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백서 신경병증통증 모델에서 유도된 ERK 1/2와 CREB 신호 단백질에 대한 Ketamine의 억제효과
최진우 ( Jin Woo Choi ),인장혁 ( Jang Hyeok In ),김용신 ( Yong Shin Kim ),강유진 ( Yoo Jin Kang ),임용걸 ( Yong Gul Lim ),조수민 ( Su Min Cho ),신은영 ( Eun Young Shin ),주진덕 ( Jin Deok Joo ) 대한마취과학회 2009 Korean Journal of Anesthesiology Vol.57 No.2
Background: In addition to causing the loss of voluntary sensory and motor function, spinal cord injury (SCI) often creates a state of central neuropathic pain. Rats given SCI display increases in the activated form of transcription factors ERK 1/2 MAPK and CREB in the spinal cord, which correspond to allodynia in a model of neuropathic pain. This study was conducted to determine if low dose ketamine had an effect on the activation of ERK 1/2 and CREB in the development of neuropathic pain. Methods: This study was conducted to evaluate ERK 1/2 and CREB protein in a sham operated (control) group, neuropathic pain and normal saline (NP+NS) group and neuropathic pain and ketamine (NP+Keta) group. To accomplish this, male Sprague-Dawley rats were anesthetized and then subjected to L5-L6 spinal nerve ligation (SNL, neuropathic rats). The total amounts of ERK 1/2 and CREB protein were then assessed by western blot analysis. In addition, changes in the amounts of ERK 1/2 and CREB mRNA were evaluated by RT-PCR. Results: There was a significant increase in the amount of ERK 1/2 and CREB in the NP+NS group when compared with the sham group. However, the amount of ERK 1/2 and CREB protein induced due to SNL were significantly reduced by continuous infusion with ketamine in the NP+Keta group. Conclusions: The results of this study revealed a positive linkage between NMDA receptors and the ERK-CREB signaling pathway. Therefore, NMDA receptors could be the target of future therapeutic approaches. Additionally, the results of the present study provide additional evidence that low dose ketamine effectively prevents and treats central neuropathic pain following SNL. (Korean J Anesthesiol 2009;57:210∼6)
신경병증성 통증모델 쥐에서 리도케인의 ERK 1/2와 CREB 단백질 억제효과
주진덕 ( Jin Deok Joo ),인장혁 ( Jang Hyeok In ),정홍수 ( Hong Soo Jung ),김용신 ( Yong Shin Kim ),김대우 ( Dae Woo Kim ),최우영 ( Woo Young Choi ),신은영 ( Eun Young Shin ),전연수 ( Yeon Soo Jeon ) 대한마취과학회 2009 Korean Journal of Anesthesiology Vol.56 No.3
Background: In addition to causing the loss of voluntary sensory and motor function, spinal cord injury (SCI) often creates a state of central neuropathic pain. Rats given SCI display increases in the activated form of transcription factors ERK 1/2, p38 MAPK, and CREB in the spinal cord, which correspond to allodynia in a model of neuropathic pain. The current study was designed to determine if lidocaine had an effect on the development of neuropathic pain in response to SCI. Methods: Male Sprague Dawley rats were anesthetized and then received a L5-L6 spinal nerve ligation (neuropathic rats). The levels of intracellular cell-signaling protein, ERK 1/2 and CREB were then assessed by western blot analysis of samples collected from a sham operated (control) group, a neuropathic pain and normal saline (NP+NS) group, and a neuropathic