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        성인의 원발성 초점성 분절성 사구체 경화증 ( FSGS ) 의 예후 및 예후 인자

        김연수(Yon Su Kim),안규리(Cu Rie Ahn),한진석(Jin Suk Han),김성권(Shung Gwon Kim),이정상(Jung Sang Lee),김성균(Seong Gyun Kim),김현리(Hyun Lee Kim),황영환(Young Hwan Hwang),이상구(Sang Goo Lee),이정은(Jung Eun Lee),오윤규(Yun Kyu Oh) 대한신장학회 2002 Kidney Research and Clinical Practice Vol.21 No.4

        배 경: 성인에서 FSGS는 그 발생율이 증가하고 지속적인 스테로이드 치료로 예후가 향상됨이 제시되면서 질병에 대한 관심이 높아지고 있다. 그러나 우리나라 성인 FSGS의 임상상과 예후에 대한 보고는 많지 않다. 본 연구에서는 성인 FSGS의 임상상을 살펴보고 예후에 관계하는 임상 인자를 밝히고자 하였다. 방 법 : 1985년부터 1999년까지 서울대학교병원에서 조직검사로 확진된 성인 환자를 대상으로 연구를 진행하였고 이차적 원인이 있는 경우는 제외하였다. 조직검사 당시의 임상상을 분석하였고, 10주 이상 추적 관찰된 환자를 대상으로 신기능 악화여부를 후향적으로 분석하였다. 결 과: 대상 환자는 총 92명이였으며, 이 중 47명(51%)이 신증후군(NS) 범주에 속하였다. 남녀비는 1.7 : 1이였으며 조직검사시 신기능 저하가 51%에서 관찰되었고 고혈압은 45%에서 나타났다. NS군과 신증후군 이하의 단백뇨군(non-NS)간에 고혈압유무, 신기능 저하 등의 초기 임상상의 차이는 없었다. 이들 중, 10주 이상 추적 관찰된 환자는 88명이였고, 관찰 기간은 37.1개월(2.5-185)이였다. 관찰 기간동안 14명에서 신기능이 악화되었다. 신기능 악화군과 유지군간에 조직 진단시 임상상의 차이는 없었으며, 신기능 악화 여부에 대한 독립적 예후 인자는 단백 뇨량의 정도와 조직 검사시의 신기능, 스테로이드 치료 여부였다. 전체적으로 5년 신기능 유지율은 80%로 나타났다. NS군에서 스테로이드 치료를 한 환자는 77%(34/44명)이였으며 그 중 1명(3%)에서 신기능 악화소견을 보였다. NS군에서 스테로이드 치료를 하지 않은 10명 중 6명(60%)의 신기능이 악화되었다. 결 론 : 위의 결과에서 밝혀진 성인 FSGS 환자의 예후 인자에 대한 적극적인 조절이 필요하며 향후 스테로이드 치료법의 유용성을 확인하기 위한 전향적인 연구가 필요하다. N/A

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        실험적 항기저막 사구체신염에 재조합 Uteroglobin 투여가 미치는 영향

        김연수(Yon Su Kim),김현리(Hyun Lee Kim),이상구(Sang Goo Lee),양승희(Seung Hee Yang),김유영(You Young Kim),이세한(Sei Han Lee),정남현(Nam Hyun Chung),정현주(Hyun Joo Chung),김성균(Sung Kyun Kim) 대한신장학회 2002 Kidney Research and Clinical Practice Vol.21 No.4

