신이식 환자의 말초혈액 림프구에서 Perforin , Fas - ligand 와 Granzyme B 의 발현

신규태(Gyu Tae Shin),김승정(Seung Jung Kim),마경애(Kyung Ai Ma),김정은(Jung Eun Kim),이종우(Jong Woo Lee),김흥수(Heung Soo Kim),이태승(Tae Seung Lee),오창권(Chang Kwon Oh),최영일(Young Il Choi),김도헌(Do Hun Kim) 대한신장학회 2002 Kidney Research and Clinical Practice Vol.21 No.3

배 경 : 최근의 여러 연구를 통하여 신이식 환자의 급성거부반응 시에 세포독성 물질들의 발현이 증가한다고 알려져 있다. 본 연구에서 저자 등은 신이식 환자의 말초 혈액 림프구에서 perforin, granzyme B와 Fas ligand(FasL)의 mRNA 발현을 순차적으로 검사하여, 이들이 급성 거부반응을 진단할 수 있는 지표로서 유용한지 평가하고자 하였다. 방 법 : 말초혈액 림프구를 신이식후 2, 4, 6, 8, 10, 12일에 환자의 혈액으로부터 분리하여, perforin, granzyme B, FasL의 mRNA에 대한 발현 정도를 competitive polymerase chain reaction으로 평가하였다. 결과는 β-Actin의 값으로 나누어 보정하였다(fg/pg). 대조군에서 perforin, granzyme B, FasL 각각의 평균값+2×표준편차를 기준상한치로 설정하였다. 결 과 : Perforin mRNA 발현의 평균치는 대조군(8명, 47개)에 비해 급성거부반응 군(7명, 41 개) 에서 현저히 높게 나타났다(1.84±3.01 vs 0.71±0.48, p=0.01). 기준상한치(1.67)를 초과하는 perforin mRNA 발현의 수도 급성거부반응군에서 현저히 높았다(12/41 vs. 1/47, p=0.0003). 급성거부반응 군에서 5명이 기준상한치를 초과하는 perforin mRNA 발현을 보인 반면(5명/7명, 71.4%), 대조군에서는 한 명만이 이러한 결과를 보였다(1명/8명, 12.5%, p=0.02). 거부반응 0-1 일째의 perforin mRNA 발현이 연구 기간 중 가장 높게 나타났다. Granzyme B와 FasL mRNA 발현은 급성거부반응 시기와 일정한 연관성을 보이지 않았다. 결 론: 본 연구에서 말초혈액 림프구의 perforin mRNA 발현이 급성거부반응시에 유의하게 증가되었으며, perforin mRNA 발현을 급성거부반응의 진단에 이용할 가능성을 제시하였다. Background : Previous findings demonstrated that the expression of cytotoxic effector molecules is increased in acute rejection of renal allografts. In the present study, we serially examined the gene expression of perforin, granzyme B and Fas ligand(FasL) in peripheral blood lymphocytes(PBLs) of renal allograft recipients to assess the potential of their expression as a marker of acute rejection. Methods : PBLs were isolated from blood samples taken on days 2, 4, 6, 8, 10 and 12 after transplantation. Competitive PCR was performed to evaluate the abundance of mRNA of perforin, granzyme B and FasL. The mean value of each molecule plus 2 SD for the control group was set as a discriminatory level. Results : When all measured samples were compared, perforin expression was significantly higher in patients with acute rejection than in the control group(1.84±3.01 versus 0.71±0.48, p=0.01). The percentage of perforin expression exceeding the discriminatory level was also significantly higher in patients with acute rejection(p=0.0003). Five patients in the rejection group(5/7, 71.4%) showed perforin expression exceeding the discriminatory level, while only 1 patient in the control group did so(1/8, 12.5%)(p=0.02). Perforin expression of days 0 and 1 of rejection crisis was the highest over the study period. No consistent pattern of granzyme B and FasL expression was identified in relation to rejection crisis. Conclusion : Gene expression of perforin by PBLs was upregulated in accordance with acute rejection, thus offering the possibility that it may be utilized as a marker of acute rejection.

