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이주하 ( Jennifer Lee ),김해림 ( Hae Rim Kim ),이상헌 ( Sang Heon Lee ),김호연 ( Ho Youn Kim ) 대한류마티스학회 2013 대한류마티스학회지 Vol.20 No.3
류마티스질환에서 기존에 알려진 질병 관련 유전 정보들은 상당수가 질병의 임상상과 병인을 명확하게 설명하지 못했다. 류마티스질환에서의 후성유전체 연구는 매년 급속히 성장하고 있고 새로운 비전을 보여 주고 있다. 류마티스 질병의 면역학적인 병인을 규명하고 이를 근거로 하여 유전적, 환경적인 요인과 후성유전학적인 변화를 이해하고 해석하는 것은 질병의 병태생리를 정확히 파악하고 새로운 치료 약제를 개발함에 있어 매우 중요하다. 질병병인 세포나 질병 특이 표적 조직에서 일어나는 후성유전체 변화에 대한 지식이 축적되면서 임상 증상을 이해하고, 질병 유형을 분류하고, 치료 약제에 대한 반응을 해석하는데 핵심적인 정보가 제공되고 있다. High-throughput approach를 통해 질병 특이 세포나 조직에서 후성유전학적인 변화를 탐색하는 등 차세대 맞춤의학에 따른 신약 개발에 필요한 기초 자료를 마련하기 위한 지속적인 연구 노력이 필요하겠다. Epigenetics is defined as an inheritable effect that influences gene activity, but does not involve a change in DNA sequence. Epigenetic gene regulation has an essential role in determining individual gene function and activity in each specific cell type. Epigenetics includes four predominant mechanisms: DNA methylation, histone modification, nucleosome positioning and microRNA (miRNA). These mechanisms influence gene expression, cell differentiation, proliferation, DNA repair and replication. Epigenetic modifications are far more sensitive to environmental stimuli than DNA sequence alterations. Candidate gene approaches have identified a small set of genes that undergo epigenetic changes, such as aberrant DNA demethylation, histone modification, as well as regulation by miRNA in rheumatic diseases. It is well known that T cells from patients with SLE or RA, as well as synovial fibroblasts from individuals with RA, have sequences undergoing DNA hypomethylation and/or histone modifications. In addition, miRNA regulates the gene expression by pairing with its target mRNAs and is often deregulated in systemic rheumatic diseases. High-throughput approaches are necessary for screening the epigenetic alterations, and it is essential to screen the specific tissue and cell types that are relevant to the disease pathogenesis. Identification of cell-specific targets of the epigenetic deregulation in rheumatic disorders will provide clinical markers for the diagnosis, disease progression and response to therapy. Our understanding of epigenetics is in its infancy. New generation of pharmaceuticals, which manipulate the epigenome to the switch targeted genes on or off are under investigation. The new field of repairing or optimizing the epigenome through epigenetic modifier and/or diet is wide open.
