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        한국인 임신성 고혈압 임부에서 Angiotensin 2 제 1 형 수용체 유전자의 다형성 A1166C에 대한 분석

        최훈 ( Hoon Choi ),김복린 ( Bok Rin Kim ),이홍균 ( Hong Kyoon Lee ),조용균 ( Yong Kyoon Cho ) 대한주산의학회 2002 Perinatology Vol.13 No.3

        연구목적:근래에 Renin-angiotensin(RA) 유전자 시스템과 자간전증과의 연관성이 검토되어 왔다. Angiotensinogen 유전자 단일염기 다형성인 M235T, T174M을 비롯하여 angiotensin Ⅰ 전환효소의 I/D 다형성과의 관련성이 최근 집중적으로 연구되었는데 인종과 지역, 민족에 따라 그 상관관계의 편차가 심한 것으로 판명되고 있다. 한국인 임신성 고혈압 임부를 대상으로 한 연구에서도 Angiotensinogen 유전자 다형성인 M235T, T174M은 임신성 고혈압과 관련성이 없었고, angiotensin-converting enzyme I/D 다형성의 경우 증세가 심한 경우에만 관련성 여부가 추론 되고 있으나 역시 한국인 임부에서는 관련성이 미약했다. 반면 Angiotensin Ⅱ 제 1 형 수용체 유전자 다형성 A1166C의 경우 RA 유전자 시스템 중 다른 유전자 다형성과는 관련성이 없더라도 이 수용체 다형성은 직접적인 관련성이 있다는 결과가 최근 서양인과 중국인에서 보고 되고 있다. 따라서 본 연구에서는 한국인 임신성 고혈압 임부 121예와 정상 분만한 대조군 98예를 통하여 그 관련성을 규명 하고자 하였다. 방법:121예의 임신성 고혈압 임부와 98예의 정상 분만한 임부를 대조군으로 하여 임파구안의 유전체를 순수 정제한 다음 angiotensin Ⅱ 제 1 형 수용체 유전자 다형성 A1166C의 유전형을 PCR-RFLP (Restriction fragment length polymorphism) 방법을 이용하여 규명하였다. 인간 DNA를 100ng 정도 이용하여 두 종류의 프라이머(sense 5`-CGA CTA CTG CTT AGC ATA-3`, antisense 5`-GCA CCA TGT TTT GAG GTT-3`)를 0.2μM 첨가하고 전체 반응 부피 20μL에서 50 mM KCl, 10mM Tris-HCl(pH 8.4), 2.5mM MgCl2, 0.01% gelatin, 250μM deoxynucleotide triphosphate 그리고 2unit의 Taq DNA polymerase를 첨가 하였다. 95℃에서 5분 동안 초기 변성 시킨 다음 94℃ 1분, 58℃ 1분, 72℃에서 2분을 총 30회 반복하여 증폭조건을 확립하였다. 546bp의 PCR 산물을 2% 아가로즈 전기영동을 통하여 분석하고 DdeI 제한효소를 이용하여 RFLP분석을 시행하였다. 대립인자 C는 435bp와 111bp의 두 종류의 단편으로 나타났으며 대립인자 A의 경우 DdeI 제한효소에 잘리지 않아 546bp의 단편으로 나타났다. 결과:121예의 임신성 고혈압 임부와 98예의 정상 분만한 임부를 포함한 총 219예의 임부에서 A1166/C1166형과 A1166/A1166형의 빈도는 임신성 고혈압 임부에서는 9.9%(12명)와 90.1%(109명), 그리고 대조 임부군에서는 17.3%(17명)와 82.7%(81명)로 통계적으로 유의성은 없었으며(p=0.106), C1166/C1166 유형은 나타나지 않았다. 결론:한국인 임신성 고혈압에 대한 분자병인 연구에 있어서 Angiotensin Ⅱ 제 1 형 수용체 유전자 다형성 A1166C는 임신성 고혈압의 발생과는 관련이 없는 것으로 사료되며, 대립인자 C형이 한국인 임신성 고혈압 임부 군에서는 기존에 보고 된 위험요인이 아닌 보호 역할을 하는 경향으로 나타나 대규모 연구가 필요하다고 사료된다. Background/Aim:Recent studies have suggested an association between genetic background of renin-angiotensin(RA) system and the pathogenesis of pregnancy induced hypertension(PIH). Even though various single nucleotide polymorphism(SNP) such as M235T, T174M polymorphism in angiotensinogen gene(AGT) and I/D polymorphism in angiotensin I-converting enzyme gene(ACE) have been studied extensively among essential hypertension and PIH in various population, its association was still inconclusive. Previous studies within Korean PIH patients also revealed that M235T or T174M single nucleotide polymorphism in AGT gene or I/D polymorphism in ACE gene were not linked tightly with PIH. However, recent studies on angiotensin II type I receptor(AT1) polymorphism A1166C with PIH in Polish or in Chinese suggested its possible correlations to a pathogenesis of PIH. Thus the aim of the present study was to determine the frequency of genotypes of A1166C mutation in women with PIH and to establish the role of this polymorphism on the susceptibility to the PIH development. Patients and Methods:We have analysed 121 women with PIH and 98 healthy normotensive gravid women as a control. Genomic DNA was used for PCR. To genotype the A1166C polymorphism in angiotensin II receptor(AT1) gene, primers(sense 5`-CGA CTA CTG CTT AGC ATA-3`, antisense 5`-GCA CCA TGT TTT GAG GTT-3`) were employed to make 546bp PCR product. There was an initial denaturation at 94℃ 5 minutes, followed by 30 cycles of one minute at 94℃, one minute at 58℃, and two minutes at 7℃. A 546bp PCR product was further digested with DdeI for 2 hour at 37℃ and analysed through 2% agarose gel electrophoresis to determine genotype. Allele C1166 yielded 435bp, 111bp fragment and allele A1166 yielded intact 546 bp fragment. Results:We found that frequency of genotype A1166/C1166 and A1166/A1166 in PIH were 9.9%(12) and 90.1%(109), while in controls were 17.3%(17) and 82.7%(81). There was no statistical significance between development of PIH and A1166C polymorphism in type I receptor for Angiotensin II. Homozygous mutated genotype(C1166/C1166) was not detected in this study. Conclusion:Our results found no possible correlation of A1166C polymorphism in angiotensin II receptor(AT1) with PIH in Korean and found that allele C might behave as a protective factor rather than as a risk factor in the pathogenesis of PIH. We suggest a large-scale study to evaluate relevance to this polymorphism for PIH.