독성 물질 제거에 있어서 투석과 연관된 치료

김흥수,신규태,Kim, Heung-Soo,Shin, Gyu-Tae 대한임상독성학회 2003 대한임상독성학회지 Vol.1 No.1

Various forms of dialytic techniques are available for detoxification. Hemodialysis, hemoperfusion and hemofiltration (hemodialfiltration) are the main treatment modalities. Because these modalities are rather invasive and expensive, it must be decided in balance of the risk and benefit to the patient. The prime consideration in the decision is based on the clinical features of poisoning; hemodialysis or hemoperfusion should be considered in general if the patient's condition progressively deteriorates despite intensive supportive therapy. The hemodialysis technique relies on passage of the toxic agent through a semipermeable membrane so that it can equilibrate with the dialysate and subsequently removed. It needs a blood pump to pass blood next to a dialysis membrane, which allows agents permeable to the membrane to pass through and reach equilibrium. Solute (or drug) removal by dialysis has numerous determinants such as solute size, its lipid solubility, the degree to which it is protein bound, its volume of distribution etc. The technique of hemoperfusion is similar to hemodialysis except there is no dialysis membrane or dialysate involved in the procedure. The patient's blood is pumped through a perfusion cartridge, where it is in direct contact with adsorptive material (usually activated charcoal) that has a coating material such as cellulose. This method can be used successfully with lipid-soluble compounds and with higher-molecular-weight compounds than for hemodialysis. Protein binding does not significantly interfere with removal by hemoperfusion. In conclusion, hemodialysis, hemoperfusion and hemofiltration can be used effectively as adjuncts to the management of severely intoxicated patients.

추정 사구체 여과율에 의한 만성 신부전 분류에 대한 고찰

문은준 ( Eun Joon Moon ),신규태 ( Gyu Tae Shin ) 대한신장학회 2010 Kidney Research and Clinical Practice Vol.29 No.1

IgA 신병증에서 혈청 면역글로불린 A 의 유용성

김명성(Myeong Sung Kim),신규태(Gyu Tae Shin),임현이(Hyun Ee Yim),김승정(Seung Jung Kim),신승수(Seung Soo Sheen),마경애(Kyoung Ai Ma),조남한(Nam Han Cho),최영일(Young Il Choi),김흥수(Heung Soo Kim),김도헌(Do Hun Kim) 대한신장학회 2002 Kidney Research and Clinical Practice Vol.21 No.1

