(A) study on the changes of tensile performance in early ages of polyurethane waterproofing membrane used thinner for mixing

Phu, Van Hao Seoul National University of Science and Technolog 2017 국내석사

(The) Impact of Artificial Intelligence (AI) on Customer Satisfaction, Customer Loyalty and Revisit Intention: Focusing on the China’s Hotel Industry

HAO DANYI 경희대학교 대학원 2022 국내석사

Artificial intelligence (AI) refers to computational agents that perform, respond, or operate wisely. AI is personified in humanoid and non-humanoid character that can imitate or conduct human duties and resolve complications by studying, analyzing, and translating information. Artificial intelligence refers to computational agents that perform, respond, or operate wisely. The AI industry attained a pinnacle in the twenty-first century with the rapid growth of big data, the main information technology base for AI. Furthermore, the COVID-19 pandemic has pushed AI development and application. AI is already applied in practise in a span of areas, including manufacturing, marketing, and hospitality. The AI services given by the hotel industry are highlighted in this study. Hotels that use AI devices and service concepts to offer customers intelligent new experiences are also known as smart hotels. This study employs structural equation modelling (SEM) to investigate the relationship among three variables of customer satisfaction, customer loyalty, and revisit intention in the setting of the hotel sector. The fundamental process of this research is to transform customer satisfaction with AI devices into a multidimensional structure of five dimensions comprising both positive and negative factors. This thesis analyses the positive impacts of AI services in smart hotels on customer satisfaction in terms of cleanliness and hygiene, personalisation, and service quality, and the negative inhibitory impact on satisfaction with regards to privacy loss and technological anxiety. The findings and conclusions of this study offer practical recommendations for improving customer satisfaction when providing AI services in hotels, as well as practical guidance for AI technology developers on how to enhance AI technologies to boost customer satisfaction. It also provides smart hotel operators ideas on how to improve customer satisfaction and loyalty, which leads to increased revisiting intention and boosts hotel competitiveness. With some academic value, a novel model of the influencing elements of customer satisfaction and customer loyalty, as well as revisit intention for AI services, was also established.

Chemical Mechanical Polishing of Ruthenium in Spin-Transfer-Torque Magnetic Random Access Memory

Hao Cui 한양대학교 2014 국내박사

CMP is an essential step for planarizing multi-level interconnect structures in nano-scale integrated circuit fabrication in recent years. As the increasing demand for next generation memories and development of new structures and novel materials, the CMP process, as a robust planarization method, has become the fastest growing technologies in next generation memories and conventional memories such as DRAM and NAND in 10x nm design rule. In these emerging applications, however, increasingly stringent requirements for the CMP performance, which is mainly determined by the slurry, are proposed due to the susceptibility and fragility of device function to defects originated during the CMP process. One of the state-of-the-art CMP technologies is proposed in STT-MRAM, where the CMP process is adopted to form a Ru bottom electrode plug before constructing MTJ on it. This Ru CMP requires a high polishing rate, a high polishing selectivity between Ru and SiO2, low dishing and erosion, and especially an extremely low surface roughness. This work aims to research and develop the CMP slurry for the Ru CMP in STT-MRAM in two parts, namely in the colloidal silica slurry and in the titania slurry. At the former part of this dissertation, we study effects of oxidizer, pH, and corrosion inhibitor on performances of the Ru CMP in the colloidal silica slurries. We conducted CMP and corrosion experiments, and found that the Ru film has the highest polishing rate and corrosion rate with NaIO4 at the neutral pH range. The key factor that determines the polishing rate and corrosion rate is the formation of RuO3/RuO2 oxide layer on the surface of the Ru film, which is demonstrated by XPS measurement. Also, reaction byproducts of RuO4/RuO4- in the slurry is proved to have a direct influence on the formation of the RuO3/RuO2 oxide layer. A band diagram based on the work function of Ru electrode and hydrated redox couple in the electrolyte is proposed to explain the electron transfer process between the Ru film and oxidizer in the slurry. In addition, both equivalent circuit models obtained from EIS measurement and surface morphology by SEM indicate that the RuO3/RuO2 oxide layer has an extent of porosity, resulted from pitting corrosion. This porosity results in a rough surface roughness after CMP. In order to improve the surface roughness, we verify effects of corrosion inhibitors on the Ru CMP performance in the colloidal silica slurry with NaIO4. We find EDTA with both amine and carboxylic functional groups effectively suppress pitting corrosion while maintain a relatively high polishing rate. EDTA is supposed to enable the Ru film on a subtle equilibrium state that has both chelated EDTA layers and the porous RuO3/RuO2 oxide layer. We also investigate and evaluate the titania slurry with H2O2 to replace the conventional silica slurry with NaIO4. We find that the polishing rate of the Ru film has a strong dependency on the H2O2 concentration in the titania slurry. Surprisingly, the CMP mechanism is rather close to the direct polishing mechanism by analyzing corrosion behaviors and surface morphologies, which is mainly observed in dielectric CMP without oxidizer in the slurry. Adsorption of H2O2 on the titania particle is considered to promote the formation of a ‘chemical tooth’ like the case of glass polishing with the ceria slurry. The results show that the titania slurry with H2O2 has the same CMP performance as the silica slurry with NaIO4 including the high polishing rate, the low corrosion current density, and the low surface roughness, while eliminates serious problems such as the high ionic strength, byproduct generation of a toxic gaseous RuO4 during CMP, and remaining polished debris on the pad after CMP.