pain and 5% lidocaine (NP+Lido) group. Results: The increased levels of ERK 1/2 and CREB protein that were observed in the neuropathic pain model were reduced by continuous infusion of 5% lidocaine. Conclusions: The current results suggest that lidocaine therapy may be an effective method of preventing and treating central neuropathic pain following SCI, and that these effects may occur via the reduced expression of ERK 1/2 and CREB in the intracellular cell-signaling pathway. (Korean J Anesthesiol 2009; 56: 319~24)
임상연구 : 제왕절개술과 전자궁적출술 환자에서 정맥자가통증조절을 이용한 수술 후 통증조절
전연수 ( Yeon Soo Jeon ),김용신 ( Yong Shin Kim ),주진덕 ( Jin Deok Joo ),인장혁 ( Jang Hyeok In ),최진우 ( Jin Woo Choi ),강유진 ( Eu Jin Kang ),김대우 ( Dae Woo Kim ),임용걸 ( Yong Gul Kim ),이정아 ( Jung Ah Lee ) 대한마취과학회 2007 Korean Journal of Anesthesiology Vol.52 No.2
Background: Postoperative pain degree is variable according to the site, type, and method of operation. This study compared the pain degree and amount of analgesics required among 3 types of operation. Methods: Ninety patients were selected that cesarean section (Group I, n = 30), open total hysterectomy (Group II, n = 30), laparoscopic total hysterectomy (Group III, n = 30) were scheduled. Patients received PCA with basal rate 2 ml/h, bolus 1 ml, lockout interval 5 min using fentanyl and ketorolac. We evaluated VAS at 30 min, 2, 6, 12, 18, 24, 36, 48 h postoperatively, demand of button and attempt of button, 6 hourly used amount of analgesics; side effects and degree of satisfaction after 24, 48 h postoperatively. Results: The rest VAS decreased below 30 at 6 hr in group I & II and at 2 hr in group III. More analgesics were needed for the first 6 hr compared with remained time in 3 groups (group I vs. group II vs. group III, P < 0.05). Total amount of analgesics including loading dose were fentanyl 1,536 ± 342μg, ketorolac 167 ± 34 mg for group I; 1,212 ± 215μg, 132 ± 30 mg for group II; 866 ± 125μg, 97 ± 27 mg for group III (group I vs. group II vs. group III, P < 0.05). Conclusions: The postoperative pain was painful as order of cesarean section, open total hysterectomy, and laparoscopic total hysterectomy. The pain was reduced 6 hr in laparotomy and 2 h in laparoscopy. (Korean J Anesthesiol 2007; 52: 166~71)
최진우 ( Jin Woo Choi ),주진덕 ( Jin Deok Joo ),인장혁 ( Jang Hyeok In ),김용신 ( Yong Shin Kim ),전연수 ( Yeon Su Jeon ),유건희 ( Keon Hee Ryu ),김대우 ( Dae Woo Kim ),이현탁 ( Hyen Tac Lee ) 대한마취과학회 2006 Korean Journal of Anesthesiology Vol.50 No.4
Background: Propofol has been the most widely used IV adjuvant during Monitored anesthesia care (MAC), even though it lacksanalgesic properties. This study was designed to compare sedation quality, side effects, and recovery profiles of propofol alone (group P), propofol-fentanyl (group PF) and propofol-ketamine (group PK) using PCS for breast biopsy procedures using local anesthesia. Methods: Anxiety VAS, pain VAS and digit symbol substitution test (DSST) were measured in 60 excision breast biopsy patients with local anesthesia. Vital signs, respiratory (SpO2, RR, and ETCO2) variables, BIS, and OAA/S scores were recorded. Perioperative side effects (e. g., pain on injection, excessive