가와사끼병에서 부신 안드로겐과 코티솔의 변화

리선희,유재홍,길홍량,Lee, Sun-Hee,Yu, Jae-Hong,Kil, Hong-Ryang 대한소아청소년과학회 2002 Clinical and Experimental Pediatrics (CEP) Vol.45 No.5

목 적 : 내분비계와 면역계는 상호 의존적이며 여기에는 부신의 역할 특히 dehydroepiandrosterone(DHEA)와 코티솔 사이의 균형이 중요한 것으로 알려져 있다. 이들은 T 세포 분화 과정 및 이와 관련된 인터루킨들의 유도작용에 길항 효과를 나타낸다. 따라서 저자들은 T 세포 면역 장애와 관련된 가와사끼병에서 부신 안드로겐과 코티솔의 역할을 평가하고자 하였다. 방 법: 2001년 4월부터 8월까지 가와사끼병으로 진단된 14명과 자가면역성질환의 병력이 없는 대조군을 대상으로 혈중 DHEAS와 24시간 동안 채집한 소변에서 유리 코티솔 농도를 방사면역측정법으로 검사하였다. 검체는 면역글로불린과 스테로이드를 투여하기 전에 채취하였으며, 가와사끼병의 임상적 중등도는 Harada 점수와 심초음파에 의한 심혈관계 병변을 근거로 하였다. 결 과 : 1) 환자군은 4개월에서 4세 사이로 평균 연령은 2.3세, 연령 분포는 1세 미만이 3명(21.4%), 1-2세 2명(14.3%), 2-3세 5명(35.7%), 3-4세 4명(28.6%)이었으며, 남녀 비는 1 : 1.3이었다. 2) DHEAS치는 환자군에서 $11.1{\pm}6.0{\mu}g/dL$, 대조군에서 $81.6{\pm}13.3{\mu}g/dL$로 환자군에서 유의하게 감소하였다(P<0.05). 3) 24시간 소변 유리 코티솔(F)치는 환자군에서 $36.9{\pm}21.9{\mu}g/dL$, 대조군에서 $13.6{\pm}5.5{\mu}g/dL$로 환자군에서 유의하게 증가하였다(P<0.05). 4) DHEAS/F 비율은 환자군 $0.33{\pm}0.20$, 대조군 $6.65{\pm}2.56$으로 환자군에서 현저히 감소하였으나(P=0.016), 연령 및 성별에 따른 유의한 차이는 없었다. 5) 가와사끼병에서 임상적 중등도의 지표인 Harada 점수와 DHEAS/F 비율 사이에 통계학적으로 유의한 차이는 보이지 않았으나, 심혈관계 병변(관상동 맥류)이 발생하였던 환아에서 그 비율이 매우 낮았다. 결 론: 가와사끼병에서는 부신호르몬의 균형에 변화가 발생하며, 이것이 가와사끼병의 병인인 T 세포 면역장애와 관련이 있을 것으로 생각되며, 또한 관상 동맥 합병증의 예측인자의 하나로서 DHEAS/F 비율을 이용할 수 있을 것으로 생각된다. Purpose : Endocrine and immune systems are connected and interdependent. Adrenal glands play an important role in this network and control the balance between serum levels of dehydroepiandrosterone sulfate(DHEAS) and cortisol. These steroids have an antagonistic effect on the T cell progression into Th1 and Th2 cells and on the induction of correlated interleukins. Therefore we evaluated the role of adrenal androgen and cortisol as immune modulators in Kawasaki disease( KD) with changes of T cell immunity. Methods : From April to August in 2001, we examined serum DHEAS and 24 hour urine free cortisol(F) before administration of immunoglobulin and steroids by radioimmunoassay in 14 KD patients. It's clinical severity was determined by Harada score and coronary lesion. Results : The age of the patient group ranged from 4 months to 4 years; its average age was 2.3 years. Three patients(21.4%) were below 1 year, 2(14.3%) between 1 and 2 years, 5(35.7%) between 2 and 3 years, 4(28.6%) between 3 and 4 years of age. Male to female ratio was 1:1.3. DHEAS was significantly decreased in patients($11.1{\pm}6.0{\mu}g/dL$) more than controls($81.6{\pm}13.3{\mu}g/dL$)(P<0.05). Twenty-four hour urine free cortisol was significantly increased in patients($36.9{\pm}21.9{\mu}g/dL$) more than controls($13.6{\pm}5.5{\mu}g/dL$)(P<0.05). Ratio of DHEAS/F was decreased remarkably in patients($0.33{\pm}0.20$) more than controls($6.65{\pm}2.56$)(P=0.016). There was no difference between ratio of DHEAS/F and Harada score, but its ratio was very low in patients with coronary aneurysm. Conclusion : These data demonstrate that there are changes of DHEAS and cortisol in acute stage of KD and the dis-equilibrium between two steroids may be relevant in the T cell immune response induction of Kawasaki disease. These changes support the use of DHEAS/F ratio as one of the predictive factors of coronary arteries complication.

