Oxomemazine의 Muscarinic Receptor Subtypes에 대한 결합성질

이신웅,김정구 大韓藥理學會 1994 대한약리학잡지 Vol.30 No.1

Oxomemazine이 muscarinic receptor subtypes에 대하여 선택성을 가지는지에 관한 지견을 얻고자, 대뇌, 심실 및 회장 muscarinic receptor에 대한 oxomemazine의 결합성질을 조사, 비교하였다. <TEX>$[^3H]QNB$</TEX> 포화결합실험 결과 세 조직의 muscarinic receptor는 <TEX>$[^3H]QNB$</TEX>에 대해서는 affinity가 약 60pM인 단일 receptor인 것으로 추정되었다. 대뇌에서 pirenzepine과 oxomemazine의 <TEX>$[^3H]QNB$</TEX> 결합억제에 대한 Hill coefficient는 각각 0.67 및 0.8로서 대뇌에는 이들 약물에 대하여 affinity가 서로 다른 두 종류의 muscarinic receptor subtypes가 존재하는 것으로 나타났으며, pirenzepine에 대한 high <TEX>$affinity(M_1)$</TEX>와 <TEX>$low affinity(M_2)$</TEX> receptor 및 oxomemazine에 대한 high <TEX>$affinity(O_H)$</TEX>와 <TEX>$low\;affinity (O_L)$</TEX> receptor의 분포비는 약 60:40 및 40:60이었고, <TEX>$M_1$</TEX>과 <TEX>$M_2$</TEX> receptor에 대한 pirenzepine의 <TEX>$K_i$</TEX>치는 16nM 및 431 nM, <TEX>$O_H$</TEX>와 <TEX>$O_L$</TEX>, receptor에 대한 oxomemazine 의 <TEX>$K_i$</TEX>치는 80nM 및 1350nM이었다. 그러나 심실과 회장에서 이들 약물의 <TEX>$[^3H]QNB$</TEX> 결합억제에 대한 Hill coefficient는 1에 가까웠다. 심실과 회장 muscarinic receptor에 대한 pirenzepine의 <TEX>$K_i$</TEX>치는 850nM 및 250nM, oxomemazine의 <TEX>$K_i$</TEX>치는 1460nM 및 670nM로서 대피에서 이들 약물의 low affinity receptor에 대한 <TEX>$K_i$</TEX>치에 가까웠다. 즉, muscarinic receptor에 대한 affinity면에서 oxomemazine은 pirenzepine과 같이 대뇌에서 가장 높았으며, 회장에 대해서는 중등도였고, 심실에서 가장 낮았다. 이로 보아 oxomemazine은 <TEX>$M_1\;receptor$</TEX>에 선택성이 있는 것으로 추정된다. The binding properties of oxomemazine to muscarinic receptors using the ability of oxomemazine to inhibit <TEX>$[^3H]QNB$</TEX> binding in membrane fractions of rat cerebrum and guinea pig ventricle and ileum were investigated. <TEX>$[^3H]QNB$</TEX> bound to a single class of muscarinic receptors with a dissociation constant of approximately 60 pM in three tissue preparations. Pirenzepine and oxomemazine inhibited <TEX>$[^3H]QNB$</TEX> binding in cerebrum with a Hill coefficient lower than unity, and the inhibition data were best described by a two-site model. The relative densities of the high <TEX>$(M_1)\;and\;low\;(M_2)$</TEX> affinity sites for pirenzepine were 60 and 40%, with corresponding Ki values of 16 and 431 nM, and those <TEX>$(O_H\;and\;O_L)$</TEX> for oxomemazine 40 and 60%, with corresponding Ki values of 80 and 1350 nM. However, the inhibition data of both drugs vs <TEX>$[^3H]QNB$</TEX> in ventricle and ileum appeared to obey the law of mass-action (Hill coefficient close to 1). The apparent Ki values of pirenzepine were 850 and 250 nM, and those of oxomemazine 1460 and 570 nM in ventricle and ileum, respectively. Thus, oxomemazine like pirenzepine has high affinity for cerebrum, moderate affinity for ileum and low affinity for ventricle. These results suggest that oxomemazine could recognize the muscarinic receptor subtypes with a high affinity for the <TEX>$M_1$</TEX> sites.

