasma ANP and DNP are degraded by endogenous peptidases induced by acute renal failure. And also, the present study shows that the natriuretic peptide systems in the kidney are modulated by acute renal failure.
이행은 Chonbuk National University 2015 국내박사
To date, various chemotherapeutic agents have been used largely for the treatment of oral cancer. However, results are disappointing, and these agents can cause some serious side effects. Therefore, recent studies have focused on the possible roles of natural products as alternatives to overcome these limitations. Numerous natural products have played important roles in doing battle against various cancers. The Convallaria keiskei is one member of the Liliaceae family, has been convallatoxin, convalloside convallarin, convallamarin that it demonstrated to the positive inotropic effect in vitro and vivo. However, there is no study on the anticancer activities of Convallaria keiskei. In the present study, I investigated the critical role of methanol extracts of Convallaria keiskei (MECK) on the apoptosis and its molecular mechanisms in human salivary glands cancer cells. MECK significantly inhibited cell viability and induced caspase–dependent apoptosis in human mucoepidermoid carcinoma MC3 cells. MECK decreased myeloid cell leukemia-1 (Mcl-1) protein, whereas Mcl-1 mRNA was not changed in MC3 cells. We found that MECK reduced Mcl-1 protein through the inhibition of protein synthesis. Also, MECK significantly increased the expressions of truncated Bid (t-Bid), Bad and active conformation of Bax (6A7) but did not alter other Bcl-2 family members. In addition, MECK also leads to cytochrome c is released from the mitochondrial to the cytosol and mitochondrial translocation of Bax from the cytoplasm. Furthermore, the knock-down of Mcl-1 by Mcl-1 interfering RNAs clearly increased only t-Bid expression and cleaved PARP activation. MECK also decreased of Mcl-1 expression and increased t-BID and activated Bax (6A7) through the inactivation of ERK MAPK. This result was confirmed by blockage of MECK-mediated ERK and Mcl-1 down-regulation, truncated BID and activated Bax (6A7) and cleaved PARP activation by MEK MAPK inhibitor, PD98059. The Withania somnifera (Ashwagandha), also known as Indian Ginseng, is a well-known Indian medicinal plant due to its antioxidative, antistress, antigenotoxic and immunomodulatory properties. Several studies reported that Ashwagandha leaf extract selectively suppressed the growth of cancer cells by recruiting ROS signaling or cell cycle arrest. However, the anti-cancer activities of Ashwagandha against oral cancers and its molecular targets are not well defined yet. Next study was to determine the apoptotic activity of methanol extract of Ashwagandha (MEAG) and to investigate the underlying in vitro mechanisms in human oral cancer cells. MEAG decreased cell growth and induced caspase-dependent apoptosis in human mucoepidermoid carcinoma MC3 and human oral squamous cell carcinoma HN22 cells. Loss of mitochondrial membrane potentials, release of cytochrome c into the cytosol and the activation of caspase 9 suggested that MEAG treatment leads to activation of mitochondria-mediated apoptosis. MEAG treatment selectively up-regulated the Bim at a transcriptional level and it translocated Bim protein into the mitochondria. Moreover, treatment of siBim and MEAG abrogated Bim protein and apoptosis which is mainly accompanied by increased truncated Bid (t-Bid), cleaved caspase-8 and death receptor 5 (DR5). Taken together, we found that Mcl-1 could be a potential therapeutic target of MECK induced apoptosis and its stability is regulated by extracellular signal-regulated kinases (ERK)1/2 signaling and MEAG clearly induced apoptosis by up-regulation of Bim, t-Bid, cleaved caspase-8 and DR5 in human salivary glands cancer cells. These results suggest that MECK and MEAG can be a potential anticancer drug candidate for of oral cancers.