초현실 가상인플루언서의 특성이 신뢰, 애착 및 팔로워 행동의도에 미치는 영향 : 신뢰구축모델을 기반으로

HAO, JIAWEI 경희대학교 대학원 2022 국내석사

Recently, there has been a craze called Hyper-realistic virtual influencers worldwide. Many people love them. It is prevalent among young people. As the Internet and computer technology advance, the appearance of Hyper-realistic virtual influencers is becoming more and more alive. Due to the development of technology, the size of the virtual influencer market is expanding, leading to the rapid growth of Hyper-realistic virtual influencers technology. However, there is still a lack of prior research. Most of the previous pre-research is focused on virtual humans and virtual influencers. No study concentrates on Hyper-realistic virtual influencers yet, and it is judged to be valuable. Therefore, based on the trust-building model, this study seeks to verify the causal relationship between trust, attachment, and Followers’ behavioral intentions of Hyper-realistic virtual influencers. Through this study, when planning a surreal virtual influencer, it is possible to form attachments and enhance the Followers’ behavioral intentions (Relationship Retention Intention and Purchase Intention) by focusing more on certain factors (Reality, Attractiveness, Awareness, Interactivity, Professionalism, Social Presence, Predictability). It is also expected to provide useful information for viewers and managers interested in ultra Hyper-realistic virtual influencers and to provide a guide line for companies and managers to continuously activate ultra Hyper-realistic virtual influencers. 최근 전 세계적으로 초현실 가상인플루언서라는 열풍이 불게 되었다. 그들은 많은 사람에게 사랑을 받고 있다. 특히 젊은 사람에게 인기가 많은 특징이다. 인터넷과 컴퓨터기술이 발전함에 따라 초현실 가상 인플루언서의 모습이 점점 더 생동해지고 있다. 기술발전에 따른 가상인플루언서 시장규모가 점점 확대하고 있고 이로 인한 초현실 가상인플루언서 기술의 신속한 발전이 일어 났지만 이에 대한 선행연구는 아직은 부족하는 편이다. 기존의 선행연구는 대부분 가상인간과 가상인플루언서에 관한 연구가 집중하고 있고 초현실 가상인플루언서에 초점을 둔 연구는 아직은 없고 연구가치가 있다고 판단한다. 따라서 본 연구는 신뢰구축모델을 기반으로 초현실 가상인플루언서의 특성이 신뢰, 애착, 그리고 팔로워 행동의도 간의 인과관계를 검증해 보고자 한다. 본 연구를 통해 초현실 가상인플루언서를 기획할 때 어떤 요인(현실성, 매력성, 인지도, 상호작용성, 사회적 실재감, 예측가능성)에 좀 더 집중함으로써 애착을 형성할 수 있고 팬들의 팔로워 행동의도(관계유지의도 및 구매의도)를 제고할 수 있다. 또한 초현실 가상인플루언서를 관심하고자 하는 시청자와 관리자에게 유용한 정보를 제공하며, 기업과 관리자에게도 지속적인 초현실 가상인플루언서 활성화를 위한 가이 드라인을 제공해 줄 수 있을 것으로 기대한다.

단편영화 <일년춘사도도미> 제작보고서 : 연출을 중심으로

Hao, Yanxiang 중앙대학교 첨단영상대학원 2019 국내석사

본보는 2017년 12월부터 2018년 1월까지 제작된 마이크로 영화 ‘일년춘사도도미'의 제작 과정을 다루었다. 심한 중국 계급분화가 있어 그의 사회 현실에서 출발하여 프로이드의 정신분석 이론을 서사구조로, 현실주의를 바탕으로 한 이 영화는 남자 주인공 장국강(张国强)이 계급의 족쇄를 뚫고 자신을 풀어나가는 이야기를 담고 있다.농민공(农民工) 장국강은 기억을 잃은 젊은 여인 진원원(陈圆圆)을 3년 동안 받아들였고 그의 몸밖에 얻지 못하지만 마음을 얻지 못했다. 장국강은 진원원을 사랑하는데도 그의 마음을 얻지 못하므로 결국은 자기가 깊이 사랑하는 여자 진원원을 죽였다. 이는 계급 분화로 생긴 사랑의 비극이라고 할 수 있다. 본고는 마이크로 영화의 제작 흐름을 순서화하여 다각도, 다방면으로 영화의 창작 과정을 분석하였다. 첫 번째 부분에서는 마이크로 영화 ‘일년춘사도도미'의 창작 배경, 제작 목표와 본 논문의 서술 방향을 분석하였다. 두 번째 부분에서는 마이크로 영화 ‘일년춘사도도미'의 전기 준비에 대해 논술하였다. 이는 작품발상, 시나리오개요 및 제작과정, 인물 분석 및 캐스팅, 공강설정으로 구성되었다. 셋 번째 부분에서는 ‘일년춘사도도미'의 중기 창작 과정을 논술하였다. 이는 연출의 중점사항, 촬영, 조명, 배우의 연기, .미술을 포함한다. 넷 번째 부분에서는 ‘일년춘사도도미'의 후기 창작 과정을 논술하였다. 이는 편집과 색깔 조절과 연관된다. 다섯 번째 부분은 영화 창작의 체득이다. 마이크로 영화를 창장하는 과정에서 발생한 문제점과 앞으로 노력의 방향을 다루었다. 이 단편 영화는 칭다오 과학기술대학교에서 공부하는 동안 제작되었다. 자신의 감독하는 능력을 단련할 뿐 아니라 자신의 부족한 점도 깨닫게 되었다. 그래서 이번 마이크로 영화 창작의 과정을 통해서 소득이 참으로 많았다. 영화 제작 공정에 대한 보다 깊은 인식과 이해를 얻게 되었고 영화 창작자의 수고를 더욱 이해했다. 관객이 그 속에서 공감했으면 좋겠다고 생각하며 영화 관람 후 사회문제와 사회현실에 대한 관심이 커지길 바란다. The production process of the microfilm "sometimes ever sometimes never" was introduced produced from December 2017 to January 2018 in the report. The short film tells the story of Zhang Guoqiang, the hero, breaking through the class shackles and release himself starting from the social situation of serious class differentiation in China, in view of Freud's psychoanalytical theory as the narrative structure and realism as the creative style. Zhang Guoqiang, a migrant worker, took in Chen Yuanyuan, a young woman with amnesia. For three years, Zhang Guoqiang could only get Chen Yuanyuan's body, but could not get her heart. In the end, Zhang Guoqiang, who loved but could not get her, killed Chen Yuanyuan, his beloved woman, which is a love tragedy caused by class differentiation. In this paper, the production process of microfilms is taken as the order, and makes analysis of the film creation process by multi-angle, multi-directional features. In the first part, it makes an analysis of the creative background, production objectives and narrative direction of the microfilm "sometimes ever sometimes never". In the second part, it expounds the preliminary preparation of the microfilm " sometimes ever sometimes never", which mainly includes four aspects, that is, the generation and conception of the work, the script and script making process, the character analysis and the character selection, and the space setting. In the third part, it mainly describes the medium-term production process of the microfilm "sometimes ever sometimes never", including Director of the main points, photography, lighting, actor performance, art and the existing problems. In the fourth part, it expounds the post-production of microfilm " sometimes ever sometimes never ", including editing and color blending; and in the fifth part, it makes the experience of film creation, including the problems found in the process of microfilm production and the direction of future efforts. The short film was produced during the study period of Qingdao University of Science and Technology. It not only trains my own director ability, but also recognizes my own shortcomings, therefore, in the process of microfilm creation, I have benefited a lot, have a deeper understanding of the production process of film and television works, and have a better understanding of the hard work of film and television creators. It is hoped that the viewer can resonate with it and that the viewer will pay more attention to the current social problems and the present social situation after watching the film.

