임신 ddy Mice에서 착상전기 방사선 조사에 따른 산전 사망 및 외부 기형 발현

노희정,최일봉,구연화,Ro, Hee-Jeong,Choi, Ihl-Bhong,Gu, Yeun-Wh 대한방사선종양학회 1998 Radiation Oncology Journal Vol.16 No.3

목적 : 착상전기의 진단 및 치료 영역의 방사선 조사가 임신 ddy mouse에서 산전 사망과 외부 기형을 유발하는지, Compaction전 시기의 반응에 시기별 차이가 있는지 그리고 계통에 따르는 차이가 있는지 여부를 알아 보고자 하였다. 대상 및 방법 : 임신 ddy mouse 대조군 32 마리와 실험군 53 마리를 대상으로 연구를 시행하였으며, 실험군에 대한 방사선 조사는 착상전의 중요한 두 시기인 24 h p.c.와 48 h p.c.에 진단 영역에서도 이용되는 방사선 선량인 0.1, 0.5 Gy를 포함하여 0.75, 1.5, 3 Gy를 조사한 후, 임신 18일에 희생시켜 산전 사망 즉 착상전 사망, 배 사망 및 태아 사망과 외부 기형을 관찰하였다. 결과 : 1) 착상전 사망은 24 h p.c. 및 48 h p.c.에서 대조군에 비해 현저하게 많이 발생하였으며 선량 의존성을 나타냈고, 시기별 한계 선량은 각각 0.05 Gy 및 0.075 Gy이상으로 24 h p.c.가 48 h p.c.보다 방사선에 대한 감수성이 높은 시기임을 알 수 있었다. 2) 배 사망은 48 h p.c.의 0.1 Gy 조사군을 제외한 24 h p.c. 및 48 h p.c.의 모든 조사군에서 대조군에 비해 많이 발생하였고 선량 의존성을 보였으며, 한계 선량은 각각 0.1 Gy 및 0.25 Gy이상으로 24 h p.c.가 48 h p.c.보다 방사선 조사에 의한 배 사망의 감수성이 높았다. 3) 태아 사망은 24 h p.c. 및 48 h p.c.의 실험군 모두에서 발생하지 않았다. 4) 외부 기형은 24 h p.c. 실험군에서 뇌노출 기형 2예, 안검결손 기형 3예, 무안구증 3예, 구개열 2예, 복벽 파열 2예, 꼬리 기형 2예 및 다리 기형 1예, 국소 복벽 결손 1예 등이 발생하였는데, 그 중 진단 영역의 방사선 선량인 0.1 Gy군에서 안검결손 기형 1예, 복벽 파열 1예, 0.5 Gy군에서 뇌노출 기형 1예, 꼬리 기형 2예 및 다리 기형 1예가 발생하여 대조군에 비해 통계적으로 유의한 증가를 나타냈으며 이 시기의 한계선량은 0.2 Gy이상이었다. 48 h p.c.군에서도 안검결손 기형 1예, 꼬리 기형 2예가 발생하였으나 대조군과 통계적인 유의차가 없었다. 결론 : 이상의 결과를 통해 치료 영역뿐만 아니라 진단 영역의 방사선 조사로도 착상전기 임신 ddy mouse에서 착상전 사망 및 배 사망이 발생하고 24 h p.c.에서는 기형도 유발되어 이 시기의 방사선 영향이 "all-or-none" 반응만 일어나는 것이 아님을 알 수 있었으며, 24 h p.c.가 48 h p.c.보다 방사선 감수성이 높은 시기라는 사실과 함께 다른 연구 결과들과 비교하여 계통에 따르는 차이가 있음을 알 수 있었다. 그러므로 가임기 여성의 방사선 진단 및 치료시 Rugh의 10일 법칙을 적용하여 착상전기 방사선 조사로 인한 부작용들을 적극적으로 예방하는 것이 매우 중요하다고 생각한다. Purpose : To evaluate the effects of X-irradiation on prenatal deaths, i.e., preimplantation deaths, embryonic deaths and fetal deaths, and on external malformations in precompacted preimplantation ddy mice Materials and Methods : Pregnant mice (n=85) obtained by limiting the mating time to from 6 to 9 A.M., were segregated into 11 groups. The first five groups (n=26) were irradiated with X-ray doses of 0.1 0.5, 0.75, 1.5, and 3 Gy, respectively, at 24 h post conception (p.c.) of the preimplantation Period. The second five (n=27) groups were irradiated at the same X-ray doses, respectively, but at 48 h p.c. of the preimplantation period. The last group (n=32) was the control group. The uterine contents were examined on the 18th day of gestation for prenatal deaths and external malformations. Results : 1) A statistically significant increase in preimplantation deaths with increasing dose was observed in the experimental groups irradiated at 24 h p.c. and in the groups irradiated at 48 h p.c., as compared to the control group. The threshold dose was close to 0.05 Gy and 0.075 Gy for the irradiations at 24 h p.c. and 48 h p.c. respectively. 2) A statistically significant increase in embryonic deaths with increasing dose was observed in all irradiation groups, except the group irradiated with a dose of 0.1 Gy at 48 h p.c.. 3) No fetal deaths were found in any experimental group. 4) In the experimental groups irradiated at 24 h p.c. anomalies increased with statistical significance, as compared with the control group : 2 exencephalies, 2 open eyelids, 3 anophthalmias, 2 cleft Palates, 2 gastroschisis, 1 abdominal wall defect. 1 leg defect, and 2 short tail anomalies: the threshold dose for external malformations was close to 0.2 Gy at 24 h p.c.. In the groups irradiated at 48 h p.c., 1 open eyelid and 2 short tail anomalies were observed, but there was no statistical significance in those malformations. Conclusion : The results of this study reveal that X-irradiation of precompacted preimplantation ddy mice causes not only preimplantation deaths and embryonic deaths but also external malformations. In addition, external malformations were observed in our experiments at diagnostic doses, including 0.1 and 0.5 Gy. For this reason, we recommend that irradiation should be avoided during the preimplantation period by applying Rugh's 10-day rule.

