전신방사선조사 프로그램 개발

최병옥,장지선,강영남,최일봉,신성균,Choi Byung Ock,Jang Ji Sun,Kang Young Nam,Choi Ihl Bohng,Shin Sung Kyun 한국의학물리학회 2005 의학물리 Vol.16 No.3

In total body irradiation (T81) for leukemia, we have a two methode. One is a AP (anterior-posterior) method and the other is a Lateral methode. Our hospital used lateral methode. T81 must consider about body contour, because of homogeneous dose distribution. For compensation about irregular body contour, we use compensator. For T81 treatment, we must be considered, accurate manufacture of compensator and accurate calculation of dose. We developed the automatic program for T81. This program accomplished for compensator design and dose calculation for irregular body. This program was developed for uses to use in a windows environment using the IDL language. In this program, it use energy data for each energy: TMR, output factor, inverse square law, spoiler, field size factor. This program reduces the error to happen due to the manual. As a development of program, we could decrease the time of treatment plan and care the patient accurately. 전신방사선조사(total body irradiation)는 크게 두 가지가 있는데 첫 번째는 전후 이문대향조사방법(anterior-posterlor total body irradiation)이고 두 번째는 좌우 이문대향조사방법(lateral total body irradiation)이다. 본 병원에서 시행 중인 방법은 환자의 좌우 이문대향조사방법으로서 환자의 측면에서 방사선이 조사되기 때문에 인체의 윤곽에 따른 방사선의 분포가 각 부분에 대해서 다르게 나타나게 된다. 전신 방사선 치료에서 보상체(Compensator)를 사용하여 몸 전체에 균일한 방사선 분포를 만들어내게 한다. 하지만 이런 보상체의 제작은 인체의 모든 부위에서의 수치, 각 부분의 깊이와 길이가 필요한데 특히 머리 부위와 다리 부위 수치에 대한 세밀한 고려가 중요시 되며 또한 조사되는 방사선량의 정확성이 요구된다. 본 연구에서는 기존에 수작업으로 각 부분을 계산하는 방법에서 방사선데이터 및 환자의 각 부분을 데이터화하여 윈도우 환경에서 사용이 용이한 전신방사선조사 계산 프로그램을 개발하였다. 개발된 프로그램은 보상체의 제작 및 방사선량을 계산할 수 있도록 하였다. 본 연구에서는 프로그램 개발을 위하여 IDL 6.0 (Intersys, USA)과 Visual C++ (Microsoft, USA)를 사용하였다. 전신방사선치료시 사용하는 각 에너지별 최대조직선량비(Tissue Maximum Ratio, TMR), 출력인수(output factor), 거 리 역제곱법 칙(Inverse square law), 빔 스포일 러(beam speller), 조사면(field size) 등의 인수를 데 이 터 베이스화함으로써 환자별 보상체의 자동화 제작 및 방사선량 계산을 할 수 있도록 하여 수작업으로 인해 발생할 수 있는 오차와 시간을 줄일 수 있었다. 개발된 전신방사선조사 프로그램을 활용하여 수작업으로 인한 오차를 줄이고 정확한 수치 및 데이터의 적용으로 전신방사선조사에 대한 치료계획을 최적화한다.

Intraluminal High-Dose-Rate Brachytherapy for the Tumors of Gastrointestinal Tract

최병옥(Byung Ock Choi),최일봉(Ihl Bhong Choi),정수미(Su mi Chung),김인아(In Ah Kim),최명규(Myoung Gyu Choi),장석균(Suk Kyun Chang),신경섭(Kyeong Sub Shinn) 대한방사선종양학회 1995 Radiation Oncology Journal Vol.13 No.3