한·중 호칭어 사용 양상 대조 연구 : 한국 드라마 <신사의 품격>과 중국 드라마 <李春天的春天>을 중심으로

HAO YAN 경희대학교 2014 국내석사

호칭어란 사람을 부를 때 쓰는 부름말이다. 호칭어를 통해 화자와 청자의 나이, 성별, 직위, 친소관계 등이 나타나며 의사소통할 때 청자는 화자가 사용한 호칭어를 통해 화자의 목적을 추측할 수 있고 뒤따를 대화 내용에 대한 심리적 준비를 잘 할 수 있다. 호칭어는 대화하는 양쪽의 신분, 사회직위, 친소관계를 나타낼 뿐만 아니라 화자의 청자에 대한 감정에 따라 다르게 나타난다. 본고에서는 한국 드라마 <신사의 품격>에 나오는 한국어 호칭어와 중국 드라마 <李春天的春天>에 나오는 중국어 호칭어를 각각 품사별로 분류하여 살펴보고, 이 둘의 형태적·용법적 측면을 대조하였다. 드라마는 실생활을 잘 반영할 수 있을 뿐만 아니라 언어의 사용이나 변화 양상도 반영할 수 있다. 그리고 규범적인 호칭어와 실제 생활 호칭어에는 차이가 많은데, 드라마에 나오는 호칭어는 실제 생활에 사용하는 호칭어를 잘 나타낼 수 있기 때문에 실용성이 더 높다. 본고는 한국어를 배우는 중국인, 중국어를 배우는 한국인이 양 언어의 호칭어를 적절하게 사용하여 일상 사회생활을 하는 데 많은 도움을 얻을 수 있도록 하고자 하는 데 목적을 두었다. 이를 위해 한국어와 중국어의 호칭어 체계를 규명하여 대조해 봄으로써 양 언어 호칭어의 공통점과 차이점을 밝혔다. 본고는 다음 순으로 진행되었다. 1. 서론에서 본고의 연구 필요성, 선행연구, 연구 목적과 방법을 밝혔다. 2. 2장에서는 <신사의 품격>에 출현하는 한국어 호칭어를 품사를 기준으로 분류하였다. 즉, 명사 호칭어, 대명사 호칭어, 감탄사 호칭어와 ‘수관형사+명사’ 호칭어로 크게 나누고 이 분류 속에서 친족 호칭어와 비친족 호칭어를 살펴보았다. 3. 3장에서는 <李春天的春天>에 출현하는 중국어 호칭어를 품사를 기준으로 분류하였다. 즉, 명사 호칭어, 대명사 호칭어, 탄사 호칭어, ‘수사+양사+(명사)’ 호칭어, ‘的’형 호칭어이다. 여기서도 역시 친족 호칭어와 비친족 호칭어로 나누어 고찰하였다. 4. 4장에서는 2장과 3장에서 살펴본 한국어 호칭어와 중국어 호칭어의 사용 양상을 대조하여 두 언어의 호칭어의 공통점과 차이점을 고찰하였다. 5. 5장은 결론 부분으로, 앞에서 논의된 내용을 정리하여 마무리하였다. 본고를 통하여 한국어와 중국어 호칭어에 대한 지식을 더 넓히고 한국어를 배우는 중국인, 중국어를 배우는 한국인들이 양 언어의 호칭어를 적절하게 사용할 것을 기대한다. 주제어: 호칭어, 품사, 드라마, 한국 호칭어, 중국 호칭어 Form of address is the way and manner in which we greet someone. By understanding the form of address we can comprehend both of the speaker's and auditor's ages, sexuasl distinctions, positions in society, the closeness in the relationship, and the speaker’s purpose. This allows us to make the mental preparation for communication. Both Korea and China have modernized from an agricultural society to a modern society, and have a similar cultural background, both influenced by Confucianism. China is the birthplace of Confucianism, but Korea arguably preserves the Confucian culture better. This thesis is based on the form of address which is used in both a Korean drama <Gentleman's Dignity> and a Chinese drama <Chuntian Li' spring>.Drama reflects not only the real life accurately, but also the use of language as well. In fact, there are many differences between normative form of address and real life form of address. The form of address from dramas is close to that of real life. This thesis is for Korean Chinese learners and Chinese Korean learners studying about the form of address, and for highlighting both the similarities and differences between the form of Korean address and that of Chinese.

