점막하 침윤 조기위암 환자에서 VEGF-C와 COX-2 발현의 임상적 의의

조윤정,이정의,이관주,박조현,박승만,전해명,안창준,김정구,이동호,이상철,Cho, Yun-Jung,Lee, Jung-Uee,Lee, Kwan-Ju,Park, Cho-Hyun,Park, Seung-Man,Jeon, Hae-Myung,Ahn, Chang-Joon,Kim, Jeong-Goo,Lee, Dong-Ho,Lee, Sang-Chul 대한위암학회 2009 대한위암학회지 Vol.9 No.3

목적: Vascular endothelial growth factor (VEGF)-C와 -D 및 Cyclooxygenase (COX)-2는 위암에서 림프절 전이와 연관이 있다고 알려져 있다. 이에 저자들은 점막하 침윤 조기위암에서 VEGF-C와 -D 및 COX-2의 발현과 림프절 전이 등을 포함하는 다양한 임상병리학적 인자와의 관련성을 알아 보고자 하였다. 대상 및 방법: 1991년 1월부터 2007년 10월까지 본원에서 점막하 침윤 조기위암으로 수술을 시행 받은 85명의 환자를 대상으로 VEGF-C, -D 및 COX-2와 VEGF-C에 대한 면역 조직화학 염색을 시행하였다. 염색의 결과에 따라 환자군을 나누어 다양한 임상병리학적 인자와의 연관성을 조사하였고, 또 이 세 가지 인자들 상호 간의 연관 관계를 분석하였다. 결과: 전체 85명의 환자 중 16명이 림프절 전이가 있었다(18.8%). VEGF-C는 34.1% VEGF-D는 22.3% 그리고 COX-2는 37.6%가 양성으로 판정되었다. 이 중 VEGF-C와 COX-2 모두 림프절 전이와 유의한 상관관계를 보였고(P<0.001, P=0.023). VEGF-D와 연관성을 보이는 인자는 확인하지 못하였다. 또 VEGF-C와 COX-2의 발현은 밀접한 상관관계를 보였다(P=0.001). 결론: 점막하 침윤 조기위암에서 VEGF-C와 COX-2는 림프절 전이와 연관이 있고, 따라서 이 두 인자가 점막하 침윤 조기위암의 림프절 전이를 예측하는 인자로서의 가능성이 있다고 할 수 있겠다. Purpose: Lymph node metastasis is an important factor in determining prognosis and therapeutic options for early gastric cancer (EGC) patients. Vascular endothelial growth factor (VEGF)-C and D are known as lymphangiogenic factors, and cyclooxygenase (COX)-2 is thought to play a role in lymph node metastasis in gastric carcinoma. This study was designed to determine whether the expression of VEGF-C, VEGF-D, and COX-2 is associated with clinicopathologic factors, especially lymph node metastasis in EGCs invading the submucosa. Materials and Methods: Tissue samples were obtained from 85 Patients undergoing standard gastrectomy with lymph node dissection between 1991 and 2007 in the Department of Surgery of Daejeon St. Mary's Hospital in Daejeon, Korea. All patients were diagnosed with gastric cancers and submucosal invasion. We examined the expression of VEGF-C, VEGF-D, and COX-2 using immunohistochemical methods. Results: Of the 85 patients, 16 (18.8%) had lymph node metastasis. VEGF-C, VEGF-D, and COX-2 were positively expressed in 34.1% (29/85), 22.3% (19/85), and 37.6% (32/85) of the patients. VEGF-C and COX-2 expression was significantly correlated with lymph node metastasis (P<0.05). A positive correlation existed between VEGF-C and COX-2 expression (P< 0.001). Conclusion: VEGF-C and COX-2 expression is associated with lymph node metastasis in gastric cancer with submucosal invasion. VEGF-C and COX-2 may thus be predictive markers for lymph node metastasis in EGC patients with submucosal invasion.