가족성 동기능 장애 증후군 1례

남인혜,천성희,길홍량,Nam, In-Hye,Cheon, Sung-Hee,Kil, Hong-Ryang 대한소아청소년과학회 2003 Clinical and Experimental Pediatrics (CEP) Vol.46 No.2

Sick sinus syndrome(SSS) constitutes a spectrum of cardiac arrhythmia, including sinus bradycardia, sinus pause-arrest, sinoatrial block, slow escape rhythm, bradyarrhythmia and tachyarrhythmia. SSS is relatively uncommon in children but its exact incidence is unknown because diagnostic criteria are not uniform and most children with SSS, in general are asymptomatic. SSS may be primary(organic sinus node disease) or secondary(cardiac surgery comprises much of SSS in children and adolescents), but it can hardly be caused by familial relations as well. We reports an occurrence of familial sick sinus syndrome. Mother was diagnosed as SSS, which was presented by symptoms of dizziness and treated by permanent pacemaker(DDD). Also, two daughters revealed SSS with non-compacted cardiomyopathy on neonatal screening and fetal echocardiography respectively. We concluded that familial SSS may occur, so familial screening should be suggested. 저자들은 비경화성 심근증을 동반한 두 자녀와 기질적 질환이 없이 발생한 동기능 장애 증후군 환자를 경험하였기에 문헌 고찰과 함께 가족성 동기능 장애 증후군 1례를 보고하는 바이다.

Intervention with Balloon Valvuloplasty followed by Patent Ductus Arteriosus Stent in a Patient with Pulmonary Atresia with Intact Ventricular Septum

임한혁,김영득,장미영,이재환,길홍량,Lim, Han Hyuk,Kim, Young Deuk,Lee, Jae Hwan,Chang, Mea Young,Kil, Hong Ryang The Korean Pediatric Society 2005 Clinical and Experimental Pediatrics (CEP) Vol.48 No.11

Pulmonary atresia with intact ventricular septum (PAIVS) is rare, less than 1% of congenital heart disease. It needs a therapeutic approach according to its individual morphologic feature. Surgical treatment of valvotomy and modified Blalock-Taussig shunt or non-surgical interventional catheter balloon valvuloplasty can be used for mild to moderate hypoplasia of right ventricle. Fontan operation can be considered for less optimum morphological substrate of two ventricular repair. A 3-day-old male neonate was admitted with cyanosis and cardiac murmur. On echocardiogram, he had membranous pulmonary atresia with intact ventricular septum, normal sized tripartite right ventricle, large atrial septal defect with right-to-left shunt, small sized patent ductus arteriosus, and moderate tricuspid regurgitation. He was treated with intravenous continuous infusion of prostaglandin $E_1$ ($PGE_1$) at once. On the third day of hospitalization, Balloon valvuloplasty was performed. After insertion of patent ductus arteriosus stent on the tenth day, $PGE_1$ infusion was discontinued. On the fifteenth day, he was discharged. Now, he is 9 months old and has nearly normal cardiac structure and function with 97% of percutaneous oxygen saturation. 심실중격결손을 동반하지 않은 폐동맥 폐쇄(pulmonary atresia with intact ventricular septum)는 전체 선천적 심장병의 1%를 차지하는 드문 질환으로 형태학적 특성에 따라 다양한 치료적 접근이 필요하다. 이에 저자들은 정상 크기발달의 우심실을 가진 심실중격결손을 동반하지 않은 폐동맥 폐쇄가 있는 신생아에서 풍선판막성형술 후 지속적인 저산소증을 보여 동맥관 스텐트를 이용하여 거의 정상적인 심장구조와 기능으로 호전된 1례를 경험하였기에 보고하는 바이다.

