Infliximab 치료에 실패한 크론병에서 Adalimumab이 구제 치료제로 유용한가?

서검석 ( Geom Seog Seo ) 대한장연구학회 2009 Intestinal Research Vol.7 No.2

Adalimumab (Humira, D2E7)은 TNF-α에 대한 유전자 재조합 인간 단일 클론 항체로서 피하로 투여되는 면역글로불린 G1이며, infliximab 치료를 받았던 기왕력에 관계없이 불응성 장관내 크론병에서 사용할 수있는 2세대 항-TNF 제제이나 장기 사용에 따른 결과보고는 드물다. 저자들은 adalimumab의 효과뿐만 아니라 최저 혈청 농도(trough serum concentration; 약물투여 직전에 혈액검사를 통해 측정한 농도)와 항체 형성이 임상 경과에 미치는 영향에 대해서도 알아보고자 하였다. Infliximab 치료에 불내성을 보이거나 실패한 168명의 크론병 환자를 대상(대부분 장관내 크론병)으로 단일 3차 의료기관에서 관측 코호트 연구를 시행하였다. 치료 4주 및 12주에 71%, 67%의 환자에서 임상증상의 호전을 보였고 이들 중 61.5%에서 연구 종료 시점(중앙값 20 [11.7-30.0]개월)까지 효과가 지속되었다. 대부분의 환자에서 초기 용량을 160 mg 또는 80 mg으로 하였다. 102명의 환자(65.4%)에서 증상 조절 위해 주마다 40 mg을 투여 받는 용량 증량(dose escalation)이 필요하였고, 60명(38.5%)은 치료에 대한 반응이 없어 중단하였다. 지속적으로 adalimumab 치료를 받았던 환자군에 비해 치료에 실패한 군에서 낮은 adalimumab최저 혈청 농도를 나타내었다. Adalimumab에 대한 항체는 9.2%였고, 최저 혈청 농도에 영향을 주었다. 심각한 정도의 부작용은 12%의 환자에서 발생하였다. 결론적으로 infliximab 치료 실패 후 약 2년간에 걸친 adalimumab의 사용은 2/3의 환자에서 지속적인 임상 호전을 가져다 주며 호전을 보이지 않았던 경우는 낮은 adalimumab 최저 혈청 농도와 관련 있었고 이들에서 adalimumab에 대한 항체 형성이 빈번하였다.

증례 : 대량의 소장 출혈 후 발생한 저산소성 뇌손상

서검석 ( Geom Seog Seo ),조은영 ( Eun Young Cho ),최창수 ( Chang Soo Choi ),김지웅 ( Ji Woong Kim ),김태현 ( Tae Hyeon Kim ),최석채 ( Suck Chei Choi ),나용호 ( Yong Ho Nah ) 대한내과학회 2006 대한내과학회지 Vol.71 No.1S

Sucralfate로 치료한 만성 출혈성 방사선 직장염

서검석 ( Geom Seog Seo ),최석채 ( Suck Chei Choi ) 대한소화기학회 2006 대한소화기학회지 Vol.47 No.5

대장암에서 NF-κB의 역할

서검석 ( Geom Seog Seo ) 대한소화기학회 2011 대한소화기학회지 Vol.57 No.1

Colon cancer is the 3(rd) common malignancy and 4(th) common cause of cancer death in Korea. Recent studies have shown that abnormal inflammatory response plays a critical role in colon carcinogenesis. A striking example of connection between inflammation and cancer is NF-κB, in which key regulator of inflammation and immune response is associated with target for colon cancer treatment. Constitutive NF-κB expression in colon cancer is 40-80% in vivo as well as in vitro, and the inactivation of IKKβ subunit can reduce tumor multiplicity. The possible mechanisms by which NF-κB can contribute to colon carcinogenesis include the activator of antiapoptotic gene expression, enhanced cell survival and proliferation, regulation of angiogenesis and promotion of metastasis of cancer cells. Recent insights into the role of NF-κB involved in colon cancer development as well as their relevance as therapeutic targets are herein discussed. (Korean J Gastroenterol 2011;57:3-7)