        목 적 : 면역복합체 침착으로 인한 사구체신염은 우리나라 말기신부전의 중요한 원인이다. 최근 면역조절기능을 가진 uteroglobin(UG)을 유전적으로 결핍시킨 동물모델에서 인체의 IgA 신염과 같은 사구체신염의 발생이 보고된 바 있다. 저자들은 생쥐에서 항기저막 사구체신염(aGBMGN)을 발생시키고 인체 재조합 UG를 이용하여 신염의 발생에 UG가 미치는 영향을 확인하고 신염 억제기전을 파악하고자 하였다. 방 법 : 토끼에서 생산한 Anti-GBM Ab 4.5 ㎎을 8주령의 생쥐(C57BL/6)에 정맥주사하여 aGBM-GN을 유발시킨 후, UG를 투여한 치료군, 질환대조군, 정상대조군에서 신염의 정도를 비교하였다. 또한 생쥐의 메산지움세포를 LPS로 자극한 후 UG에 의한 세포증식의 저해정도를 비교하였다. 결 과: 신염 유도 후 7일째 치료군은 정상대조군에 비해 요단백량/creatinine 값은 차이를 나타내지 않았지만, 질환대조군에 비해서는 유의한 감소를 나타내었다. 이러한 UG의 효과는 사구 체신염이 유도된 14일째까지 유지되었으며, 21일째에는 치료군과 질환대조군에서의 요단백/creatinine 값이 정상대조군에 비해 감소하였다. 조직학적으로 신염이 유도된 7일째, 질환대조군에서는 메산지움세포의 증식과 사구체의 50% 이상에서 세포성 반월상이 관찰되었으나, 치료군은 정상대조군과 유사한 조직학적 소견을 보였다. 생쥐 메산지움세포를 LPS로 자극한 후 UG를 투여 하였을 경우 LPS에 의한 세포 증식효과는 유의한 감소를 보였다. 결 론: 실험적으로 유도된 항기저막 사구체신염에 인체 재조합 UG를 투여함으로써 항기저막 사구체신염의 발생을 억제하였으며, 그 기전으로 메산지움세포 활성화 억제 가능성을 제시하였다. 이러한 결과는 신질환 진행 고위험군 집단의 유전자치료에도 이용될 수 있는 근거를 제시하였다고 할 수 있다. Glomerulonephritis(GN) is characterized by cognate immune responses against self or non-self antigen. It is suggested that the crescentic GN is a manifestation of cell-mediated immune response akin to delayed type hypersensitivity. Uteroglobin(UG) is a steroid-dependent, immunomodulatory, and cytokine-like protein. It was reported that UG prevented fibronectin(Fn) deposition in the glomeruli of normal mice to form Fn-UG heterodimers that competed with Fn self-aggregation. We hypothesized that UG would prevent the development of experimental GN induced by anti-glomerular basement membrane globulin(anti-GBM Ab) in mice through immunomodulatory properties. GN was induced by intravenous injection of 4.5㎎ rabbit anti-GBM Ab to mice(C57BL/6). Renal injury was evaluated at 7, 14, and 21 days thereafter. UG-treated mice(n=10) were received for 3 days(0.5 ㎎/mouse/day) beginning 1 hour after anti-GBM Ab injection. Also, disease-control mice(n=10) were received PBS for 3 days after anti-GBM Ab. Proteinuria was significantly reduced in the mice treated with UG when compared with the disease-control mice after 7 and 14 days of anti-GBM Ab injection. The amount of proteinuria was similar between UG treated and normal control mice. The mesangial matrix expansion and cellular crescent were markedly attenuated by the injection of UG. The proliferative responses of mesangial cells(C57BL/6) to LPS were blunted with the addition of UG in dose-dependent manner. In this study, we revealed the preventive effects of UG in the experimental model of glomerulonephritis. This result in turn could provide the basis for the treatment of human disease such as chronic glomerulonephritis.

      • SCOPUSKCI등재

        상염색체 우성 다낭신에서의 신낭종 경화요법

        김연수(Yon Su Kim),안규리(Cu Rie Ahn),한진석(Jin Suk Han),김성권(Shung Gwon Kim),이정상(Jung Sang Lee),이중건(Jung Geon Lee),윤성철(Sung Chul Yoon),박종훈(Jong Hoon Park),송은경(Eun Kyong Song),황대연(Dae Yeon Hwang),박정환(Jung Hwan 대한신장학회 2002 Kidney Research and Clinical Practice Vol.21 No.4

