미세변화 신증후군 환아에서 사이클로스포린 치료 후 Osteopontin과 Transforming Growth Factor-${\beta}$의 발현

임범진,김병길,홍순원,정현주,Lim Beom-Jin,Kim Pyung-Kil,Hong Soon-Won,Jeong Hyeon-Joo 대한소아신장학회 2002 Childhood kidney diseases Vol.6 No.2

목적 : 사이클로스포린(cyclosporine)은 효과적인 면역 억제제로서 현재에는 장기 이식 후 뿐 아니라 다양한 자가면역성 질병에서 그 사용 범위를 넓히고 있다. 신독성은 사이클로스포린의 대표적인 부작용으로서 그 특징적인 조직학적 소견은 간질의 섬유화와 세 동맥의 초자양 변화이다. 간질 섬유화에는 전통적으로 $TGF-{\beta}$가 관여하는 것으로 알려져 있으며 최근에 osteopontin이라는 단백도 관여한다는 사실이 동물 실험을 통해 알려지고 있다. 사이클로스포린에 의한 간질 섬유화에 osteopontin이 관여한다는 사실이 여러 동물실험을 통하여 알려져 있으나 사람에서는 아직까지 분명한 결론을 얻지 못하고 있다. 동일 환자에서 사이클로스포린 치료 전과 후에 두 번 생검을 시행한 신장 조직에서 osteopontin과 $TGF-{\beta}$의 발현을 조사하여 사이클로스포린과 이들의 관계를 밝히는 것이 본 연구의 목적이다. 대상 및 방법 : 연세의대 세브란스 병원 소아과에서 신장 생검으로 미세변화 신증후군으로 진단 받은 19예를 대상으로 하여 사이클로스포린 치료 전 조직 검사 검체를 대조군으로 하고, 치료 후 조직 검사 검체를 비교군으로 하였다. 사구체 메산지움과 세뇨관에서의 osteopontin 발현과 간질에서의 $TGF-{\beta}$ 발현을 면역조직화학염색으로 측정하였다. 결과 : 사이클로스포린 치료 후 사구체 메산지움과 세뇨관에서 osteopontin의 발현이 의의 있게 증가하였지만 간질에서 $TGF-{\beta}$의 증가는 뚜렷하지 않았다. 또한 세뇨관의 osteopontin과 간질의 $TGF-{\beta}$의 변화는 광학현미경으로 관찰되는 간질 섬유화와는 상관관계가 없었다. 따라서 사이클로스포린 사용시 osteopontin의 발현의 증가와 간질 섬유화 간에는 직접적인 연관이 없는 것으로 사료된다. 결론 : 본 연구의 결과 실험 동물에서와는 달리 사람의 신장에서 osteopontin은 간질 섬유화에 직접 관여하기 보다는 신장 손상에 대한 표지자로서의 의미가 있다고 추정된다. Purpose : One of the most important adverse effects of long-term cyclosporine therapy is nephrotoxicity, the morphologic changes of which include interstitial fibrosis and arteriolar hyalinization. Recently, several authors have shown that osteopontin plays an important role in the development of interstitial fibrosis by acting as a macrophage chemoattractant and stimulating the production of $TGF-{\beta}$ in experimental cyclosporine nephrotoxicity. However, the relationship between osteopontin and $TGF-{\beta}$ in humans has not been clearly documented so far. We studied the expression of osteopontin and $TGF-{\beta}$ in children with minimal change nephrotic syndrome treated with cyclosporine to demonstrate whether there is a relationship between cyclosporine toxicity and osteopontin expression as previously shown in animal models. Materials and methods : Nineteen children (15 males and 4 females) were the subject of this study. Renal biopsies had been performed before and after the cyclosporine therapy (mean duration: 15.9 months). In 5 patients, additional biopsies were performed after completing the cyclosporine treatment (mean; 26 months). The expressions of osteopontin and $TGF-{\beta}$ were evaluated by immunohistochemistry in the glomeruli and tubulointerstitium. Results : Osteopontin expression was significantly increased in the glomerular mesangium and tubules after cyclosporine treatment. But there was no statistically significant increase of $TGF-{\beta}$ in the interstitium. There was no significant increase in tubular osteopontin and interstitial $TGF-{\beta}$ expression in those cases developing interstitial fibrosis after cyclosporine treatment compared with cases those not developing interstitial fibrosis. No significant changes in osteopontin or $TGF-{\beta}$ expression were observed in subsequent 5 biopsy samples after discontinuation of cyclosporine compared with the first follow up biopsies. Conclusion : These results suggest that osteopontin is a nonspecific marker of renal injury rather than a mediator of interstitial fibrosis in cyclosporine nephrotoxicity of human.