sedation [OAA/S < 4], hypoventilation [ventilatory frequency 8 bpm], hypotension, dizziness, unpleasant feeling, Nausea) were also noted. Results: There were no differences among the three PCS groups with respect to demographic data (Table 1). A/D ratio in PK group had a significant increase over P group. The incidence of excessive sedation and dizziness were significantly more frequent in the PK group patients (P < 0.05)(Table 1, 2). OAA/S scores were significantly decreased in the PK group during near the end of surgery, whereas BIS scores were only at the end of surgery (P < 0.05)(Fig. 1, 2). During 15 min after arrival at recovery room, significantly less patients in the PK group gave correct responses on the DSST than other groups (P < 0.05)(Fig. 2, 3). Conclusions: In contrast to past studies of ketamine as an alternative to opioid adjuncts during propofol PCS, it has no more advantage than supplemental fentanyl in terms of sedation level and side effects. (Korean J Anesthesiol 2006; 50: 428~33)
36권6호 영문부록 : 한국인에서 Propofol 목표혈중농도주입후 개안과 지남력 회복시의 농도
길호영(Ho Yeong Kil),김대우(Dae Woo Kim),인장혁(Jang Hyeok In) 대한마취과학회 1999 영문부록 Vol.- No.-
서론 : 목표농도조절주입(target controlled infusion)시 Diprifusor™를 사용하여 상황민감성 감소기(context sensitive decrement time)에 의한 회복시간을 예상할 수 있는 것은 propofol 사용의 또 다른 하나의 장점이 될 수 있다. 현재 Diprifusor™의 상황민감성 감소기 표준값은 1.2 μg/ml로 정해져 있으나 한국인에서 적합한지는 아직 연구되지 않았다. 현재 혈중 propofol농도의 측정은 국내에서 쉽게 할 수 없는 실정이다. 그러나 성인에서 Diprifusor™의 약동학적 모형을 이용하여 개안과 지남력의 최적의 회복농도를 후향적으로 평가하여 한국인에서 Diprifusor™를 마취로부터 회복시간을 예상하는 유용한 도구로 사용하고자 본 연구를 시행하였다. 방법 : 대상환자는 계획수술이 예정된 미국 마취과학회 신체상태 분류 1 및 2급에 해당하는 남녀환자 119 명을 대상으로 하였다. 마취유도는 propofol 목표농도를 6 μg/ml로 하였고, 유지는 O2(33%)-N2O (67%), propofol 목표농도 4 μg/ml로 하였다. 환자는 나이에 따라 성인에서 1군(39명): 18∼29세, 2군(41 명): 30∼39세, 3군(39명): 40∼54세로 구분하였다. 개안과 지남력 회복때까지의 농도를 구하였고, 이들 구해진 값으로 새로운 46명의 환자들에서 실제로 표준값으로 설정하여 각 환자마다 표준값에 의한 예상 시간과 이들의 실제 개안과 지남력 회복때까지의 시간들과의 상관관계(correlation coefficient)를 비교하였다. 결과: 수술 종료후 개안과 지남력회복때의 농도는 1군에서 각각 1.6 0.2 μg/ml 와 1.5 0.2 μg/ml, 2군에서 각각 1.6 0.1 μg/ml 와 1.5 0.1 μg/ml, 3군에서 각각 1.5 0.1 μg/ml와 1.4 0.1 μg/ml이였다. 3군에서 개안농도는 1군과 2군에 비하여 의의있게 낮았으며, 3군에서 지남력 회복농도는 1군에 비하여 낮았다(p<0.05). 표준값에 의한 각각 개안과 지남력 회복때 까지의 예상시간과 실제 개안과 지남력 회복때 까지의 시간과의 상관관계는 1 군에서는 지남력회복농도(r=0.67)와 3 군에서는 개안(r=0.72)과 지남력 회복농도(r=0.57) 모두에서 뚜렷한 상관관계를 보였다(p<0.05). 마취시간에 따르는 1시간 이전과 1시간 이후간의 개안과 지남력회복 때의 농도 비교 시에는 의의있는 차이가 없었다. 결론 : 성인에서 Diprifusor™의 약동학적 모형을 사용하여 구한 수술 종료후 개안과 지남력회복때의 평균 농도는 1.4∼1.6 μg/ml이었으므로 Diprifusor™의 상황민감성 감소기 표준값인 1.2μg/ml는 최소한 한국인에게 더 이상 적합하지 않은 것으로 사료된다. Diprifusor™를 사용한 목표농도 조절주입 후 회복농도는 나이에 따라 상당한 차이를 보였으나 마취시간에는 별다른 차이를 보이지 않았다. (Korean J Anesthesiol 1999; 36: S 9∼S 15)
36권6호 영문부록 : Fentanyl과 Ketorolac을 사용한 술 후 통증조절 환자에서 지속주입법 첨가에 대한 평가
김대우(Dae Woo Kim),강유진(Yoo Jin Kang),정동석(Dong Suk Chung),인장혁(Jang Hyeok In),이상수(Sang Su Lee),임용걸(Yong Gul Lim) 대한마취과학회 1999 영문부록 Vol.- No.-