국소진행된 두경부종양의 Cisplatin-방사선 동시병용치료 - 예비적 임상결과보고 -

김인아,최일봉,조승호,홍영선,최병옥,강영남,Kim In Ah,Choi Ihl Bhong,Cho Seung Ho,Hong Young Seon,Choi Byung Ok,Kang Young Nam The Korean Society for Radiation Oncology 2001 Radiation Oncology Journal Vol.19 No.3

목적 : 국소진행된 두경부종양 환자에서 방사선감작제로서 cisplatin을 방사선치료와 동시병용하였을때, 반응율과 독성을 알아보고 국소재발율 및 단기생존율을 분석해 보고자 하였다. 대상 및 방법 : 1995년 1월부터 1998 8월까지 AJCC 병기 II-IV의 국소진행된 두경부종양으로 근치적방사선치료중 cisplatin 동시화학요법을 받은 환자 29명을 대상으로 하였다. 비인강암이 16예였고 구인두암이 5예, 하인두암과 후두암이 각각 4예씩이었다. 대상환자의 연령분포는 22세에서 74세로 중앙값은 56세였고 남녀비는 22:7이었다. 방사선치료는 6 MV와 15 MV X선 및 $9\~14\;MeV$ 전자선을 사용하여 원발병소와 전이된 임파절에 총 $7,000\~7,560\;cGy$ (중앙값 7,020 cGy)까지 조사하였다. Cisplatin은 $100\;mg/m^2$을 방사선치료와 동시에 매 3주 간격으로 3회까지 투여하는 것을 원칙으로 하였다. 결과 : 치료에 대한 반응율은 완전관해가 21예$(72.4\%)$, 부분관해가 5예$(17.2\%)$, 경미한 반응이 3예$(10.4\%)$로 나타났다. 치료 후 잔여임파절병변에 대한 경부곽청술이 2예에서 시행되었다. 추적관찰기간($5\~55$개월, 평균 37개월)중 8례에서 원발병소 혹은 임파절에서 재발하여 국소재발율은 $27.6\%$였고, 원격전이가 4예$(13.8\%)$에서 관찰되었다. 3년무병생존율은 $60\%$였으며 원발병소가 비인강암인 경우나 치료에 완전반응을 보였던 경우가 무병생존율이 유의하게 높은 것으로 나타났다. 치료에 다른 급성독성으로 10예$(34.5\%)$에서 grade 3의 점막염, 5예$(17.2\%)$에서 grade 3의 백혈구감소증이 관찰되었다. 전체 환자 중 21예$(72.4\%)$가 3회의 Cisplatin 화학요법을 완료하였다. 3예에서는 grade 3의 백혈구 감소증, 2예는 전신상태불량으로 cisplatin이 2회만 투여되었고, 다른 3예는 신기능이상 및 신경독성으로 인해 치료중간에 5-FU로 대치되었으며, 전체치료기간이 2주 이상 지연되는 major deviation은 3예$(10.3\%)$에서 관찰되었다. 결론 : 국소진행된 두경부 종양환자에서 Cisplatin을 근치적방사선치료와 동시에 병용하는 치료전략은 비교적 높은 치료반응율, 국소제어율 및 생존율을 나타내었다. 급성치료독성의 빈도가 높았으나 치료에 대한 순응도는 비교적 양호하였다. 향후 좀더 많은 증례의 수집 및 장기추적관찰과 함께 원발병소에 따른 독립적인 연구가 필요할 것으로 사료되었다. Purpose : This study tried to evaluate the effectiveness of combined treatment using radiation therapy and concurrent cisplatin as a radiosensitizer in the management of locally advanced head and neck cancer. Materials and methods : From January 1995 to August 1998, 29 evaluable patients with locally advanced head & neck cancels (AJCC stage $II\~IV$) were received curative radiation therapy $(total\;70\~75.6\;Gy/35\~42\;fractions,\;1.8\~2\;Gy/fraction)$ and concurrent cisplatin chemotherapy ($100\;mg/m^2$, D1, D22, D43). The neck dissections were peformed for residual lymphadenopathy. Follow-up ranged from 5 to 55 months (median 24 months). Results : Twenty-one $(72.4\%)$ patients achieved clinical complete responses. The partial response and minimal response rates were $17.2\%\;and\;10.4\%$, respectively. Locoregional failure rate was $27.6\%$, and included 6 patients with local failures, 4 patients with regional failures, and 2 patients with combined local and regional failures. Four of 29 patients $(13.8\%)$ developed distant metastasis. The disease free survival rate at 3 years was $60\%$. Nasopharyngeal primary tumors or complete responders showed significantly higher disease free survival rate. The grade 3 mucositis and nausea/vomiting was noted in $34.5\%$, respectively. Major prolongation of radiation therapy duration was inevitable in three patients. Twenty-one patients $(72.4\%)$ completed 3 courses of cisplatin and 5 patients received 2 courses of cisplatin. Three patients received only one course of cisplatin due to nephrotoxicity and neurotoxicity, and then changed to 5-FU regimen. Conclusions : Concurrent cisplatin-radiation therapy in locally advanced head and neck cancer showed high response rate, reasonable locoregional control, and survival rate. As expected, acute toxicities were increased, but compliance to treatment was acceptable. Assessment of the effect of the combination in this setting requires further accrual and follow-up.