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        Chlamydia trachomatis 골반염증질환과 관련된 유착성 소장폐쇄

        이지은 ( Ji Eun Lee ),김명환 ( Myounghwan Kim ),최훈 ( Hoon Choi ),고지경 ( Ji Kyung Ko ),이철민 ( Chul Min Lee ),조용균 ( Yong Kyoon Cho ),김복린 ( Bok Rin Kim ),양근호 ( Keun Ho Yang ),권지은 ( Ji Eun Kwon ) 대한산부인과학회 2012 Obstetrics & Gynecology Science Vol.55 No.4

        A 17-year-old woman, who was hospitalized because of pelvic infl ammatory disease due to Chlamydia trachomatis, developed emesis on 5th hospital day. On 7th day, vomiting and abdominal pain was aggravated. Plain radiography and contrast enhanced abdominopelvic computed tomography (CT) scan revealed small bowel obstruction with possible ischemic change at the level of the mid to distal ileum. Emergent exploratory laparotomy wad done and revealed adhesive band between small bowel mesentery and omentum, which resulted in closed loop and small bowel obstruction. Partial omentectomy, adhesive band adhesiolysis and incidental appendectomy was done. After surgery, the symptom was completely resolved with no further recurrence after outpatient department follow-up for 11 months. The present case calls for inclusion of abdominopelvic CT scan as well as plain radiography of the abdomen in the evaluation of pelvic infl ammatory disease (PID) associated with emesis to detect bowel obstruction, rare sequlela of PID.