Syrosingopine 및 Reserpine의 Norepinephrine에 대한 가토혈압반응(家兎血壓反應)에 미치는 영향(影響)

심창섭(Shim, Chang-Sub) 대한약리학회 1970 대한약리학잡지 Vol.6 No.1

1) 전신가토(全身家兎) 및 척수가토(脊髓家兎)에 있어서 syrosingopine(S) 및 reserpine(R) 처리후(處理後)에 일어나는 norepinephrine(NE)에 대한 혈압반응(血壓反應)의 강화(强化)를 비교(比較)하였다. 2) 사용(使用)한 S 및 R의 양(量)은 체중(體重) 1kg당(當) 8, 40, 200μg 및 1 mg이었으며 S 또는 R 주사후(注射後) 4, 10 및 24 시간후(時間後)에 NE(0.1, 0.5, 0.25, 1.2, 6.0, 30.0, 150.0μg/kg)에 대한 반응(反應)을 보았다. 3) 전신가토(全身家兎)에 있어서 S에 의한 NE 승압반응(昇壓反應)의 강화(强化)는 40μg/kg으로써, R에 의한 강화(强化)는 8μg/kg으로써 일어났으며, S 및 R 모두 200μg/kg, 10 시간후(時間後)에 최고강화(最高强化)를 볼 수 있었다. 4) 척수가토(脊髓家兎)에 있어서는 S(200μg/kg)에 의한 NE 승압반응(昇壓反應)의 강화(强化)는 미약(微弱)하였으나 R(200μg/kg)로써는 일부(一部) NE량(量)(1.2, 6.0μg/kg)에 대한 반응(反應)의 강화(强化)는 현저(顯著)하였다. 5) 전신가토(全身家兎)에서 S 및 R, 각각 40μg/kg 투여(投與) 4 시간후(時間後)에 일어나는 NE 효과(効果)의 강화(强化)는 carbachol 처리(處理)로써 현저(顯著)히 억제(抑制)되었다. 6) 척수가토(脊髓家兎)에서 S 및 R 각각 S(200μg/kg) 투여 10 시간후(時間後)에 보는 NE에 대한 반응증가(反應增加)는 carbachol 처리(處理)로써 억제(抑制)되었다. 7) 전신가토(全身家兎)에서 S 및 R(1 mg/kg)에 의한 NE에 대한 반응(反應)의 강화(强化)는 주사(注射) 15 분후(分後) 부터 볼 수 있었다. 8) S 및 R에 의한 NE-supersensitivity 발생(發生)에는 이들 물질(物質)의 말초조직(末梢組織)의 catecholamine 함량(含量)에 미치는 영향(影響)보다 중추(中樞)의 catecholamine 함량(含量)에 미치는 영향(影響)이 더 큰 의의(意義)가 있으며, 중추(中樞)에 대한 작용결과(作用結果) 일어나는 교감신경계(交感神經系)의 tone의 약화(弱化)가 큰 역할(役割)을 하는 것으로 생각된다. 1) In whole anesthetized rabbits and spinal rabbits, the potentiating effect of syrosingopine and reserpine on pressor action of norepinephrine (NE) was compared. 2) The doses of syrosingopine and reserpine were 8, 40, 200μg and 1 mg per kg of body weight. The pressor responses to NE(0.1, 0.5, 0.25, 1.2, 6.0, 30.0, 150.0μg/kg) were examine at 4, 10 and 24 hours after administration of the drugs. 3) In whole rabbits, potentiation by syrosingopine of pressor effect of NE was observed after administration of above the dose of 40μg/kg, potentiation by reserpine was above 8μg/kg. The maximal potentiation was achieved 10 hours after administration of 200μg/kg of each agent. 4) In spinal rabbits, syrosingopine (200μg/kg) produced slight potentiation of pressor effect of NE. The same dose of reserpine produced more pronounced potentiation. 5) In the whole rabbits carbachol inhibited the potentiation observed 4 hours after administration of 40μg/kg of reserpine and syrosingopine. 6) In spinal rabbits, the potentiation observed 10 hours after 200μg/kg of reserpine and syrosingopine was inhibited by administration of carbachol. 7) The onset of potentiation of the pressor effect of NE was within 15 min after administration of syrosingopine and reserpine (1 mg/kg, each). 8) The above data suggest that the development of NE supersensitivity by syrosingopine and reserpine in rabbits has more intimate relationship with the decrease of central catecholamine contents than with that of peripheral ones. The depression of central sympathetic tone produced by these agents seems to play an important role in development of supersensitivity.

시상하부 조각에서 내재성 카테콜아민의 분비에 대한 포도당의 조절작용

정전섭(Jun-Sub Jung),황형식(Hyung-Sik Hwang),위명복(Myung-Bok Wie),송동근(Dong-Keun Song),김용식(Yong-Sik Kim),김영희(Yung-Hi Kim) 대한약리학회 1993 대한약리학잡지 Vol.29 No.2