The Effect of Intermittent Craniospinal Irradiation and Intrathecal Chemotherapy for Overt Meninggeal Leukemia

김인아(In Ah Kim),최일봉(Ihl Bhong Choi),정수미(Su Mi Chung),신경섭(Kyung Sub Shinn) 대한방사선종양학회 1993 Radiation Oncology Journal Vol.11 No.2

가톨릭대학교 의과대학 성모병원 치료방사선과에서 1988년부터 1992년도까지 적절한 중추신경계 예방요법후 뇌척수액내 재발을 경험한 급성 임파구성 백혈병 환자 7명을 대상으로 간헐적인 전중추신경계 방사선조사 및 척수강내 화학요법(IIIC)을 실시하였다. 추적관찰기간은 8개월에서 41개월이었고 그 중앙값은 20개월이었다. 7명의 대상환자중 3명이 다시 뇌척수액내 재발을 경험하였고, 중추신경계 관해유지기간은 각각 8, 9, 13, 20, 34, 36개월이었다. 무병 생존기 간은 2개월에서 36개월로 그 중앙값은 11개월이었다. 생존율은 8개월에서 41개월로 그 중앙값은 28개월이었다. 5명이 치료기간중 골수재발에 따른 패혈증 및 출혈로 사망하였고, 2명의 생존자는 치료종료 10개월 및 11개월째 다시 뇌척수액내 재발을 경험하였다. 치료결과를 향상시키기 위해서는 치료중 휴식기간을 단축시키고, 치료후에도 일정기간동안 척수강내 유지화학요법을 연장하여 실시하는등 치료계획의 변형이 필요할 것으로 사료되었다. Between 1988 and 1992, seven patients with overt meningeal leukemia who had received adequate central nervous system (CNS) prophylaxis were treated with intermittent craniospinal irradiation and intrathecal methotrexate (IIIC). Follow-up time ranged from 8 months to 41 months with median of 20 months. Three of 7 patients developed subsequent CNS relapse. CNS remission durations were 8, 9, 13, 20, 28, 34, 36 months from diagnosis of CNS leukemia for which IIIC was given. Disease free survival after CNS relapse ranged from 2 to 36 months with median of 11 months. Overall survival after CNS relapse ranged from 8 to 41 months with median of 28 months. Five patients died of sepsis and bleeding secondary to bone marrow relapse. Two patients are alive at present. But they developed recurrent CNS disease 10 to 11 months after completion of IIIC. To improve the outcome, modification of IIIC by reduction of rest period and prolonged administration of intrathecal chemotherapy after completion of IIIC are required.

Concurrent Chemoradiation Therapy in Stage III Non-small Cell Lung Cancer

김인아(In Ah Kim),최일봉(Ihl Bhong Choi),강기문(Ki Mun Kang),장지영(Jie Young Jang),문한림(Han Lim Mun),송정섭(Jung Sub Song),이선희(Sun Hee Lee),곽문섭(Mun Sub Kuak),신경섭(Kyung Sub Shinn) 대한방사선종양학회 1997 Radiation Oncology Journal Vol.15 No.1