배 경 : 면역글로불린 A (Immunoglobulin A, 이하 IgA) 신병증은 가장 흔한 사구체신염으로 알려져 있다. IgA 환자의 30- 50%에서 혈청 IgA 농도가 증가하지만 혈청 IgA 측정이 갖는 IgA 신병증 진단의 유용성에 대해서는 잘 밝혀져 있지 않다. 방 법 : 1994년 6월부터 1998년 12월까지 아주대학교병원에 내원하여 신조직 검사를 시행한 전체환자 333명 중 혈청 IgA 농도를 측정한 270명을 후향적으로 조사하였다. 결 과 : 혈청 IgA 농도의 정상치의 상한 값인 365 ㎎/dL를 초과하는 환자 수는 IgA 신병증 환자들에서는 80명 중에 32.5%인 26명이었으며, 나머지 환자들에서는 190명 중에 8.9%인 17명이 혈청 IgA치가 365 ㎎/dL를 초과하였다(p<0.001). 혈청 IgA 농도 증가에 따라 IgA 신병증 진단에 대한 민감도는 감소하며, 특이도는 증가하는 관계를 나타내었다. 혈청 IgA농도 1 ㎎/dL에 대해 IgA 신병증으로 진단 받을 위험도(Risk ratio)는 1.0025였다(p- value 0.0043). 또한 혈청 보체치가 저하되지 않은 환자만을 대상으로 하였을 경우 이러한 위험도는 1.0079로 더욱 상승하였다. 그러나 혈청 IgA 농도와 신조직 면역형광 소견과는 상관관계가 없는 것으로 나타났다. 결 론 : 혈청 IgA 농도 측정이 IgA 신병증 진단 추정에 유용함을 보여 주었고, 이러한 결과는 특히 신 조직 검사가 적합하지 않은 환자에서, 혈청 IgA 농도, 보체 등을 이용하여 IgA 신병증 진단을 추정하는데 임상적으로 도움을 줄 수 있다. Background : Immunoglogulin A (IgA) nephropathy is the most common primary glomerular disease throughout the world. 30-50% of patients with IgA nephropathy (IgAN) have high serum IgA concentrations. However, we do not know if the degree of elevation in IgA level increases the likelihood of having IgAN. Neither do we know if the IgA level has any association with pathological findings of IgAN. Methods : We analyzed the relationships between IgAN and the levels of serum IgA which has been a routine part of the study in all patients with glomerulonephritis in our institution for the last 4 years. We reviewed 270 patients in whom the pathological diagnosis and the results of their IgA levels were both available. Results : Of 80 patients who were IgA nephropathy, 26 patients (32.5%) had higher than normal cutoff value of serum IgA (385 ㎎/dL). In contrast, 8.9% of patients with other types of glomerulonephropathies showed the values above normal(p<0.0001). The risk ratio for an increase of one unit of the IgA level was 1.0025(logistic regression, p=0.0043), which was increased to 1.0079 when patients with low complement levels were excluded from the analysis. The data were also analyzed according to the immunofluorescence microscopic findings of IgAN, which were found to have no significant correlation with IgA concentrations. Conclusion : The IgA level is a risk factor for IgAN throughout the whole range. However, it does not correlate with the IgA deposition in the renal tissue. We believe that this study will help understanding the interpretation of IgA levels in patients with IgAN.

증례 : 상대적 저용량 furosemide 복용력이 있는 성인에서 발생한 신수질 석회화 1예

송영수 ( Young Soo Song ),신규태 ( Gyu Tae Shin ),정희선 ( Hee Sun Jung ),김현아 ( Hyoun Ah Kim ),박지은 ( Ji Eun Park ),정혁준 ( Hyuck Joon Chung ),김흥수 ( Heung Soo Kim ) 대한내과학회 2005 대한내과학회지 Vol.69 No.-

Furosemide의 장기간 고용량 사용은 성인에서 신수질 석회화 발생의 위험인자이며 최근 국내외의 보고에서는 복용 기간보다는 일일 복용 용량과 관련이 있는 것으로 보고되었다. 그러나 임상에서 사용되는 일반 용량의 furosemide 복용시 발생한 신수질 석회화는 아직까지 알려져 있지 않다. 저자들은 상대적 저용량의 furose-mide 복용력이 있는 환자에서 발생한 신수질 석회화를 경험하였기에 보고하고자 한다. 교사인 28세 여환이 성대결절 수술 전 기본검사에서 발견된 경도의 단백뇨를 주소로 본원 신장내과에 내원, 정상 혈압과 저칼륨혈증, 대사성 알칼리혈증, 초음파에서 신수질 석회화 소견을 보여 유사 바터씨 증후군을 의심하였으며 문진에서 furosemide 복용력을 확인하였다. 환자는 안면부종으로 내과의원에서 처방받은 furosemide를 복용한 이후, 2~3일에 한번 일회용량 40~120 mg의 furosemide를 44개월간 규칙적으로 자가 복용하여 0.26~1.15 mg/kg/ day의 복용력을 보였다. 혈청 칼슘, 요산, 알도스테론과 24시간 요산 배설량은 정상범주로서 신수질 에코 증가의 다른 원인은 배제할 수 있었다. 이상의 증례를 통하여 furosemide를 일반적인 치료 용량으로 장기간 사용시 신수질 석회화의 발생 가능성을 염두에 두어야 하겠으며 오남용 가능성이 있는 환자에게 처방시 교육이 필요할 것으로 판단된다. The long-term use of high dose furosemide is associated with medullary nephrocalcinosis in adults. The recent reports reveals that the development of medullary nephrocalcinosis is more associated with the daily dose of furosemide than the duration of medication. However, dose of furosemide that initiate medullary nephrocalcinosis is not known. We report a case of medullary nephrocalcinosis developed in adult patient taken relatively low dose furosemide. A 28 year-old woman showed hypokalemia, metabolic alkalosis, and medullary nephrocalcinosis on ultrasonographic evaluation. We discovered that she had taken the furosemide since 44 months ago. The average dose of furosemide taken by the patient was 0.26~1.15 mg/kg/day, and this dose was much smaller than recently reported dose of furosemide associated with medullary nephrocalcinosis in adults. Thus one should be alert for the development of medullary nephrocalcinosis in therapeutic dose of long-term furosemide use and educate the possible abuser for the development of medullary nephrocalcinosis. (Korean J Med 69:S919-S923, 2005)