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이성은 ( Sung Eun Lee ),전은정 ( Eun Jung Jeon ),오정환 ( Jung Hwan Oh ),심건호 ( Kon Ho Shim ),이주하 ( Jennifer Lee ),김의형 ( Eui Hyung Kim ),최상욱 ( Sang Wook Choi ),민기옥 ( Ki Ouk Min ) 대한소화기학회 2008 대한소화기학회지 Vol.51 No.1
The most common metastatic sites of gastric cancer are liver, lung, bone and adrenal gland. However, skin metastases from gastric cancer are relatively rare. We herein report a case of advanced gastric cancer with perianal skin metastasis in a 70-year-old male. On admission, patient presented with epigastric pain. Endoscopy and abdominal CT scan demonstrated the stage IV gastric cancer. He had one painless nodule on perianal skin area, biopsy of that lesion showed a feature of poorly differentiated adenocarcinoma clinically from the stomach. We suspected that the perianal lesion was originated from gastric cancer. (Korean J Gastroenterol 2008;51:40-44)
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김진영 ( Jin Young Kim ),이주하 ( Jennifer Lee ),이성은 ( Sung Eun Lee ),김수현 ( Su Hyun Kim ),최범순 ( Bum Soon Choi ),문인성 ( In Sung Moon ),양철우 ( Chul Woo Yang ),김용수 ( Yong Soo Kim ),고용복 ( Yong Bok Koh ),방병기 ( Byu 대한내과학회 2007 대한내과학회지 Vol.73 No.1
목적: 새로운 면역억제제의 도움으로 급성 거부반응의 발생률이 꾸준히 감소되고 신이식 환자의 수명을 증진되면서 이식 후 발생하는 악성종양이 사망의 중요한 원인이 되었다. 저자들은 신이식환자의 추적기간별 악성종양 발생률의 변화를 알아보고자 하였다. 방법: 1969년부터 2005년까지 가톨릭대학교 강남성모병원에서 신장이식을 시행 받은 1500예를 대상으로 하였다. 평균 추적관찰기간은 108±77개월이었다. 신이식환자의 악성종양 발생률, 임상경과, 치료 및 예후를 후향적으로 조사하여 일반인과 비교하였다. 결과: 7% (103명에서 105예)의 환자에서 악성종양이 발생하였다. 남자보다 여자의 암발생률이 높았고, 가장 흔한 암은 남자의 경우 위암, 여자의 경우 자궁경부암이었다. 1990년, 1995년, 2000년, 2005년 누적발생률은 0.72%, 2.91%, 4.62%, 7.0%로 점진적으로 증가하였다. 신이식환자의 암발생률은 일반인보다 높았고, 특히 악성 임파종, 피부암, 갑상선암, 카포시 육종, 비뇨 생식계암이 높은 발생률을 보였다. 초기 면역억제제에 따른 악성종양의 발생은 AZA 8.3%, CsA 7.6%, FK 506 3.4%이었으나 이식 후 발생시기는 AZA 172±61개월, CsA 91±49개월, FK 506 57±28개월로 AZA, CsA에 비해 FK506을 투여 받은 환자에서 악성종양이 보다 일찍 발생하였다. 임상적 경과는 37명이 사망하고(21명은 종양으로 인한 사망), 51명은 현재까지 생존하고 있다(7명은 이식신기능상실). 결론: 추적기간이 길어지면서 악성 종양의 발생률이 점진적으로 증가하고 있다. 암발생률을 감소시키기 위한 적극적인 암검진 프로그램이 필요할 것으로 생각된다. Background: Strong immunosuppressive regimens have steadily improved both graft and patient survival, but posttransplant malignancy is still a clinical issue that needs to be resolved. Methods: There were 1,500 transplant recipients between 1969 and 2005 at Kangnam St. Mary`s hospital. The mean follow-up period was 108 77 months. We retrospectively analyzed the incidence, clinical course, treatment and prognosis of malignancy in the kidney transplant recipients. Results: The incidence of malignancy after transplantation was 7.0% (10.5 cases out of 103 patients). The incidence of malignant lymphoma, thyroid cancer, renal cell carcinoma and Kaposi`s sarcoma were higher in the renal transplanted patients than in the general population. The cancer incidence for women was higher than that for men, with stomach cancer being the most common in males and uterine cervix cancer the most common in females. The cumulative incidence of posttransplant malignancy at 1990, 1995, 2000 and 2005 were 0.72%, 2.91%, 4.62% and 7.0%, respectively. The cancer incidence with the use of initial immunosuppressive agents was 8.3% for azathioprine, 7.6% for cyclosporine, and 3.4% for tacrolimus. The mean times for making the diagnosis of malignancy after transplantation were 172±61 months for azathioprine, 91±49 months for cyclosporine, and 57±28 months for tacrolimus, respectively. During the observational period, 37 patients died (21 patients died of cancer) and 51 patients were still alive (7 grafts failed). Conclusions: The incidence of malignancy after renal transplantation increases according to the longer follow-up period. An active screening program is needed to lower the incidence of malignancy in renal transplant recipients.(Korean J Med 73:67-75, 2007)
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