위암 동반 유무에 따른 심재성 낭성 위염의 임상상

이희정 ( Hee Jung Lee ),이태희 ( Tae Hee Lee ),이정의 ( Jung Uee Lee ),김범경 ( Bum Kyeong Kim ),김용문 ( Yong Moon Kim ),정승현 ( Seung Hyun Jeong ),김선문 ( Sun Moon Kim ),임의혁 ( Euyi Hyeog Im ),허규찬 ( Kyu Chan Huh ),최용우 대한내과학회 2006 대한내과학회지 Vol.71 No.5

목적: 위암과의 연관성에 심재성 낭성 위염(gastritis cystica profunda, 이하 GCP)이 자주 거론되고 있으나 기존의 체계적인 보고가 없는 상태로 GCP의 전암성 병변 여부에 대한 연구가 필요한 실정이다. 이에 과거에 위절제술을 받은 적이 없는 환자들의 위 병변에서 35예의 GCP를 확인, 위암과 동반된 경우(이하 위암군)와 그렇지 않은 경우(이하 비 위암군)로 나누어 후향으로 비교 분석함으로써 GCP와 위암에 관련된 인자들을 확인하고, 향후 전향 연구에 도움이 되고자 하였다. 방법: 2000년 2월부터 2005년 7월까지 GCP를 진단받은 환자들 중 위절제술의 과거력이 있는 경우를 제외한 35예를 대상으로 하였다. 이 중 18예는 위암과 동반되었다. 환자의 의무기록과 상부위장관 내시경 소견, 조직 검사 결과 등을 살펴, 위암군과 비 위암군으로 나누어 환자의 임상 증상, 내시경 소견, 병변의 위치와 크기, 이에 따른 위내시경 진단명, 과거 병력, 흡연과 음주 여부 등을 비교함으로써 위암군의 특징을 연구하였다. 결과: 대상자의 평균 나이는 63±10.1세(범위, 33-82)였다. 위내시경에서 병변 양상이 미란일 경우는 위암군에서만 6예, 궤양은 위암군에서 9예, 용종은 비 위암군에서 12예로 각각 가장 많은 빈도를 보였다(p=0.000). 병변 크기는 위암군에서 21.4±17.8 mm, 비 위암군에서 14.6±9.3 mm의 결과를 보였다(p=0.337). 동반 질환과 위암의 관계에서는 고혈압이 위암군에서 15예(42.9%), 비 위암군에서 2예(5.7%)로 통계적으로 유의하였다(p=0.000). 흡연력은 위암군에서 13예(37.1%), 비 위암군에서는 6예(17.1%)로 유의한 차이를 보였다(p=0.028). 비 위암군은 선종(adenoma)의 이형성 6예와 장상피화생 4예로 전암성 병변이 10예(59%)를 보였고, 전체 GCP의 80%가 위암이나 전암성 병변과 동반되었다. 결론: 본 연구에서 18예(51.4%)가 위암과 동반되었으며, 비 위암군에서의 10예(29%)가 전암성 병변의 결과를 보였다. 이는 GCP가 전암성 병변 혹은 암 주위 병변이며 위암 진행 과정의 한 단계임을 보여주는 증거일 수 있다. 수술 없이 발생된 GCP만을 모아서 유전자 변이를 확인하고 각 개체마다의 환경적인 차이를 확인한다면 좀더 적극적이고, 근접한 연구를 할 수 있을 것으로 본다. Background: The relationship between gastric cancer and gastritis cystica profunda (GCP) has been frequently reported on, but there have been no systemic studies on whether or not GCP is a precancerous lesion. The aim of this study is to retrospectively analyze the groups in which some of the patients were accompanied by carcinoma and the other patients were non-cancerous (35 GCP cases were without previous surgery). Methods: From February 2000 through July 2005, 35 cases of GCP without antecedent gastric surgery were diagnosed histologically. We reviewed the medical records, the endoscopic findings and the histologic findings of the patients. Results: In these cases, the age ranged from 33 and 82 years (mean: 63±10.1 years). The endoscopic findings of GCP were various: there were 6 erosions and 9 ulcers in the cancer group and 12 polyps in the non-cancer group (p=0.000). The mean size of the lesions was 21.4±17.8 mm in the cancer group and 14.6±9.3 mm in the non-cancer group (p=0.337). Hypertension was associated with 15 cases (42.9%) in the cancer group and with 2 cases (5.7%) in the non-cancer group (p=0.000). There were 13 smokers (37.1%) in the cancer group and 6 smokers (17.1%) in the non-cancer group (p=0.028). For the histologic findings, 6 GCP patients were associated with dysplasia of adenomas, 4 GCP patients with intestinal metaplasias and 28 GCP patients (80%) with precancerous lesions and carcinomas. Conclusions: In this study, 18 GCP patients (51.4%) were associated with carcinoma and 10 GCP patients (29%) were associated with precancerous lesions. These results suggest that GCP is a precancerous or paracancerous lesion and it may be one step in the development of carcinoma. The underlying mechanisms of gastric carcinogenesis might be confirmed if we investigate the gene mutations and environmental differences of documented GCP cases that are without previous surgery.(Korean J Med 71:511-517, 2006)