이달의 신장병 : 약물로 인한 저나트륨혈증

박인휘 ( In Whee Park ),신규태 ( Gyu Tae Shin ) 대한신장학회 2009 Kidney Research and Clinical Practice Vol.28 No.1

1. 저나트륨혈증은 흔히 사용되는 약물로 인해 유발될 수 있으므로 재발방지를 위해 원인을 찾는 것이 중요하다. 2. 항간질제나, 항정신병 약물은 SIADH를 유발하기도 하나 부작용인 입마름증 또는 정신병 자체의 충동적인 과다한 수분섭취로 다음증을 유발할 수 있으므로 약물 조절과 과다한 수분 섭취를 막기 위한 교육이나 제제가 필요하다. 3. 약물에 의한 저나트륨혈증 원인으로는 이뇨제가 가장 흔하며 특히 Thiazide계 이뇨제에 의해 유발되고, Amiloride병용 시 호발하며 노인 환자인 경우 더욱 주의가 필요하다. 4. 이뇨제에 의한 저나트륨혈증과 SIADH에 의한 저나트륨혈증의 경우 치료 방법이 서로 다르므로 감별이 필요한데, 이때 요산 수치가 도움이 될 수 있다. 5. 이뇨제를 중단할 경우 1-2주 지나서 정상 수분대사로 회복 되므로, SIADH 를 의심할 만한 뚜렷한 원인이 없는 경우 이뇨제에 의한 저나트륨혈증과 SIADH와의 감별은 2-3주 후에 가능할 경우가 있다. 6. 항암제의 경우 항암제 자체에 의한 ADH 이상 분비, 또는 신독성이 저나트륨혈증의 원인이 될 수 있으나 항암치료에 의한 오심, 구토와 유효혈액 순환량 감소에 의한 ADH 분비 증가가 원인이 될 수 있다.

무증상 미세혈뇨로 확인된 뒤 호두까기 증후군

박종훈 ( Jong Hoon Park ),이나미 ( Na Mi Lee Jong ),정종철 ( Cheol Jeong ),신규태 ( Gyu Tae Shin ),김흥수 ( Heung Soo Kim ),박인휘 ( Inwhee Park ) 대한내과학회 2019 대한내과학회지 Vol.94 No.2