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        신생아 쇄골골절의 위험요소에 대한 연구

        박규희 ( Kyu Hee Park ),김동영 ( Dong Yeung Kim ),차문영 ( Mun Yeung Cha ),서정식 ( Jeong Sik Seo ),유태환 ( Tae Hwan Yoo ),조용균 ( Yong Kyoon Cho ),최훈 ( Hoon Choi ),김복린 ( Bok Rin Kim ),이홍균 ( Hong Kyoon Lee ) 대한산부인과학회 1997 Obstetrics & Gynecology Science Vol.40 No.12

        Objective: The purpose of this study was to determine the risk factors of the neonatal clavicular fracture. Methods: Between January 1993 and December 1996, forty seven cases of neonatal clavicular fractures were studied and analyzed retrospectively to determine the risk factors. Newborns with radiologically proved fractured clavicles were compared with a control group of infants delivered immediately before & after the study patients. Maternal, labor, delivery & newborn factors were analyzed statistically. Results: The incidence of neonatal clavicular fracture was 0.398%(47/11806) in singleton full-term vaginal deliveries. The statistically significant risk factors were shoulder dystocia(p = 0.001), heavier birth weight(p = 0.001), and macrosomia(p = 0.026). No infant with clavicular fracture had an abnormal finding by neurologic examination. Conclusion: Neonatal clavicular fractures occur infrequently during normal vaginal delivery. Shoulder dystocia, heavier birth weight, and macrosomia are associated risk factors, but they are often unpredictable and unavoidable complication.

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        조기진통 임신부에서 7일 이내의 조기분만의 예측에 있어 질식 초음파를 통한 자궁경부길이 측정의 유용성

        정희라 ( Hee Ra Jung ),이경 ( Kyung Lee ),김명환 ( Myoung Hwan Kim ),고지경 ( Ji Kyung Ko ),이철민 ( Chul Min Lee ),조용균 ( Yong Kyoon Cho ),최훈 ( Hoon Choi ),김복린 ( Bok Rin Kim ) 대한주산의학회 2009 Perinatology Vol.20 No.3

        목적: 조기진통이 있는 임신부에서 7일 이내의 조기분만의 예측에 있어 질식 초음파를 이용한 자궁경부 길이의 유용성을 알아보고자 하였다. 방법: 2001년 1월부터 2006년 12월까지, 임신 24주에서부터 33주 6일까지 조기진통으로 인제대학교상계백병원 산부인과에 입원한 환자들을 대상으로 후향적으로 분석하였다. 입원 당시 질식 초음파를 이용하여 자궁경부 길이를 측정하였으며 연구의 일차적 성과의 판단기준(primary outcome measure)은 7일 이내의 분만으로 정하였다. 결과: 전체 연구 대상자 140명 중 7일 이내의 분만은 11/140 (7.9%)에서 발생하였다. ROC curve 분석 결과 7일 이내의 조기 분만을 예측하는 가장 적절한 자궁경부 길이의 기준치는 25 mm였으며 이는 민감도 94%, 특이도 75%를 나타내었다. 자궁경부 길이가 25 mm 이하인 경우 전체 46명 중 10명(21.7%), 자궁경부 길이가 25 mm 초과인 경우 전체 94명중 1명(1.1%)에서 7일 이내에 조기분만이 발생하였다. 또한 자궁경부 길이 25 mm를 기준으로 입원 후 분만까지 걸린 시간을 생존 곡선으로 분석하였을 때 자궁경부 길이가 25 mm 이하인 경우 입원 후 분만까지 시간이 의미 있게 짧게 걸리는 것으로 나타났다. 다변량회귀 분석에서는 자궁경부 길이(≤25 mm) (OR: 24.64, 95% Cl: 2.97~204.20, P=0.003)만이 조기진통 산모에서 7일 이내의 분만을 예측하는데 통계학적으로 유의한 의미를 나타내었다. 결론: 조기진통이 있는 임신부에서 질식 초음파를 이용한 자궁경부 길이의 측정이 7일 이내의 조기분만을 예측하는데 있어 유용하다. Purpose: To investigate the usefulness of transvaginal ultrasonographic measurement of cervical length in patients with preterm labor for prediction of preterm delivery within 7 days. Methods: Cervical length was measured by transvaginal ultrasound in 140 women with singleton pregnancies presenting with preterm labor and intact membranes from 24(+0) to 33(+6) weeks of gestation. Other potential predictive factors, such as Bishop score, previous history of preterm delivery, and parity were assessed. Results: The mean gestational age at presentation was 30.5±14.7 (range, 24.0 to 33.6) weeks and the mean cervical length was 29.0±0.9 (range, 31.0 to 52.1) mm. Delivery within 7 days occurred in 7.9% (11/140). Receiver-operating characteristics (ROC) curves established a cervical length of 25 mm as the most relevant cut off level for prediction of delivery within 7 days. Interval between admission and delivery was significantly short when ultrasonographic cervical length was less than or equal to 25 mm. Logistic regression analysis demonstrated that the significant independent risk factors were cervical length ≤25 mm (OR: 24.64, 95% C1: 2.97~204.20, P=0.003). Conclusion: Ultrasonographic cervical length measurement is a useful tool for prediction of progression to preterm delivery within 7 days with patients with preterm labor.