목적 : 위장관종양에 대한 고선량율 강내 방사선치료의 결과를 분석하고자 하였다. 방법 : 카톨릭의대 성모병원 치료방사선과에서는 1991년 2월부터 1993년 7월까지 18명의 수술을 할 수 없는 중증의 위장관종양 환자들(식도암-8, 직장암-10)을 대상으로 Iridium-192을 사용하여 원격조정 고선량율 강내 방사선치료에 대한 후향적 분석을 하였다. 연령 분포는 47-87세로, 평균 71세였다. 모든 환자들은 이전에 수술적 조작을 받은적이 없었고, 외부 방사선치료 이후 2주 이내에 고선량율 강내 방사선치료를 하였으며, 고선량율 강내 방사선치료의 일일 조사량은 3-5 Gy(3-4회/1주), 총 조사량은 12-20Gy로 평균 17Gy였다. 외부방사선 총 조사량은 41.4-59.4Gy로 평균 49.6Gy였다. 추적기간은 3개월에서 31개월이었고, 중앙추적기간은 19개월이었다. 결과 : 식도암에서 완전관해와 부분관해는 각각 38%로 같은 결과를 보였으며, 중앙 생존기간과 2년 생존율은 10개월과 13%였다. 직장암 10명 중 60%의 환자에서 부분반응을 보였으며, 완전반응은 없었지만, 모든 환자에서 현저한 증상개선을 보였다. 저자는 고선량율 강내 방사선 일일 조사량 및 총 조사량, 외부방사선 조사량이 국소반응율과 생존율에 미치는 영향을 분석, 조사하였다. 이 중, 고선량율 강내 방사선 일일 조사량 및 총 조사량이 직장암의 국소반응율에 가장 큰 영향을 미쳤으며, 이는 통계적 유의성을 보였다 (p<0.05). 식도암에서는 고선량율 강내 방사선 총 조사량이 국소반응율과 생존율에 각각 영향을 미쳤으나, 이는 통계적 유의성은 없었다. 또한, 외부방사선 조사량은 모든 환자에게서 국소반응율과 생존율에 영향을 미치지 않는 것으로 나타났다. 모든 환자들에게서 치료 후 현저한 증상개선을 보였으며, 합병증은 대부분의 환자에서 발생하였는데, 대개의 경우 그 증상이 미비하였고, 수일 이내에 회복되었다. 결론 : 이 논문에서는 상대적으로 짧은 추적기간과 적은 수의 환자들을 대상으로 분석을 하였으나, 고선량율 강내 방사선치료 조작은 위장관 종양의 치료에서 외부 방사선치료의 추가적 요법으로 사용할 수 있을 것으로 생각된다. Purpose : Intraluminal high dose rate brachytherapy is an accepted treatment for the tumors of GI tract. However, there is only some limited clinical data for intraluminal high dose rate brachytherapy for the tumors of GI tract. Materials and Methods : Between February 1991 and July 1993, 18 patients who have the tumors of GI tract (esophageal cancer-8 cases, rectal cancer-10 cases) were treated with high dose rate Iridium-192 afterloading system (Microselectron-HDR, Nucleron CO, Netherland) at the department of therapeutic radiology, St. Mary's hospital. Catholic university medical college. Age rage was 47-87 years with a mean age 71 years. All patients were treated with intraluminal high dose rate brachytherapy within two weeks after conventional external radiation therapy and received 3-5 Gy/fraction 3-4 times per week to a total dose 12-20 Gy (mean 17 Gy), Standard fractionation and conventional dose were delivered for external radiation therapy. Total dose of external radiation therapy ranged 41.4-59.4 Gy(mean 49.6Gy). Median follow up was 19 months. Results : The analysis was based on 18 patients. The complete response and partial response in esophageal cancer wassimilar (38%). Two year rates for survival and median survival were 13% and 10 months, respectively. Among 10 patients of rectal cancers, partial response was obtained in 6 patients (60%). There was no complete response in the patients with rectal cancer, but good palliative results were achieved in all patients. Conclusion : Although the number of patients was not large and the follow-up period was relatively short, these findings suggested that intraluminal high dose rate brachytherapy could be useful in the treatment of the patients with advanced tumors of GI tract.