신생아 대사질환 선별검사에서 발견된 갈락토스혈증의 감별진단

최성윤,송웅주,임한혁,길홍량,김숙자,Choi, Sung Yoon,Song, Woong Ju,Lim, Han Hyuk,Kil, Hong Ryang,Kim, Sook Za 대한유전성대사질환학회 2013 대한유전성대사질환학회지 Vol.13 No.2

Purpose: We retrospectively investigated individuals who hadbeen identified by neonatal screening as potential galactosemia patients to determine the etiology of galactosemia. Methods: One hundred fifty-three patients referred to Korea Genetics Research Center due to high galactose level detected by neonatal screening test between February 2005 and May 2013 were examined. Galactose and galactose-1-phosphate levels were measured by using a fluoro metric microplate reader. Lactose free diet was initiated immediately after confirmed by urine Clinitest. If reducing sugar was negative, we employed abdominal sonogram and echocardiogram to check for possible porto-systemic shunt. Results: Fifteen patients were diagnosed with galactosemia. One patient had galactokinase (GALK) deficiency; four had UDP galactose-4-epimerase (GALE) deficiency; two had citrin deficiency; and four had porto-systemic shunt. Two had unknown causes of galactosemia. Conclusion: In addition to genetic defects of GALT, GALK and GALE, citrin deficiency or porto-systemic shunt could also cause galactosemia. It is crucial to carry out differential diagnosis to determine the cause of galactosemia.

단순 조기 난원공 협착의 산전 진단과 임상경과

이지정,이민아,이윤이,장미영,길홍량,Lee, Ji Joung,Lee, Min A,Rhee, Yun ee,Chang, Mea Young,Kil, Hong Ryang 대한소아청소년과학회 2007 Clinical and Experimental Pediatrics (CEP) Vol.50 No.3