잠수함 근무가 승조원들의 체성분과 운동능력에 미치는 영향

임범진 ( Beom-jin Lim ),이기호 ( Ki-ho Lee ),박광원 ( Kwang-won Park ),유병국 ( Byung-kuk Yoo ) 국군의무사령부 2006 대한군진의학학술지 Vol.37 No.1

소아 IgA 신병증의 장기 추적(평균 10.8년)에 따른 임상 경과 및 병리학적 변화

문창민,김병길,임범진,송지선,정현주,Moon, Chang-Min,Kim, Pyung-Kil,Lim, Beom-Jin,Song, Ji-Sun,Jeong, Hyeon-Joo 대한소아신장학회 2010 Childhood kidney diseases Vol.14 No.2

목 적 : 소아 IgA 신병증의 임상 양상 및 병리학적 분류(Haas 분류)와 임상 경과와의 상관 관계를 조사하여 이들이 예후를 반영할 수 있는지 알아보고자 하였다. 방 법 : 병리학적으로 IgA 신병증으로 진단받고 추적 중이던 환자들 중 추적 신생검을 시행한 20명의 환자를 대상으로 후향적으로 자료를 분석하였다. 결 과 : 최초 신생검시 평균 9.5세였고 남자 16명, 여자 4명이었으며, 최종 조직 검사까지 평균 10.8년이 경과하였다. 안지오텐신 전환효소 억제제 등으로 치료를 지속한 후 정상뇨 소견, 정상 혈압, 정상 크레아티닌 청소율(CCr)을 보이는 임상적 관해 상태의 환자는 10명(50%)이었으며, 비관해 상태의 환자 10명(50%)도 초기와 비교하여 호전된 경과를 보였고, CCr이 중등도 이상 저하되거나 말기 신질환 양상을 보이는 환자는 없었다. 최초 Haas 분류는 임상경과와 상관 관계가 없었다. 초기 고혈압은 5명(25%)에서 보였고 이는 임상 경과(P =0.010) 및 최종 Haas 분류(P =0.007)와 유의성이 있었다. 초기 CCr의 중등도 저하는 Haas 분류와 유의성이 있었으나(P =0.048), 임상 경과와는 상관관계가 없었다. 결 론 : 소아 IgA 신병증의 추적 기간 중 임상 경과는 양호하나 최초 Haas 분류로 임상 경과를 예측할 수는 없었으나 적극적인 조기 진단 및 치료로 말기 신질환으로의 진행을 지연시킬 수 있을 것으로 보인다. 초기 고혈압은 임상 경과 및 최종 Haas 분류와 유의한 상관관계를 보여 적합한 예후인자로 보인다. 최초 병리학적 소견은 임상 경과를 반영하지 못하나, 추적 Haas 분류가 예후를 반영할 수 있을지에 대해서는 보다 많은 추적 관찰 및 추적 신생검을 통한 연구가 있어야 할 것으로 보인다. Purpose : We know little about the natural course of IgA nephropathy (IgAN) in association with histologic changes especially in children. We investigated clinicopathologic features with long-term follow-up biopsy to clarify the outcomes and prognostic indicators for childhood IgAN. Methods : From our patients' medical records, we retrieved 20 patients with IgAN, to whom renal biopsies had been performed for the initial diagnosis and follow-up to find out any histologic changes. Initial and follow-up biopsies were classified by Haas classification. The changes of these parameters were compared with the evolution of clinical features. Results : Patients were treated with angiotensin-converting enzyme inhibitors in combination with angiotensin receptor blockers (in subclass II or above) and short-term cyclosporine A(in patients showing nephrotic syndrome). Histologic improvement in 7 cases and deterioration in 3 cases were observed. At the time of last biopsy, 10 cases (50%) showed clinical remission and the others showed improved clinical features. These clinical outcomes did not correlate with initial Haas classifications. Hypertension at onset observed in 5 cases (25%) revealed significant correlation with clinical outcome (P =0.01) and last Haas classification (P =0.007). None of the cases showed progression to CRF or ESRD. Conclusion : During a mean follow-up of $10.8{\pm}3.4$ years, childhood IgAN showed good clinicopathologic outcome. Hypertension at onset was only a strong predictor of clinicopathologic outcomes, but initial Haas classification cannot predict outcomes in children. Histologic change of IgAN in long term follow-up period cannot be completely predicted by clinical data and vice versa. Therefore, a renal biopsy should be considered as a part of follow-up plan.