양성 뇌종양에 대한 분할 정위 방사선치료의 예비 결과

최병옥(Byung Ock Choi),강기문(Ki Mun Kang) 대한방사선종양학회 2003 Radiation Oncology Journal Vol.21 No.1

목적 : 양성 뇌종양에 대하여 분할 정위 방사선치료를 시행한 후의 임상 경과 및 방사선 반응 등을 추적하여 그 효과를 평가하고자 하였다. 대상 및 방법 : 1996년 3월부터 2002년 3월까지 양성 뇌종양으로 진단 받고 분할 정위 방사선치료를 받았던 36례를 대상으로 분석을 하였다. 대상 환자의 종양은 뇌하수체 선종 12례, 두개인두종 5례, 수막종 10례, 청신경초종 9례이었다. 방사선치료는 종양의 위치, 종류, 크기에 따라 5~10회 분할 치료로 85~90%의 등선량 곡선에 25~35 Gy까지 조사하였다. 임상 추적관찰 기간은 2~74개월(중앙값 31개월)이었고, 방사선 추적 관찰 기간은 4~56개월(중앙값 21개월)이었다. 결과 : 임상 증상이 있었던 35례 중 분할 정위 방사선치료 후 임상 증상의 호전은 13례(37.1%)에서 보였으며, 16례(45.7%)에서 증상의 변화가 없었고 증상의 악화는 6례(17.2%)에서 관찰되었다. 뇌신경장애를 동반한 28례 중 7례(25%)에서 증상 개선을 보였다. 추적 방사선 검사를 시행한 33례 중 17례(51.5%)에서 종양 크기의 감소를 보였으며, 그 중 7례(21.2%, 뇌하수체 선종-2, 두개인두종-3, 수막종-1, 청신경초종-1)는 종양의 완전 소실을 보였다. 13례(39.4%)에서 종양 크기의 변화가 없었고, 3례(9.1%)는 종양 크기의 진행을 나타내었다. 급성 부작용은 11례(30.6%)에서 관찰되었다. 결론 : 양성 뇌종양의 분할 정위 방사선치료는 심각한 부작용 없이 시행할 수 있는 안전하고 효과적인 치료법이었다. 그러나, 정확한 역할에 대해서는 좀 더 많은 환자와 장기간의 추적관찰이 필요할 것으로 사료되었다. Purpose : To evaluate the role of fractionated stereotactic radiotherapy (FSRT) in the management of benign brain tumors, we reviewed the clinical, and radiographic responses of patients treated. Methods and Materials : Between March 1996 and March 2002, 36 patients with benign brain tumors were treated by FSRT. The pathological diagnoses consisted of pituitary adenomas (12 patients), craniopharyngiomas (5 patients), meningiomas (10 patients), and acoustic neurinomas (9 patients). Radiotherapy doses of 25 to 35 Gy (3~6 Gy/fraction, 5~10 fractions) were prescribed to the 85~90% isodose line, depending upon the location, size and volume of the tumors. The median clinical and radiographical followup periods were 31 (range, 2~74) and 21 (range, 4~56) months, respectively. Results : In the 35 patients that could be evaluated for their clinical response, 13 (37.1%) were considered improved, 16 (45.7%) stable and 6 (17.2%) worse. Of the 33 patients who had radiographic studies, tumor shrinkage was noted in 17 (51.5%), tumor stabilization in 13 (39.4%), and tumor progression in 3 (9.1%). Of the 17 tumor shrinkage patients, 7 (21.2%) showed a complete response. Acute radiation-induced complications occurred in 11 (30.6%) patients. Conclusion : FSRT is considered a safe and effective treatment method for benign brain tumors, but large numbers of patients, with relatively long follow-up periods are needed to assess the exact role or effect of FSRT.

$T_2,\;T_3$ 하부직장암의 수술 전 방사선치료 효과

강기문,최병옥,장홍석,강영남,채규영,최일봉,Kang Ki Mun,Choi Byung Ock,Jang Hong Seok,Kang Young Nam,Chai Gyu Young,Choi Ihl Bohng 대한방사선종양학회 2002 Radiation Oncology Journal Vol.20 No.3

