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GS354 and GS389: New Type of Calcium Channel Blockers

장기철,손동렬,정원석,정수연,이영수,김시환,노홍기,서정서,다까자와,가라끼,Chang, Ki-Churl,Sohn, Dong-Ryul,Chong, Won-Seog,Chung, Soo-Youn,Lee, Young-Soo,Kim, Si-Hwan,Noh, Hong-Kee,Suh, Joung-Seo,Takizawa, Satoko,Karaki, Hideaki The Korean Society of Pharmacology 1991 대한약리학잡지 Vol.27 No.1
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  ScienceON
  
  스콜라
GS354와 GS389의 세포내 칼슘{$[Ca^{2+}]_{1}:$ Fura-2의 형광으로 측정}과 근장력 변화에 대하여 백서의 흉부동맥을 사용하여 검토하였다. GS354와 GS389 모두 고농도의 포타슘과 노어에피네프린에 의한 수축을 억제시켰다. GS354의 헐관이완은 $[Ca^{2+}]_{1}$의 감소가 동반되었고 고농도의 포타슘에 의한 $[Ca^{2+}]_{1}$증가억제 현상도 칼슘통로 활성제인 Bay K8644에 의하여 길항되었다. 그러나 혈관이완 작용은 Bay K8644에 의해 억제 되지 않았다. 이러한 사실은 GS354는 칼슘통로를 차단하여 $[Ca^{2+}]_{1}$을 감소시키며 또한 수축기구에 대한 칼슘의 감수성을 낮추는 것을 암시하는 결과이다. 한편 GS389는 세포내 형광성을 증가시켰으나 이것은 Fura-2에 의한 형광이 아니라 내인성 피리딘 뉴클레오타이드에 의한 것으로서 나타났다. 이것은 미토콘드리아 기능을 억제하는 것을 의미하며 이러한 현상때문에 GS389에 대한 $[Ca^{2+}]_{1}$의 측정이 곤란하였으나 계속하여 Bay K8644를 첨가하여 본 결과 형광은 더욱 증가 되었으나 혈관이완은 역전되지 않았다. 이러한 사실은 GS389가 칼슘통로를 억제하며 아울러 수축기구에 대한 칼슘의 감수성을 낮추는 것을 암시하는 결과로 사료된다. The inhibitory effects of GS354 and GS389 on cytosolic $Ca^{2+}$ level ($[Ca^{2+}]_{1}$; measured with fura-2 fluorescence) and muscle tension in vascular smooth muscle of rat thoracic aorta were investigated. Both GS354 and GS389 inhibited the contractions induced by high $K^+$ or by norepinephrine. The vasodilator effect of GS354 was accompanied by a decrease in $[Ca^{2+}]_{1}$. The inhibitory effect on high $K^+-stimulated$ $[Ca^{2+}]_{1}$ was antagonized by a $Ca^{2+}$ channel activator, Bay K8644. However, the inhibitory effect on muscle tension was not antagonized by Bay K8644. These results suggest that GS354 inhibits $Ca^{2+}$ channels to decrease $[Ca^{2+}]_{1}$ and also decreases $Ca^{2+}$ sensitivity of contractile elements. The inhibitory effects of GS389 was accompanied by the increase in tissue fluorescence. This increment was not due to fura-2 fluorescence but to endogeneous pyridine nucleotides, suggesting that GS389 has an effect to inhibit mitochondrial function. Because of this interference, effects of GS389 on $[Ca^{2+}]_{1}$ was obscured. However, since sequential addition of Bay K8644 in the presence of GS389 further increased the fluorescence but not muscle tension, this compound seems to have the effects to inhibit $Ca^{2+}$ channels and to decrease $Ca^{2+}$ sensitivity of contractile elements.
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GS354, GS389: 새로운 칼슘 길항제

장기철(Ki Churl Chang),손동렬(Dong-Ryul Sohn),정원석(Won Seog Chong),정수연(Soo Youn Chung),이영수(Young Soo Lee),김시환(Si Hwan Kim),노홍기(Hong Kee Noh),서정서(Joung Seo Suh),다까자와(Satoko Takizawa),가라끼(Hideaki Karaki) 대한약리학회 1991 대한약리학잡지 Vol.27 No.1
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The inhibitory effects of GS354 and GS389 on cytosolic Ca2+ level ([Ca2+]1; measured with fura-2 fluorescence) and muscle tension in vascular smooth muscle of rat thoracic aorta were investigated. Both GS354 and GS389 inhibited the contractions induced by high K+ or by norepinephrine. The vasodilator effect of GS354 was accompanied by a decrease in [Ca2+]1. The inhibitory effect on high K+-stimulated [Ca2+]1 was antagonized by a Ca2+ channel activator, Bay K8644. However, the inhibitory effect on muscle tension was not antagonized by Bay K8644. These results suggest that GS354 inhibits Ca2+ channels to decrease [Ca2+]1 and also decreases Ca2+ sensitivity of contractile elements. The inhibitory effects of GS389 was accompanied by the increase in tissue fluorescence. This increment was not due to fura-2 fluorescence but to endogeneous pyridine nucleotides, suggesting that GS389 has an effect to inhibit mitochondrial function. Because of this interference, effects of GS389 on [Ca2+]1 was obscured. However, since sequential addition of Bay K8644 in the presence of GS389 further increased the fluorescence but not muscle tension, this compound seems to have the effects to inhibit Ca2+ channels and to decrease Ca2+ sensitivity of contractile elements. GS354와 GS389의 세포내 칼슘{[Ca2+]1: Fura-2의 형광으로 측정}과 근장력 변화에 대하여 백서의 흉부동맥을 사용하여 검토하였다. GS354와 GS389 모두 고농도의 포타슘과 노어에피네프린에 의한 수축을 억제시켰다. GS354의 헐관이완은 [Ca2+]1의 감소가 동반되었고 고농도의 포타슘에 의한 [Ca2+]1증가억제 현상도 칼슘통로 활성제인 Bay K8644에 의하여 길항되었다. 그러나 혈관이완 작용은 Bay K8644에 의해 억제 되지 않았다. 이러한 사실은 GS354는 칼슘통로를 차단하여 [Ca2+]1을 감소시키며 또한 수축기구에 대한 칼슘의 감수성을 낮추는 것을 암시하는 결과이다. 한편 GS389는 세포내 형광성을 증가시켰으나 이것은 Fura-2에 의한 형광이 아니라 내인성 피리딘 뉴클레오타이드에 의한 것으로서 나타났다. 이것은 미토콘드리아 기능을 억제하는 것을 의미하며 이러한 현상때문에 GS389에 대한 [Ca2+]1의 측정이 곤란하였으나 계속하여 Bay K8644를 첨가하여 본 결과 형광은 더욱 증가 되었으나 혈관이완은 역전되지 않았다. 이러한 사실은 GS389가 칼슘통로를 억제하며 아울러 수축기구에 대한 칼슘의 감수성을 낮추는 것을 암시하는 결과로 사료된다.

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