목 적 : 태아 순환에서 난원공은 제대정맥의 혈류가 좌심방으로 가는 단락 역할을 하며 심박출량의 46%에 이른다. 산전에 좌심형성부전, 대동맥 판막 폐쇄, 승모판 폐쇄 및 협착증 등의 선천성 심기형과 동반된 난원공 조기 협착은 비교적 흔하며 출생 후의 경과에도 중요한 영향을 미칠 수 있다. 그러나 자궁 내에서 난원공 협착 혹은 폐쇄가 선천성 심기형 없이 발생하는 경우는 매우 드물다. 산전의 난원공 협착 혹은 폐쇄는 우심실부전, 태아수종, 삼첨판역류, 좌심폐쇄성질환, 상심실성빈맥 등의 임상소견을 보일 수 있고, 이는 태아의 사망률 혹은 유병률에 영향을 미칠 수 있으므로 조기 진단 및 치료가 매우 중요하다. 방 법 : 충남대학교병원에서 2001년 1월부터 2005년 6월까지 태아 심초음파검사에서 자궁 내 난원공의 협착으로 진단받은 5명을 대상으로 하였다. 자궁 내 난원공 협착의 진단기준은 4강면에서 난원공의 최대직경이 2.5 mm 이하, 그리고 난원공에서 측정한 도플러검사에서 연속파이며 0.6 m/s 이상인 경우로 하였다. 산모의 임신력, 주소, 태아심초음파검사 소견과 출생 후의 임상경과를 조사하였다. 결 과 : 태아 난원공 협착의 진단 시 태아의 재태연령은 34-37주였고, 내원 시 주소는 태아 부정맥이 2례, 엡스타인 기형 의증, 심낭삼출, 좌심형성부전이 각각 1례였다. 출생시 재태연령은 36-40주였다. 동반기형은 관찰되지 않았다. 태아수종과 상심실성 빈맥증으로 진단된 2례는 응급으로 분만하였고, 태아수종 환아는 호흡부전이나 가사는 없었고, 심폐 소생술이나 인공호흡기 등의 치료가 필요하지는 않을 정도의 경도였고, 상심실성 빈맥증 환아는 분만 후 심방조동이 발생하여 심장율동전환 후 동조율로 전환되었고, 그 후 디곡신 1개월 사용 후 중단하였다. 출생 후 시행한 심초음파검사에서 5례 모두에서 우심실과 우심방 비대가 관찰되었고, 생후 7일경에 시행한 심초음파검사에서 우측 심장의 확장은 정상화되었다. 결 론 : 태아 난원공 협착은 아주 드물지 않으며 부가적인 심장내외의 이상을 보여 예후에 영향을 줄 수 있다. 심부전이나 태아수종 등의 위험성이 있을 경우 조기 분만하여 태아의 사망률과 유병률을 줄일 수 있다. Purpose : Premature narrowing of the foramen ovale is rare but serious clinical entity. Prenatal narrowing or obstruction of the foramen ovale shows symptoms such as right heart failure, fetal hydrops, triscupid regurgitation, left heart obstructive disease, and supraventricular tachycardia. This study aimed to assess the prenatal diagnosis and postnatal clinical course of restrictive foramen ovale in utero in otherwise normal heart. Methods : The subjects were five patients diagnosed with restrictive foramen ovale in utero from January 2001 to June 2005 at Chungnam National University Hospital. The diagnostic criteria was defined when the maximum diameter in a 4-chamber view is less than 2.5 mm and there is a continuous doppler velocity at the foramen ovale of more than 0.6m/s. Results : At the time of diagnosis of restrictive foramen ovale, gestation age was 34~37 wks, and chief complaints were fetal arrhythmia(2 cases), pericardial effusion, Ebstein anomaly and subaortic stenosis. Two cases which were diagnosed fetal hydrops and supraventricular tachycardia delivered by emergent cesarian section. Five cases were found to have right heart dilatation on echocardiogram after birth, but right heart dilatation became normalized at day 7 after birth and the clinical courses were not eventful. Conclusion : Identifying an obstructed foramen ovale in the fetus warrants the further search for additional cardiac and extracardiac anomalies, which may alter the prognosis. Delivery should be induced if possible in cases of foramen ovale obstruction with signs of cardiac decompensation.

종교상의 이유로 수혈을 거부하여 사망한 메틸 말로닌산 혈증 환아 2례

장하원,이용욱,장미영,길홍량,김숙자,Jang, Ha Won,Lee, Yong Wook,Chang, Meayoung,Kil, Hong Ryang,Kim, Sook Za 대한유전성대사질환학회 2018 대한유전성대사질환학회지 Vol.18 No.2