목적 : $T_2,\;T_3$ 하부직장암에서 항문 괄약근 보전술을 위한 수술 전 방사선치료를 시행하여 그에 따른 효과를 알아보고자 하였다. 대상 및 방법 : 1995년 11월부터 1997년 6월까지 하부 직장암으로 진단받고 수술 전 방사선치료 후 항문 괄약근 보존술을 시행한 15례를 대상으로 하였다. $T_2$가 7례, $T_3$는 8례였다. 방사선치료는 선형가속기 6 MV와 15 MV X-ray를 이용하여 주 5회, 1회 1.8 Gy로 총 조사선량은 $45\~50.4\;Gy$까지 조사하였다(중앙선량:50.4 Gy). 항문 괄약근 보존술은 방사선치료 후 $4\~6$주 뒤에 시행하였다. 추적관찰기간은 $16\~37$개월이었고 중앙값은 22개월이었다. 결과 : 1례$(6.7\%)$에서 수술 후 병리학적으로 병변의 완전 소실을 보였다. 수술 전 임상 소견과 수술 후 병리학적 소견을 비교시, 1병기는 15례 중 11례$(73.3\%)$에서 병기감소를 보였으며 림프절 전이가 관찰되었던 5례 중 2례에서 림프절이 관찰되지 않았다. 치료동안에 병변이 진행된 경우는 없었다. 국소 재발은 2례$(13.3\%)$로 방사선치료 후 7개월, 17개월에 각각 발생하였으며 그 중 1명은 방사선치료 후 30개월 때 원격전이를 보였다. 합병증으로 Grade 3 또는 4는 없었다. 결론 : $T_2,\;T_3$ 하부직장암에서 항문 괄약근 보존술을 위한 수술 전 방사선치료가 비교적 안전하고 병변을 줄이는데 효과적인 치료방법임을 알 수 있었다. Purpose : Preoperative radiotherapy has been used to induce tumor regression and allow complete resection of rectal cancer with a sphincter preservation surgery. This study was performed to determine the effectiveness of preoperative radiotherapy for $T_2,\;T_3$ distal rectal carcinoma. Materials and Methods : From November 1995 to June 1997, fifteen patients with invasive distal rectal cancer were treated with preoperative radiotherapy followed by sphincter preservation surgery. Classification by preoperative T stage consisted of 7 $T_2$ and 8 $T_3$ tumors. Radiation therapy was delivered with 6 MV and 15 MV linear accelerator, at 1.8 Gy fractions for 5 days per week. Total radiation doses were 45 Gy to 50.4 Gy (median : 50.4 Gy). Sphincter preservation surgery was peformed $4\~6$ weeks after the completion of radiotherapy. Median follow-up was 22 months (range : $16\~37\;months$). Results : One patient $(6.7\%)$ had a complete pathologic response. Comparing the stage at the diagnostic workup with the pathologic stage, tumor downstaging of T stages occurred in 11 of 15 patients $(73.3\%)$ and $N_1$ stages occurred in 2 of 5 patients $(40\%)$. No patient developed progressive disease undergoing treatment. Two patients suffered local recurrence at 7 and 20 months, and one a distant metastasis at 30 months. No grade 3 or 4 toxicity was observed. Conclusion : Our experience suggests that preoperative radiotherapy followed by sphincter preservation surgery is well tolerated, and can significantly reduce the tumor burden for $T_2\;T_3$ distal rectal cancer.

사이버나이프 출력인자 분석: 전리함, 다이오드 검출기 및 필름

장지선,신동오,최병옥,이태규,최일봉,김문찬,권수일,강영남,Jang Ji-Sun,Shin Dong-Oh,Choi Byung-Ock,Lee Tae-Kyu,Choi Ihl-Bohng,Kim Moon-Chan,Kwon Soo-Il,Kang Young-Nam 한국의학물리학회 2006 의학물리 Vol.17 No.1