시상하부 조각에서 카테콜아민의 분비에 대한 포도당의 영향을 관찰하였다. 카테콜아민의 기초분비는 포도당의 농도(5 ~ 30mM)에 반비례하였다. Tetrodotoxin (10μM)의 존재하에서 카테콜아민의 기초분비에 대한 포도당의 억제 작용은 대부분 유지되었으나, 도파민에 대한 30 mM 포도당의 억제 작용은 거의 봉쇄되었다. Tetrodotoxin (10μM)과 desipramine (3μM)의 존재하에서는 카테콜아민의 기초분비에 대한 포도당의 영향이 없었다. 이상의 결과는 포도당이 transsynaptic action 뿐 아니라 카테콜아민 신경세포 말단에 대한 직접 작용을 통하여 카테콜아민의 분비를 조절할 것임을 시사한다. 카테콜아민의 분비에 대한 포도당의 조절작용은 당뇨상태에서의 시상하부 카테콜아민 대사의 변화를 적어도 부분적으로는 설명할 수 있으리라 사료된다. Effects of glucose on the catecholamine release from the hypothalamic fragments in vitro were studied. Basal release of catecholamines was inversely related to the concentrations (5 ~ 30 mM) of glucose in the incubation medium. Glucose did not affect the 30 mM K⁺-stimulated release of catecholamine. In the presence of tetrodotoxin (10μM), the inhibitory effect of glucose on the basal release of catecholamines was largely persisted, but the inhibitory effect of 30 mM glucose on dopamine release was largerly blocked. In the presence of both tetrodotoxin (10μM) and desipramine (3μM), glucose failed to affect the basal catecholamine release. The results suggest that glucose modulates the catecholamine release through a direct action on the catecholaminergic nerve terminals, as well as through a trans-synaptical action. The glucose-modulation of the catecholamine release may explain, at least in part, the diabetes-induced changes in the hypothalamic catecholamine metabolism.

국내 의학 관련잡지 및 논문집의 투고규정에 나타난 윤리기준

백정미,장인진,신상구,정인숙,Baik, Jung-Mi,Jang, In-Jin,Shin, Sang-Goo,Jeong, Ihn-Sook 대한임상약리학회 1998 臨床藥理學會誌 Vol.6 No.2

연구배경 : 인간을 대상으로 하는 임상의학적 연구는 윤리적 배려 하에 과학적 연구가 이뤄질 수 있어야 하므로, 이런 논문이 게재되는 의학 관련 잡지와 의대논문집의 편집규정에 윤리적 타당성을 보장하는 기준이 제시되어 있는 지와 구체적인 기준의 기술에 대해 검토하였다. 연구방법 : 의학회 정회원학회지(51개) 및 준회원학회지(41개), 간호학회지(4개), 의과대학 논문집 및 학술지(20개), 학위논문지침서(6개), 기타(2개) 등 총 124개의 투고규정을 검토하였다. 윤리적 기준으로는 IRB 또는 이와 유사한 윤리위원회의 승인, 헬싱키 선언, 피험자 서면 동의서, 피험자의 비밀 또는 익명성 보장, 국제의학잡지 편집인회의에서 제시된 공통 요구 사항(Uniform Requirements 이하 UR)에서 제시된 윤리성 등으로 분류하여 검토하였다. 연구결과 : 전체 검토 대상(124개)의 약 12개(9.7%)에서만 이 윤리적 기준을 제시하고 있었다. 이 중 IRB 또는 기타 윤리위원회의 승인을 요구한 것이 4개였고, UR에 따른 환자의 익명성 보장(사진을 게재하는 경우 피험자를 식별할 수 없게 하거나 인적사항이 노출되지않도록 함)을 언급한 경우가 8건이었다. 이 8개를 조사대상의 종류를 구분하여 볼 때 정회원학회지가 3개, 준회원학회지가 4개, 의대논문집 1개였다. 이 외에도 3개의 잡지에서 UR을 참고사항으로 제시하고 있으나 윤리적인 측면에 관계없이 단지 투고양식만을 따르도록 하는 것이어서 윤리적 기준에서 제외하였다. 한편 헬싱키 선언을 윤리적 기준으로 제시한 잡지 및 논문집은 없었다. 결 론 : 극히 일부 잡지에서 제한적인 윤리적 기준이 제시되어 있었으며, 이것이 그 잡지의 질이나 가치를 반영하는 것은 아니지만 인간을 포함하는 연구를 하는 경우 그 윤리성이 보장될 수 있도록 관련 잡지의 투고 및 편집규정에 명백하고 상세하게 윤리기준을 제정해야 할 것이다. . Background : Clinical researches in which human subjects are involved should be conducted scientifically under ethical considerations. We surveyed editorial guidelines of medical journals and related publications in which these kinds of studies are published, and reviewed the presence/absence of guidelines for ethical justifications. Methods : Editorial/author guidelines in 51 journals of member societies of the Korean Medical Association, 41 journals of quasi-member societies of the Korean Medical Association, four journals of the member societies of the Korean Academy of Nursing and 20 medical school journals, and eight related journals were examined. Contents of ethical guidelines were classified as 1) approval of IRB (Institutional Review Board) or an ethics committee, 2) Declaration of Helsinki, 3) written informed consent, 4) assurance of subject confidentiality, 5) DR (Uniform Requirements) and 6) no guidelines. Results : Only 12 (9.7%) of the 124 journals reviewed comprised an ethical guideline in their editorial guide­lines. Of these 12, four required an approval of IRB or an ethics committee; eight required confidentiality of subjects itself or according to UR. None of the journals included the Declaration of Helsinki as a guideline. Conclusion : Ethical guidelines were stated only in a limited small number of journals. The ethical guidelines it­self cannot be said to directly reflect the journal's overall quality, but journals publishing studies which involve human subjects should have clear and detailed ethical guidelines in order to guarantee the ethical aspects of those studies.