증례 : 신장; 비전형적 임상경과를 보인 시스플라틴 유발 급성 신부전 1예

박승교 ( Seung Kyo Park ),임범진 ( Beom Jin Lim ),이철호 ( Cheol Ho Lee ),나현진 ( Hyun Jin Na ),윤수영 ( Soo Young Yoon ),문성진 ( Sung Jin Moon ) 대한내과학회 2013 대한내과학회지 Vol.85 No.4

반복되는 항암치료 후 발생하는 원인이 명확하지 않은 급성 신부전에 대하여 수일간의 보존적 치료 후에도 신부전회복되지 않는다면 급성 간질성 신염의 가능성을 염두에 두고 조기에 신장 조직 검사를 시행하여 급성 세뇨관 괴사 이외의 다른 원인을 찾아보고 급성 간질성 신염 진단 시에는 steroid나 면역억제제 치료를 고려해야 한다. 본 증례는 cisplatin 항암치료 후 발생한 급성 간질성 신염의 가능성이 높아 문헌고찰과 함께 보고하는 바이다. Cisplatin is commonly used as chemotherapy for solid tumors. Its most important side effect is nephrotoxicity, which typically produces a gradual decline in renal function. Acute tubular necrosis is the usual pathological finding, while other findings are rare. A 75-year-old man presented to the emergency department (ED) with diarrhea and hypoglycemia. He was on 5-fluorouracil (5-FU)/cisplatin chemotherapy after a radical total gastrectomy for gastric cancer. Ten days earlier, he had been discharged after the third cycle of chemotherapy with normal renal function. When he arrived in the ED, he had azotemia (creatinine = 9.2 mg/dL) necessitating emergency hemodialysis. His renal function did not recover despite hydration and conservative treatment. Since he could not receive further chemotherapy due to the renal failure, he died 4 months later due to cancer progression. A renal biopsy performed 3 months after the renal failure showed acute tubular necrosis and severe interstitial fibrosis with normal glomeruli suggesting tubulointerstitial nephritis. (Korean J Med 2013;85:425-429)

사람의 제2형 당뇨병성 신증의 신조직내 TGF-β-inducible Gene-h3의 발현과 유용성 -면역조직화학적 분석-

홍순원 ( Soon Won Hong ),임범진 ( Beom Jin Lim ),정현주 ( Hyeon Joo Jeong ),이동신 ( Dong Sin Lee ),윤희정 ( Hee Jeong Yun ) 대한신장학회 2004 Kidney Research and Clinical Practice Vol.23 No.4

악하선에 발생한 Kuttner 종양 1예

최병일,강민석,김민기,임범진,변형권,Choi, Byeong Il,Kang, Min Seok,Kim, Min Ki,Lim, Beom Jin,Byeon, Hyung Kwon 대한두경부종양학회 2015 대한두경부 종양학회지 Vol.31 No.2

$K{\ddot{u}}ttner$ tumor is a benign inflammatory disease of the salivary gland that clinically mimics a malignant tumor because of its presentation as a unilateral painless hard mass. However the precise cause of this disease is still unknown. Pathologically, it is characterized by infiltration of IgG4-positive plasma cells. Also, it is accompanied with an elevated level of plasma IgG4. We report one case of $K{\ddot{u}}ttner$ tumor of the right submandibular gland in a 37 year old woman.

A Case of Atypical Thrombotic Microangiopathy

오지영,박세진,김기환,임범진,정현주,기정혜,김기혁,신재일,Oh, Ji Young,Park, Se Jin,Kim, Ki Hwan,Lim, Beom Jin,Jeong, Hyeon Joo,Ki, Jung Hye,Kim, Kee Hyuck,Shin, Jae Il Korean Society of Pediatric Nephrology 2013 Childhood kidney diseases Vol.17 No.2