목 적 : 국소진행된 III기 비소세포성 폐암에서 방사선감작제로서의 저용량 Cisplatin과 방사선 동시병합요법의 효과를 알아보고자하여, 관해율, 전체생존율, 무병생존율 및 치료에 따른 부작용을 방사선 단독치료군과 후향적으로 비교분석하였다. 대상 및 방법 : 1992년 4월부터 1994년 3월까지 32명의 III기 비소세포성 폐암환자(IIIa 12명, IIIb 20명)가 항암제 및 방사선동시병합요법을 받았다. 방사선치료는 3000cGy/ 10회를 2주간에 걸쳐 시행한 뒤 3주후에 2500cGy/ 10회를 추가하였으며, 방사선감작제로 cis platin 6mg/m2를 매일 방사선치료 전에 정맥주사하였다. 추적관찰기간은 13개월에서 48개월로 중간값은 24개월이었다. 방사선단독치료군 32명(IIIa 13명, IIIb 19명)은 매일 170- 200cGy씩 총 5580- 7000cGy (중간값 5960cGy) 치료받았으며, 추적관찰기간은 36개월에서 105개월로 중간값은 62개월이었다. 결 과 : cis platin- 방사선동시요법군이 방사선 단독치료군에 비해 유의하게 높은완전반응률(18.8% vs . 5.6%)및 낮은 조사야내 재발율(25% vs . 47%)을 나타내었다. 2년 전체생존율은 Cisplatin- 방사선동시요법군이 17%, 방사선단독치료군이 9.4%로 유의한 차이는 보이지 않았다.국소재발 없는 2년 무병생존율(16.5% vs. 5.3%) 및 원격전이 없는 2년 무병생존율(17% vs. 4.6%)도 두군간에 유의한 차이를 보이지 않았다. 그러나 Karnofsky performance scale 80 이상인 환자군만을 대상으로 분석한 결과, cisplatin- 방사선동시요법군이 방사선단독치료군에 비해 유의하게 높은 2년 전체생존율을 보였다(62.5% vs. 15.6%). 전체생존율에 영향을 미치는 예후인자로 cisplatin- 방사선동시요법군에 있어서는 performance status 및 조직학적 진단유형(상피세포암 vs. 비상피세포암)으로 나타났고, 방사선단독치료군에 있어서는 performance status 및 병기(IIIa vs. IIIb)로 나타났다. 치료에 따른 급성부작용으로 RTOG/ECOG grade 2 이상의 오심, 구토는 cisplatin- 방사선동시요법군이 방사선단독치료군 (22% vs. 6%)에 비해 유의하게 높은 빈도를 나타내었다. Gra de 2 이상의 혈액학적 독성은 Cis platin- 방사선동시요법군에서 방사선단독치료군에 비해 높은 빈도를 나타내었다(25% vs. 15.6%). 방사선단독치료군에 비해 cis platin- 방사선동시요법군에서, RTOG/ECOG Grade 2 이상의 폐독성의 빈도(31% vs. 19%)나 WHO Grade 3 이상의 폐섬유화의 빈도(38% vs. 25%)의 유의한 증가는 관찰되지 않았다. 방사선치료부위의 면적이 200cm2 이상이었던 경우, 두군 모두에서 폐독성 빈도의 유의한 증가를 보였다. 결 론 : cisplatin- 방사선동시병합요법이 방사선단독치료군에 비해 높은 국소제어율을 나타내었으나, 전체생존율이나 무병생존율의 유의한 증가는 보이지 않았다. KPS 80이상인 환자군에 있어서는 cisplatin- 방사선동시요법군이 방사선단독군에 비해 높은 전체생존율을 보였다. cisplatin- 방사선동시병합요법군에서 급성부작용이 증가되는 경향을 보였으나, 방사선에 의한 폐독성의 유의한 증가는 관찰되지 않았다. cisplatin- 방사선동시병합요법군이 방사선단독치료군에 비해 1년 이내에 조기사망율이 높은 반면, 2년이상 장기생존율이 높은 경향을 보여, 이러한 환자군에 대한 장기적인 추적조사를 통해 생존율에 대한 본 치료의 영향을 좀더 명확하게 평가할 수 있을것으로 기대되며, 향후 치료효과를 증가시키기위해 large fraction size의 split course RT 대신 continuous course의 conventional RT 혹은 hyperfractionated RT와 Cisplatin의 동시병합요법 등이 고려되어야할 것으로 사료된다. Purpose : This study was tried to evaluate the potential be nefits of concurrent chemoradiation therapy (low dose daily cisplatin combined with split course radiation therapy) compared with conventional radiation thera py alone in stage III non- small cell lung cancer. The end points of analyses were responserate , overalls urvival, survival without locoregional failure , survival without distant metastasis , prognostic factors affecting survival and treatment related toxicities. Materials and Methods : Between April 1992 and March 1994, 32 patients who had stage III non-small cell lung cancer were treated with concurrent chemoradiation therapy. Radiation therapy for 2 weeks (300cGy given 10 times up to 3000cGy) followed by a 3 weeks rest period and then radiation therapy for 2 more weeks (250cGy given 10 times up to 2500cGy) was combined with 6mg/M2 of cisplatin. Follow-up period ranged from 13 months to 48 months with median of 24 months . Historical control group consisted of 32 patients who had stage III non-small cell lung cancer were received conventionally fractionated (daily 170- 200cGy) radiation therapy a lone. Total radiation dose ranged from 5580cGy to 7000cGy with median of 5940cGy. Follow-up period ranged from 36 months to 105 months with median of 62 months . Results : Complete reponse rate was higher in chemoradiation therapy (CRT) group than radiation therapy (RT) group (18.8% vs. 6.3%). CRT group showed lower in-field failure rate compared with RT group(25% vs. 47%). The overall survival rate had no significant differences in between CRT group and RT group(17.5% vs. 9.4% at 2 years). The survival without locoregional failure (16.5% vs. 5.3% at 2 years) and survival without distant metastas is (17% vs. 4.6% at 2 years) also had no significant differences . In subgroup analyses for patients with good performance status (Karnofsky performance scale 80), CRT group showed significantly higher overall survival rate compared with RT group (62.5% vs. 15.6% at 2 years). The prognostic factors affecting survival rate were performance status and pathologic subtype (squamous cell cancer vs. nonsquamous cell cancer) in CRT group. In RT alone group, performance status and stage (IIIa vs IIIb) were identified as a prognostic factors . RTOG/EORTC grade 2-3 nausea and vomiting(22% vs. 6%) and bone marrow toxicities (25% vs. 15.6%) were significantly higher in CRT group compared with RT alone group. The incidence of RTOG/EORTC grade 3-4 pulmona ry toxicity had no significant differences in between CRT group and RT group (16% vs. 6%). The incidence of WHO grade 3-4 pulmonary fibrosis also had no significant differences in both group(38% vs . 25%). In analyses for relationship of field size and pulmonary toxicity, the patients who treated with field size beyond 200cm2 had s ignificantly higher rates of pulmonary toxicities. Conclusion : The CRT group showed significantly higher local control rate than RT group. There were no significant differences of survival rate in between two groups. The subgroup of patients who had good performa nce status showed higher overall survival rate in CRT group than RT group. In spite of higher incidence of acute toxicities with concurrent chemoradiation therapy, the survival gain in subgroup of patients with good pe rformance status were encouraging. CRT group showed higher rate of early death within 1 year, higher 2 year survival rate compared with RT group. The refore, to evaluate the accurate effect on survival of concurrent chemoradiation therapy, systematic follow-up for long term survivors are needed.