경증 자궁경부상피내종양의 p16, Ki-67, p63, CK17 면역조직화학염색양상과 예후와의 관계

김수미 ( Su Mi Kim ),이정의 ( Jeong Uee Lee ),이대우 ( Dae Woo Lee ),김정민 ( Min Jung Kim ),이헤남 ( Hae Nam Lee ) 대한산부인과학회 2011 Obstetrics & Gynecology Science Vol.54 No.4

목적: 경증 자궁경부상피내종양(cervical intraepithelial neoplasia [CIN] 1)의 p16, Ki-67, p63, cytokeratin (CK) 17 면역조직화학염색양상과 임상 예후와의 관계를 평가하고자 하였다. 연구방법: 33명의 CIN 1 환자들로부터 얻은 자궁경부조직을 p16, Ki-67, p63, CK17 면역조직화학염색을 하였다, 면역염색양상과 CIN 1의 임상예후를 비교하였다. 결과: p16 면역염색에 음성인 환자 18명 중 17명(94.4%)에서 이후 CIN 1 병변이 소실되었으며 나머지 한 명(5.6%)에서만 병변이 지속되었다. Ki-67 면역염색에 음성인 환자 16명 중 15명(93.8%)에서 이후 병변이 소실되었고 한 명(6.3%)에서만 병변이 지속되었다. P16과 Ki-67 면역염색 음성은 병변의 소실과 유의한 관계를 보였다(P=0.004와 P=0.017). p16과 Ki-67 면역염색에 모두 음성인 환자 15명 중 14명 (93.3%)에서 병변이 소실되었고 나머지 한 명(6.7%)에서만 병변이 지속되었다. P63과 CK17 면역염색양상은 질환의 임상양상과는 유의한 관계가 없었다(P=0.149와 P=0.642). p16 면역염색 양성인 13명의 환자 중 10명(76.9%)이 고위험 인유두종바이러스 (human papillomavirus, HPV)에 감염된 상태였다. 고위험 HPV 감염은 p16 면역염색 양성과 유의한 관계가 있었다(P=0.049). 결론: CIN 1이 p16이나 Ki-67 면역염색 음성을 보일 경우 병변이 저절로 소실되는 경향을 보였다. 반면 P63과 CK17은 CIN 1의 임상양상과 관계가 없었다. Objective: To evaluate the prognostic significance of p16, Ki-67, p63, and cytokeratin (CK) 17 expression determined by immunohistochemical staining in cervical intraepithelial neoplasia (CIN) 1. Methods: Biopsy tissue samples from 33 patients diagnosed with CIN 1 were stained immunohistochemically for p16, Ki-67, p63, and CK17. The staining results were correlated with the clinical course of the disease. Results: Seventeen of 18 (94.4%) p16-negative patients experienced regression, and only 1 patient (5.6%) developed persistent disease. Fifteen of the 16 (93.8%) Ki-67-negative patients experienced regression, and 1 patient (6.3%) developed persistent disease. Negative p16 and Ki-67 expression correlated significantly with disease regression (P=0.004 and P=0.017, respectively). Fourteen of 15 (93.3%) patients negative for both p16 and Ki-67 experienced regression, and 1 patient negative for both p16 and Ki-67 (6.7%) developed persistent disease. The expression levels of p63 and CK17 were not significantly associated with disease regression or persistence (P=0.149 and P=0.642, respectively). Ten of the 13 (76.9%) p16-positive patients had a high-risk HPV infection. High-risk HPV infection was significantly associated with p16 expression (P=0.049). Conclusion CIN 1 with p16- or Ki-67-negative immunohistochemical staining was associated with spontaneous disease regression. The p63 and CK17 expression patterns were not related to the behavior of CIN 1.