사이버나이프에 대한 정확한 선량측정은 정위방사선수술 전 과정에서 중요한 역할을 하고 있다. 본 연구에서는 여러 가지 검출기를 이용하여 사이버나이프의 상대적인 출력인자 값에 대하여 평가하고자 하였다. 사이버나이프는 12개 조준기를 사용하고 있으며, 이들 조준기에 대한 출력인자 값은 6개의 검출기(다이오드 검출기, X-Omat V 필름, Gafchromic EBT 필름, 0.015 cc, 0.125 cc, 0.6 cc 전리함)를 사용하여 측정하였다. 다이오드 검출기와 전리함은 물팬텀을 이용하여 선원과 표면 간의 거리 80 cm, 최대선량깊이인 1.5 cm에서 측정하였고 필름은 고체팬텀을 이용하여 물팬텀과 동일한 위치에서 측정하였다. 각 조준기의 출력인자는 사이버나이프의 최대 조사면의 크기인 직경 60 mm 조준기의 출력인자 값에 대하여 규격화하였다. 조준기의 크기가 30 mm 이상인 경우 0.6 cc 전리함을 제외하고 다른 검출기에서 0.5% 이내로 상호 잘 일치하였다. 그러나 15 mm 이하의 조준기에서는 출력인자 값이 검출기의 종류에 따라 다소 차이가 있음을 확인하였다. 즉, 다이오드 검출기와 Gafchromic 필름 경우 5 mm 조준기의 출력인자는 각각 $0.656{\pm}0.009$와 $0.777{\pm}0.013$이었다. 전리함과 다이오드 검출기에서 이러한 차이는 깊이에 따라 선량률 변화가 급격하고 측방쪽으로의 전자평형상태(lateral electronic equilibrium)가 이루어지지 않은 것으로 기인된다. 그러므로 Gafchromic EBT 필름이 사이버나이프 출력인자 값을 결정하는데 다른 검출기에 비하여 보다 정확하다고 사료된다. The accuracy of the dosimetry in the Cyberknife system is accomplishing important role from all processes of the stereotactic radiosurgery. In this study, we estimated relative output factors for Cyberknife. All measurements were peformed by six different detectors: diode detector, X-Omat V film, Gafchromic EBT film, 0.015 cc, 0.125 cc and 0.6 cc ionization chamber The diode detector and three ionization chambers peformed using water phantom at 80 cm SSD and 1.5 cm depth. When the film measurements were peformed, the water phantom was replaced with a solidwater phantom. Each collimator normalized with respect to the output factor of the largest collimator (60 mm). For the collimators over than 30 mm, the output factors from the different detectors showed a good agreement within 0.5% except 0.6 cc ion chamber For the collimators less than 15 mm, there were substantial differences In the output factors among different detectors. That is, the value of output factor for the 5 mm collimator of a diode and Gafchromic film was each $0.656{\pm}0.009$ and $0.777{\pm}0.013$. In the ion chamber and diode detector, those difference were due to the presence of large dose gradients and lack of electronic equilibrium in narrow megavoltage x-ray beams Therefore, the Gafchromic EBT film were considered more accurate than the others detectors.

삼차신경통에 대한 사이버나이프 방사선수술의 조기 치료 효과

문성권(Seong Kwon Mun),최병옥(Byung Ock Choi),최일봉(Ihl Bohng Choi),강영남(Young Nam Kang),장지선(Ji Sun Jang),강기문(Ki Mun Kang) 대한방사선종양학회 2006 Radiation Oncology Journal Vol.24 No.2

목 적: 삼차신경통 환자에서 사이버나이프 방사선수술이 효과적이며 안전한 치료방법인지 알아보고자 하였다. 대상 및 방법: 2004년 3월부터 2005년 5월까지 수술 후 실패하였거나 수술이 부적합한 삼차신경통 환자 26명을 대상으로 사이버나이프 방사선수술을 시행하여 후향적 분석을 하였다. 치료 표적은 삼차신경근 진입구역으로부터 3 mm 떨어진 지점의 삼차신경 최고 근위부를 제외한 6 mm 길이의 삼차신경 부위를 설정하고, 그 부위에 80% 등선량 곡선에 단일 조사로 총방사선량은 60∼64 Gy를 조사하였다(중앙선량: 64 Gy). 결 과: 추적관찰기간은 3∼15개월이었다(중앙추적관찰기간 : 9개월). 대상환자 26명에서 사이버나이프 방사선 수술 후 24시간 이내에 50% (13/26)에서 통증 완화를 관찰하였으며. 7일 이내에 조기 통증 완화를 보였던 환자는 96.2% (25/26)이었다. 치료 실패는 7.7% (2/26)에서 나타났으며 통증 개선 실패와 통증 재발이 각각 1명에서 관찰되었다. 치료 부작용으로 안면감각 감퇴가 11.5% (3/26)에서 관찰되었다. 결 론: 삼차신경통 환자를 대상으로 사이버나이프 방사선수술을 시행한 예비 결과로 비교적 안전하며, 효과적인 치료임을 확인하였다. Purpose: We evaluated whether Cyberknife radiosurgery is an effective and safe method of therapy for medically intractable trigeminal neuralgia (TN). Materials and Methods: We retrospectively analyzed the outcome of 26 patients, who failed to surgery or were not suitable candidates for invasive intervention and were treated by Cyberknife radiosurgery between March 2004 and May 2005. Radiosurgery doses of 60∼64 Gy were delivered to the 80% isodose line prescribed to an 6 mm length of the nerve, sparing the most proximal 3 mm away from the trigeminal nerve root entry zone (median dose: 64 Gy). Results: Follow-up period was 3∼15 months (median follow-up period: 9 months) Preliminary results from a cohort of 26 patients undergoing Cyberknife radiosurgery for TN showed that pain relief was achieved in 50% (13/26) of patients within the first 24 hrs after treatment. At last follow-up, 96.2% (25/26) of patients reported early pain relief within 7 days. Treatment failure developed in 2 of 26. Poor response occurred in one patient and relapse was observed in the other patient. 3 patients had hypoesthesia (11.5%), which was the only complication observed with any of our patients. Conclusion: With these results, authors assumed that Cyberknife radiosurgery for TN could be one of safe and effective therapeutic methods.