중국 당나라 악무(?舞) 재현 사례 연구 : 유봉학과 고금영을 중심으로

HAO ZIHAN 이화여자대학교 대학원 2016 국내석사

당악무(唐樂舞)는 중국 고대 무용 중에서 최고봉의 경지에 이른 것이다. 이와 같은 당대(唐代)의 악무를 계승하고 발전시키는 것은 민족문화유산의 보호와 민족문화의 발전에 있어 역사적으로 또 현실적으로 의의가 있는 일이라 할 수 있을 것이다. 현대에 와서는 당대 악무를 계승하고 발전시키기 위한 다양한 노력들이 보인다. 그 중에서도 유봉학(劉鳯學)이 재현한 당악무와 고금영(高金榮)이 재현한 돈황무파(敦煌舞派)를 가장 대표적인 것으로 꼽을 수 있을 것이다. 따라서 본 논문에서는 중국 당악무의 재현 사례로써 당악무와 돈황무의 발전맥락과 내재적 특질을 분석하고 유봉학과 고금영이 재현한 작품의 특성 및 성과를 논의하였다. 연구 결과를 앞서 말하자면, 유봉학과 고금영은 당악무를 계승하고 발전시키는 것에서는 맥을 같이 하고 있으나 그 방법에서는 차이를 보이고 있다. 우선 유봉학은 당악무의 문화정신을 재현하는 것에 초점을 맞추고 있다. 일본 "궁내청서능부(宮內廳書陵部)"에 있는 당나라의 연악무(燕樂舞)를 연구하였고 라반식 무보 (Labanotation)로 당악무를 기록한 그녀의 행적에서 이를 발견할 수 있을 것이다. 따라서 유봉학의 당악무 연구는 전문적인 연구방법, 전통문화정신의 추구로 모든 것을 설명할 수 있다. 다음으로 고금영으로 대표되는 돈황 무용파는 당악무의 예술양식을 부활시킨 것을 업적으로 꼽을 수 있다. 휘황찬란했던 돈황예술을 문화적 기초로 한 정태적인 돈황벽화 속에서 오랫동안 숨겨진 아름다운 무용동작 언어를 찾아낸 것이다. 그 후 벽화 속에 있던 무용동작의 연상, 연결, 발전, 융합을 통해 독특한 돈황무용체계를 제련하였고, 조형이 독특한 무용동작을 창조하기에 이르렀다. 이는 돈황무 교육 분약에도 큰 영향을 미친 일이었다. 본 논문은 두 무용가의 재현 사례를 살펴보는 것에만 그치지 않았다. 두 무용가의 재현 사례를 살펴보고 이를 바탕으로 하여 중국의 고대 악무 재현을 위한 방안 및 전승 방법을 제언하였다. 이 과정에서 미처 살피지 못했거나 제언한 방안이나 방법에 부족한 점이 있을지 모르겠으나, 미래 중국의 악무 복원 작업의 기초자료가 되기를 바란다. 마지막으로 본 논문에서 살핀 당악무의 계승과 발전의 양상은 다음과 같은 점에서 우리에게 많은 시사점을 주고 있다. 첫째, 중국의 특수한 역사적 배경과 정치적 원인을 감안하면 당악무가 발전하기 위해서는 사회의 제반 환경이 양호해야 한다는 것이다. 즉 깨끗한 정치 환경, 개방된 문화 환경, 조화로운 사회 환경이 조성되어야 한다. 당악무가 현대에 이르러 다시 전승되는 것이 현대의 정치, 경제, 문화의 발전을 위한 필요에 의해서라면 전승된 당악무가 현대 사회의 여러 분야에 긍정적인 영향을 끼칠 수 있도록 사회의 제반 환경을 조성해야 할 것이다. 둘째, 당악무가 현대에 다시 전승되고 있는 것의 핵심 가치는 전통문화의 정수를 흡수하는 것에 있다는 것이다. 당악무를 전승하고 발전시키려는 시도는 비록 다원화되어 있지만, 이들이 공통적으로 추구하는 바는 전통문화의 정수를 흡수하려는 것에 있다는 점을 잊어서는 안 될 것이다. 셋째, 당악무가 현대에 전승되는 것에 있어 형식과 내용이 모두 중요하다는 사실이다. 당악무를 현대에 전승함에 있어 각자가 더 중요하게 추구하는 바가 있다는 점을 본 논문을 통해 알 수 있을 것이다. 그리고 형식과 내용 중 어떠한 것은 더 중요한 것이고, 어떠한 것은 덜 중요한 것이라는 편견을 없애야 한다는 점도 알 수 있을 것이다. 다만 형식이든 내용이든 각자의 영역에서 ‘독특한 창조’라는 평가를 받을 수 있는 내용이어야 한다는 점과 그 ‘독특한 창조’가 원래의 기초에서 기인해야 한다는 점은 다시 한 번 새겨 두어야 할 것이다. Tangyuewu (唐樂舞) is the best Chinese dance showing Chinese ancient dance development. Inheriting the music and dances of the day is historically and practically very significant in terms of national cultural heritage protection and national culture development. In modern times, pluralistic trends in inheriting them are shown; Tangyuewu that Liu Feng Xue (劉鳯學) has represented and the Dunhuang school (敦煌舞踊派) that Gao Jin Rong (高金榮) has represented are the most representative forms among them. This thesis selected these two dancers as research subjects (the dancers are the examples of representation of the Chinese dance Tangyuewu), analyzed the context and the inherent characteristics of development of Tangyuewu and Dunhuangwu, and discussed the features of the works they represented as well as relevant achievements. According to the research result, Liu Feng Xue considered representation of Tangyuewu's cultural sprit as important. She began with historic literature, went over to the library of Imperial Household Agency (宮內廳書陵部) to perform research on Yanyuewu (燕樂舞) that was passed down to Japan in the Tang Dynasty, and she recorded Tangyuewu as Labanotation. In Liu Feng Xue's research on Tangyuewu, it is possible to say that the professional research method and the pursuit of traditional cultural spirit have two characteristics. The Dunhuang school (its representative expert is Gao Jin Rong) revived the dance's art styles. The school found a beautiful dance movement language that had been hidden on the static Dunhuang murals for a long time based on the glorious Dunhuang arts as cultural basis. And it created physically unique dance movements by refining a unique Dunhuang dance system through association, connection, development, convergence. The development in these two forms bring many implications to us in terms of the followings: First, chronological progress and social demands become an ecological environment essential for modern transmission of Tangyuewu. For the development of the dance, a good social ecological environment is needed. That is, politics should be clean, culture should be open, and the society should be harmonious, which is a required environment. Its modern transmission is done by the necessity of development of modern politics, economy, culture, and the success of the transmission also becomes a reward for the society in terms of cultural arts. Second, going back to tradition and absorbing the essence of culture are the core of its value transmitted in modern times. Despite the pluralistic development trend, the cultural phenomenon 'Tangyuewu' in modern times varies in style and feature. But they also have a common core value, that is newly seeking and returning to the essence of traditional culture. Third, a combination of form and content becomes the artistic purpose of its modern transmission. The two types of main forms of its modern transmission pursue both form and content in terms of artistic purpose - there is a part each focuses on. Both form and content does not represent the types easily. New things are constantly created from the original basics, unique things are created, and the things develop in each field, which is the desirable way. This proves that only unique creation is worth existing and has space for development.