We report the case of a 14-year-old girl, diagnosed with atypical thrombotic microangiopathy (TMA). The patient presented with persistent fever, nausea, and newly developed peripheral edema. Her laboratory findings indicated chronic anemia with no evidence of hemolysis, thrombocytopenia, or elevated serum creatinine level. A few days after hospitalization, acute renal failure and fever worsened, and proteinuria developed. On day 40 of hospitalization, she experienced a generalized tonic seizure for 5 min, accompanied by renal hypertension. Brain magnetic resonance imaging revealed posterior reversible leukoencephalopathy syndrome. After steroid pulse therapy, a renal biopsy was performed because of delayed recovery from thrombocytopenia. The biopsy findings showed features of thrombotic microangiopathic hemolysis with fibrinoid change restricted. Current diagnostic criteria for TMA have focused on thrombotic thrombocytopenic purpura and hemolytic uremic syndrome, and diagnosis is based on the clinical presentation and etiology, with the consequence that idiopathic and atypical forms of TMA can be overlooked. Developing effective tools to diagnose TMA, such as studying levels of ADAMTS13 or testing for abnormalities in the complement system, will be the first step to improving patient outcomes. 응고성 미세혈관병증은 빠른 진단이 예후에 중요한 인자이나, 현재의 진단 기준에 따라서는 thrombotic thrombocytopenic purpura, haemolytic uremic syndrome 외의 비전형적인 응고성 미세혈관병증의 진단이 늦어짐에 따라 나쁜 예후를 초래하게 되는 경우가 많다고 보고되어 있다. 본 저자들은 시행한 혈액 검사상 용혈의 증거가 없는 빈혈, 혈소판 감소증 그리고 급성 신부전을 보인 소아 환아에서 신조직 검사를 통해 비특이적 응고성 미세혈관병증을 진단받은 1증례를 보고하고자 한다. 14세 여자 환아는 3주간 지속된 발열, 구역과 전신 부종을 주소로 본원으로 전원되었다. 내원하여 시행한 혈액 검사상 빈혈과 혈소판 감소증을 보였으나, 용혈의 증거는 없었으며, 혈정 크레아티닌이 증가되어 있었다. 내원 이후 급성 신부전과 발열은 지속적으로 진행되었으며, 소변 검사상 단백뇨가 발생하였다. 환아는 내원 40일경 신고혈압과 동반된 전신 경련이 5분간 있어 뇌 자기 공명 영상을 촬영하였으며, 가역성 후백질 뇌병증 증후군의 양상을 보여 항 경련제 투여를 시작하였다. 이후 지속되는 혈소판 감소증 및 발열은 고용량 스테로이드 치료를 진행한 후 호전되었으나, 급성 신부전 및 단백뇨가 지속되어 신장 조직 검사를 진행하였으며, 검사 결과상 혈전성 미세혈관병증의 소견을 보였다. 이와 같이 조직검사상에서는 응고성 미세혈관병증을 보이나 전형적인 응고성 미세혈관병증의 혈액학적인 진단 기준이 충족되지 않는 비특이적 형태의 응고성 혈관병증의 효과적인 진단을 위하여 보체 기전이나 ADAMTS 13와 같은 유전자 범위의 보다 활발한 연구를 통한 효과적인 진단 기준의 마련이 되어야 할 것으로 보인다.

술후 방사선 치료 후 재발한 후두 육종양 암종 Sarcomatoid Carcinoma) 1예

정준희(Jun Hui Jeong),임범진(Beom Jin Lim),Jae Y. Ro(Jae Y. Ro),최홍식(Hong-Shik Choi) 대한두경부종양학회 2010 대한두경부 종양학회지 Vol.26 No.2

Sarcomatoid carcinoma is a rare carcinoma which arises from upper respiratoy system, gastrointestinal tract, urinary tract and skin. Sarcomatoid carcinoma of larynx is rare so pathogenesis, clinical behavior, treatment and prognosis of it is being debated. Treatment of sarcomatoid carcinoma of larynx is similar to squamous cell carci-noma of larynx. We report a case of recurred sarcomatoid carcinoma after surgical treatment and postoperative radiotherapy.

사구체질환 (병리) : 신생검 조직검사 진단양식의 표준안 개발

진소영 ( So Young Jin ),정현주 ( Hyeon Joo Jeong ),성순희 ( Sun Hee Sung ),임범진 ( Beom Jin Lim ),한지영 ( Jee Young Han ),홍순원 ( Soon Won Hong ),임현이 ( Hyun Ee Yim ),최영진 ( Yeong Jin Choi ),조영미 ( Yong Mee Cho ),강명재 ( 대한신장학회 2008 춘계학술대회 초록집 Vol.28 No.1

증례 : 혈액종양 ; 복강 내에서 발견된 기관지원성낭종 내의 선암 1예

박지수 ( Ji Soo Park ),김종원 ( Jong Won Kim ),임범진 ( Beom Jin Lim ),박승교 ( Seung Kyo Park ),고보건 ( Bo Gun Kho ),임재윤 ( Jae Yun Lim ),조재용 ( Jae Yong Cho ) 대한내과학회 2012 대한내과학회지 Vol.82 No.3

Gastric foregut duplication cyst is a rare congenital anomaly. There have been very few reports of bronchogenic cysts in the abdominal cavity attached to the stomach. We report a case of a 57-year-old Korean man with an adenocarcinoma arising within a bronchogenic cyst of the stomach. Pathologic findings revealed ciliated columnar epithelium lining the cyst and a solid papillary adenocarcinoma involving the subserosa of the stomach and the skeletal part of the diaphragm. Surgical resection is the treatment of choice for foregut cysts of the stomach, and the possibility of malignancy should be considered in patients with gastric duplication cysts. (Korean J Med 2012;82:374-377)