Helicobacter Pylori에 대한 약제의 감수성 검사

김진일,성용직,김성수,방춘상,박수헌,최명규,김재광,한석원,박두호,염정선,정인식,Kim, Jin-Il,Sung, Yong-Jick,Kim, Seong-Soo,Bhang, Choon-Sang,Park, Soo-Heon,Choi, Myung-Gyu,Kim, Jae-Kwang,Han, Sok-Won,Park, Doo-Ho,Yum, Chung-Sun,Chung, I 대한임상약리학회 1999 臨床藥理學會誌 Vol.7 No.1

연구배경 : Helicobacter pylori에 감염된 소화성 궤양에서 항생제를 이용한 제균 치료는 적극 시행되고 있으나, 가장 중요한 항생제 선택에는 아직 논란이 있다. 이에 연구자는 H. pylori가 감염된 상부 위장관 환자에서 H. pylori를 배양하여 항생제에 대한 감수성 검사를 시행하였다. 방 법 : 1998년 3월부터 1998년 9월까지 가톨릭대학교 의과대학 부속 병원에 상부 위장관 증상을 주소로 내원하여 내시경을 시행한 환자중 H. pylori에 감염된 환자 47명을 대상으로 하였다. 대상 환자는 만성위염 13명, 위궤양 11명 십이지장궤양 23명으로 남자 33명, 여자 14명이며, 평균 연령은 44.6${\pm}$11.25(26세-68세)세 였다. 대상 환자는 내시경 및 조직 생검을 시행하여 vortex를 이용하여 강하게 흔들어 상층액 200 ul를 혈액 한천 배지에 도말한 후 10% $CO_2$와 습도 95%의 조건으로 보정된 $CO_2$ 배양기에서 $37^{\circ}C$로 72시간 동안 배양하였으며, 혈액 한천 배지는 Glaxo selective supplement A를 이용하였다. H. pylori 집락이 나타나면 3회 계대 배양하여 순수 분리한 후 amoxicillin, tetracyclin, metronidazole, clarithromycin에 대한 감수성 검사를 시행하였다. 감수성 검사는 원판 확산 검사와 E-test를 병행하였다. 결 과 : (1) 배양 성공률은 58.8%였다. (2) H. pylori의 항생제에 대한 감수성 검사 47예에서 amoxicillin 43예 (91.5% ), tetracyclin 36예 (76.6% ), metronidazole 25예 (53.2% ), clarithromycin 36예 (76.6%)에서 항생제에 감수성을 보였다. (3) 47예의 대상 환자중 3예(6.4%) 에서 4가지 항생제 모두에 내성을 보였다. 결 론 : H. pylori 균주에 대하여 감수성 검사를 조사한 결과 우리 나라 에서는 amoxicillin에 대한 저항균이 처음으로 발견되었고, clarithromycin에 대한 저항균도 다른 나라보다 많았으며, metronidazole에 대한 저항균이 매우 많았다. 향후 4가지 항생제 모두에 내성을 보인 균주에 대한 치료 약제의 연구가 필요 할 것으로 생각된다. Background : Eradication therapy is recommended for the patients with Helicobacter pylori associated peptic ulcer, because eradication of H. pylori means cure of peptic ulcer disease. The eradication rate of H. pylori can be reached to 80% with PPI based triple therapy in Korea. Drug sensitivity, gastric pH, and compliance are known to affect the eradication rate of H. pylori. In Korea, drug sensitivity has not been studies because of the difficulty of H. pylori culture. It is required that the specific antimicrobial regimens be chosen in consideration of the resistant strains in Korea. Methods : To evaluate the susceptibility of the four antimicrobial agents (such as amoxicillin, tetracyclin, metronidazole, and clarithromycin) to H. pylori, and to determine the retreatment drugs for the patient who failed to initial eradication therapy, prospectively we evaluated 47 patients (23 duodenal ulcer, 11 gastric ulcer, 13 chronic gastritis). Upper endoscopy was performed in al1 patients, and H. pylori was cultured in blood agar plate included Claxo selective supplement A and drug sensitivity test was performed. Results : The results were as follows: 1) Overall culture rate of H. pylori was achieved in 47 of 80 patients (58.8%). 2) The bactericidal activity of amoxicillin, tetracyclin, metronidazole, and clarithromycin was 91.5%, 76.6%, 53.2%, and 76.6%, respectively. 3) The three strains (6.4%) were showed resistant to all four antibiotics. Conclusion : In Korea, amoxicillin resistant strains were identified for the first time, clarithromycin and metronidazole resistant strains were more frequent than in other developed countries.

