37세 이상의 환자에서 체외수정시술시 GnRH Agonist 주기와 GnRH Antagonist 주기의 비교 연구

박찬우,차선화,김해숙,김혜옥,양광문,김진영,송인옥,유근재,강인수,궁미경,Park, Chan Woo,Cha, Sun Wha,Kim, Hae Suk,Kim, Hye Ok,Yang, Kwang Moon,Kim, Jin Young,Song, In Ok,Yoo, Keun Jae,Kang, Inn Soo,Koong, Mi Kyoung 대한생식의학회 2005 Clinical and Experimental Reproductive Medicine Vol.32 No.3

Objective: To compare the clinical results and pregnancy outcomes of in vitro fertilization (IVF) between GnRH antagonist cycles and GnRH agonist (GnRH-a) cycles including flare-up and long protocol in women with advanced age. Materials and Methods: Retrospective clinical study. From January 2001 to September 2003, IVF cycles of female patient 37 years over were included in this study. GnRH-a long protocol (62 cycles, 61 patients) and GnRH antagonist multi-dose flexible protocol (66 cycles, 51 patients) were compared with the control group of GnRH-a flare-up protocol (151 cycles, 138 patients). IVF cycles for non-obstructive azoospermia (NOA), endometriosis III, IV and polycystic ovarian syndrome (PCOS) were excluded in this study. Clinical results such as total gonadotropin dose, serum E2 on hCG administration, the number of retrieved oocytes and the pregnancy outcomes - clinical pregnancy rate (CPR), implantation rate (IR) and live birth rate (LBR) per embryo transfer - were compared. Results: There were significant differences in the total dose of gonadotropin (GnRH-a flare-up vs. GnRH-a long vs. GnRH-antagonist; 41.8 vs. 54.7 vs. 24.8), serum E2 on hCG administration (1787.2 vs. 1881.6 vs. 788.0), the numbers of retrieved oocytes (8.1 vs. 11.1 vs. 4.5) and endometrial thickness (9.1 vs. 10.4 vs. 8.0) which were significantly lower in GnRH-antagonist cycles. But pregnancy outcomes shows no significant differenced in CPR (25.0% vs. 35.8% vs. 24.5%), IR (11.7% vs. 12.3% vs. 10.1%) and LBR (15.8% vs. 28.3% vs. 15.1%) Conclusion: In women with advanced age, GnRH-antagonist cycles can result in comparable pregnancy outcomes to GnRH-a cycles including flare-up and long protocol. GnRH-a long protocol show higher CPR, IR and LBR than GnRH antagonist multi-dose flexible protocol and flare-up protocol without significant differences.

저성선자극호르몬 성선저하증 여성에서 보조생식술의 임신율

한애라,박찬우,차선화,김혜옥,양광문,김진영,궁미경,강인수,송인옥,Han, Ae-Ra,Park, Chan-Woo,Cha, Sun-Wha,Kim, Hye-Ok,Yang, Kwang-Moon,Kim, Jin-Young,Koong, Mi-Kyoung,Kang, Inn-Soo,Song, In-Ok 대한생식의학회 2010 Clinical and Experimental Reproductive Medicine Vol.37 No.1