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        자간전증이 prostaglandin E2 및 oxytocin을 사용한 분만유도에 미치는 영향

        박교훈(Kyo Hoon Park),조용균(Yong Kyoon Cho),최훈(Hoon Choi),김복린(Bok Rin Kim),한성식(Sung Shik Han),이철민(Chul Min Lee),이홍균(Hong Kyoon Lee) 대한산부인과학회 2001 Obstetrics & Gynecology Science Vol.44 No.3

        N/A Objective : The purposes of this study were 1) to determine whether preeclampsia itself affects failure of labor induction with prostaglandin E2 and oxytocin and 2) to investigate risk factors for failed induction in women with preeclampsia. Method : Fifty preeclamptic women and 175 nonpreeclamptic women requiring labor induction were studied prospectively. Intravaginal prostaglandin (PG) E2 tablet (Dinoprostone, The Upjohn company, 3 mg) followed by a second dose if the cervix assessed 6 hours later was 5 or less of Bishop score, and oxytocin were used for labor induction. Women with rupture of membrane, spontaneous contraction resulting in cervical change or an initial cervical examination showing more than 2 cm dilatation and 50% effacement were excluded. Statistics were analyzed with 2 test, Student t test, and multiple logistic regression. Results : 1) The women with preeclampsia had a significantly higher rate of failed induction than did those without preeclampsia [24% (2/50) versus 9% (16/175); p <0.05]. However, the women with preeclampsia had a higher rate of the use of magnesium sulfate, and were more likely to decrease gestational age at induction and increase maternal weight than those without preeclampsia (p <0.0001, respectively). There were no significant differences in prevalence of nulliparity and low initial Bishop score (≤3) between the women with and without preeclampsia. 2) Multiple logistic regression showed that preeclampsia itself was not associated with failed induction after correction of known confounding variables (odds ratio 0.22, 95% confidence interval 0.03-2). 3) In women with preeclampsia, the use of magnesium sulfate only was associated with increased risk of failed induction analyzed by multiple logistic regression(odds ratio 38.5, 95% confidence interval 1.6-897). Maternal weight with 70 kg or more was associated with increased risk of failed induction, but it is not statistically significant (p=0.055). Conclusion : 1) The risk of failed induction is increased in women with preeclampsia, but not by preeclampsia itself but by the use of magnesium sulfate, prematurity, and increased maternal weight secondary to preeclampsia. 2) The use of magnesium sulfate is independent risk factor for failed induction in women with preeclampsia.

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        Paclitaxel-Platinum 제제를 기본으로 한 항암화학요법 후 재발한 난소암 환자에서 Paclitaxel-Carboplatin 복합항암화학요법의 효용성

        서형주 ( Hyung Joo Seo ),이철민 ( Chul Min Lee ),김정선 ( Jaung Sun Kim ),이혜주 ( Hye Joo Lee ),박용주 ( Yong Joo Park ),조용균 ( Yong Kyoon Cho ),최훈 ( Hoon Choi ),김복린 ( Bok Rin Kim ),이홍균 ( Hong Kyoon Lee ) 대한산부인과학회 2004 Obstetrics & Gynecology Science Vol.47 No.10

        목적 : 구제요법으로 시행한 Paclitaxel-Carboplatin의 효용과 독성을 관찰하였다. 연구 방법 : 2000년 6월부터 2003년 11월 사이에 43세에서 74세까지의 (평균연령: 57.6세) 재발성 난소암으로 진단된 10명의 환자에게 paclitaxel-carboplatin의 약물을 투여하였다. 환자들은 초 치료로서 paclitaxel과 cisplatin/carboplatin을 사용하였었다. 재발시 매 3주마다 carboplatin은 AU Objective : This study is to investigate the efficacy and toxicity of paclitaxel plus carboplatin used as a salvage therapy. Methods : Between June 2000 and November 2003, 10 patients aged 43-74 (median 55.0) with recurrent ovarian carcinoma were given co

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        태반 조기박리에서 주산기 예후와 관련된 산과적 요인에 대한 연구