소아 간질환자에서 혈중 Carbamazepine-epoxide 농도 및 이에 영향을 미치는 요인

정인숙,백정미,장인진,신상구 大韓臨床藥理學會 1998 臨床藥理學會誌 Vol.6 No.2

Majarine 유도체인 majarol의 흰쥐에 있어서 혈압 및 심박동수에 대한 작용과 적출 개구리 심장에 대한 작용

이종화(Jong-Hwoa Lee),박영현(Young-Hyun Park),조병헌(Byung-Heon Cho),김유재(Yu-Jae Kim),김종배(Jong-Bae Kim),김천숙(Chun-Sook Kim),차영덕(Young-Deog Cha),김영석(Young-Suk Kim) 대한약리학회 1986 대한약리학잡지 Vol.22 No.1

본 실험실에서는 한국 특산인 매자나무 (Berberis koreana Palibin)의 뿌리에서 majarine(isoquinoline alkaloid)을 분리하여 여러 가지의 약리작용을 검토한 바 있다. 현재는 majarine의 화학적 구조를 변화시켜 그 유도체의 약리작용을 검색하고 있으며, 그 중 majarine의 isoquinoline ring에 치환되어 있는 두 methoxy group 중 하나를 hydroxy기로 치환된 majarol을 합성하였다. Majarol을 흰쥐 정맥내로 투여하여 혈압 및 심박동수의 변화와 epinephrine, phentolamine, isoproterenol, propranolol, atropine, diphenhydramine과 hexamethonium 등에 대한 약물 상호작용을 관찰하였으며 또 적출 개구리 심장에 대한 작용을 관찰하여 다음과 같은 성적을 얻었다. Majarine을 저용량(0.5-2 mg/kg)에서 용량의존적으로 현저하고 일시적인 혈압 강하와 약간의 심박동수 감소를 나타냈으며, 고용량(>5mg/kg)에서는 이차적으로 지속적인 혈압강하와 심박동수 감소를 나타냈다. 일시적인 혈압강하작용은 atropine sulfate, diphenhydramine과 hexamethonium에 의해 억제되지 않았고, epinephrine의 혈압 상승작용은 majarol의 전처치로 현저하게 차단되었으며, majarol 투여시 나타나는 지속적인 혈압 강하는 심박동수 감소에 수반되어 나타났고 이는 propranolol에 의해 억제되지 않았으며, isoproterenol의 positive chronotropic effect는 majarol 전처치로 차단되지 않았다. majarol은 저용량에서 적출개구리 심장의 수축기 장력을 증가시켰으며 고용량에서는 개구리 적출심장에 대해 억제적으로 작용하였다. 이러한 결과로 보아 majarol의 일시적이고 현저한 혈압강하작용은 α-adrenoceptor 차단작용에 의한 것으로 사료되고, 이차적으로 나타나는 지속적인 혈압강하작용은 심박동수의 감소와 동시에 나타나는 것으로 보아 심장에 대한 작용인 것으로 추정되며, majarol의 심장에 대한 작용을 β-adrenoceptor에 대한 작용보다는 심근에 대한 직접적인 작용인 것으로 추정된다. In our previous studies, we had clarified many pharmacological effects of majarine: the bacteriostatic effect in vitro; the potentiation of hypnotic action of alcohol; hypotensive effect in rats and hypothermic effect in mice. This study was undertaken to search for a new antihypertensive drug. Red crystalline was obtained from majarine (which was extracted from Berberis koreana Palibin) by chemical methods. And this crystalline was identified as C₁₉H₁₆NO₄ contained one hydroxy group instead of methoxy group of majarine in isoquinoline ring and named Majarol (5,6-Dihydro-9-hydroxy, 10-methoxybenzo-[g]-1,3-benzodioxolo [5,6-a] quinolizinium). We examined the effects of majarol on blood pressure and heart rate in urethane ancsthetized rats and the rate and amplitude of contraction of isolated frog heart. Several drugs: atropine sulfate, diphenhydramine chloride, hexamethonium bromide, phentolamine, epinephrine, propranolol and isoproterenol were used to clarify the mechanism of the hypotensive action of majarol. The results of experimints were as follows; 1. In low dose (0.5-2mg/kg, i.v.), majarol showed a typical transient hypotensive effect and slight decrease in heart rate. In high dose (5-10 mg/kg, i.v.), majarol showed a typical transient and a subsequent prolonged hypotensive effect and a significant prolonged decrease in heart rate was followed. 2. The hypotensive effects of majarol was not abolished by the pretreatments with atropine sulfate, hexamethonium bromide and diphenhydramine. The pretreatment with phentolamine inhibited significantly the hypotensive effects of majarol and the pretreatment wtih majarol blocked markedly the hypertensive effect of epinephrine. The positive chronotropic effect of isoproterenol was not blocked by the pretreatment with majarol. 3. In low dose, majarol increased the amplitude and decreased rate of contraction, but in high dose, majarol inhibited the amplitude and rate of contraction of isolated frog heart.