목 적: 저성선자극호르몬 성선저하증 환자에서 보조생식술의 임신 결과에 대해 알아보고자 하였다. 연구방법: 저성선자극호르몬 성선저하증으로 진단받고 본원에서 보조생식술을 시행받은 23명을 연구군으로, 동일기간 난관요인으로 보조생식술을 시행받은 이들 중 연구군과 연령 및 체질량지수가 일치하는 120명의 여성을 대조군으로 설정하여, 이들의 의무기록을 후향적으로 열람하였다. 보조생식술 관련 여러 계측치 및 임신율, 유산율, 출산율 등을 비교 분석하였다. 결 과: 연구군의 평균 연령은 $32.7{\pm}3.3$세였고, 평균 체질량지수는 $21.0{\pm}3.2kg/m^2$였다. 생리주기 제 2~3일에 측정한 황체형성호르몬과 난포자극호르몬은 각각 $0.61{\pm}0.35$, $2.60{\pm}2.35$ mIU/ml였고, 에스트라디올은 $10.13{\pm}8.17$ pg/ml이었다. 난소자극 주기에서 사용된 생식샘자극호르몬의 총 양과 투여기간 및 hCG 투여일의 $E_2$ 수치는 연구군에서 유의하게 높았다. 보조생식술 방법에 따라 분석한 결과, 체외수정 및 배아이식 (IVF-ET) 주기에서는 연구군에서 자궁내막두께와 수정율, 출산율이 유의하게 낮았고, 유산율은 유의하게 높았으며, 그 외 난소자극 및 인공수정 (SO-IUI) 및 동결보존배아이식 (FET) 주기에서는 두 군간에 유의한 차이를 보이지 않았다. 결 론: 저성선자극호르몬 성선저하증 여성에서 생식샘자극호르몬 치료를 통한 전반적인 보조생식술의 임신율은 22.0%로 대조군의 그것과 유사하지만, 이를 위해서는 더 많은 용량의 호르몬이 필요하다. 연구군의 IVF-ET의 경우, 주기 중 현저하게 높은 $E_2$ 수치와 유의하게 얇은 자궁내막을 보이며, 더 높은 유산율과 더 낮은 생존출산율을 보여, 이의 극복을 위해 자궁내막 수용성 개선방안에 대한 연구가 추가로 필요하다. Objective: To investigate assisted reproductive technology (ART) outcomes in women with WHO class I anovulation compared with control group. Design: Retrospective case-control study. Methods: Twenty-three infertile women with hypogonadotropic hypogonadism (H-H) who undertook ART procedure from August 2003 to January 2009 were enrolled in this study. A total of 59 cycles (H-H group) were included; Intra-uterine insemination with super-ovulation (SO-IUI, 32 cycles), in vitro fertilization with fresh embryo transfer (IVF-ET, 18 cycles) and subsequent frozenthawed embryo transfer (FET, 9 cycles). Age and BMI matched 146 cycles of infertile women were collected as control group; 64 cycles of unexplained infertile women for SO-IUI and 54 cycles of IVF-ET and 28 cycles of FET with tubal factor. We compared ART and pregnancy outcomes such as clinical pregnancy rate (CPR), clinical abortion rate (CAR), and live birth rate (LBR) between the two groups. Results: There was no difference in the mean age ($32.7{\pm}3.3$ vs. $32.6{\pm}2.7$ yrs) and BMI ($21.0{\pm}3.1$ vs. $20.8{\pm}3.1kg/m^2$) between two groups. Mean levels of basal LH, FSH, and $E_2$ in H-H group were $0.62{\pm}0.35$ mIU/ml, $2.60{\pm}2.30$ mIU/ml and $10.1{\pm}8.2$ pg/ml, respectively. For ovarian stimulation, H-H group needed higher total amount of gonadotropin injected and longer duration for ovarian stimulation (p<0.001). In SO-IUI cycles, there was no significant difference of CPR, CAR, and LBR between the two groups. In IVF-ET treatment, H-H group presented higher mean $E_2$ level on hCG day ($3104.8{\pm}1020.2$ pg/ml vs. $1878.3{\pm}1197.7$ pg/ml, p<0.001) with lower CPR (16.7 vs. 37.0%, p=0.11) and LBR (5.6 vs. 33.3%, p=0.02) and higher CAR (66.7 vs. 10.0%, p=0.02) compared with the control group. However, subsequent FET cycles showed no significant difference of CPR, CAR, and LBR between the two groups. Conclusion: H-H patients need higher dosage of gonadotropin and longer duration for ovarian stimulation compared with the control groups. Significantly poor pregnancy outcomes in IVF-ET cycles of H-H group may be due to detrimental endometrial factors caused by higher $E_2$ level and the absence of previous hormonal exposure on endometrium.