증례 : 혈액종양 ; Gefitinib에 내성을 보인 폐선암에서 발견된 Epidermal Growth Factor Receptor 돌연변이 양성인 소세포폐암

윤진탁 ( Jin Tak Yun ),박석영 ( Suk Young Park ),양영준 ( Young Jun Yang ),박지찬 ( Ji Chan Park ),정준원 ( Un Won Jung ),김종옥 ( Jong Ok Kim ),이정의 ( Jung Uee Lee ) 대한내과학회 2015 대한내과학회지 Vol.89 No.1

저자들은 처음 EGFR 변이 양성인 선암으로 진단되어 EGFR TKI사용 후 저항성을 보였으며 진행된 병변에서 재조직검사를 시행하여 같은 EGFR변이 양성 소세포암으로 판명된 발병 기전이 서로 다를 것으로 생각되는(transformed and combined) 증례 2예를 경험하였기에 문헌고찰과 함께 보고하는 바이다. Most epidermal growth factor receptor (EGFR) gene mutations are detected in lung adenocarcinomas. In contrast, these mutations have rarely been reported in small cell lung cancer (SCLC). We herein report two cases of EGFR-mutant SCLC transformed from and combined with lung adenocarcinoma. In one case, SCLC appeared to be transformed from EGFR mutant 19 del adenocarcinoma when the patient became resistant to gefitinib. The other patient had combined EGFR-mutant 19-del SCLC and adenocarcinoma at the initial diagnosis, which was resistant to gefitinib at multiple sites. Further comparative molecular analyses of these histologically distinct tumors would provide useful information regarding the role of EGFR mutation in the pathogenesis of SCLC. In conclusion, despite the presence of the same EGFR mutation, gefitinib was not effective in treatment of SCLC. Therefore, confirmation of SCLC cell morphology may become an important means of predicting resistance to EGFR tyrosine kinase inhibitors in addition to common secondary genetic alterations. (Korean J Med 2015;89:107-112)

유방암의 위와 대장전이

유현아,김은영,서민지,정은,조민정,오현진,장지혜,박지찬,이정의,박석영 이화여자대학교 의과학연구소 2014 EMJ (Ewha medical journal) Vol.37 No.2

Gastric metastasis from breast cancer is rare and only six cases have been reported in Korea. Colon metastasis is more rare than gastric metastasis. We report a 63-year-old woman with gastric and colon metastases of invasive lobular carcinoma of breast. She was diagnosed as right breast cancer, received right modified radical mastectomy 10 years ago and has been treated with chemotherapy and hormone therapy. Investigating for melena and a small caliber of stool, we found gastric and colon metastases. The diagnosis of metastatic breast cancer was made through gross pathologic and immunohistochemistry staining. We report a case with gastric and colon metastases from breast cancer and a review of the associated six case reports in Korea.