패혈성 폐가 유도된 신생자돈에서 외인성 Nitric Oxide 흡입의 혈역학, 가스교환 및 폐 염증에 대한 효과

장윤실,고선영,박원순,Chang, Yun Sil,Ko, Sun Young,Park, Won Soon 대한소아청소년과학회 2003 Clinical and Experimental Pediatrics (CEP) Vol.46 No.8

목 적 : E. coli 패혈성 폐가 유도된 신생자돈에서 Nitric oxide(NO) 가스 흡입요법이 혈역학, 가스교환 및 폐 염증 소견에 미치는 영향을 알아보고자 본 연구를 실시하였다. 방 법 : 23마리의 신생자돈에서 도관 삽입과 기도 삽관을 시행하여 기계적 가스 인공환기를 시키면서 CON군(n=6)은 생리적 식염수 5 mL, PCON(n=9) 및 PNO(n=8) 군은 Escherichia coli strain $69{\times}10^9cfu$(10 mL)를 투여한 후 time-cycled pressure-limited 인공환기기로 PIP 30 $cmH_2O$, 호흡수 분당 30회, $FiO_2$ 1.0, PEEP 4 $cmH_2O$의 설정에서 6시간 동안 유지하였다. PNO군에서는 NO 10 ppm을 E. coli 투여 후부터 실험 종료 시까지 기도 내로 투여하였다. 모든 신생자돈에서 가스교환, 혈역학, 폐기능 지수들을 1시간 간격으로 측정하였고 실험 종료후 폐 조직을 얻어 염증반응 정도 지표인 myeloperoxidase 활성을 측정하였다. 결 과 : E. coli가 기도 내로 투여된 PCON 및 PNO군 모두에서 실험 종료시 E. coli 패혈증이 발생하였다. PCON군에서는 시간에 따라 진행되는 폐동맥 고혈압, 저산소혈증, 고탄산혈증, 및 폐 내 단락과 폐 내 사강의 비율의 증가를 보였고 대조군에서는 실험 종료시까지 의미 있는 변화를 보이지 않았다. NO가 투여된 PNO군에서 폐동맥 고혈압이 감소되지 않았으나 폐 내 단락의 의미 있는 개선과 폐 내 사강 비율 증가의 일부 감소에 기인한 저산소혈증 진행의 완화가 관찰되었다. 폐 염증정도의 지표인 폐조직의 myeloperoxidase 활성도는 PCON군에서 CON군에 비해 의미 있게 증가되었으며 이는 PNO군에서 의미 있게 완화되었다. 결 론 : E. coli 패혈성 폐가 유도된 신생자돈에서 NO 가스 흡입요법은 폐 내 단락 개선을 통해 산소화를 향상시켰으며 또한 폐 염증 소견을 완화시켰다. Purpose : The aim of this study was to evaluate the effect of inhaled nitric oxide(iNO) on gas exchange, hemodynamics and pulmonary inflammation in newborn piglets with E. coli induced septic lung. Methods : Twenty three instrumented and ventilated piglets were randomized into three groups : CON(n=6), PCON(n=9), and PNO(n=8). In the piglets of the PCON and PNO groups, E. coli septic lung was induced by endotracheal instillation of E. coli. Ten ppm iNO was given continuously in the PNO group after endotracheal instillation of E. coli. All animals were mechanically ventilated for six hour with a peak inspiratory pressure of 30 $cmH_2O$, frequency of 25 breaths/min, $FiO_2$ 1.0 and a positive end-expiratory pressure of 4 $cmH_2O$. All measurements were made at one hour intervals during the experiment. At the end of the experiment, lung tissue was harvested for the analysis of myeloperoxidase activity, indicative of lung inflammation. Results : All piglets with pulmonary instillation of E. coli developed E. coli sepsis. Piglets in the PCON group developed progresseve pulmonry hypertension, hypoxemia and hypercarbia compared to the CON group due to increased pulmonary vascular resistance, intrapulmonary shunt fraction and physiologic dead space fraction. iNO did not reverse pulmonary hypertension in the PNO group. However iNO significantly improved oxygenation, which was attributed to marked improvement of venous admixture and partial attenuation of increase in dead space fraction. Increased myeloperoxidase activity in PCON compared to CON was significantly attenuated in PNO. Conclusion : iNO improves oxygenation and lung inflammation in newborn piglets with E. coli induced septic lung.