저자들은 다른 증상 없이 지속적인 현미경적 미세혈뇨만 관찰되어 시행한 신장 전산화단층촬영에서 발견된 뒤 호두까기 증후군 증례를 문헌고찰과 함께 보고하는 바이다. 대부분 증례의 경우 복통이나 단백뇨 또는 육안적 혈뇨 등 다양한 증상을 동반하고 있었지만 이 증례는 증상 없이 우연히 발견되었다는 점이 주목할 만하다고 생각된다. 이러한 특징으로 인하여 아직까지 명확한 진단 기준, 발생 기전, 예후 및 치료에 대하여 밝혀지지 않은 것이 많아 추후 지속적인 연구 및 추적 관찰이 필요하다. Nutcracker syndrome (NCS) refers to left renal vein compression with impaired blood outflow. The etiology of NCS has been attributed to various anatomic anomalies. Posterior NCS is caused by compression of the retroaortic left renal vein between the aorta and spine. The classic symptoms of NCS include left flank pain with gross or microscopic hematuria. The frequency and severity of the syndrome vary from asymptomatic microhematuria to severe pelvic congestion. For this reason, diagnosis of NCS is difficult and often delayed. Here, we report a case of posterior NCS that was incidentally discovered. (Korean J Med 2019;94:221-224)

신생리 : Growth Arrest and DNA Damage 45-gamma에 의하여 활성화된 p38 mitogen activated protein kinase의 역할

임정은 ( Jeung Eun Lim ),김흥수 ( Heung Soo Kim ),신규태 ( Gyu Tae Shin ) 대한신장학회 2008 춘계학술대회 초록집 Vol.28 No.1

신이식 환자에서 Microemulsion과 Non-microemulsion형의 Cyclosporine 흡수양상 및 시간별 농도비교

조현경 ( Hyeon Kyeong Cho ),최영일 ( Yong Il Choi ),신규태 ( Gyu Tae Shin ),김흥수 ( Heung Soo Kim ),조성란 ( Sung Ran Cho ),오창권 ( Chang Kwon Oh ) 대한신장학회 2004 Kidney Research and Clinical Practice Vol.23 No.4

면역억제제 Basiliximab이 신장이식 1년 이내 급성 거부반응의 빈도에 미치는 영향

홍우성(Woo Sung Hong),이병모(Byung Mo Lee),오창권(Chang-Kwon Oh),김세중(Se Joong Kim),김흥수(Heungsoo Kim),신규태(Gyu Tae Shin) 대한외과학회 2007 Annals of Surgical Treatment and Research(ASRT) Vol.73 No.6

Purpose: Basiliximab has become widely used in clinical practice for initial immunosuppression in renal transplantation cases, to reduce the incidence of acute rejection without adverse events. Herein, we report the early outcomes of renal transplantation using basiliximab at a single center. Methods: This retrospective study included 148 renal allograft recipients at a single center. All patients were followed for longer than 1 year after transplantation, and treated with a calcineurin inhibitor and steroids for maintenance immunosuppression. The use of basiliximab and mycophenolate mofetil (MMF) was optional. We compared the incidence of episodes of acute graft rejection in kidney recipients who were treated with basiliximab as an initial immunosuppressive therapy with those who were treated without basiliximab. Results: Basiliximab was used for initial immunosuppression in 58 patients. Patients maintained immunosuppression with triple (n=69) or double (n=79) regimens including a calcineurin inhibitor (cyclosporine A (n=111) or tacrolimus (n=37)) and methylprednisolone with or without MMF. Thirty-six (24.3%) patients had a rejection episode within 1 year after transplantation and twenty-six (17.6%) patients had an episode of infection. The patients who were treated with basiliximab had fewer rejection episodes (n=11, 18.9%) within the first year after transplantation than the patients who did not take basiliximab (n=25, 27.7%); this difference was not statistically significant. (P=0.245). However, basiliximab significantly affected the number of rejection episodes in the double regi men group (P=0.006), but not the number of rejections in the triple regimen group (P=0.432) and did not affect the number of infection episodes in both groups (P value of double, triple=0.291, 0.772) within one year after transplantation. Conclusion: The results of this study suggest that basiliximab might be more useful for graft recipients who are treated with double immunosuppression with a calcineurin inhibitor and steroid than for the recipients with triple immunosuppression including MMF.