국소재발된 두경부종양의 무고정틀 정위적 분할방사선치료

김인아(In Ah Kim),최일봉(Ihl Bhong Choi),장지영(Ji Young Jang),강기문(Ki Mun Kang),조승호(Seung Ho Jho),김형태(Hyung Tae Kim),이경진(Kyung Jin Lee),최창락(Chang Rak Choi) 대한두경부종양학회 1998 대한두경부 종양학회지 Vol.14 No.2

Background & Objectives: Frameless fractionated stereotactic radiotherapy(FFSRT) is a modification of stereotactic radiosurgery(SRS) with radiobiologic advantage of fractionation without losing mechanical accuracy of SRS. Local recurrence of head and neck cancer at or near skull base benefit from reirradiation. Main barrier to successful palliation is dose limitation secondary to normal tissue tolerance. We try to evaluate the efficacy and safety of FFSRT as a new modality of reirradaton in these challenging patients. Materials & Methods: Seven patients with recurrent head & neck cancer involving at or near skull base received FFSRT from September 1995 to November 1997. Six patients with nasopharyngeal cancer had received induction chemotherapy and curative radiation therapy. One patient with maxillary sinus cancer had received total maxillectomy and postoperative radiation therapy as a initial treatment. Follow-up ranged from 11 to 32 months with median of 24 months. Three of 7 patients received hyperfractionated radiation therapy(1.1-1.2Gy/fraction, bid, total 19.8-24Gy) just before FFSRT. All patients received FFSRT(3-5Gy/fraction, total 15-30Gy/5-10fractions). Chemotherapy(cis-platin 100mg/m(2)) were given concurrently with FFSRT in four patients. Second course of FFSRT were given in 4 patients with progression or recurrence after initial FFSRT. Because IF(irregularity factor; ratio of surface area of target to the surface area of sphere with same volume as a target) is too big to use conventional stereotactic RT using multiple arc method for protection of radiation damage to critical normal tissue, all patients received FFSRT with conformal method using irregular static ports. Results: Five of 7 patients showed complete remission in follow-up CT &/or MRI. Three of these five patients who developed marginal, in-field, and out-field recurrences, respectively. Another one of complete responders has been dead of G-I bleeding without evidence of local recurrence. One partial responder who showed progressive disease 15 months after initial FFSRT has received additional FFSRT, and then he is well-being with symptomatic improvement. One minmal responder who showed progression of locoregional disease 9 months after 1st FFSRT has received 2nd FFSRT, and then he is alive with stable disease. Five of 7 case had showed direct invasion to skull base and had complaint headache and various symptoms of cranial nerve involvement. Four of these five case showed improvement of neurologic symptoms after FFSRT. No significant neurologic complicaltion related to FFSRT was observed during follow-up periods. Tumor volumes were ranged from 3.9 to 50.7 cc and surface area ranged from 16.1 to 114.9cm(2). IF ranged from 1.21 to 1.74. The average ratio of volume of prescription isodose shell to target volume was 1.02 that indicated the improvement of target coverage and dose distribution with FFSRT with conformal method compared to target coverage with FFSRT with multiple arc method. Conclusion: Our initial experience suggests that FFSRT with conformal method was relatively effective and safe modality in the treatment of recurrent head and neck cancer involving at or near skull base. Treatment benefit included good palliation of symptoms and reasonable radiographic response. However, more experience and additional follow-up are needed to better assess its ultimate role in treating these challenging patients.

원발성 간암의 분할 정위방사선치료 효과

최병옥(Byeong Ock Choi),강기문(Ki Mun Kang),장홍석(Hong Seok Jang),이상욱(Sang-wook Lee),강영남(Young Nam Kang),채규영(Gyu Young Chai),최일봉(Ihl Bhong Choi) 대한방사선종양학회 2005 Radiation Oncology Journal Vol.23 No.2