신생아학의 입장에서 바라본 뇌성마비, 예방은 가능한가?

장윤실 ( Yun Sil Chang ) 대한주산의학회 2007 Perinatology Vol.18 No.1

저산소성 허혈성 뇌 손상과 Erythropoietin

장윤실 ( Yun Sil Chang ) 대한주산의학회 2004 Perinatology Vol.15 No.4

태아 영아의 생존 한계의 변화에 대한 연구

최창원,황종희,심재원,김성신,고선영,이은경,장윤실,박원순,Choi, Chang Won,Hwang, Jong Hee,Shim, Jae Won,Kim, Sung Sin,Ko, Sun Young,Lee, Eun Kyung,Chang, Yun Sil,Park, Won Soon 대한소아청소년과학회 2003 Clinical and Experimental Pediatrics (CEP) Vol.46 No.12

목 적 : 본 연구는 서울에 소재한 삼성서울병원 신생아중환자실에서의 시기에 따른 태아 영아의 생존 한계의 변화를 알아보기 위해서 시행되었다. 방 법 : 1994년 11월부터 2002년 12월까지 삼성서울병원 신생아중환자실에 입원하였던 출생체중 800 g 미만의 초극소미숙아 73명, 재태연령 27주 미만의 초극소미숙아 117명이 연구대상이었다. 연구대상 초극소미숙아들의 의무기록을 생존여부와 만성폐질환, 미숙아 망막증, 뇌실내 출혈와 뇌실주위 백질연화증을 포함하는 주요 합병증들의 발생유무를 중심으로 조사하였다. 태아 영아의 생존 한계는 생존율이 50%에 도달하는 시점으로 정의하였고 총 연구기간을 1998년 이전(제 1기)과 1999년 이후(제 2기)의 두 시기로 나누어 태아 영아의 생존 한계와 주요 합병증의 발생빈도를 비교하였다. 결 과 : 태아 영아의 생존 한계는 제 1기에는 출생체중 800 g대, 재태연령으로는 26주 대에서 제 2기에는 출생체중 600 g대, 재태연령으로는 24주 대로 현저히 낮아졌다. 제 2기에서의 이 한계 출생체중 대와 재태연령 대에서의 주요 합병증들의 발생빈도는 50% 미만이었다. 주요 합병증들의 발생빈도는 출생체중이나 재태연령이 감소함에 따라서 반드시 증가하지는 않았다. 결 론 : 본 연구의 결과, 본원에서는 출생체중이 600 g 이상이거나 재태연령이 24주 이상인 초극소미숙아들에게는 적극적으로 소생술을 시행해야 할 것으로 생각된다. 이 출생체중과 재태연령의 초극소미숙아에서 주요 합병증이 발생할 위험은 그보다 조금 더 큰 출생체중, 더 많은 재태연령의 그것보다 크지 않은 것으로 보인다. Purpose : To determine the change in the limit of viability in fetal infants and the incidence of major complications in neonatal intensive care unit(NICU) at Samsung Medical Center(SMC). Methods : Sevety-three infants weighing less than 800 g at birth and 117 infants born earlier than 27 weeks gestational age, who were admitted to NICU at SMC between November 1994 and December 2002, were enrolled. Their medical records were reviewed with a focus on the survival and major complications, including chronic lung disease, retinopathy of prematurity, intraventricular hemorrhage, and periventricular leukomalacia. The limit of viability in fetal infants was defined as the birth weight or gestational age at which a 50% survival rate is reached and the incidence of major complications were compared by period(period I : Nov. 1994-Dec. 1998, period II : Jan. 1999-Dec. 2002). Results : The limit of viability in fetal infants was markedly lowered from birth weight range of 800-900 g or gestational age range of $26^{+0}-26^{+6}$ weeks in period I to birth weight range of 600-700 g or gestational age range of $24^{+0}-24^{+6}$ weeks in period II. The incidence rates of major complications at the limit of viability were all less than 50% in period II. There was no definite trend toward increased incidence of major complications as birth weight get smaller and gestational age get younger. Conclusion : Our results indicate that at present, fetal infants whose body weight is over 600 g, or whose gestational age is over 24 weeks should be resuscitated vigorously. The risk of major complications at this birth weight or gestational age seems to be not greater than that at a bigger birth weight or an older gestational age.