문맥 고혈압 흰쥐에 있어서 내장혈관의 아드레나린성 수용체의 기능변동과 이에 대한 Propranolol의 효과

김치대(Chi Dae Kim),홍기환(Ki Whan Hong) 대한약리학회 1988 대한약리학잡지 Vol.24 No.1

문맥 고혈압 동물에서 내장장기의 혈류역동학적 변동으로서 문맥압의 증가와 동반하여 장간의 혈류량 증가와 혈관저항의 감소뿐만 아니라 전신 혈관저항의 감소가 특징적으로 야기된다. 문맥고혈압에 있어서 propranolol이 beta 1과 beta 2 수용체의 봉쇄작용으로 문맥고혈압을 저하시킨다는 점에서 사용되기도 한다. 본 실험에서는 흰쥐에서 문맥을 부분적으로 결찰하여 문맥고혈압을 야기하고 10일 후에 내장장기의 혈류역동학적 변동과 혈관 수축성 약물에 대한 반응성의 변동을 관찰하였다. 동시에 이에 대한 propranolol의 효과도 검토하였다. 문맥 결찰 후에는 비 펄프압의 증가와 동반하여 내장장기의 혈류량과 모세혈관압 증가가 야기되었고 동시에 모세혈관 전 저항(Ra)과 모세혈관 후 저항(Rv)은 저하되었다. Noradrenaline에 대한 Rv의 증가반응, adrenaline에 대한 Ra와 Rv의 증가반응, 및 phenylephrine에 대한 상장간막 동맥압, Ra및 Rv의 증가반응이 특징적으로 문맥결찰군에서 대조군에 비하여 현저히 약화되었다. Propranolol 처치군(PPL-3)에서 장간막 혈류량의 감소가 초래되었고, 문맥결찰군에서 저하된 Ra와 Rv가 propranolol투여로 대조군 수치로 회복되 었다. 이러한 성적의 결과로 문맥 결찰에 의하여 장간막 혈류량 증가와 동반된 Ra와 Rv의 저하는 비 펄프압 증가로 야기된 것으로 추측되며 내장장기 혈류역동학적 및 혈관 반응도의 변동은 장기적인 propranolol 처치로 효과있게 교정되는 점으로 미루어 내장장기의 과혈류역동은 내장장기 혈관의 아드레나린성 수용체의 기능변동과 밀접한 관련이 있다고 사료되었다.l(6.7%)의 에너지 절약 효과가 있었다. 4. 동선 절약형 시스템 주방의 경우 모델 주방에 비해서 동선은 42%, 소요 에너지는 20.4%가 절약 되었다.부터 glutamate 또는 NMDA에 의한 synaptosome의 칼슘 흡수는 세포외 마그네슘에 각기 다른 양상을 나타내며 이들에 의한 칼슘 흡수는 포타슘을 제외한 소듐과 칼슘에 대한 세포막 투과성의 증가 그리고 이에 따른 탈분극에 연관이 있을 것으로 시사되있다. 자궁에 대한 수축 억제 작용은 voltage-dependent calcium channel 차단에 밀접한 관련이 있는 것으로 사려된다.i-propenyl disulfide 등의 함유황 화합물과 수용성 pectin질이 축적되었다가 마늘이 마쇄로 alliinase가 이들 물질과 반응하여 녹변색소가 생성되는 것으로 사료되었다.은 어묵 1품목에서 42.3μg/g, 수크랄로스는 껌 1품목에서 120.1μg/g이 검출되었으며 검출된 인공감미료는 표시사항과 일치하였다.4˚C 및 25˚C 저장 결과 버섯분말 첨가량은 노화의 진행속도를 빠르게 한다는 것을 알 수 있었으며, 버섯분말 첨가 빵의 관능검사 결과 버섯분말 첨가량이 증가할수록 모든 측정치의 값이 감소하는 결과를 나타냈다. 버섯분말을 제빵에 이용시 4%까지 이용할 수 있을 것으로 사료된다.p<0.01). 위암 세포주 SNU-638의 경우 garlic(71.63 ± 0.38%)이 가장 높은 억제효과를 보였으며, red pepper 및 ginger, fenug Alterations in splanchnic circulatory hemodynamics along with reactivities to the alpha adrenoceptor agonists were assessed in association with the preventive effects of propranolol 10 days after portal ligation. Decreases in precapillary resistance (Ra) and postcapillary resistance (Rv) along with increases in mesenteric blood flow (MBF) and capillary pressure (CP) were observed in conjunction with an increment of splenic pulp pressure (SPP). Dose-dependent increase in Rv in response to noradrenaline, increases in Ra and RV to adrenaline, and increases in superior mesenteric arterial pressure (SMAP), Ra and Rv to phenylephrine observed in sham group were significantly attenuated by portal vein stenosis. In PPL-3 group (propranolol 3 mg/kg, i.p. three times daily for 10 days), MBF was significantly decreased in association with decrease in mesenteric venous pressure (MVP) when compared with those of protal ligated (PL) group, and decreased Ra and Rv in PL group were recovered toward the values of sham group. Likewise, in PPL-1 group (propranolol 5 mg/kg, i.p. once daily for 10 days), the pressor response of Rv to adrenaline was recovered up to the level of sham group. Thus, it is suggested that decreases in Ra and Rv in association with increases in MBF and CP may have a close relevance to the increased SPP, and the changes in circulatory hemodynamics and vascular reactivities were effectively reversed by longterm propranolol treatment. Based on these results, it is concluded that these changes observed in portal hypertension are closely related with the altered functions of the adrenoceptors in the splanchnic vascular beds.