Development of SERS-based aptasensors for respiratory virus diagnosis

Chen, Hao 중앙대학교 대학원 2022 국내박사

The discovery of surfaces enhanced Raman scattering (SERS) is a landmark moment in the history of spectroscopic and analytical techniques. Significant experimental and theoretical research has been dedicated to establishing its applicability in a wide variety of ultrasensitive sensing applications. SERS has developed into a vibrant field of research and technology in the 45 years after its discovery, including biochemistry and biosensing, materials science, polymer science, catalysis, and electrochemistry. SERS in combination with nanotechnology has been recognized as a promising tool in the area of biosensing. The SERS-based assay has great potential as a multiplex detection approach due to the Raman fingerprints and signal enhancement by electromagnetic enhancement and chemical enhancement. In this work, SERS was used as a highly sensitive assay method based on specific aptamers. Aptamers are single-stranded nucleic acids, which functional roles are similar to those of antibodies as bioreceptors. Aptamers have been shown to interact with a wide variety of target molecules, including small organic molecules, proteins, viral particles, whole cells, inorganic compounds and bacteria. Much of the success of aptamers can be attributed to SELEX (systematic evolution of ligands by exponential enrichment). Aptamers and monoclonal antibodies have comparable levels of affinity when it comes to detecting targets. Meanwhile, aptamers could overcome the disadvantages of antibodies, such as, highly immunogenic, time-consuming and expensive to manufacture, and significant batch to batch variation. This work mainly focused on the development of SERS-based aptasensors for respiratory virus diagnosis. Respiratory viruses are the primary cause of illness in humans. Various virus families are capable of infecting and causing disease via the respiratory tract. Due to their capacity to spread via the respiratory route, newly emerging diseases like these have the potential to cause a pandemic and pose significant challenges to global health, with significant morbidity and mortality. Influenza viruses and coronaviruses, including Middle East respiratory syndrome coronavirus (MERS-CoV), severe acute respiratory syndrome coronavirus (SARS-CoV), and severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2), have been related to a number of viral pneumonia epidemics worldwide. By developing a better diagnostics method of these infections, we can create strategies to defend against the more severe, potentially pandemic diseases. By taking the advantages of SERS and aptamers, several SERS-based aptasensors were specifically developed and applied for the diagnosis of respiratory viruses, such as influenza A/H1N1 and SARS-CoV-2. In chapter 2, we investigated the application of the SERS-based imaging aptasensor platform for detecting A/H1N1 virus. SERS-based aptasensors display high sensitivity for influenza A/H1N1 virus detection but improved signal reproducibility is required. Therefore, we fabricated a three-dimensional (3D) nano-popcorn plasmonic substrate with multiple hotspots which dramatically enhanced the incident field. Quantitative evaluation of A/H1N1 virus was achieved using the decrease of Raman peak intensity resulting from the release of Cy3-labeled aptamers from nano-popcorn substrate surfaces via the interaction between the aptamer deoxyribonucleic acid (DNA) and A/H1N1 virus. The SERS-based assay for detecting A/H1N1 virus had an estimated limit of detection of 97 PFU/mL and the assay time was estimated to be 20 min. In chapter 3, We developed a new SERS-based aptasensor platform capable of quantifying SARS-CoV-2 