상안검 피지선암의 수술후 방사선 치료 1례

정수미(Su mi Chung),최병옥(Byung Ock Choi),최일봉(Ihl Bohing Choi),신경섭(Kyung Sub Shinn),변준희(Jun Hee Byoun) 대한두경부종양학회 1995 대한두경부 종양학회지 Vol.11 No.1

Sebaceous carcinomas of the eyelids are uncommon but lethal tumors. Lesions are usually seen in the elderly, predominantly women. The meibomian glands of the tarsus are the most frequent site of origin. Less commonly, the tumor arises in other sebaceous glands, e.g., the gland of Zeis, eyebrow or caruncle. Regardless of the location, sebaceous malignancies must be considered aggressive neoplasms with a potential for regional and distant metastasis. Diagnosis may be difficult, given the low incidence and inconsistencies in histopathologic classification. Treatment requires wide surgical excision with removal of involved regional lymph nodes and exenteration is reserved for those patients with orbital involvement or diffuse intraepithelial neoplasia. Opinions are divided regarding the use of postoperative irradiation or chemotherapy. Recently we experienced 46-year-old male patient with a 12-month history of painless, firm nodule and conjunctivitis due to sebaceous carcinoma of the left upper eyelid. After surgery, serial sections of the entire conjunctiva and eyelids showed a positive cut margin in medial and lateral border. We report herein this patient that supports irradiation as the postoperative treatment of these tumors in selected patients with a review of literatures.

1차 관해된 급성 골수성 백혈병에서 자가 조혈모세포 이식을 위한 Cytarabine, Melphalan, 전신 방사선치료의 효과

강기문(Ki Mun Kang),최병옥(Byung Ock Choi),채규영(Gyu Young Chai),강영남(Young Nam Kang),장홍석(Hong Sek Jang),김희제(Hee Jae Kim),민우성(Wo Sung Min),김춘추(Chun Choo Kim),최일봉(Ihl Bohng Choi) 대한방사선종양학회 2003 Radiation Oncology Journal Vol.21 No.3