Jehovah's Witnesses do not accept blood transfusions, because of their particular interpretation of the Old and New Testaments. When people with such religious convictions are in need of medical care, their faith and belief may become an obstacle for proper treatment, and pose legal, ethical, and medical challenges for the health care providers. We report two inherited metabolic disorder cases in South Korea where the infants died whilst under medical care because of parental refusal of blood transfusions for religious reasons. Case 1 had methylmalonic acidemia, Down syndrome and associated congenital cardiac anomalies requiring surgery. Case 2 had anemia and methylmalonic acidemia requiring dialysis to treat hyperammonemia and metabolic acidosis. For effective medical management, they needed life-saving blood transfusions. As a part of alternative treatment, Erythropoietin was administered in both cases. As a result, two babies died from their extremely low hemoglobin and hematocrit. The hemoglobin concentrations below 2.7 g/dL without cardiac problem and 5.4 g/dL with cardiac anomaly complicated by pulmonary hypertension are considered life-threatening hemoglobin threshold. The medical professional must respect and accommodate religious beliefs of the patients who can make informed decisions. However, when parents or legal guardians oppose medical treatment of their babies and incompetent care receivers on cultural and religious grounds, the duty to assist and save persons exposed to serious danger, particularly life-threatening events must come first.

심근의 단독 비경화증(Isolated Noncompaction of Ventricular Myocardium)의 임상 양상

문은경,이훈영,장미영,길홍량,정용헌,Moon, Eun-Kyoung,Lee, Hoon-Young,Chang, Mea-Young,Kil, Hong-Ryang,Chung, Yong-Hun 대한소아청소년과학회 2002 Clinical and Experimental Pediatrics (CEP) Vol.45 No.12

목 적: 심근의 단독 비경화증은 성인을 대상으로 산발적인 보고가 있었으나 소아에서는 정확한 혈역학적인 양상, 장기적인 예후, 유전 양상 등에 대해서는 많이 알려지지 않은 상태이다. 저자들은 심근의 단독 비경화증을 보이는 환자군의 임상 양상, 혈역학적인 성상과 경과, 형태학적 특성 및 유전양상 등을 평가하고자 본 조사를 시행하였다. 방 법 : 충남대학교병원 소아과에서 1997년부터 2001년까지, 심초음파 검사를 통하여 심근의 단독 비경화증으로 진단받은 10명(남아 5명, 여아 5명)을 대상으로 임상 양상, 혈역학적인 성상과 경과, 형태학적 특성 및 유전양상 등을 조사하였다. 결 과: 환자들의 진단시의 평균 연령은 $45{\pm}53$개월(1일-14세)이었으며, 평균 추적 관찰 기간은 $33{\pm}19$개월이었다. 남녀비는 동일하였다. 심초음파 검사시 발현 증상은 부정맥 3명, 태아 초음파 검사상 서맥 2명, 심잡음 4명이었다. 다른 심기형이 동반된 환자는 6명으로, 3명은 심실중격결손 또는 심방중격결손이 있었고, 2명은 승모판 탈출증이 동반된 동맥관 개존증, 1명은 승모판 열극이 있었다. 2명에서 심전도상, II, III, aVF 유도에서 T파의 하강이 관찰되었고, WPW 증후군의 환자는 1명으로 발견 당시 발작성 상실성 빈맥이 동반되었다. 2명에서 가족성 동기능 장애가 발견되었으며, 제 3도 방실 차단이 1명의 환자에서 있었다. 심초음파 검사 상 지주 간 고랑의 정도는 승모판 수준에서 심첨부로 갈수록 심하였다. 가족적 발생을 보인 2명에서 가족성 동기능 장애를 동반하였다. 추적관찰 중 대부분의 환자는 무증상이나, 2명에서 좌심실수축기능 저하가 있었고, 이 중 1명은 심한 동기능 장애로 영구 심박 조율기 삽입 시술이 필요한 상태이다. 결 론 : 소아에서 심근의 단독 비경화증은 아주 드문 질환은 아니며, 성인과 마찬가지로 심근기능 장애 및 심각한 합병증의 발생 가능성이 있기 때문에 꾸준한 추적 관찰이 필요하다. 또한 가족적 발생을 할 수 있으므로 환자 가족 내 선별 검사를 해야 하며, 심근의 단독 비경화증의 정확한 빈도, 장기적 예후, 진단기준의 객관성을 확보하기 위하여 국내에서도 광범위한 다기관 연구가 필요하다. Purpose : Isolated noncompaction of the ventricular myocardium(INVM) is one of the unclassified cardiomyopathies that is characterized by numerous, excessively prominent trabeculations, and deep intertrabecular recesses. We performed this study to evaluate the clinical features of INVM in children. Methods : The medical records of 10 patients with INVM were reviewed. We analyzed the clinical manifestations, hemodynamics, pattern of inheritance, and long-term prognosis of INVM in children. Results : Age at diagnosis was $45{\pm}53months$(1 day-14 years) with follow-up lasting as long as 78 months. Most INVM was asymptomatic on diagnosis. Associated cardiac anomalies were noted in six patients(ventricualr or atrial septal defect, patent ductus arteriosus with mitral valve prolapse, or mitral valve cleft). Depressed or flat changes of T wave in lead II, III and aVF were observed on electrocardiography. Various arrhythmia including WPW syndrome with paroxysmal supraventricular tachycardia, third-degree atrioventricular block, and familial sick sinus node dysfuction were observed. The degree of trabeculation in INVM was significantly prominent from level of mitral valve to apex compared to age-matched control. Familial recurrences were noted in two patients. The systolic function of the left ventricle was decreased in 20% of patients during the follow-up period, but systemic embolism or ventricular tachycardia was not observed. Conclusion : INVM is not a rare disorder. The cardiac function may be deteriorated in children as well as adults during long-term follow up. Thus early diagnosis and long-term follow-up must be done. So, the nation-wide multicenter clinical study would be mandatory to evaluate the incidence, long-term prognosis, and establishment of objective diagnostic criteria of INVM.