        배 경 : 상염색체 우성 다낭신(ADPKD)은 성인에서 가장 흔한 유전성 신질환의 하나로서 낭종의 팽창으로 인한 복부 팽만이나 통증을 흔히 호소한다. 이의 치료를 위해 에탄올을 이용한 경화요법이나 복강경을 이용한 치료, 수술적 감압술 등이 사용되어지고 있다. 본 연구에서는 한국인 ADPKD 환자에서의 경화요법 후의 임상경과를 분석하고, 새로운 경화제인 n-butyl cyanoacrylate(NBCA)의 유용성을 검토하였다. 방 법: 저자들은 한국인 ADPKD 환자 24명을 대상으로 에탄올경화요법(n=9) 및 NBCALipiodol 혼합액을 이용한 경화요법(n=18)(3예는 두가지 치료법 병행 )을 시술하고 이들의 임상 경과를 추적 관찰하였다. 결 과: 대상 환자의 남녀비는 8 : 16이었고 치료 시 평균연령은 50±13세였다. 경화요법의 적응증으로는 동통이 14예, 복부 팽만이 7예였으며, 흡인된 낭종의 직경은 5 내지 16 ㎝으로 다양하였다. 동통이나 복부팽만은 2명을 제외한 전원에서 주관적인 개선을 보였다. 시술 전후의 평균동맥압은 시술 전 112±11.1, 시술 후 1개월 96±9.6, 시술 후 6개월에 98±9.7 ㎜Hg로 유의한 저하를 보였으나(p<0.05), 이러한 효과는 12개월째에 소실되었다. 혈중요소질소 농도는 기저치와 시술 후 6개월 측정치 사이에 유의한 차이가 없었다[24±12.1 대 22±14.6(㎎/dL)]. 출혈이나 감염과 같은 주요 합병증은 발생하지 않았으며, 시술과 관련된 사망례도 없었다. 에탄올과 NBCA 사용군 사이에 치료효과나 합병증에서 차이는 관찰되지 않았다. 결 론: ADPKD 환자에서의 신낭종 경화요법은 대부분에서 증상의 완화를 보였고, 일시적인 혈압강하 효과를 보였으며, NBCA는 신낭종 치료에 새롭게 사용된 경화제로서 단기관찰 결과 유용하고 안전한 것으로 생각된다. Background : Autosomal dominant polycystic kidney disease(ADPKD) is the most common hereditary renal disease in adults, and its major complaints include pain and abdominal fullness due to cyst expansion. So far, for the control of these symptoms, cyst ablation with ethanol or tetracycline, laparoscopic manipulations and surgical marsupialization have been used. Methods : We used conventional ethanol(n=9) or n-butyl cyanoacrylate(NBCA) plus lipiodol solution (n=18) or both(n=3) for separate cysts as the sclerosing agent in 24 adult Korean ADPKD patients. And their clinical courses after treatment were evaluated. Results : The male to female ratio was 8 : 16 and the mean age at the treatment was 50 yrs(S.D. 13.1). Causes for aspiration were pain in 14 and abdominal fullness in 7 patients and the range for the cyst diameters aspirated were 5-16 cm. Flank pain or discomfort were decreased subjectively in most cases except two. Mean arterial pressures(S.D.) (㎜Hg) before and after procedure were as follows 112(11.1)(basal), 96(9.6)(1 month) and 98(9.7)(6 month)(p<0.05, paired-t test). Blood urea nitrogen levels(㎎/dL) were not changed 6 month later[24 (12.1) vs. 22(14.6)]. There was no major complication such as bleeding or infection and no death and associated with procedure. There was no difference of therapeutic effect according to sclerosing agent. Conclusion : NBCA was as effective as conventional ethanol for sclerotherapy in ADPKD and cyst ablation therapy showed a BP-lowering effect in short-term period.

      • KCI등재후보

        신부전 만성도 평가에 있어 혈중 carbamylated hemoglobin 치의 유용성

        김연수(Yon Su Kim),한진석(Jin Suk Han),진호준(Ho Jun Chin),이서진(Seo Jin Lee),조윤숙(Yun Suk Cho),안규리(Ahn Cu Rie),김성권(Suhng Gwon Kim),이정상(Jung Sang Lee),장인진(In Jin Jang),신상구(Sang Gu Shin),허우성(Woo Seong Huh) 대한내과학회 1996 대한내과학회지 Vol.51 No.3

