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Prostaglandin A₂-induced Apoptosis is Not Inhibited by Heme Oygenase-1 in U2OS Cells
Kyoung-Won Ko(고경원),Sun-Young Lee(이선영),Ji-Hyun Ahn(안지현),Jaetaek Kim(김재택),In-Kyung Kim(김인경),Ho-Shik Kim(김호식) 한국생명과학회 2008 생명과학회지 Vol.18 No.11
Prostaglandin A₂ (PGA₂)는 사람 골육종 세포인 U2OS 세포주에서 apoptosis와 heme oxygenase (HO)-1의 발현을 함께 유도하였다. PGA₂에 의한 apoptosis는 HO-1의 과도한 발현이나 HO-1에 대한 small interfering RNA에 의한 발현저하에 의하여 변동되지 않았으나 H₂O₂에 의한 세포사망은 HO-1의 발현 수준에 반비례하여 변동되었다. 또한 thiol antioxidant인 N-acetyl-L-cysteine (NAC)은 PGA₂에 의한 세포사망과 HO-1의 발현 증가를 모두 차단하였지만, non-thiol antioxidant인 butylated hydroxyanisole (BHA)과 ascorbic acid는 세포사망과 HO-1의 발현 유도를 차단하지 않았다. 이와 같은 결과들은 PGA₂는 산화성 손상에 의해서가 아니라 PGA₂의 thiol-reactivity에 의하여 apoptosis와 HO-1의 발현을 유도하며, HO-1의 발현은 PGA₂에 의한 apoptosis와는 독립적인 현상이거나 기능적으로 apoptosis 유도의 하부에 위치하고 apoptosis의 진행에는 기여하지 않을 것이라는 것을 시사해 준다. Prostaglandin A₂ (PGA₂), one of cyclopentenone PGs, induced both apoptosis and heme oxygenase (HO)-1 expression in U2OS cells. PGA₂-induced apoptosis was not perturbed by either over-expression or knock-down of HO-1, whereas H₂O₂-induced cell death was inversely modulated by the expression level of HO-1. In addition, N-acetyl-L-cysteine (NAC), a thiol antioxidant, blocked both apoptosis and HO-1 expression induced by PGA₂. But, non-thiol antioxidants like butylated hydorxyanisole (BHA) and ascorbic acid did not block either apoptosis or HO-1-induction. Taken together, these results suggest that PGA₂ induces both apoptosis and HO-1 expression, which are critically related to the thiol-reactivity of PGA₂, but not oxidative stress, and HO-1 expression may be independent or functionally located downstream of apoptosis by PGA₂ without contribution to apoptosis progression.
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