Transcatheter Closure of a Residual Shunt after Surgical Repair of Traumatic Ventricular Septal Defect

정희정,임한혁,유재현,이재환,길홍량,Jeong, Hee Jeong,Lim, Han Hyuk,Yu, Jae Hyun,Lee, Jae Hwan,Kil, Hong Ryang The Korean Pediatric Society 2005 Clinical and Experimental Pediatrics (CEP) Vol.48 No.10

The traumatic ventricular septal defect (VSD) is a rare but potentially life threatening complication of chest wall injury. The traumatic VSD occurs in up to 4.5% of penetrating cardiac trauma. Most of the patients are usually operated on because of heart failure and/or significant left-to-right shunt. The feasibility of surgical repair under cardiopulmonary bypass may be affected by coexisting pulmonary, cerebral or other vascular injuries. Transcatheter closure of VSD is being considered as an alternative therapeutic modality to surgery in order to avoid the potential risk of cardiopulmonary bypass. We report a patient who underwent a successful transcatheter closure of VSD with an $Amplatzer^{(R)}$ VSD occluder. The patient had a residual VSD with significant left-to-right shunt after surgical repair of post-traumatic VSD using cardiopulmonary bypass. 흉부 관통상에 의해 심실중격결손이 동반된 대부분의 환자들은 내원 시 활력징후가 불안정하여 심폐소생술 및 응급 개흉술을 시행받게 되는데, 이러한 경우 심장과 흉부 손상의 위치 및 정도에 대한 자세한 검사가 이루어지지 않은 상태이므로 발견되지 않았거나 잔존하는 이상 소견들이 수술 후 검사에서 발견될 수 있고 이에 대한 재수술을 필요로 하는 경우도 있다. 심실중격결손의 심도자술을 통한 폐쇄는 수술을 대처할 수 있는 방법으로서, 특히 수술 후 잔존하는 단락의 경우 이차 수술의 위험을 피할 수 있다. 저자들은 흉부 자상에 의한 심실벽의 열창 및 심실중격결손을 수술적 방법으로 봉합한 후 잔존하는 심실중격결손을 기구($Amplatzer^{(R)}$ VSD occluder)를 이용한 중재적 심도자술로 치료한 증례를 문헌 고찰과 함께 보고한다. 심도자술 6개월 후 시행한 심초음파검사에서 잔존하는 심실 좌우 단락은 없었고, 심실 크기와 기능도 정상이었고, 현재 상태는 양호하여 정상적으로 학교생활을 하고 있다.