신생아 집중치료를 받은 극소저출생체중아 치료성적의 시기에 따른 변화

김성신,김문희,심재원,고선영,이은경,장윤실,강이석,박원순,이문향,이상일,이흥재,Kim, Shung Shin,Kim, Moon Hee,Shin, Jae Won,Ko, Sun Young,Lee, Eun Kyung,Chang, Yun Sil,Kang, I Seok,Park, Won Soon,Lee, Mun Hyang,Lee, Sang Il,Lee, Heung J 대한소아청소년과학회 2002 Clinical and Experimental Pediatrics (CEP) Vol.45 No.7

목 적: 출생 체중 1,500 그램 미만의 극소저출생체중아(very low birth weight infant, VLBWI)의 치료성적은 신생아 집중치료술 향상여부를 모니터 하는 주요한 지표로 이용되고 있다. 이에 본 연구자들은 개원이래 최근 7년간 삼성서울병원 신생아 중환자실의 VLBWI 치료성적의 변화양상을 기간별로 관찰 분석하였다. 방 법: 1994년 10월부터 2000년 12월까지 삼성서울병원 신생아 중환자실로 생후 3일 이내 입원한 VLBWI 374명을 대상으로 기간을 나누어(I기 : 이미 성적이 보고된 1994. 10-1996. 9, II기 : 1996. 10-1998. 12, III기 : 1999. 1-2000. 12) 각 기별, 출생체중별, 재태기간별, VLBWI의 발생빈도와 생존율, 유병률 및 생존기간 등에 관해 의무기록지를 통한 후향적조사를 실시하였다. 생존율은(생존아/총출생 VLBWI)${\times}100$으 로 산출하였고 생존아는 신생아 중환자실에서 생존하여 퇴원한 경우로 정의하였다. 결 과 : VLBWI의 발생빈도는 기간별로 차이가 없었고(I기 : 1.3%, II기 : 1.5%, III기 : 1.4%), 생존율은 III기에 의미 있게 향상되었다. 출생체중별 생존율에서 III기에서 750 gm 미만군(vs II기)과, 1,250-1,499 gm 군(vs I기)의 향상이, 1,000-1,249 gm 군에서는 II기(vs I기)의 향상이 의미 있었고 최저출생 생존아는 I기 624 gm($26^{+5}$주), II기 667 gm($25^{+6}$주), III기 480 gm($26^{+2}$주)였다. 재태기간별 생존율에서 III기의 25-26주군과 29-30군이 I, II기에 비해 의미 있게 향상되었고 최저출생 재태기간의 생존례는 I기 26주(970 gm), II기 $23^{+5}$주(791 gm), III기 $24^{+1}$주(740 gm)였다. VLBWI의 주요 유병률 중 III도 이상의 심한 뇌실 내 출혈의 빈도가 III기 5%로 I기 13%, II기 10.5%에 비해 의미 있게 감소되었고, 전체 사망 중 7일 이전 사망률이 III기(15.4%)에 I기(55.5%)에 비해 의의 있게 감소되었다. 결 론 : 최근 VLBWI의 생존율이 주요 유병률의 증가 없이 현저히 향상되었고, 특히 26주 이하, 750 gm 미만의 초극소미숙아의 생존율 향상이 두드러졌다. Purpose : The outcomes of infants weighing less than 1,500 gm(very low birth weight infant : VLBWI) reflect recent progress in neonatal intensive care. In this study, we analyzed changes over time in survival rate and morbidity of VLBWIs during the past seven years. Methods : A retrospective review of medical records was analyzed for VLBWIs admitted to the neonatal intensive care unit of Samsung Medical Center within three days from birth. We compared the outcomes of previous corresponding data(period I : Oct. 1994 to Sept. 1996), with the outcomes of period II(Oct. 1996 to Dec. 1998) and period III(Jan. 1999 to Dec. 2000). Results : As shown in Tables 1 and 3, the distribution of birth weight, gestational age(GA), gender, and inborn admissions did not change during the 7-year study. The overall survival rate of VLBWI increased significantly over time(period I : 72% vs period III : 88.3%, P<0.05). Between period I and period II, the birth weight-specific survival rate increased by 23.6%(75% vs 92.7%, P<0.05) for infants 1,000 to 1,249 gm. Between period II and period III, the birth weight-specific survival rate increased three times(20% vs 66.7%, P<0.05) for infants <750 gm. The survivors of lowest birth weight included infants at 624 gm(GA : $26^{+5}$ weeks), 667 gm(GA : $25^{+6}$ weeks) and 480 gm(GA : $26^{+2}$ weeks) in each period. The gestational age-specific survival rate in period III increased significantly in GA 25-26 weeks and 29-30 weeks(vs period I & period II, P<0.05). The survivors of lowest gestational age included infants at GA 26 weeks(970 gm), GA $23^{+5}$ weeks(791 gm) and GA $24^{+1}$ weeks(740 gm) in each period. The incidence of severe IVH(grade III, IV) and the early death rate(< seven days) decreased in period III(vs period I; P<0.05), reflecting improvements in neonatal intensive care. Conclusion : The survival rate of VLBWI continues to increase, particularly for BW < 750 gm, GA < 26 weeks. This increase in survival is not associated by any increase in major morbidities.