목 적: 원발성 간암에서 근치적 목적의 방사선치료 결과에 대한 문헌상 보고는 드물다. 이에 저자들이 경험한 원발 성 간암의 분할 정위방사선치료에 대한 결과를 보고하고자 하였다. 대상 및 방법: 1999년 7월부터 2002년 3월까지 원발성 간암으로 조직학적 진단을 받은 후 분할 정위방사선치료를 시행한 20명을 대상으로 후향적 분석을 하였다. 종양의 장경은 2∼6.5 cm (평균: 3.8 cm)였다. 분할 정위방사선치료는 1회 조사량으로 5와 10 Gy였고 선량은 계획용 표적체적(planning target volume)에 맞추어 처방하였으며 회전중심점 선량의 85∼90% 등선량 곡선에 치료를 하였다. 주 3∼5회 치료하여 2주 동안 총 50 Gy를 조사하였다(중앙선량: 50 Gy). 추적관찰기간은 3∼55개월(중간 추적관찰기간: 23개월)이었다.결 과: 전체 치료 반응률은 60%이었으며 완전 반응 4명(20%), 부분 반응 8명(40%), 안정성 병변이 8명(40%)이었다. 전체 환자의 1년 및 2년 생존율은 각각 70%, 43.1%이었으며 중앙 생존기간은 20개월이었다. 1년 및 2년 무병 생존 율은 각각 65%, 32.5%이었으며 중앙 무병생존기간은 19개월이었다. 치료 부작용으로 소화장애가 16명(60%), 오심/ 구토가 8명(40%), 간 기능 저하가 6명(30%)에서 발생하였으나 부작용에 의한 사망은 없었다. 결 론: 원발성 간암의 분할 정위방사선치료는 비교적 안전하고 효과적인 방법이었다. 따라서 단일 병변이면서 비교적 종양의 크기가 작은 간암에서 내과적으로 수술이 불가능하거나 수술을 거부하는 환자에서 국소 치료방법으로 고려할 수 있을 것으로 사료된다. Purpose: Reports on the outcome of curative radiotherapy for the primary hepatocellular carcinoma (HCC) are rarely encountered in the literature. In this study, we report our experience of a clinical trial where fractionated stereotactic radiotherapy (SRT) was used in treating a primary HCC. Materials and Methods: A retrospective analysis was performed on 20 patients who had been histologically diagnosed as HCC and treated by fractionated SRT. The long diameter of tumor measured by CT was 2∼6.5 cm (average: 3.8 cm). A single dose of radiation used in fractionated SRT was 5 or 10 Gy; each dose was prescribed based on the planning target volume and normalized to 85∼99% isocenter dose. Patients were treated 3∼5 times per week for 2 weeks, with each receiving a total dose of 50 Gy (the median dose: 50 Gy). The follow up period was 3∼55 months (the median follow up period: 23 months). Results: The response rate was 60% (12 patients), with 4 patients showing complete response (20%), 8 patients showing partial response (40%), and 8 patients showing stable disease (40%). The 1-year and 2-year survival rates were 70.0% and 43.1%, respectively, and the median survival time was 20 months. The 1-year and 2-year disease free survival rates were 65% and 32.5%, respectively, and the median disease-free survival rate was 19 months. Some acute complications of the treatment were noted as follows: dyspepsia in 12 patients (60%), nausea/emesis in 8 patients (40%), and transient liver function impairment in 6 patients (30%). However, there was no treatment related death. Conclusion: The study indicates that fractionated SRT is a relatively safe and effective method for treating primary HCC. Thus, fractionated SRT may be suggested as a local treatment for HCC of small lesion and containing a single lesion, when the patients are inoperable or operation is refused by the patients. We thought that fractionated SRT is a challenging treatment modality for the HCC.

Intraluminal High-Dose-Rate Brachytherapy for the Tumors of Gastrointestinal Tract

최병옥(Byung Ock Choi),최일봉(Ihl Bhong Choi),정수미(Su mi Chung),김인아(In Ah Kim),최명규(Myoung Gyu Choi),장석균(Suk Kyun Chang),신경섭(Kyeong Sub Shinn) 대한방사선종양학회 1995 Radiation Oncology Journal Vol.13 No.3

목적 : 위장관종양에 대한 고선량율 강내 방사선치료의 결과를 분석하고자 하였다. 방법 : 카톨릭의대 성모병원 치료방사선과에서는 1991년 2월부터 1993년 7월까지 18명의 수술을 할 수 없는 중증의 위장관종양 환자들(식도암-8, 직장암-10)을 대상으로 Iridium-192을 사용하여 원격조정 고선량율 강내 방사선치료에 대한 후향적 분석을 하였다. 연령 분포는 47-87세로, 평균 71세였다. 모든 환자들은 이전에 수술적 조작을 받은적이 없었고, 외부 방사선치료 이후 2주 이내에 고선량율 강내 방사선치료를 하였으며, 고선량율 강내 방사선치료의 일일 조사량은 3-5 Gy(3-4회/1주), 총 조사량은 12-20Gy로 평균 17Gy였다. 외부방사선 총 조사량은 41.4-59.4Gy로 평균 49.6Gy였다. 추적기간은 3개월에서 31개월이었고, 중앙추적기간은 19개월이었다. 결과 : 식도암에서 완전관해와 부분관해는 각각 38%로 같은 결과를 보였으며, 중앙 생존기간과 2년 생존율은 10개월과 13%였다. 직장암 10명 중 60%의 환자에서 부분반응을 보였으며, 완전반응은 없었지만, 모든 환자에서 현저한 증상개선을 보였다. 저자는 고선량율 강내 방사선 일일 조사량 및 총 조사량, 외부방사선 조사량이 국소반응율과 생존율에 미치는 영향을 분석, 조사하였다. 이 중, 고선량율 강내 방사선 일일 조사량 및 총 조사량이 직장암의 국소반응율에 가장 큰 영향을 미쳤으며, 이는 통계적 유의성을 보였다 (p<0.05). 식도암에서는 고선량율 강내 방사선 총 조사량이 국소반응율과 생존율에 각각 영향을 미쳤으나, 이는 통계적 유의성은 없었다. 또한, 외부방사선 조사량은 모든 환자에게서 국소반응율과 생존율에 영향을 미치지 않는 것으로 나타났다. 모든 환자들에게서 치료 후 현저한 증상개선을 보였으며, 합병증은 대부분의 환자에서 발생하였는데, 대개의 경우 그 증상이 미비하였고, 수일 이내에 회복되었다. 결론 : 이 논문에서는 상대적으로 짧은 추적기간과 적은 수의 환자들을 대상으로 분석을 하였으나, 고선량율 강내 방사선치료 조작은 위장관 종양의 치료에서 외부 방사선치료의 추가적 요법으로 사용할 수 있을 것으로 생각된다. Purpose : Intraluminal high dose rate brachytherapy is an accepted treatment for the tumors of GI tract. However, there is only some limited clinical data for intraluminal high dose rate brachytherapy for the tumors of GI tract. Materials and Methods : Between February 1991 and July 1993, 18 patients who have the tumors of GI tract (esophageal cancer-8 cases, rectal cancer-10 cases) were treated with high dose rate Iridium-192 afterloading system (Microselectron-HDR, Nucleron CO, Netherland) at the department of therapeutic radiology, St. Mary's hospital. Catholic university medical college. Age rage was 47-87 years with a mean age 71 years. All patients were treated with intraluminal high dose rate brachytherapy within two weeks after conventional external radiation therapy and received 3-5 Gy/fraction 3-4 times per week to a total dose 12-20 Gy (mean 17 Gy), Standard fractionation and conventional dose were delivered for external radiation therapy. Total dose of external radiation therapy ranged 41.4-59.4 Gy(mean 49.6Gy). Median follow up was 19 months. Results : The analysis was based on 18 patients. The complete response and partial response in esophageal cancer wassimilar (38%). Two year rates for survival and median survival were 13% and 10 months, respectively. Among 10 patients of rectal cancers, partial response was obtained in 6 patients (60%). There was no complete response in the patients with rectal cancer, but good palliative results were achieved in all patients. Conclusion : Although the number of patients was not large and the follow-up period was relatively short, these findings suggested that intraluminal high dose rate brachytherapy could be useful in the treatment of the patients with advanced tumors of GI tract.