목 적: 급성 골수성 백혈병에서 자가 조혈모 세포 이식은 무병생존율에 도움을 주며 1차 관해된 급성 골수성 백혈병에서 자가 조혈모세포 이식은 점차 늘어나고 있는 추세이다.본 연구는1차 관해된 급성 골수성 백혈병에서 자가 조혈모 세포이식을 위한 전처치요법으로 cytarabine,melphalan과 전신 방사선치료를 시행하여 그 효과를 알아보고자 하였다. 대상 및 방법 : 1995년 1월부터 1999년 12월까지 급성 골수성 백혈병으로 1차 관해 후 자가 조혈모세포 이식을 받은 29명을 대상으로 하였다. 환자의 중앙연령은 33세(16~ 47세)이 었다.자가 조혈모세포 이식을 위한 전처치 요법은 cytarabine (3.0 gm/m2 , 3일), melphalan (100 mg/m2 , 1일)과 전신 방사선치료를 시행하였다.전신 방사선치료는 6 MV 선형가속기를 이용하여 200 cGy를 1일2회씩 5회 분할 조사하여 총 조사선량은 1000 cGy이었다. 결 과: 추적 관찰기간은 3~ 58개월 이었으며 중앙값은 40개월이었다. 전체 환자의 4년 무병생존율은 69.0%이었으며 중앙생존기간은 41.5개월이었다. 4년 재발률은27.6%이었다.무병생존율과 재발률에 영 향 을 미 치는 인자 분석에서는 FAB 분류만 이유의 한 예후인자로 분석되었다(M3군 vs. M3를 제 외 한 군;p=0.048,p=0.043).대상 환자중 9명에서 사망하였으며 치료와 관련된 사망은 1명이었고 8명은 재발로 사망하였다. 결 론: 1차 관해된 급성 골수성 백혈병에서 자가 조혈모세포 이식을 위한 melphalan, cytarabine과 전신 방사선치료는 비교적 효과적인 전처치 요법이었다. Purpose: Current results of autologous stem cell transplantation (SCT) suggest that this procedure may prolong disease free survival in patients with acute myeloid leukemia (AML). Autologous SCT is increasingly used as treatment for AML in first remission. The aim of this study was to evaluate the outcome of autologous SCT for patients with AML in first remission treated by autologous SCT using cytarabine, melphalan and total body irradiation (TBI) as the conditioning regimen. Materials and Methods Between January 1995 and December 1999, 29 patients with AML in first remission underwent autologous SCT. The median a ge of patients was 33 years (range, 16 to 47). The conditioning regimen consisted of cytarabine (3.0 gm/m 2 for 3 days), melphalan (100 mg/m 2 for 1 day) and TBI (total 1000 cGy in five fractions over 3 days). Results The median follow up was 40 months with a range of 3 to 58 months. The 4-year cumulative probability of disease free survival was 69.0%, and median survival was 41.5 months. The 4-year relapserate was 27.6%. The factor influencing disease free survival and relapse rate was the French-American-British (FAB) c lassification (M 3 group vs. other groups; p=0.048, p=0.043). One patient died from treatment-related toxicity. Conclusion: Although the small number of patients does not allow us to draw any firm conclusion, our results were encouraging and suggest that the association of cytarabine, melphalan and TBI as a conditioning regimen for autologous SCT for AML in first remission appears to be safe and effective.

마우스 동종 조혈모세포 이식모델에서 Cyclosporin A, FK506, 3-Deazaadenosine 등의 약제가 급성 이식편대 숙주병과 생존에 미치는 영향

진종률,정대철,엄현석,정낙균,박수정,최병옥,민우성,김학기,김춘추,한치화,Jin, Jong Youl,Jeong, Dae Chul,Eom, Hyeon Seok,Chung, Nak Gyun,Park, Soo Jeong,Choi, Byung Ock,Min, Woo Sung,Kim, Hack Ki,Kim, Chun Choo,Han, Chi Wha 대한면역학회 2003 Immune Network Vol.3 No.2

Background: We investigated the effect of donor marrow T cell depletion, administration of FK506, cyclosporin A (CSA), and 3-deazaadenosine (DZA) on graft versus host disease (GVHD) after allogeneic murine hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). Methods: We used 4 to 6 week old Balb/c ($H-2^d$, recipient), and C3H/He ($H-2^k$, donor) mice. Total body irradiated recipients received $1{\times}10^7$ bone marrow cells (BM) and $0.5{\times}10^7$ splenocytes of donor under FK506 (36 mg/kg/day), CSA (5 mg/kg/day, 20 mg/kg/day), and DZA (45 mg/kg/day), which were injected intraperitoneally from day 1 to day 14 daily and then three times a week for another 2 weeks. To prevent the GVHD, irradiated Balb/c mice were transplanted with $1{\times}10^7$ rotor-off (R/O) cells of donor BM. The severity of GVHD was assessed daily by clinical scoring method. Results: All experimental groups were well grafted after HSCT. Mice in experimental group showed higher GVHD score and more rapid progression of GVHD than the mice with R/O cells (R/O group) (p<0.01). There were relatively low GVHD scores and slow progressions in FK506 and low dose CSAgroups than high dose CSA group (p<0.01). The survival was better in FK506 group than low dose CSA group. All mice treated with CSA died within 12 days after HSCT. The GVHD score in DZA group was low and slow in comparison with control group (p<0.05), but severity and progression were similar with low dose CSA group (p=0.11). All mice without immunosuppressive treatment died within 8 days, but all survived in R/O group (p<0.01). Survival in low dose CSA group was longer than in control group (p<0.05), but in high dose CSA group, survival was similar to control group. The survival benefit in DZA group was similar with low dose CSA group. FK506 group has the best survival benefit than other groups (p<0.01), comparable with R/O group (p=0.18), although probability of survival was 60%. Conclusion: We developed lethal GVHD model after allogeneic murine HSCT. In this model, immunosuppressive agents showed survival benefits in prevention of GVHD. DZA showed similar survival benefits to low dose CSA. We propose that DZA can be used as a new immunosuppressive agent to prevent GVHD after allogeneic HSCT.