lysates with a high sensitivity. In this study, a spike protein DNA aptamer was used as a receptor for the sensible detection of SARS-CoV-2. This technique enables detecting SARS-CoV-2 with a limit of detection (LOD) of less than 10 PFU/mL within 15 min. The results of this study demonstrate the possibility of a clinical application that can dramatically improve the detection limit and accuracy. In chapter 4, in order to quickly and accurately diagnose and distinguish SARS-CoV-2 and influenza A/H1N1 concurrently, we developed a dual-mode SERS-based aptasensor. In that context, DNA aptamers that selectively bind to SARS-CoV-2 and influenza A/H1N1 were jointly immobilized on an Au nanopopcorn substrate. Raman reporters (Cy3 and RRX). Additionally, the internal standard Raman reporter (4-MBA) was introduced to reduce errors caused by variations in the measurement environment. When SARS-CoV-2 or influenza A virus approaches, the corresponding DNA aptamer selectively detaches. Using this SERS-based aptasensor, it is possible to determine whether a patient is infected with SARS-CoV-2 or influenza A. Therefore, these SERS-based aptasensors can be considered conceptually new diagnostic platforms for detecting viral pathogens, that rapidly identifies respiratory diseases to prevent their spread. 표면 증강 라만 산란(SERS)의 발견은 분광 및 분석 기술의 역사에서의 획기적인 순간이다. 다양한 초고감도 감지 응용 분야에서 적용 가능성을 확립하기 위해 상당한 실험적 및 이론적 연구를 수행했다. SERS는 발견 후 45년 동안 생화학 및 바이오 센싱, 재료 과학, 고분자 과학, 촉매 및 전기화학을 포함하는 활발한 연구 및 기술 분야로 발전했다. 나노기술과 결합된 SERS는 바이오 센싱 분야에서 유망한 도구로 인식되어 왔다. SERS 기반 분석은 라만 지문 스펙트럼, 전자기 증강 및 화학적 신호 증강 기능을 가지고 있기 때문에 다중 검사 방법으로서 큰 잠재력을 가지고 있다. 본 연구에서 SERS는 특정한 압타머 기반의 매우 민감한 측정 방법으로 사용된다. 압타머는 단일 사슬 핵산으로, 기능적 역할은 생체 수용체로서의 항체의 역할과 유사하다. 압타머는 작은 유기 분자, 단백질, 바이러스 입자, 전체 세포, 무기 화합물 및 박테리아를 비롯한 다양한 표적 분자와 상호 작용하는 것으로 나타났다. 압타머의 성공은 대부분 SELEX (systematic evolution of ligands by exponential enrichment)에 기인한다. 압타머와 단일 클론 항체는 표적 탐지와 관련하여 비슷한 수준의 친화력을 가지고 있다. 한편, 압타머는 높은 면역원성, 시간 소모적, 제조 비용, 상당한 배치 간 편차와 같은 항체의 단점을 극복할 수 있다. 이 연구는 주로 호흡기 바이러스 진단을 위한 SERS 기반 aptasensor 개발에 중점을 두었다. 호흡기 바이러스는 인류 질병의 주요 원인이다. 여러가지 바이러스는 호흡기를 통해 감염될 수 있고 질병을 일으킬 수 있다. 호흡기를 통한 전파능력으로 말미암아, 이와 같이 새롭게 출현하는 질병들은 대유행을 초래하여 전 세계 건강에 중대한 도전과제를 제기하며, 현저한 발병률과 사망률을 갖고 있다. 중동호흡기증후군 코로나바이러스 (MERS-CoV), 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 (SARS-CoV), 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 2 (SARS-CoV-2)를 포함한 인플루엔자 바이러스와 코로나바이러스는 이미 많은 바이러스성 폐렴과 함께 세계적으로 유행하고 있다. 이러한 감염에 대한 더 나은 진단 방법을 개발함으로써, 우리는 더 심각하고 잠재적으로 유행성 질병을 방어할 전략을 세울 수 있다. SERS와 압타머의 이점을 이용하여, SERS 기반의 여러 aptasensor를 인플루엔자 A/H1N1과 SARS-CoV-2와 같은 호흡기 바이러스 진단에 적용하여 개발하였다. 제2장에서는, 인플루엔자 A /H1N1 바이러스 검출을 위한 SERS 기반의 이미징 aptasensor에 대해 연구하였다. SERS 기반의 생체 인식 센서는 인플루엔자 A /H1N1 바이러스 검사에 높은 민감도를 보이고 있으나 신호 재현성을 높여야 한다. 그래서 우리는 여러 개의 핫스팟을 가진 3차원 (3D) 나노-팝콘 플라스마 기판을 제작하였다. 디옥시리보핵산 (DNA) 압타머와 인플루엔자 A/H1N1 바이러스 간의 상호작용을 통해, Cy3-labeled 압타머가 나노 팝콘 기질의 표면에서 방출되어 라만신호가 감소된다. 이에 따라, 인플루엔자 A/H1N1 바이러스의 정량 평가가 이루어졌다. SERS 기반의 A/H1N1 검사의 추정 범위는 97 PFU/mL이며, 추정 검사 시간은 20분이다. 제3장에서는 SARS-CoV-2 용해물을 고감도로 정량 할 수 있는 새로운 SERS 기반 aptasensor 플랫폼을 개발했다. 본 연구에서는 SARS-CoV-2의 유능한 검출을 위한 수용체로 스파이크 단백질 DNA 앱타머를 사용하였다. 이 기술은 15분 이내에 10 PFU/mL 미만의 검출 한계(LOD)로 SARS-CoV-2를 검출할 수 있다. 이 연구의 결과는 검사 한계와 정확성을 현저하게 높일 수 있을 뿐만 아니라 임상 응용 가능성도 가지고 있음을 증명하였다. 제4장에서는 SARS-CoV-2와 인플루엔자 A/H1N1바이러스를 빠르고 정확하게 동시에 진단하고 구별하기 위해 듀얼 모드 SERS 기반의 맞춤형 센서를 개발하였다. 이 경우 라만리포트 분자 (Cy3과 RRX)로 표기된 DNA 압타머가 Au 나노팝콘 기질에 함께 붙어 SARS-CoV-2와 인플루엔자 A/H1N1 바이러스를 선택적으로 결합할 수 있게 된다. 또 내부 표준 라만 리포트 분자 (4-MBA)를 도입해 환경 변화에 따른 측정 오차를 줄였다. SARS-CoV-2나 인플루엔자 A/H1N1 바이러스가 접근하면 해당 DNA 압타머를 선택적으로 분리한다. SERS 기반의 aptasensor를 이용하면 환자가 SARS-CoV-2에 감염됐는지, A/H1N1에 감염됐는지 판별할 수 있다. 따라서 이러한 SERS 기반의 aptasensor는 바이러스 병원체를 탐지하는 새로운 진단 플랫폼으로 개념적으로 간주될 수 있으며, 호흡기 질환을 빠르게 식별하여 전파를 방지할 수 있다.