고위험군 가와사끼병에서 스테로이드 추가 요법의 효과

강선미,문은경,인수미,길홍량,Kang, Seon-Mi,Moon, Eun-Kyung,In, Su-Mi,Kil, Hong-Ryang 대한소아청소년과학회 2002 Clinical and Experimental Pediatrics (CEP) Vol.45 No.12

Purpose : Recently, clinical trials of steroid add-on therapy were reported with variable results in Kawasaki disease. We analyzed the clinical outcomes of patients at high risk of with Kawasaki disease(${\geq}4$ points of Harada score) treated by three commonly used different treatment regimens, with or without corticosteroids. Methods : Medical records of 96 children with Kawasaki disease treated with one of the threee regimens were reviewed retrospectively. Regimen 1 was aspirin(100 mg/kg/day) plus intravenous gamma globulin 2 g/kg single dose; regimen 2, aspirin(100 mg/kg/day) plus intravenous gamma globulin 1 g/kg single dose; regimen 3, regimen 2 plus prednisolone(2 mg/kg/day), followed by tapering two weeks and pulse therapy of methyl prednisolone performed in cases of retreatment. Also low dose aspirin was given in all three regimens for eight weeks after the acute phase. The cardiovascular and laboratory evaluations were performed on acute phase, immediate after acute phase, and subacute phase, eight weeks after treatment. Results : The frequency of coronary artery lesions and laboratory findings in the three different regimens were similar. The more rapid control of fever after treatment was noted in regimen 3. Furthermore the frequency of retreatment was decreased in regimen 3 compared to the other two regimens. Conclusion : Steroid add-on therapy showed some beneficial outcome compared to conventional treatment regimens. The role of steroid in the treatment of Kawasaki disease should be reassessed in systemic manner. 목 적: 최근 들어 가와사끼병 치료에서 고전적인 치료(정맥 내 감마 글로불린+아스피린) 이외에 과거에 금기시 되었던 스테로이드 병용 요법의 다양한 임상적 결과가 보고되고 있어 가와사끼병 고위험군(Harada score 4점 이상)에서 스테로이드 추가 요법의 임상적 효과를 평가 하고자 하였다. 방 법: 1996년부터 2001년까지 충남대학교병원에서 가와사끼병으로 진단된 96명을 대상으로 급성기의 치료 방법에 따라 3군으로 나누어 비교하였다. 가와사끼병 급성기에 A군은 아스피린(100 mg/kg/day)과 정맥내 감마 글로불린 2 g/kg 1회; B군은 아스피린(100 mg/kg/day)과 정맥내 감마 글로불린 1 g/kg 1회; C군은 B군에 prednisolone(2 mg/kg/day)을 추가 하였고 2주간에 걸쳐 점차 용량을 감소하여 중단하였으며, 재치료시에는 methyl-prednisolone 대용량 요법을 사용하였다. 모든 군에서 급성기 이후 8주간 저용량 아스피린을 사용하였다. 임상적, 심혈관계, 및 혈액학적 평가는 급성기, 급성기 직후, 및 아급성기인 치료 8주 후 시행하였다. 결 과 : 관상 동맥 이상 빈도와 혈액학적 이상 정도는 세 치료군에 유의한 차이는 없었으나 치료 후 해열까지의 기간 및 재치료율에 있어서는 스테로이드 추가 요법 군에서 유의한 감소를 보였다. 결 론 : 스테로이드 추가 요법은 IVGG 단일요법과 비교해 볼 때 관상동맥 질환의 발생, 입원기간 등에서 동등한 치료 효과를 보이며, 해열기간, 재치료율 등에 유의한 감소를 보여 가와사끼병 고위험군에 대한 일차적인 치료법으로 고려될 수 있다.