주조직적합항원이 불일치하는 마우스 동종 조혈모세포이식에서 IL-2로 유도된 CD4+CD25+ T세포를 이용한 이식편대숙주병의 억제

현재호,정대철,정낙균,박수정,민우성,김태규,최병옥,김원일,한치화,김학기,Hyun, Jae Ho,Jeong, Dae Chul,Chung, Nak Gyun,Park, Soo Jeong,Min, Woo Sung,Kim, Tai Gyu,Choi, Byung Ock,Kim, Won Il,Han, Chi Wha,Kim, Hack Ki 대한면역학회 2003 Immune Network Vol.3 No.4

Background: In kidney transplantation, donor specific transfusion may induce tolerance as a result of some immune regulatory cells against the graft. In organ transplantation, the immune state arises from a relationship between the immunocompromised graft and the immunocompetent host. However, a reverse immunological situation exists between the graft and the host in hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). In addition, early IL-2 injections after an allogeneic murine HSCT have been shown to prevent lethal graft versus host disease (GVHD) due to CD4+ cells. We investigated the induction of the regulatory CD4+CD25+ cells after a transfusion of irradiated recipient cells with IL-2 into a donor. Methods: The splenocytes (SP) were obtained from 6 week-old BALB/c mice ($H-2^d$) and irradiated as a single cell suspension. The donor mice (C3H/He, $H-2^k$) received $5{\times}10^6$ irradiated SP, and 5,000 IU IL-2 injected intraperitoneally on the day prior to HSCT. The CD4+CD25+ cell populations in SP treated C3H/He were analyzed. In order to determine the in vivo effect of CD4+CD25+ cells, the lethally irradiated BALB/c were transplanted with $1{\times}10^7$ donor BM and $5{\times}10^6$ CD4+CD25+ cells. The other recipient mice received either $1{\times}10^7$ donor BM with $5{\times}10^6$ CD4+ CD25- cells or the untreated SP. The survival and GVHD was assessed daily by a clinical scoring system. Results: In the MLR assay, BALB/c SP was used as a stimulator with C3H/He SP, as a responder, with or without treatment. The inhibition of proliferation was $30.0{\pm}13%$ compared to the control. In addition, the MLR with either the CD4+CD25+ or CD4+CD25- cells, which were isolated by MidiMacs, from the C3H/He SP treated with the recipient SP and IL-2 was evaluated. The donor SP treated with the recipient cells and IL-2 contained more CD4+CD25+ cells ($5.4{\pm}1.5%$) than the untreated mice SP ($1.4{\pm}0.3%$)(P<0.01). There was a profound inhibition in the CD4+CD25+ cells ($61.1{\pm}6.1%$), but a marked proliferation in the CD4+CD25- cells ($129.8{\pm}65.2%$). Mice in the CD4+CD25+ group showed low GVHD scores and a slow progression from the post-HSCT day 4 to day 9, but those in the control and CD4+CD25- groups had a high score and rapid progression (P<0.001). The probability of survival was 83.3% in the CD4+CD25+ group until post-HSC day 35 and all mice in the control and CD4+CD25- groups died on post-HSCT day 8 or 9 (P=0.0105). Conclusion: Donor graft engineering with irradiated recipient SP and IL-2 (recipient specific transfusion) can induce abundant regulatory CD4+CD25+ cells to prevent GVHD.