활동성 대장염의 치료에서 Tofacitinib의 효과 및 안정성

서검석 ( Geom Seog Seo ) 대한소화기학회 2013 대한소화기학회지 Vol.61 No.6

용종 발견율과 선종 발견율의 상관 관계 대장 구획에 의해 결정된다

서검석 ( Geom Seog Seo ) 대한소화기학회 2014 대한소화기학회지 Vol.63 No.1

대장게실염의 진단 및 치료

서검석 ( Geom Seog Seo ),최석채 ( Suck Chei Choi ) 대한내과학회 2013 대한내과학회지 Vol.85 No.6

Colonic diverticular disease is the common conditions in industrialized and westernized countries, but it is relatively rare in areas such as Asia. Colonic diverticula are asymptomatic in most cases, only 10-25% develop diverticulitis and 1% finally gets surgery. The location of colonic diverticulitis are significantly different in Western countries and Asia. Left-sided diverticulitis is common in Western countries, while in Asians, right-sided diverticulitis is more prevalent. A CT scans is commonly used to diagnose diverticulitis and its complication such as abscess, obstruction, fistula and perforation. It also has been used in percutaneous drainage of diverticular abscess and predicting the success of medical therapy. After resolution of clinical attack of diverticulitis, colonoscopy can be performed to exclude colon cancer. The current therapeutic approaches for colonic diverticulitis are relieving symptoms and preventing complications. Uncomplicated diverticulitis is successfully treated with antibiotics, bowel rest and pain control, while complicated diverticulitis require surgical consultation. Treatment strategy of recurrent diverticulitis depends on age and comorbid diseases as well as the frequency and severity of subsequent attacks. (Korean J Med 2013;85:563-570)

림프구의 부착과 이동을 조절하는 세포간 부착 분자 ICAM-1의 세포질 영역에 관한 연구

서검석(Geom-Seog Seo),최민규(Minkyu Choi),오현미(Hyun-Mee Oh),이무형(Moo Hyung Lee),이강민(Kang-Min Lee),나용호(Yong-Ho Nah),전창덕(Chang-Duk Jun) 대한해부학회 2005 Anatomy & Cell Biology Vol.38 No.1

ICAM-1의 세포질 영역이 림프구 세포의 부착과 이동을 조절할 수 있는 지를 알아보기 위해, 세포질 영역이 삭제된 여러 형태의 mutant type ICAM-1_GFP를 제작한 후, SDF-1α 케모카인에 의한 T 림프구의 부착과 이동을 연구하였다. 세포질 영역이 없거나, 세포질 영역 중 α-actinin 결합자리가 없는 mutant type ICAM-1_GFP의 경우, actin cytoskeleton과 결합할 수 없어서 wild type과 상당히 다른 세포막 발현형태를 나타내었다. T 림프구의 표면 인테그린이 SDF-1α에 의해 활성화되면, 활성화된 LFA-1과 ICAM-1의 결합에 의해 T 림프구가 ICAM-1 발현세포에 부착하게 되는데, 이 과정에서 ICAM-1의 세포질 영역은 그다지 역할을 하지 않는 것으로 나타났다. 림프구 부착 후, 림프구를 감싸기 위한 막 돌기가 형성되는 것을 볼 수 있는데, 세포질 영역이 없는 mutant type ICAM-1_GFP는 wild type에 비해 막 돌기를 잘 형성하지 못하는 것을 관찰할 수 있었다. 이러한 결과들은 ICAM-1의 세포질 영역이 림프구 세포의 부착과정에서 역할을 하는 것이 아니라, 부착 후 막 돌기가 형성되는 과정에서 역할을 한다는 것을 말해주며, 이 후 내피세포를 통한 림프구 세포의 이동 시에도 ICAM-1의 세포질 영역이 중요할 것으로 생각된다. Intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) has been shown to enhance leukocyte adhesion, thereby inducing migration through blood endothelial cells. However, the molecular event during the process of adhesion is largely unknown. To examine the role of ICAM-1 cytoplasmic domain in SDF-1 α-induced T lymphocyte migration and adhesion, mutant human ICAM-1 molecules were expressed in COS-7 cell line. COS-7 cells expressing ICAM- 1_GFP mutant without α-actinin revealed no association with the actin cytoskeleton, while wild-type ICAM-1 showed clear association with the actin, as observed by confocal microscopy, suggesting that actinin binding motif in the cytoplasmic domain of ICAM-1 is important for the proper localization of ICAM-1 on the cell membrane. However, based on adhesion assay, we found that the cytoplasmic domain of ICAM-1 is not essential for the binding of lymphocytes which were activated by SDF-1α. On the other hand, ICAM-1-mediated receptor-ligand clustering event was significantly inhibited in the cells expressing ICAM-1 mutants without α-actinin or whole cytoplasmic domain. Taken together, these results suggest that ICAM-1 cytoplasmic domain is not essential for the adhesion but important for the ligand-receptor-mediated membrane projection of endothelial cells before trans-endothelial migration of lymphocytes.