저반응군의 체외수정에서 한 개의 배아 이식 시 임신에 영향을 주는 요인

김혜옥,김민지,연명진,차선화,궁미경,송인옥,Kim, Hye-Ok,Kim, Min-Ji,Yeon, Myeong-Jin,Cha, Sun-Wha,Koong, Mi-Kyoung,Song, In-Ok 대한생식의학회 2008 Clinical and Experimental Reproductive Medicine Vol.35 No.3

목 적: 난소기능이 저하된 저반응군 불임 여성에서 한 개의 배아를 이식할 때 임신율에 영향을 주는 요인에 대해 알아보고자 한다. 연구방법: 본원에서 1996년 6월부터 2006년 4월까지 시험관 시술을 받은 환자 중, basal FSH가 12 mIU/mL 이상, 획득된 난자가 4개 이하, hCG 투여일에 혈청 $E_2$가 500 pg/ml 미만인 저반응군 총 919주기에서 한 개의 배아만을 이식한 235주기를 대상으로 하였다. 여성의 연령, hCG 투여일에 혈청 $E_2$, basal FSH, 3일째 배아 이식 시 할구수, 과배란 유도 방법, 이식 횟수에 따른 임신율과 생존아 출생률을 비교하였으며, 통계학적인 방법은 Chi-square를 이용하여 p-value 0.05 이하인 경우를 유의하게 평가하였다. 결 과: 총 919주기 중 난자채취 취소율은 25.6% (235주기), 난자채취 실패율은 18.5% (170주기), 배아 이식 취소율은 14.0% (129주기)였다. 한 개의 배아를 이식한 군의 전체 임신율은 8.1% (19주기), 생존아 출생률은 4.7% (11주기)였고, 35세 미만의 여성에서 35세 이상의 여성보다 임신율과 생존아 출생률이 통계적으로 유의하게 높았다 (20% vs. 3.5% p<0.0001, 12.3% vs. 1.8%, p=0.002). hCG 투여일에 혈청 $E_2$, basal FSH, 3일째 배아 이식 시 할구수, 과배란 유도 방법에 따른 임신율과 생존아 출생률은 차이가 없었다. 이식 횟수에 따른 누적 임신율은 1회에 8.1%, 2회에 9.2%, 3회에 9.7%, 4회에 9.0%, 5회에 9.5%였다. 결 론: 저반응군의 체외수정에서 한 개의 배아를 이식할 때, 불임 여성의 연령이 35세 미만에서 임신율과 생존아출생률이 유의하게 증가함을 확인하였고, 이식 횟수에 따른 누적 임신율은 차이가 없었다. 이는 체외수정을 시도하려고 하는 난소기능 저하의 불임 여성에서 구체적인 상담 자료로 사용할 수 있겠다. Objective: To evaluate predictor of IVF outcomes following single embryo transfer in patients with decreased ovarian reserve. Methods: A retrospective review was performed in 919 IVF cycles with elevated basal serum FSH (${\geq}12\;mIU/mL$), the number of retrieved oocytes ${\geq}4$ and serum $E_2$ concentration on hCG day <500 pg/ml between Jan. 1996 and Dec. 2006. Two hundred thirty five IVF cycles following single embryo transfer were included. Pregnancy rates and live birth rates was evaluated according to maternal age, serum $E_2$ on hCG day, basal FSH level, the number of blastomere on day 3 ET, stimulation protocol, the number of cycles of ET. Statistical analysis was used SPSS 12.0 program. Results: OPU cancellation rates were 25.6% (235 cycles), OPU failure rates were 18.5% (170 cycles), embryo transfer cancellation rates were 14.0% (129 cycles). Pregnancy rates following single embryo transfer was 8.1% (19 cycles) and live birth rates was 4.7% (11 cycles). Pregnancy rates and live birth rates of women under 35 years old was statistically higher than those of women above 35 years old (20% vs. 3.5% (p<0.0001), 12.3% vs. 1.8%, (p=0.002)). There was no difference in basal FSH, serum $E_2$ on hCG day, and the number of blastomere on ET, and stimulation protocol. Cumulative pregnancy rates according to the number of cycles of ET were $1^{st}$ 8.1%, $2^{nd}$ 9.2%, $3^{rd}$ 9.7%, $4^{th}$ 9.0%, and $5^{th}$ 9.5%. Conclusion: Pregnancy rates and live birth rates of IVF-ET cycles following single embryo transfer in patients with decreased ovarian reserve are statistically increased in women under 35 yrs old. There is no difference in cumulative pregnancy rates. These data may be helpful for counseling women with decreased ovarian reserve in attempting IVF with their own eggs or when choosing donor oocytes.