P53 Overexpression and Outcome of Radiation Therapy in Head & Neck Cancers

김인아(In Ah Kim),최일봉(Ihl Bhong Choi),강기문(Ki Mun Kang),장지영(Ji Young Jang),김경미(Kyung Mi Kim),박경신(Kyung Shin Park),김영신(Young Shin Kim),강창석(Chang Suk Kang),조승호(Seung Ho Cho),김형태(Hyung Tae Kim) 대한방사선종양학회 1999 Radiation Oncology Journal Vol.17 No.1

목 적:실험적으로 p53 종양억제유전자는 세포의 방사선에 대한 반응을 조절하는 것으로 알려져 있는데, 임상에서 p53의 변화와 방사선치료 후의 예후와의 상호관련성은 아직 명확하게 규명되지 않은 상태이다. 이에 두경부종양환자에서 흔히 관찰되는 p53의 변화가 방사선치료결과에 어떤 영향을 미칠 수 있는지를 알아보고자 하였다. 재료 및 방법:두경부종양으로 진단되어 근치적 방사선치료를 받은 55명의 환자를 대상으로 임상결과를 후향적으로 분석하였다. 각 환자의 치료전 종양조직의 paraffin section을 human p53단백질에 대한 monoclonal antibody (D-07)로 면역조직화학염색하여 labeling Index (number of labelded nuclei/total number of counted nuclei x100)를 구하여, 임상결과와 연관지어 분석하였다. 결 과:전체환자의 67.2%에서 p53의 기능이상을 시사하는 과발현 소견을 보였다. 원발병소에 따른 과발현 빈도는 oral cavity, larynx, hypopharynx, nasopharynx순으로 각각 100%, 76%, 67%, 67%, 38%로 나타났다. 흡연자가 비흡연자에 비해 유의하게 높은 과발현 빈도를 보였다 (78.6%, 30.8%). 원발병소, 병기 및 Karnofsky performance status가 방사선치료에 대한 반응율과 유의한 연관을 보였으며, p53의 과발현여부는 치료반응율에 유의한 영향을 미치지 못하는 것으로 나타났다. 무병생존율 및 전체생존율에 영향을 미치는 인자는 원발병소와 병기였고, p53의 과발현여부는 유의한 연관을 보이지 못하였다. 결 론:근치적 방사선치료를 받은 두경부종양 환자에서, 면역조직화학염색에 의한 p53의 과발현율은 원발병소, 병기 및 흡연여부와 유관하였으며, 과발현여부가 치료반응율 및 생존율에 유의한 영향을 미치지 못하였다. Purpose:Experimental studies have implicated the wild type p53 in cellular response to radiation. Whether altered p53 function can lead to changes in clinical radiocurability remains an area of ongoing study. This study was performed to investigate whether any correlation between change of p53 and outcome of curative radiation therapy in patients with head and neck cancers. Methods:Immunohistochemical analysis with a mouse monoclonal antibody (D0-7) specific for human p53 was used to detect to overexpression of protein in formalin fixed, paraffin-embedded tumor sample from 55 head and neck cancer patients treated with curative radiation therapy (median dose of 7020 cGy) from February 1988 to March 1996 at St. Mary's Hospital. Overexpression of p53 was correlated with locoregional control and survival using Kaplan-Meier method. A Cox regression multivariate analysis was performed that included all clinical variables and status of p53 expression. Results:Thirty-seven (67.2%) patients showed overexpression of p53 by immunohistochemical staining in their tumor. One hundred percent of oral cavity, 76% of laryngeal, 66.7% of oropharyngeal, 66.7% of hypopharyngeal cancer showed p53 overexpression (P=0.05). The status of p53 had significant relationship with stage of disease (P=0.03) and history of smoking (P=0.001). The overexpression of p53 was not predictive of response rate to radiation therapy. The locoregional control was not significantly affected by p53 status. Overexpression of p53 didn't have any prognostic implication for disease free survival and overall survival. Primary site and stage of disease were significant prognostic factors for survival. Conclusions:The p53 overexpression as detected by immunohistochemical staining had significant correaltion with stage, primary site of disease and smoking habit of patients. The p53 overexpression didn't have any predictive value for outcome of curative radiation therapy in a group of head and neck cancers.