        정희정 ( Hee Jung Jung ),정은하 ( Eun Ha Jeong ),이경 ( Kyung Lee ),정희라 ( Hee Ra Jung ),김명환 ( Myoung Hwan Kim ),고지경 ( Ji Kyung Ko ),조용균 ( Yong Kyoon Cho ),최훈 ( Hoon Choi ),김복린 ( Bok Rin Kim ) 대한산부인과학회 2008 Obstetrics & Gynecology Science Vol.51 No.10

        목적: 태반 조기박리에서 주산기 예후에 영향을 미치는 산과적 요인을 분석하고자 하였다. 방법: 2000년 1월부터 2007년 12월까지 인제대학교 상계 백병원에 입원하여 태반 조기박리를 진단받고 분만한 54예의 임상 기록지를 관찰, 분석하였다. 결과: 태반 조기박리의 빈도는 0.55%였고, 연령별 분포에서 26세에서 30세의 산모가 가장 높은 빈도 (42.1%)를 나타냈다. 임상 증상으로는 질출혈이 57.4%로 가장 많았고 자궁내 태아사망이 9.3%를 차지하였다. 주산기사망률은 13.0%였으며 모성 사망률은 없었다. 태반 조기박리의 38.9%는 임신주수 33주에서 36주 사이에 진단되었다. 태반 조기박리의 38.9%는 분만 전에 초음파로 진단되었고 9.3%는 만성 태반 조기박리였다. 태반 조기박리의 원인으로는 원인을 알 수 없는 경우를 제외하고 임신성 고혈압 (33.3%)이 가장 많았고 그 밖에 조기양막파수 (24.1%), 자궁근종 (3.7%), 만성 고혈압 (1.9%), 흡연력 (1.9%) 등이 있었다. 특히 임신 중 고혈압이 동반된 경우는 태아곤란증이 정상 혈압 임신부에 비해 의미 있게 높은 빈도를 보였다 (63.2% vs 20.0%, P-value: 0.005). 태반 조기박리에서 주산기사망에 통계학적으로 의미 있는 영향을 미치는 산과적 요인은 임신주수와 태반 조기박리의 중증도였으며 임신주수가 빠르면 빠를수록 (mean G.A (days): 194±32.8 vs 248.12±28.0, P-value<0.001), 태반 조기박리의 정도가 심하면 심할수록 (P-value: 0.005) 주산기 예후는 좋지 않았다. 태반 조기박리의 가장 흔한 합병증은 DIC (16예, 29.6%)였고 Couvelaire uterus (4예, 7.4%), 자궁파열 (1예, 1.9%)순이었다. 결론: 태반 조기박리에서 주산기 예후와 관련이 있는 산과적 요인은 진단 당시 임신주수와 태반 조기박리의 중증도임을 알 수 있었다. Objective: To evaluate obstetric variables in the placental abruption that affect on perinatal mortality. Methods: We reviewed clinical data of all singleton deliveries complicated with placental abruption between January 2000 and December 2007, in Department of Ob. & Gyn., Sanggye Paik Hospital. Results: Placental abruption complicated 54 cases (0.55%) of all deliveries (n=9,903) from January 2000 to December 2007. The peak age was 26-30 years (42.1%). The most common symptom was vaginal bleeding (57.4%) and intrauterine fetal death had already occurred in 9.3%. Perinatal mortality rate was 13.0% and there was no maternal death. 38.9% of placental abruption occurred between 33 to 36weeks of gestational age. 38.9% of placental abruption was diagnosed before delivery with ultrasonography and 9.3% was chronic placental abruption. 33.3% of placental abruption was associated with preeclampsia, and then associated with PPROM (24.1%), uterine myoma (3.7%), chronic hypertension (1.9%) and smoking (1.9%). When the hypertensive disorders were associated, fetal distress rate was higher than normotensive pregnancy (63.2% vs 20.0%, P-value: 0.005). Mean gestational age (days) (194±32.8 vs 248.12±28.0, P-value<0.001) and the severity of placental abruption (P-value: 0.005) affect perinatal mortality in placental abruption. The most common complication of placental abruption was DIC (16 cases, 29.6%), followed by Couvelaire uterus (4 cases, 7.4%) and uterine rupture (1 case, 1.9%). Conclusion: Obstetric variables that affect perinatal mortality were gestational age at the diagnosis and the severity of placental abruption.

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