체외수정으로 임신된 쌍태아에서 수정방법에 따른 임신 중기 triple test의 의의

김혜옥 ( Hey Ok Kim ),송인옥 ( In Ok Song ),차선화 ( Sun Wha Cha ),한정렬 ( Jung Yeol Han ),신중식 ( Joong Sik Shin ),강인수 ( Inn Soo Kang ),궁미경 ( Mi Kyoung Koong ) 대한산부인과학회 2006 Obstetrics & Gynecology Science Vol.49 No.11

목적: 다운증후군의 선별검사인 임신 중기의 모체 혈청을 통한 트리플 검사에서 자연 임신된 쌍태아와 보조 생식술로 임신된 쌍태아에서 차이가 있는지 알아보고, 수정방법과 이식된 배아수에 따라 triple marker의 차이가 있는지 연구하였다. 연구 방법: 2001년부터 2004까지 제일병원 아이소망센타를 방문하여 시험관 아기로 쌍태아 임신된 246예 (conventional IVF=106, ICSI=142)와 같은 시기에 제일병원을 방문한 자연임신된 쌍태아 436예를 대상으로 하였다. 연구대상 쌍태아는 본원에서 분만이 확인되었고, 모두 정상이었다. 임신 중기 모체 혈청은 임신 14-18주에 얻었고, hCG, AFP, uE3의 혈청농도는 본원의 주 수에 따른 중앙값에 기준하여 중앙값의 배수 (MoM, multiples of the median)로 나타내었다. 결과: 엄마의 평균연령 (yrs)은 IVF 쌍태아는 31.6±2.8, ICSI 쌍태아는 31.6±3.0, 자연 임신된 쌍태아는 32.1±2.1였고, 임신 중기 혈청 검사 시기는 각각 16.0±0.5주, 16.0±0.7주, 16.1±0.2주로 차이가 없었다. 모체 혈청 total hCG 농도는 세 그룹간의 차이가 없었다 (2.04 vs. 2.06 vs. 2.02; p>0.05). 모체 혈청 AFP은 IVF 쌍태아와 ICSI 쌍태아에서 통계적으로 의미 있게 자연 임신된 쌍태아 보다 증가되었다 (2.40 vs. 2.22 vs. 1.98; p<0.05). 모체 혈청 uE3는 세 그룹간의 차이 없었다 (1.78 vs. 1.72 vs. 1.83; p>0.05). 그리고, 이식된 배아의 수에 따른 total hCG, AFP, uE3의 혈청농도는 차이가 없었다. 결론: IVF 쌍태아에서 다운 증후군의 선별검사를 위한 임신 중기 모체 혈청 내 트리플 marker는 자연 임신된 쌍태아와 차이가 없고, 수정 방법이나 이식된 배아의 수와 관련이 없다. Objective: To compare the midtrimester triple marker levels for down syndrome screening between natural and IVF twin pregnancies and to evaluate the difference triple marker in IVF twin pregnancies according to the fertilization method and number of transferred embryos. Methods: The study population consisted of conventional IVF twin (n=106), ICSI twin (n=142), and natural (n=436) twin pregnancies as controls between 2001 and 2004. All pregnancies in this study were known to have normal outcome. Maternal serum samples were collected between 14-18 gestational weeks. Levels of AFP, total hCG, and uE3 were measured and were expressed as multiples of the median (MoM) based on reference medians established at Cheil Hospital. Results: The mean maternal age (31.6±2.8 vs. 31.6±3.0 vs. 32.1±2.1: conventional IVF group vs. ICSI group vs. control, respectively) and gestational weeks (16.0±0.5 vs. 16.0±0.7 vs. 16.1±0.2) for triple test were similar. There was no difference in levels of all serum markers between conventional IVF and ICSI group. The median AFP MoM for conventional IVF and ICSI group were significantly higher than that of the control group (2.40 vs. 2.22 vs. 1.98; p<0.05). However, the median uE3 MoM for conventional IVF or ICSI group were not different from that of the control group (1.78 vs. 1.72 vs. 1.83; p>0.05). Also, the median hCG MoM was not different from that of the control group (2.04 vs. 2.06 vs. 2.02; p>0.05). There was no correlation in triple marker levels according to the number of transferred embryos in conventional IVF and ICSI groups. Conclusion: Midtrimester triple marker levels of IVF twin pregnancy for down syndrome screening are similar with those of natural twin pregnancy regardless of fertilization method and number of transferred embryos.