        N/A Objective: Differentiation of acute from chronic renal failure is an important but difficult task in treating the azotemic patients. It is known that the degree of carbamylation reflects the duration and the severity of the uremia. To assess the usefulness in differentiating acute(ARF) from chronic reanl failure (CRF), we measured the carbamylated hemoglobin (CarHb). Methods: We measured CarHb(measured as ㎍ of carbamyl valine per g hemoglobin) prospectively in 64 patients with azotemia (24 ARF, 40 CRF) referred to the Seoul National University Hospital. High performance liquid chromatography was used for measuring CarHb. Thirteen normal controls were also studied to match 64 patients. Results: Patients with ARF had lower median (range) CarHb concentration than those with CRF [56.0(24.6-97.1) ㎍CV/gHb vs 120.4(31.7-286.5) p<0.01]. It is not different from normal control [56.0 (24.6-97.1) vs 40.9(19,9-62.9); p<0.05]. The ratio of CarHb to serum creatinine(mg/dl) was lower in ARF than in CRF [10.5(4.9-34A) vs 18.2(4.7-52.2) p<0.01]. The cut-off value for CarHb to be CRF is 80 ㎍CV/gHb(sensitivity 70%, specificity 71%, positive predictive value 80%). Conclusion: The carbamylated hemoglobin is useful in determining the chronicity of the renal failure and it could be of clinical value in deciding the further management.

      • SCOPUSKCI등재

        전신성 홍반성 낭창 환자에서 Natural Killer 세포와 Natural Killer T 세포의 분포와 기능에 관한 연구

        김현리 ( Hyun Lee Kim ),김성균 ( Seong Gyun Kim ),김연수 ( Yon Su Kim ),이동섭 ( Dong Sup Lee ),정경천 ( Kyeong Cheon Jung ),정종훈 ( Jong Hoon Chung ),안규리 ( Curie Ahn ),한진석 ( Jin Suk Han ),김성권 ( Suhng Gwon Kim ),이정상 ( 대한신장학회 2003 Kidney Research and Clinical Practice Vol.22 No.2