PTU-처치가 흰쥐대동맥의 수축 및 이완 반응에 미치는 영향

심일청(Il-Chung Shim),김인겸(In-Kyeom Kim),김중영(Choong-Young Kim) 대한약리학회 1990 대한약리학잡지 Vol.26 No.2

Propylthiouracil(PTU)을 4주 및 12주간 투여한 흰쥐의 대동맥을 적출하여 혈관수축제와 이완제에 대한 반응을 관찰하여 다음과 같은 결과를 얻었다. PTU를 처치한 실험군에서는 대조군에 비해 현저한 체중저하와 혈중 갑상선호르몬의 감소를 보였다. PTU를 처치한 흰쥐의 대동맥에 대한 norepinephrine (NE)과, calcium및 potassium 이온에 의한 최대수축 반응은 대조군에 비하여 유의하게 감소되었다. 그러나 NE에 대한 중간유효량은 증가되었으나, calcium이온에 대한 중간 유효량은 유의한 차이가 없었다. 그리고 acetylcholine, histamine, isoproterenol 및 nitroprusside에 의한 대동맥의 이완작용은 대조군에 비해 증가된 경향을 보였다. PTU를 12주간 처치한 군에 있어서 acetylcholine에 의한 최대 이완반응은 대조군에 비해 유의하게 증가되었지만 다른 이완제에 의해서는 유의한 차이가 없었다. PTU를 4주간 처치한 군에 있어서는 대조군에 비하여 혈관이완제에 대한 중간억제량은 유의한 차이가 없었지만, 12주 처치군에 있어서는 isoproterenol 및 nitroprusside에 대한 중간억제량은 감소 되었으나 acetylcholine 및 histamine에 대한 중간억제량은 유의한 차이가 없었다. 이상의 결과로 미루어 보아 PTU-처치에 의한 혈관 반응성의 변화는 혈관 내피세포보다는 혈관 평활근세포자체의 변화에 기인되며, 이러한 세포내의 변화는 갑상선 기능이 저하된 후에도 계속되고 있음을 알 수 있었다. The vascular responses to the vasoactive drugs were evaluated using aortic ring preparations obtained from propylthiouracil (PTU)-treated rats. The body weights and the levels of serum thyroxine (T₄) and triiodothyronine (T₃) were significantly decreased in propylthiouracil-treated rats as compared with those in age-matched control rats. The contractile responses to norepinephrine and potassium and calcium ions were significantly attenuated in aortic rings of PTU-treated rats 4 weeks after when compared with those from age-matched control animals. By the PTU treatment, however, the sensitivity to norepinephrine but not to calcium was decreased while the maximal responses to norepinephrine and calcium were reduced together. The attenuated contractile responses to the vasoconstrictors in PTU-treated rats are ascribed to the decreased ability of the muscle cells to contract. On the other hand, the relaxation responses induced by acetylcholine and histamine (endothelium-dependent relaxants) and isoproterenol and sodium nitroprusside (endothelium-independent relaxants) had tendencies to be augmented in aortic rings of PTU-treated rats when compared with those of age-matched control animals. However, the sensitivities to the endothelium-independent relaxants were different between PTU-treated and control rats whereas those to the endothelium-dependent relaxants were not. These results suggest that the altered vascular responsiveness in the PTU-treated rats seems to be due to the alteration of smooth muslce cells rather than the Influence of endothelium, and that this change is slowly progressive after hypothyroidism is evident.