Concurrent Cisplatin-Radiation Therapy in Locally Advaced Head & Neck Cancers

김인아(In Ah Kim),최일봉(Ihl Bhong Choi),조승호(Seung Ho Cho),홍영선(Young Seon Hong),최병옥(Byung Ok Choi),강영남(Young Nam Kang) 대한방사선종양학회 2001 Radiation Oncology Journal Vol.19 No.3

목 적 :국소진행된 두경부종양 환자에서 방사선감작제로서 cisplatin을 방사선치료와 동시병용하였을때, 반응율과 독 성을 알아보고 국소재발율 및 단기생존율을 분석해 보고자 하였다. 대상 및 방법 : 1995년 1월부터 1998 8월까지 AJCC 병기 II- IV의 국소진행된 두경부종양으로 근치적방사선치료중 cisplatin 동시화학요법을 받은 환자 29명을 대상으로 하였다. 비인강암이 16예였고 구인두암이 5예, 하인두암과 후두 암이 각각 4예씩이었다. 대상환자의 연령분포는 22세에서 74세로 중앙값은 56세였고 남녀비는 22:7이었다. 방사선치료는 6 MV와 15 MV X선 및 9∼14 MeV 전자선을 사용하여 원발병소와 전이된 임파절에 총 7,000∼7,560 cGy (중앙값 7,020 cGy)까지 조사하였다. Cisplatin은 100 mg/m2을 방사선치료와 동시에 매 3주 간격으로 3회까지 투여하는 것을 원칙으로 하였다. 결 과 :치료에 대한 반응율은 완전관해가 21예(72.4%), 부분관해가 5예(17.2%), 경미한 반응이 3예(10.4%)로 나타났다. 치료 후 잔여임파절병변에 대한 경부곽청술이 2예에서 시행되었다. 추적관찰기간(5∼55개월, 평균 37개월)중 8례에서 원발병소 혹은 임파절에서 재발하여 국소재발율은 27.6%였고, 원격전이가 4예(13.8%)에서 관찰되었다. 3년무병 생존율은 60%였으며 원발병소가 비인강암인 경우나 치료에 완전반응을 보였던 경우가 무병생존율이 유의하게 높은 것으로 나타났다. 치료에 다른 급성독성으로 10예(34.5%)에서 grade 3의 점막염, 5예(17.2%)에서 grade 3의 백혈구감소증이 관찰되었다. 전체 환자 중 21예(72.4%)가 3회의 Cisplatin 화학요법을 완료하였다. 3예에서는 grade 3의 백혈구 감소증, 2예는 전신상태불량으로 cisplatin이 2회만 투여되었고, 다른 3예는 신기능이상 및 신경독성으로 인해 치료중간에 5- FU로 대치되었으며, 전체치료기간이 2주 이상 지연되는 major deviation은 3예(10.3%)에서 관찰되었다. 결 론 :국소진행된 두경부 종양환자에서 Cisplatin을 근치적방사선치료와 동시에 병용하는 치료전략은 비교적 높은치료반응율, 국소제어율 및 생존율을 나타내었다. 급성치료독성의 빈도가 높았으나 치료에 대한 순응도는 비교적 양호하였다. 향후 좀더 많은 증례의 수집 및 장기추적관찰과 함께 원발병소에 따른 독립적인 연구가 필요할 것으로 사료되었다. Purpose : This study tried to evaluate the effectiveness of combined treatment us ing radiation therapy and concurrent cisplatin as a radiosens itizer in the management of locally advanced head and neck cancer. Materials and methods : From January 1995 to August 1998, 29 evaluable patients with locally advanced head & neck cancers (AJCC stage II∼IV) were received curative radiation therapy (total 70∼75.6 Gy/35∼42 fractions , 1.8∼2 Gy/fraction) and concurrent cisplatin chemotherapy (100 mg/m2 , D1, D22, D43). The neck dissections were performed for res idual lymphadenopathy. Follow- up ranged from 5 to 55 months (median 24 months). Results : Twenty-one (72.4%) patients achieved clinical complete responses . The partial response and minimal response rates were 17.2% and 10.4%, respectively. Locoregional failure rate was 27.6%, and included 6 patients with local failures , 4 patients with regional failures , and 2 patients with combined local and regional failures . Four of 29 patients (13.8%) developed distant metastas is . The disease free survival rate at 3 years was 60%. Nasopharyngeal primary tumors or complete responders showed s ignificantly higher disease free survival rate. The grade 3 mucos itis and nausea/vomiting was noted in 34.5%, respectively. Major prolongation of radiation therapy duration was inevitable in three patients . Twenty- one patients (72.4%) completed 3 courses of cisplatin and 5 patients received 2 courses of cisplatin. Three patients received only one course of cisplatin due to nephrotoxicity and neurotoxicity, and then changed to 5- FU regimen. Conclusions :Concurrent cisplatin- radiation therapy in locally advanced head and neck cancer showed high response rate, reasonable locoregional control, and survival rate. As expected, acute toxicities were increased, but compliance to treatment was acceptable. Assessment of the effect of the combination in this setting requires further accrual and follow- up.

간문맥혈전을 동반한 거대 간세포암종 환자에서 간동맥항암 단독요법과 동시 방사선-간동맥항암 병합요법의 효과 비교

유찬란 ( Chan Ran You ),장정원 ( Jeong Won Jang ),강석휘 ( Seok Hui Kang ),배시현 ( Si Hyun Bae ),최종영 ( Jong Young Choi ),윤승규 ( Seung Kew Yoon ),최일봉 ( Ihl Bhong Choi ),이동훈 ( Dong Hoon Lee ),천호종 ( Ho Jong Chun ),최 대한간학회 2007 Clinical and Molecular Hepatology(대한간학회지) Vol.13 No.3