Somatic Cell Analysis and Cobalamin Responsiveness Study in Ten Korean Patients with Methylmalonic Aciduria

임한혁,송웅주,김구환,김유미,장미영,길홍량,김숙자,Lim, Han Hyuk,Song, Wung Joo,Kim, Gu-Hwan,Watkins, David,Rosenblatt, David S.,Kim, Yoo-Mi,Chang, Mea Young,Kil, Hong Ryang,Kim, Sook Za The Korean Society of Inherited Metabolic Disease 2019 대한유전성대사질환학회지 Vol.19 No.1

목적: 코발라민(Cobalamin)과 동반되지 않은 독립형 메틸말론산혈증(methylmalonic acidemia)은 프로피오네이트 대사 질환으로 상염색체 열성으로 유전된다. Methylmalonyl-CoA mutase (MCM)효소발현에 관련된 유전자인 MMUT에는 유전자 결함에는 두 가지 아형이 있다. $Mut^0$은 효소 활성도가 완전히 없는 것이고 Mut-형은 효소활성도가 저하되어 있지만 hydroxocobalamin (OHCbl) 보충으로 잔여효소의 활성도가 증가될 수 있는 형이다. 본 연구의 목적은 한국인 MMA 환아에서 코발라민의 반응성과 돌연변이를 조사하는 것이다. 방법: 최적의 치료를 위해 MCM 활성도와 비타민 $B_{12}$ 반응성을 측정하기 위하여 섬유 아세포의 체세포 보완 분석을 사용하여 10명의 MMA 환자를 평가했다. MMUT 유전자는 MMA 돌연변이의 염기서열을 확인하였다. 결과: $^{14}C-propionate$의 첨가는 OHCbl에 반응이 없는 모든 환자에서 낮게 나타났다. $^{14}C-methyltetrahydrofolate$와 $^{57}Co-cyanocobalamin$의 투여 후 모두 정상범위 내에 있었다. 아데노 실 코발라민의 합성은 낮지 만 메틸 코발라민의 합성은 적절하였다. 보완 분석 결과 모든 환자들은 $mut^0$ 유형이었다. DNA 염기서열분석결과에서 2개의 새로운 돌연변이, p.Gln267Ter 및 p.Ile697Phe를 포함하여 12개의 상이한 MMUT 돌연변이를 확인하였다. 신생아에서 증상이 나타나며 $mut^0$ 형인 MMA 환자 10례 모두에서 코발라민 반응을 보이지 않았다. 결론: 본 연구에서는 모든 한국 MMA 환자에서 코발라민 반응을 시험한 결과 음성이었다. Purpose: Isolated methylmalonic acidemia (MMA) is an autosomal recessive inherited disorder of propionate metabolism. There are two subtypes of MMUT gene defects. $Mut^0$ represents complete loss of methylmalonyl-CoA mutase (MCM) activity while mut- is associated with residual MCM activity, which can be stimulated by hydroxocobalamin (OHCbl) supplementation. The objective of this study is to investigate cobalamin responsiveness and mutations present in Korean MMA population. Methods: We evaluated 10 MMA patients using somatic cell complementation analysis on their fibroblasts to measure MCM activity and vitamin B12 responsiveness for the optimal treatment. MMUT gene was sequenced to identify the MMA mutations. Results: For all patients, the incorporation of $[^{14}C]-propionate$ was low, and there was no response to OHCbl. The incorporation of $[^{14}C]-methyltetrahydrofolate$ and $[^{57}Co]-CNCbl$ fell within the normal range. There was adequate synthesis of methylcobalamin while the synthesis of adenosylcobalamin was low. The complementation analysis showed all patients were $mut^0$. The sequence analysis identified 12 different MMUT mutations, including 2 novel mutations, p.Gln267Ter and p.Ile697Phe, were identified. All the patients in this study had neonatal onset of symptoms, belonged to $mut^0$ complementation class, and as a result, showed no cobalamin responsiveness. Conclusion: No Korean MMA patient showed cobalamin responsiveness.