난소 자궁내막증의 수술적 치료를 받은 여성의 혈중 항뮬러관 호르몬 연구

이민영 ( Min Young Lee ),박찬우 ( Chan Woo Park ),김진영 ( Jin Yeong Kim ),강인수 ( Inn Soo Kang ),송인옥 ( In Ok Song ),궁미경 ( Mi Kyoung Koong ),양광문 ( Kwang Moon Yang ),김혜옥 ( Hye Ok Kim ),차선화 ( Sun Wha Cha ),박혜원 ( H 대한산부인과학회 2012 Obstetrics & Gynecology Science Vol.55 No.12

목적 난소 자궁내막증으로 인해 수술적 치료를 받은 여성군의 혈중 anti-Mullerian hormone (AMH)를 대조군과 비교 분석하고자 하였다. 연구방법 2010년 3월부터 2011년 1월까지 본원에서 AMH를 검사 받은 26-40세의 여성 환자 217명을 대상으로 후향적으로 연구하였다. 그 중 난소 자궁내막증으로 난소 낭종제거술을 시행받았던 연구군은 105명이었고, 과거의 난소종양이나 기타 다른 부인과 수술 병력이 없는 대조군은 112명이었다. 생리불순, 다낭성 난소증후군, 체질량지수 >30 kg/m2, 다른 내분비 질환을 가진 환자는 연구대상에서 제외되었다. 결과 평균 연령은 연구군과 대조군간 차이는 없었으나(32.5±3.6세 vs. 33.0 ± 3.8세), 혈중 AMH는 연구군이 대조군에 비해 통계적으로 유의하게 낮았다(2.82 ± 2.4 ng/mL vs. 3.83 ± 2.8 ng/mL; P = 0.005). 연령군에 따라 분류하였을 때, 31세 이상의 연구군에서 혈중 AMH가 유의하게 더 낮음을 알 수 있었다(31-35세, 2.41±1.7 vs. 3.84 ± 2.6 ng/mL, P = 0.005; 36-40세, 1.36 ± 2.0 ng/mL vs. 2.68 ± 2.7 ng/mL,P = 0.018). 그러나 난소 자궁내막증의 양측성, 낭종의 크기(6 cm 기준), 자궁내막증 병기에 따른 혈중 AMH의 차이는 없었다. 결론 난소 자궁내막증으로 수술적 치료를 받은 환자는 같은 연령대의 수술 받지 않은 정상 여성보다 혈중 AMH가 낮음을 고려해야 한다. Objective To evaluate the difference of serumanti-Mullerian hormone (AMH) levels in women between undergoing previous ovarian surgery with endometriosis and controls. Methods We reviewed medical records and evaluated the serum AMH levels of 217 women (26?40 years old) between March 2010 and January 2011, retrospectively. One hundred five patients were previously undergone the ovarian surgery of endometriosis (study group) and 112 women has never undergone ovarian surgery as controls (control group). Exclusion criteria was following factors: irregular menstruation, polycystic ovary syndrome, high BMI (≥30 kg/m2), other endocrine disease. Results The mean age in study group was not different with control group (32.5±3.6 vs. 33.0 ± 3.8 year). The mean serum AMH levels significantly lower in the study group than in control (2.82 ± 2.4 ng/mL vs. 3.82 ± 2.8 ng/mL, P=0.005). When we analyzed the serum AMH levels according to age groups, the patients above 31 years showed significantly lower levels than control (31?35 years, 2.41±1.7 ng/mL vs. 3.84 ± 2.6 ng/mL, P=0.005; 36?40 years, 1.36 ± 2.0 ng/mL vs. 2.68±2.7 ng/mL, P=0.018) The serum AMH levels didn`t show any statistical difference in aspect of bilaterality, endometriosis stage, cyst size (≥6 cm). Conclusion We could consider relatively low serum AMH levels in patients with ovarian endometriosis after surgical treatment.