활동성 크론병에서 구강 SMAD7 안티센스 약제의 효과 및 안전성

서검석 ( Geom Seog Seo ) 대한소화기학회 2015 대한소화기학회지 Vol.65 No.6

활동성 크론병을 치료하기 위한 면역억제제 및 항tumor necrosis factor-a. 제제(anti-TNF-a. agent)의 사용으로 인해 점막 치유율이 증가하고 있지만, 아직도 1/3의 환자에서는 치료에 반응이 없고, 시간이 경과함에 따라 효과가 감소되며, 질병의 자연 경과를 변화시키지 못하고, 기회 감염 및 암 발생이 증가한다는 문제점을 가지고 있어 추가적인 새로운 약제 개발에 대한 요구가 있어 왔다. 전에 GED0301로 명명되었던 SMAD7 안티센스 올리고핵산(antisense oligonucleotide)인 Mongersen을 사용한 이번 연구1는, 166명의 활동성 크론병 환자를 대상으로 2주간 Mongersen의 치료 효과를 알아보고자 하였고, 2상 이중맹검 위약 대조군 연구로 진행되었다. 적어도 등록 1주 또는 그 이상 Crohn’s diseaseactivity index (CDAI)가 중등도 및 중증을 가지는 18-75세남녀 크론병 환자를 대상으로 하였고, 환자들은 등록 1년 전에 염증을 확인하기 위한 대장내시경 및 영상의학 검사를 시행 받았다. Mongersen은 말단 회장 및 우측대장에서 효과를 나타내기 때문에 위, 근위부 소장, 횡행결장 또는 좌측 대장에 병변이 있는 환자들, 임신 중이거나 수유중인 경우, 수술로 인한 단장증후군(short-bowel syndrome), 심각한 정도의 심전도 및 혈액학적 검사 이상을 가진 환자의 경우 연구에서 제외되었다. 연구에 등록이 된 환자들은 2주 동안 프레드니솔론(하루 40 mg 이하), 부데소나이드(하루 9 mg 이하), 메살라민 및 azathioprine 등과 같은 면역조절제도 연구 기간 동안복용이 허용되었지만, 항 TNF-a. 제제는 연구시작 전 90일 이내, 항생제는 3주 이내에 사용하지 않은 경우를 대상으로 하였다. 일차 결과 변수(primary end point)는 2주 후 임상관해, CDAI의 150점 이하 유지, 안전성 유지로 하였고, 이차결과 변수는 28일 후 CDAI가 등록 시보다 100점 이상 감소하는 경우로 정의하였다. 환자는 위약군, Mongersen 10 mg,40 mg, 160 mg (42명:41명:40명:43명)의 4군으로 배정되었고, 2주 사용 후 임상관해는 각각 10%:12%:55%:65%였으며,28일 후 임상 반응은 각각 17%:37%:58%:72%를 나타내었다. 약제 관련 부작용은 각 군에서 관찰되지 않았으며, 6명의 환자에서 발생한 9건의 심각한 부작용은 크론병 관련 합병증이나 증상과 관련된 내용이었다. 결론으로 이 연구는 중등도 및 중증 크론병 환자에서 Mongersen이 위약군에 비하여 더 높은 임상관해를 가져오고, 부작용을 증가시키지 않는다는 것을 입증해주고 있다.

질병치료제로서 줄기세포의 특성

서검석 ( Geom Seog Seo ) 대한소화기학회 2011 대한소화기학회지 Vol.58 No.3

Stem cell research is a innovative technology that focuses on using undifferentiated cells able to self-renew through the asymmetrical or symmetrical divisions. Three types of stem cells have been studied in laboratory including embryonic stem cell, adult stem cells and induced pluripotent stem cells. Embryonic stem cells are pluripotent stem cells derived from the inner cell mass and it can give rise to any fetal or adult cell type. Adult stem cells are multipotent, have the ability to differentiate into a limited number of specialized cell types, and have been obtained from the bone marrow, umbilical cord blood, placenta and adipose tissue. Stem cell therapy is the most promising therapy for several degenerative and devastating diseases including digestive tract disease such as liver failure, inflammatory bowel disease, Celiac sprue, and pancreatitis. Further understanding of biological properties of stem cells will lead to safe and successful stem cell therapies. (Korean J Gastroenterol 2011;58:125-132)