        목적 : T 세포 중 표지자인 NK1.1 단백을 표현하는 T 세포를 NKT 세포라고 한다. 이 NKT 세포의 기능에 대하여 정확하게 밝혀지지는 않았지만 최근 들어서 생체 내에서 면역학적 반응을 조절하는 기능을 지니고 있다고 알려지고, 이에 대한 연구가 진행되고 있다. 저자들은 전신성 홍반성 낭창 (SLE)의 발병에 관여하는 NKT 세포의 면역조절기능을 알아보기 위해 말초 혈액 내 NK, NKT 세포의 분포와 외부자극에 대한 NKT 세포들의 기능을 평가하고자 본 연구를 수행하였다. 방법 : SLE 환자 22명과 정상 대조군 18명을 대상으로 NK 표지자 (CD56, CD94)와 T 세포 표지자 (CD3)를 이용한 유세포 분석을 통해 NK와 NKT 세포의 말초혈액 내 분포를 확인하고 이를 질환의 임상지표와 비교하였다. SLE 환자와 정상 대조군의 NKT 세포 기능은 PMA와 ionomycin 자극에 대한 NKT 세포 내의 cytokine (IL-4, IFN-γ)의 발현으로 비교하였다. 결과 : SLE 환자와 정상 대조군을 대상으로 말초혈액 내 NK 세포와 NKT 세포의 수적변화를 비교하였을 때 SLE 환자의 말초혈액 내 NK 세포 (CD3-/CD56+ 4.93±1.30%; CD3-/CD94+ 4.03±1.00%)는 정상 대조군 (CD3-/CD56+ 11.28±1.77%; CD3-/CD94+; 8.15±1.40%)에 비해 감소되어 있었으며 p<0.01), NKT 세포 또한 SLE군이 대조군에 비해 유의하게 감소되어 있었다 (CD3+/CD56+; 1.79±0.42 vs 5.04±0.44%: CD3+/CD94+; 1.21±0.27 vs 4.39±0.45%, p<0.01). NK 세포의 수적변화와 SLE 환자의 임상상과의 연관성을 분석하였을 때 항 ds-DNA 항체가의 증가, ESR의 증가와 C4의 감소와 유의한 연관성을 보였으나 (p<0.05), 신질환의 활동성과는 상관관계를 보이지 않았다. 말초 혈액을 분리, 자극한 후 NK 및 NKT 세포 내 IL-4, IFN-γ를 측정하였을 때, 발현정도는 SLE 환자(n=6)와 정상 대조군(n=6) 사이에 유의한 차이가 없었다. 결론 : SLE 환자에서 면역조절 세포의 일부인 NKT 세포의 수적인 감소는 NKT 세포가 SLE 병인에 밀접한 관계가 있음을 시사한다. 하지만 감소된 NKT 세포의 기능은 정상으로 유지되고 있는 점으로 보아 SLE 환자에서 NKT 세포의 기능적 결함보다는 NKT 세포의 단순한 수의 감소에 의한 면역조절능의 감소가 SLE의 병의 발병및 경과에 영향을 미칠 것으로 판단된다. Background : Systemic lupus erythematosus (SLE) is one of chronic autoimmune diseases of which the central pathophysiologic derangement has not been yet established. Recently, it has been suggested that immune-regulatory cells might affect the development of autoimmune diseases such as SLE and RA. NKT cells were reported to be strong candidate for regulatory cells to regulate immune responses in vivo. To elucidate the roles of immune regulatory cells in the pathogenesis of SLE, we investigated the fractional distribution and functional status of NK and NKT cells in peripheral blood mononuclear cells (PBMC) of SLE patients and healthy volunteers. Methods : Twenty-two SLE patients and 18 agematched healthy volunteers were included in this study. The analysis for NK and NKT cells fraction in PBMCs of patients and normal controls were performed by flow cytometric analysis. In addition, to explore the functional status of these cells in SLE patients, we stimulated PBMCs using phorbol ester and ionomycin and measured cytoplasmic IL-4 and IFN-γ by flow cytometry. Results : The number (percentage) of NK cells was lower in SLE patients (CD3- CD56+ :4.93±1.30%, CD3-CD94+:4.03±1.00%) than in controls (11.28±1.77%, 8.15±1.40%; p<0.01, respectively). Peripheral NK cell numbers negatively correlated with antidsDNA Ab levels (r=0.431, p<0.05) and ESR (r=-0.475, p,0.05). However, the percentage of these cells was not correlated with renal activity or corticosteroid doses. SLE patients showed, compared with controls, significantly decreased numbers of NKT cells (CD3+CD56+ :1.79±0.42% vs 5.04±0.44%, CD3+CD94+ :1.21±0.27% vs 4.39±0.45%; p<0.01, respectively). The cytoplasmic expression of IL-4 and IFN-γ in NK and NKT cells of SLE patients stimulated using phorbol ester and ionomycin were almost sililar to those of normal controls, suggesting the NKT cells from SLE patients are functionally intact. Conclusion : Our results suggested that the decreased numbers of immune regulatory cells were associated with the immune dysregulation of SLE patients. The cellular replacement of NKT cells may be one of useful therapeutic approaches for autoimmune diseases such as SLE.

      • SCOPUSKCI등재

        전자 현미경과 면역 조직 검사에서 특징적인 소견을 보인 Collagenofibrotic Glomerulopathy

        김치원 ( Chi Weon Kim ),김효상 ( Hyo Sang Kim ),차란희 ( Ran Hui Cha ),김선문 ( Sun Moon Kim ),오국환 ( Kook Hwan Oh ),문경철 ( Kyung Chul Moon ),김연수 ( Yon Su Kim ) 대한신장학회 2006 Kidney Research and Clinical Practice Vol.25 No.5

        Collagenofibrotic glomerulopathy is a relatively rare glomerular disease characterized by the accumulation of spiraled frayed collagen fibrils in mesangial and subendothelial areas. Clinically, patients with the disease usually present with moderate proteinuria and edema. They tend to have hypertension and their renal function deteriorates slowly. We report the case of a patient with collagenofibrotic glomerulopathy who also had Takayasus arteritis and presented with hypertension, proteinuria and dyspnea on exertion. Electron microscopy of the renal biopsy revealed massive accumulation of peculiar collagen fibers and immunohistology using monoclonal antibodies to collagen type III revealed positive stain in glomerular tufts. (Korean J Nephrol 2006;25(5):823-827)