서론 : 정맥내 자가통증조절법(PCA; Patient Controlled Analgesia)은 환자가 수술 후 통증을 느낄 때 주입 펌프를 이용하여 환자 스스로 투여되는 진통제의 용량을 조절하는 방법이다. 이러한 주입방법에 대하여 환자가 수면중이거나 예상치 못한 갑작스런 동작 등으로 통증을 유발하는 등의 경우에 대비하여, 이론적으로 약물의 평균 유효 진통농도 유지를 위한 지속적 주입법의 추가가 고려되어 왔다. 그러나 이 방법은 이론적인 면과 달리 약물의 부작용 증가 등의 이유로 그 사용 여부에 대하여 많은 논란이 있었다. 따라서 본 연구에서는 지속적 주입법이 부가되는 지속 주입 자가통증조절 방법과 자가통증조절 단독방법을 비교하여 fentanyl 총 사용량을 줄이고 ketorolac의 진통제 절감효과를 높여서 부작용을 최소화하고 술 후 진통과 환자의 만족을 향상시키고자 한다. 방 법: 미국 마취과 학회 분류상 전신상태 1급 및 2급에 해당되는 제왕절개술 환자 120명에서 잠금시간(lockout time) 6분, 기본 지속 주입 속도 0.5 ml/h, 자가통증조절 일회 주입량 0.5 ml인 Home pump (I-Flow ) PCA 기구를 이용하였다. 1군은 수술 종료 10∼15분전에 fentanyl 2μg/kg의 초회량 후, 환자의 요구에 따른 자가통증조절 일회 주입량은 fentanyl 10μg을 사용하였고, 2군은 1군 방법에 fentanyl 20μg/h의 지속 주입을 첨가하였다. 3군은 fentanyl 2μg/kg과 ketorolac 30 mg의 초회량 후, fentanyl 5μg와 ketorolac 1 mg의 자가통증조절 일회 주입량을 사용하였고, 4군은 3군 방법에 fentanyl 10μg/h와 ketorolac 2 mg/h의 지속주입을 첨가하였다. 각 군에서 visual analogue scale (VAS)에 의한 통증점수, 진정점수(sedation score), 환자의 만족도, fentanyl과 ketorolac의 총 사용량, 부작용의 정도 및 빈도 등에 대하여 비교 검토하였다. 결과: 전체적인 VAS에 의한 통증점수는 3군과 4군이 1군과 2군에 비하여 의의 있게 낮았으며, 2군과 4군에서는 다른 군에 비하여 통증점수상 향상이 없었다. Fentanyl의 총 사용량은 3군이 1군에 비해 64%, 4군이 2군에 비해 43% 감소하였고, 지속 주입의 추가가 없는 1군과 3군은 2군과 4군에 비하여 의의 있게 사용량이 적었다(P<0.05). 술 후 오심은 가장 흔한 부작용이었으며, 3군의 오심 발생빈도는 1군과 2군에 비하여 의의 있게 낮았다(P<0.05). 결론 : 술 후 환자 통증관리에서 자가통증조절 단독방법은 자가통증조절 방법에 부가적인 지속 주입법에 비하여 fentanyl의 사용량이 적었으면서도 통증점수상 별 차이가 없었으며 만족도도 거의 비슷하였다. 술 후 자가통증조절 단독방법의 사용과 ketorolac의 진통제 절감효과는 아편양제제의 사용량을 줄이고 부작용을 최소화할 수 있을 것으로 사료된다. (Korean J Anesthesiol 1999; 36: S 1∼S 8)
실험연구 : 쥐에서 허혈 재관류 신장손상에 대한 반대편 신장의 허혈 선조정의 신장 보호효과
주진덕 ( Jin Deok Joo ),김대우 ( Dae Woo Kim ),강유진 ( Yoo Jin Kang ),김용신 ( Yong Shin Kim ),전연수 ( Yeon Soo Jeon ),인장혁 ( Jang Hyeok In ),최진우 ( Jin Woo Choi ),박연진 ( Yeon Jin Park ) 대한마취과학회 2007 Korean Journal of Anesthesiology Vol.53 No.2
Background: Acute renal failure (ARF) results from renal ischemic reperfusion (IR) injury and is a major contributor to the morbidity and mortality encountered during the perioperative period. It was previously demonstrated that ischemic preconditioning (IPC) of the heart, brain, and kidney offered protection against IR injury. Therefore, this study examined whether or not distant IPC can also be effective against IR injury in other organs. Methods: C57BL6 mice were classified into three groups, Sham group (n = 7), IR group (n = 7) and Cross IPC IR group (n = 7). The sham group was subjected only to a right renal nephrectomy (ligation of renal pedicle with silk). The IR group was subjected to 30 min of left renal ischemia after a right nephrectomy. The cross IPC IR group was subjected to right renal IPC (two cycles of 5 min of ischemia and reperfusion) followed 15 min later by a right nephrectomy and 30 min left renal ischemia. The left kidney was harvested 24 h after surgery and the histology and blood creatinine level was analyzed. The left kidneys were isolated 15 min after right nephrectomy (sham, n = 7) and right renal IPC (cross IPC, n = 7), respectively, and analyzed by western blotting. Results: The level of the intra-cellular signaling proteins, iNOS, Akt and ERK increased significantly as a result of the right renal IPC, and the renal functions were well preserved in the cross IPC IR group compared with the IR group. Conclusions: Cross renal IPC offers protection by elevating the iNOS, Akt and ERK levels due to the distant oxygen free radicals stream against the opposite renal IR injury in mice. (Korean J Anesthesiol 2007; 53: 229~33)