선천성 횡격막 탈장의 지연수술 결과

이석구,김현학,김경헌,장윤실,박원순,Lee, Suk-Koo,Kim, Hyun-Hahk,Kim, Kyung-Hun,Chang, Yun-Sil,Park, Won-Soon 대한소아외과학회 2001 소아외과 Vol.7 No.1

Congenital diaphragmatic hernia (CDH) in the past was considered a surgical emergency requiring immediate operation. Several groups now advocate preoperative stabilization and delayed surgery. The treatment strategy for CDH in this institution is delayed surgery after preoperative stabilization. The aim of this study was to evaluate the results of delayed surgery. A retrospective review of 16 neonates with CDH was performed. Surfactant. conventional mechanical ventilation. high frequency oscillation. and nitric oxide were utilized for preoperative stabilization as necessary. The difference in outcome between two groups differentiated by the duration of the preoperative stabilization periods with mechanical ventilation (${\leq}$ 8 hours and > 8 hours) was determined. Chi-square test was used to analyze the data. There were 7 right-sided hernias and 9 left. The average duration of stabilization was 32.4 hours. Hepatic herniation through the defect was found in 6 cases and all died. The most common postoperative complication was pneumothorax. The mortality rate of the right side hernia was higher than the left (85.7% vs. 33.3%. p=0.036). Mortality rate of the group (N=8) whose preoperative stabilization period was 8 hours or less was better than that (N=6) whose preoperative stabilization period was more than 8 hours (25.0% vs. 83.3%. p=0.031). The overall mortality rate was 56.3%. The better prognosis was noticed in left side hernia. no liver herniation, or shorter preoperative stabilization period.

중증도 신생아 호흡곤란 증후군(RDS)의 인공 폐 표면활성물질 보충요법 -시험대상군(Surfacten(R) 투여군 및 Survanta(R) 투여군)과 비교대조군의 무작위 대소 임상시험-

전용훈 ( Yong Hoon Jun ),장윤실 ( Yun Sil Chang ),손동우 ( Dong Woo Son ),장영표 ( Young Pyo Chang ),김병일 ( Beyong Il Kim ),최중환 ( Jung Hwan Choi ),윤종구 ( Chong Ku Yun ) 대한주산의학회 1993 Perinatology Vol.4 No.4

급성 호흡곤란 증후군 영아의 고빈도 환기요법

김정희(Jeong Hee Kim),장윤실(Yun Sil Chang),박원순(Weon Sun Park),이상일(Sang Il Lee) 대한소아알레르기호흡기학회 1997 소아알레르기 및 호흡기학회지 Vol.7 No.1

Respiratory syncytial virus pneumonia in a 6-month-old male infant progressed to acute respiratory distress syndrome. He had an acute and rapidly progressive pulmonary disease, in association with progressive, diffuse, bilateral pulmonary infiltrates on the chest radiograph, and hypoxemia(PaO2/FiO2 ratio of 98.2 with PEEP) without evidence of cardiac disease. High frequency oscillatory ventilation(HFOU) was instituted after worsening of oxygenation with conventional ventilation. High frequency oscillatory ventilation improved oxygenation without any complications. After 8 days of HFOV, conventional ventilation was instituted with- out impairment of oxygenation. After 13 days of total mechanical ventilation, he was extubated and soon after discharged home. High frequency oscillatory ventilation provide good results of oxygenation and ventilation in infants with ABDS. Further evaluation of safety and efficacy of HFOV will require carefully designed, randomized, controlled studies of patients with acute respiratory distress syndrome.