Studies on neuroprotective effect and action mechanism of zingiber officinale extract

Hao Suping 전주대학교 일반대학원 2022 국내박사

Neuroinflammation and oxidative stress have been thought to be the major pathophysiological features of neurodegeneration. In an era where populations continue to age, the prevalence and incidence of age-related neurodegenerative diseases are on the rise, therefore, the need for novel therapeutic strategies that attenuate neuroinflammation and protect neurons against oxidative stress is ever more immediate. Ginger (Zingiber officinale) is a plant belongs to the Zingiberacea, and also consumed as a medicine and dietary adjunct. Ginger has been demonstrated to be rich in phenolic and flavonoids that have multiple beneficial activities including antioxidant, anti-inflammatory, neuroprotective activities. However, few studies have been reported on the antioxidant, anti-inflammation and neuroprotection effects of ginger extract. Therefore, the purpose of this study was to investigate the protective activity of ginger root ethanol extract (GRE) and its 6-gingerol on the neuro-inflammation and oxidative stress and neuroprotection. First part of this study was to investigate the protective effect of GRE and 6-gingerol against lipopolysaccharides (LPS) induced neuroinflammation in microglial cells. GRE and 6-gingerol inhibited the release of cytokines and inflammatory mediators, containing cyclooxigenase-2, prostaglandin E2, nitric oxide, interleukin-6, tumor necrosis factor-alpha, and inducible nitric oxide synthase. GRE and 6-gingerol ameliorates microglia-mediated neuronal insults via up-regulated expression of Bax and reduced Bcl-2. GRE and 6-gingerol suppressed nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells (NF-κB) and AKT/STAT3, and mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathway in neuroinflammatory response. GRE and 6-gingerol could positively affects anti-neuroinflammatory and neuroprotective activity without serious side effects, which might contribute to the management and prevention of neurodegenerative diseases. Second part of this study was to explore the protective impact of GRE and 6-gingerol against the oxidative stress induced by 6-hydroxydopamine (6-OHDA) and apoptotic and its mechanism. GRE and 6-gingerol pretreatment increased the viability of rat adrenal pheochromocytoma (PC12) cells injured by 6-OHDA. GRE and 6-gingerol effectively suppressed 6-OHDA-induced apoptotic death via decreased Bax and cleaved-caspase 3 expression, and up-regulated the expression of Bcl-2. GRE and 6-gingerol also inhibited 6-OHDA-induced oxidative stress, decreased the formation of reactive oxygen species (ROS) and up-regulated the levels of heme oxygenase 1 (HO-1), along with antioxidant enzymes, catalase, glutathione (GSH) and superoxide dismutase (SOD) as well as 8-oxoguanine glycosylase1 (OGG1) and NAD(P)H quinone oxidoreductase 1. Besides, GRE and 6-gingerol up-regulated the expression of protein kinase B (AKT) and nuclear erythroid 2-related factor 2 (Nrf2). It also down-regulated the translocation of NF-κB together with MAPK phosphorylation. In conclusions, GRE and 6-gingerol prevented apoptosis and oxidative stress in 6-OHDA-induced PC12 cells, suggesting a potential role in the treatment and prevention of Parkinson's disease. Third part of this study was to investigate the protective effects and mechanism of the GRE and 6-gingerol on