Sulfhydryl기와 세포막 구성성분의 대사 변화에 따른 다형핵 백혈구 기능의 변경

신재훈(Jeh-Hoon Shin),이정수(Chung-Soo Lee),한은숙(Eun-Sook Han),신용규(Yong-Kyoo Shin),이광수(Kwang-Soo Lee) 대한약리학회 1989 대한약리학잡지 Vol.25 No.1

면역 보체가 결합되어 있는 zymosan에 의하여 활성화된 다형핵 백혈구에서 세포 투과성 물질인 N-ethylmaleiamide과 Hg⁺⁺은 superoxide 라디칼 생성, NADPH oxidase 활성도 및 lysosomal enzyme (lactic dehydrogenase, β-glucuronidase)의 유리를 억제하였다. 세포막 단백에 특이적인 p-chloromercuribenzoic acid와 p-chloromercuribenzenesulfonic acid는 superoxide 라디칼 생성에 영향을 주지 않았으나 NADPH oxidase 활성도와 lysosomal enzyme의 유리를 억제하였다. 식작용 중에 세포막과 세포내의 sulfhydryl기는 반응시간에 따라 점진적으로 감소하였다. N-ethylmaleiamide와 Hg⁺⁺은 세포막과 세포내의 sulfhydryl기를 모두 감소시켰다. P-Chloromercuribenzoic acid와 p-chloromercuribenzenesulfonic acid는 세포막의 sulfhydryl기를 유의하게 감소시켰으나 세포내 용해성 sulfhydryl기에는 영향을 주지않았다. Cysteine과 mercaptopropionylglycine는 superoxide 라디칼의 생성과 lysosomal enzyme의 유리를 억제하였다. Gluthathione은 superoxide생성에 영향을 주지 않았으나 뚜렷하게 lactic dehydrogenase의 유리를 억제하였다. N-ethylmaleiamide에 의한 superoxide 생성의 억제는 cysteine과 mercaptopropionyl-glycine에 의하여 반전되었으나 gluthathione의 영향은 없었다. N-ethylamleiamide에 의한 NADPH oxidase의 비활성화는 gluthathione, cysteine과 mercaptopropionylglycine에 의하여 저해되었다. Carbachol에 의하여 항진된 superoxide 라디칼 생성은 N-ethylamleiamide에 의하여 완전히 억제되었고, atropine에 의하여 길항되었다. 그러므로, 외부 자극에 대한 다형핵 백혈구 반응의 표현은 sulfhydryl기의 양의 변화와 연관이 있을 것으로 시사되었다. Lysosomal enzyme 유리는 세포막과 세포내의 sulfhydryl기에 의하여, 이에 반하여 superoxide생성은 세포내 sulfhydryl기에 의해서 영향받을 것으로 추정되었다. In opsonized zymosan activated PMN leukocytes, N-ethylamleiamide and Hg⁺⁺, penetrable sulfhydryl group inhibitors, inhibited superoxide generation, NADPH oxidase activity and lysosomal enzyme (lactic dehydrogenase and β-glucuronidase) secretion. P-Chloromercuribenzoic acid and p-chloromercuribenzenesulfonic acid, surface sulfhydryl group inhibitors did not affect superoxide generation but effectively inhibited both NADPH oxidase activity and lysosomal enzyme secretion. During phagocytosis, contents of surface and soluble sulfhydryl groups were gradually decreased with increasing incubation times. N-ethylmaleiamide and Hg⁺⁺ caused a loss of both surface and soluble sulfhydryl groups. P-Chloromercuribenzoic acid and p-chloromercuribenzenesulfonic acid significantly decreased the surface sulfhydryl content but did not after soluble sulfhydryl groups. Cysteine and mercaptopropionylglycine inhibited superoxide generation and lysosomal enzyme secretion. Glutathione had no effect on superoxide generation but remarkably inhibited lactic dehydrogenase release. Suppression of superoxide generation by N-ethylmaleiamide was reversed by cysteine and mercaptopropionyl-glycine but not by glutathione. Inactivation of NADPH oxidase by N-ethylmaleiamide was prevented by glutathione, cysteine or mercaptopropionylglycine. Stimulated superoxide generaion by carbachol was completely abolished by N-ethylrnaleiamide and antagonized by atropine. Thus, the expression of PMN leukocyte response to external stimuli may be associated with the change of sulfhydryl groups content. It is suggested that lysosomal enzyme secretion is influenced by both surface and soluble sulfhydryl groups, whereas superoxide generation by intracellular soluble sulfhydryl groups.