비면역성 태아수종 12례의 임상적 고찰

양성원 ( Sung Won Yang ),장윤실 ( Yun Sil CHang ),김희섭 ( Hee Seop Kim ),장영표 ( Young Pyo Chang ),김병일 ( Beyong Il Kim ),최중환 ( Jung Hwhan Choi ),윤종구 ( Chong Ku Yun ),지제근 ( Je Geun Chi ) 대한주산의학회 1993 Perinatology Vol.4 No.4

빌리루빈의 신경독성에 대한 MK-801의 신경학적 방어효과에 관한 연구

황종희 ( Jong Hee Hwang ),최창원 ( Chang Won Choi ),장윤실 ( Yun Sil Chang ),박원순 ( Won Soon Park ) 대한주산의학회 2004 Perinatology Vol.15 No.1

목적 : 일차배양을 통해 얻어진 마우스 태아의 대뇌피질세포를 이용하여 빌리루빈 세포독성에 대한 N-methyl-D-aspartate (NMDA) 수용체 길항제인 MK-801의 신경학적 방어효과에 대해 lactate dehydro genase (LDH) 활성도를 측정하여 정량적으로 평가하고자 하였다. 방법 : 14일 된 마우스 태아로부터 대뇌피질을 적출하여 일차배양을 통해 대뇌피질세포들을 얻었다. 100 μM 빌리루빈과 5-methyl-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohept-5,10-imine (MK-801, dizocilpine), 1,2,3,4-tetrahydroxy-6-nitro-2,3-dioxo-benzo [f] quinoxaline-7-sulfonamide disodium (NBQX), NG-nitro-L-arginine methyl ester hydrochloride (L-NAME)을 각각 혼합한 배지들을 만들어 여기에 대뇌피질세포들을 4시간 동안 노출시켰다. 그 후 각 배양액의 상층부를 얻어 대뇌피질세포로부터 배양액 내로 유리된 LDH의 활성도를 측정하여 빌리루빈에 의한 세포독성을 평가하였으며 형광염색 후 공초점 현미경으로 죽은 세포들을 관찰하였다. 결과 : 빌리루빈에만 노출된 세포와 MK-801, NBQX, L-NAME 등을 혼합한 세포에서 LDH 활성도로 평가한 세포독성은 각각 55±7%, 32±9%, 52±8%, 53±9%였으며 MK-801로 처리한 대뇌피질세포에서 세포독성이 가장 유의하게 감소하였다( p<0.05). 또한 공초점 현미경 상에서도 MK-801로 처리한 대뇌피질세포에서 죽은 세포가 가장 적게 관찰되었다. 결론 : 일차배양한 마우스 태아의 대뇌피질세포에서 빌리루빈의 흥분독성은 NMDA 수용체에 의해서 일어나며 비경쟁적 길항제인 MK-801은 신경세포의 손상을 감소시킬 수 있었다. Objective : To evaluate whether MK-801, N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor antagonist, could protect against bilirubin neurotoxicity in mouse neuronal cells. Methods : Mouse cerebral cortical cells were obtained from 14 day-old mouse fetal cerebral cortex primary culture. Cerebral cortical cells were exposed to medium containing concentrations of bilirubin 100 μM and additionally treated with 5-methyl-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohept-5,10-imine (MK-801, dizocilpine), 1,2,3,4-tetrahydroxy-6-nitro-2,3-dioxo-benzo [f] quinoxaline-7-sulfonamide disodium (NBQX), NG-nitro-L-arginine methyl ester hydrochloride (L-NAME) for 4 hours. Then, the bilirubin cytotoxicity for cerebral cortical cells was quantitated by the activity of LDH released from cerebral cortical cells into the culture media. Cortical cells were stained with propidium iodide and visualized by confocal laser scanning microscopy for detection of apoptotic cells. Results : After exposure for 4 hours, the cytotoxicity for cortical cells was the least in bilirubin treated with MK-801 compared to bilirubin alone, bilirubin treated with NBQX, and L-NAME (32±9%, 55±7%, 52±8%, 53±9%, respectively, p<0.05). Cells treated with MK-801 had fewer apoptotic nuclei evident on confocal microscopy. Conclusion : Our study suggests bilirubin neurotoxicity is mediated NMDA receptors and MK-801 is capable to prevent bilirubin-induced neuronal damage.