the oxidative stress induced by hydrogen peroxide (H2O2) in rat adrenal pheochromocytoma (PC12) cells. The GRE and 6-gingerol can prevent the apoptosis, DNA damage and oxidative stress induced by H2O2 through down-regulating the ratio of Bax/Bcl-2 and HO-1, GSH, catalase, SOD, OGG1, Nrf2 as well as phospho-Nrf2. Meanwhile, GRE and 6-gingerol down-regulate MAPK phosphorylation. GRE and 6-gingerol prevented oxidative damage together with oxidative stress in PC12 cells induced by H2O2. GRE and 6-gingerol possibility used as drugs be treatment and prevention of neurodegenerative diseases. Taken together, GRE and ginger compound 6-gingerol prevented neuroinflammation, apoptosis and oxidative stress. Therefore, GRE and its compound may use as important materials to the management and prevention of neurodegenerative diseases such as Parkinson's disease. 신경염증과 산화적 스트레스는 병리 및 생리학적으로 퇴행성 신경질환의 주요 원인으로 알려졌다. 노령화가 지속되는 시대에서 나이와 관련된 퇴행성 신경질환의 유병률과 발병률이 증가하기 때문에 신경염증을 경감시키고 신경세포를 산화 스트레스로부터 보호하기 위한 새로운 치료 전략이 필요하다. 지금까지 생강(Zingiber officinale)은 생강과의 식물로, 약과 식품의 보조제로 사용되어왔다. 생강은 페놀류와 플라보노이드 화합물이 풍부하여 항산화, 항염 및 신경보호 효과를 포함한 여러 가지 유익한 활성을 가지고 있는 것으로 알려졌다. 그러나 생강추출물의 항산화, 항염 및 신경보호 효과에 대한 깊이 있는 연구는 거의 없는 실정이다. 따라서 본 연구의 목적은 신경염증, 산화스트레스 및 신경보호작용에 대한 생강뿌리에탄올 추출물(GRE)과 6-gingerol의 보호 활성을 조사하였다. 본 연구의 첫 번째 부분은 GRE와 6-gingerol이 lipopolysaccharides (LPS)에 의해 유도된 소교세포의 신경염증을 보호하는 효과를 연구했다. GRE는 cyclooxigenase-2, prostaglandin E2, nitric oxide, interleukin-6, tumor necrosis facttor alpha 및 inducible nitric oxide synthase등 사이토카인과 염증매개물을 억제하는 효과가 있었다. 또한 GRE과 6-gingerol은 Bax 발현을 증가시키고 Bcl-2발현을 억제함으로써 소교세포가 매개하는 신경 공격을 개선하는 효과가 있었다. 이러한 GRE과 6-gingerol의 효과는 염증반응에 있어서 nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells (NF-κB), AKT/STAT3 및 mitogen-activated protein kinase (MAPK)의 신호 전달 경로를 제어함으로써 이루어진다는 것을 알 수 있었다. 그러므로 생강에탄올추출물은 퇴행성 신경질환을 관리하고 예방하는데, 심각한 부작용 없이 항신경염증 및 신경보호에 활용될 수 있는 소재임을 알 수 있었다. 본 연구의 두 번째 부분은 6-hydroxydopamine (6-OHDA)에 의해 유도된 산화적 스트레스와 세포사멸에 대한 GRE과 6-gingerol의 보호작용과 그 기전을 연구하였다. GRE과 6-gingerol은 6-OHDA에 의해 손상된 쥐의 부신크롬호성세포종 유래 PC12 세포의 생존율을 향상시키는 효과가 있었다. GRE과 6-gingerol은 Bax와 caspase 3의 발현을 감소시키고 Bcl-2을 증가시켜 6-OHDA에 의해 손상된 PC12 세포의 세포사멸을 억제하였다. 또한 GRE과 6-gingerol은 6-OHDA 유도 산화적 스트레스와 reactive oxygen species를 억제했고 heme oxygenase (HO-1), superoxide dismutase (SOD), catalase, glutathione (GSH), 8-oxoguanine glycosylase1 (OGG1), NAD(P)H quinone oxidoreductase1 증가시켰다. 또한 GRE과 6-gingerol은 protein kinase B (AKT)와 nuclear erythroid 2-related factor 2 (Nrf2)를 활성화 했고, NF-κB와 MAPK 인산화를 억제시켰다. 그러므로 GRE과 6-gingerol은 6-OHDA에 의해 손상된 PC12 세포의 사멸과 산화적 스트레스를 억제하는 효과가 있음을 확인할 수 있었다. 본 연구의 세 번째 부분은 과산화수소(H2O2)로 유도된 쥐의 부신크롬호성세포종 유래 PC12 세포의 산화적 스트레스에 대한 GRE과 6-gingerol의 보호 작용과 그 기전을 연구하였다. 먼저, 에탄올 또는 온수 추출법을 통해 생강의 껍질과 뿌리에서 추출한 추출물의 총 페놀류와 플라보노이드 함량 및 항산화 잠재력에 미치는 영향을 비교하였다. 그 결과, 생강에탄올추출물의 항산화력이 열수 추출물보다 우수하였다. 그러므로 생강에탄올추출물인 GRE과 그 유래물인 6-gingerol를 선택하여 실험했다. GRE과 6-gingerol은 Bax/Bcl-2 비율을 낮추고, SOD, GSH과 catalase, HO-1, OGG1, Nrf2와 P-Nrf2를 높임으로써 H2O2가 유도하는 산화적 스트레스, DNA 손상 및 세포사명을 방지한다는 것을 규명하였다. 이러한 GRE과 6-gingerol의 효과는 MAPK의 인산화를 억제함으로써 이루어진다는 것을 알 수 있었다. 그러므로 GRE과 6-gingerol은 퇴행성 신경질환을 치료하고 예방하는 약으로 활용할 수 있는 소재임을 알 수 있었다. 이상의 결과를 종합해볼 때, GRE와 6-gingerol은 신경염증, 세포사멸과 산화적 스트레스를 억제시키는 효과가 있음을 알 수 있어 파킨슨병과 같은 퇴행성 신경질환을 예방하고 관리할 수 있는 소재로 활용할 수 있을 것이다.

Empirical analysis on networking mechanism between manufacturing FDI and producer services FDI of Korean firms

Hao, Yuehong 서강대학교 대학원 2016 국내석사