      • SCOPUSKCI등재

        조혈모세포 이식 후 발생한 급성 신부전의 원인과 급성 신부전이 예후에 미치는 영향

        김세중(Se Joong Kim),김성균(Seong Gyun Kim),오윤규(Yoon Kyu Oh),김현리(Hyun Lee Kim),김연수(Yon Su Kim),안규리(Cu Rie Ahn),한진석(Jin Suk Han),박선양(Seon Yang Park),김성권(Shung Gwon Kim),김병국(Byoung Kook Kim),이정상(Jung Sang Lee 대한신장학회 2002 Kidney Research and Clinical Practice Vol.21 No.3

        배 경 : 조혈모세포 이식(hematopoietic stem cell transplantation; HCT) 후 합병증으로 패혈증(sepsis), 이식편대숙주반응(graft versus host disease; GVHD), 정맥폐색성 질환(venoocclusive disease; VOD), 약물에 의한 부작용(drug induced nephrotoxicity; DT), 급성 신부전(acute renal failure; ARF) 등이 있다. HCT 후 발생하는 ARF는 환자의 생존율에 영향을 미치는 것으로 알려져 있으나 우리나라에서의 연구는 미흡한 실정이다. 저자들은 HCT 후 ARF의 발생빈도, 위험인자를 살펴보고, ARF의 발생이 HCT 후 환자의 예후에 미치는 영향을 알아보고자 본 연구를 시행하였다. 방 법 : 1985년부터 2000년까지 서울대학교병원에서 HCT를 받은 환자 163명 중 분석이 가능하였던 107명을 대상으로 하였다. 결 과: HCT 후 ARF는 총 107명의 환자 중 52명(48.6%)에서 발생하였다. VOD, sepsis, GVHD 중 VOD가 ARF의 위험도를 4.4(1.13-17.2)배 증가시켰다(p<0.05). ARF의 원인은 시기에 따라 차이가 있었으나, cyclosporin 신독성이 전 기간에 걸쳐 ARF의 주된 원인이었다. ARF 발생군에서 전체 생존율은 60%였으며, ARF 비발생군(NARF)에서는 73%로, ARF 발생군에서 생존율이 낮았다(p<0.05). ARF 발생군을 최고 혈청 크레아티닌 3.0 ㎎/dL을 기준으로 경증과 중증 ARF로 나누어, NARF 군, 경증 ARF 발생군, 중증 ARF 발생군을 비교하였을 때, 중증 ARF 발생군에서 생존율이 낮았다(p<0.01). 결 론 : HCT 후 VOD, sepsis, GVHD 등이 ARF의 위험도를 증가시켰으나, ARF의 주된 원인은 cyclosporin 신독성이었다. ARF는 중증인 경우 HCT를 받은 환자의 예후를 결정하는 인자였다. Background : Common complications after hematopoietic stem cell transplantation(HCT) include sepsis, graft versus host disease(GVHD), veno-occlusive disease(VOD), drug-induced nephrotoxicity, and acute renal failure(ARF). Prior studies report that the presence of ARF affects prognosis. However, we are unaware of such reports on the incidence of ARF after HCT in Koreans, and whether or not the development of ARF is related to prognosis. The purpose of our study was to investigate the cause of ARF after HCT and its relation to prognosis. Methods : 163 patients received HCT at Seoul National University Hospital since 1985, of which, 107 were available for review. Results : ARF after HCT developed in 52 patients (48.6%). In the three clinical causes, VOD, sepsis, and GVHD, risk factor related to the development of ARF was preexisting VOD. Logistic regression confirmed this association(odds ratio 4.4). The causes of ARF were different according to the periods it developed, and cyclosporin nephrotoxicity was the main cause through the whole period after HCT. The overall survival was worse in the ARF group(60 vs 73 %; p<0.05). ARF group was split into two groups : patients whose peak serum creatinine levels were below 3.0 ㎎/dL(mild ARF group) and those who were above 3.0 ㎎/dL(severe ARF group). Severe ARF group had worse survival than mild ARF group and patients without ARF(p<0.01). Conclusion : VOD, sepsis, GVHD after HCT increase the risk of the deveolopment of ARF, but cyclosprin nephrotoxicity is the main cause of ARF. Severe ARF is a factor influencing the prognosis of patients who received HCT.

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