Hybrid 요법 실패 후 2차 치료로써 Moxifloxacin 포함 삼제 요법의 헬리코박터 제균 치료 효과

권수훈 ( Soohoon Kwon ),이동호 ( Dong Ho Lee ),강재빈 ( Jae Bin Kang ),김나영 ( Nayoung Kim ),박영수 ( Young Soo Park ),신철민 ( Cheol Min Shin ),윤혁 ( Hyuk Yoon ),최윤진 ( Yoon Jin Choi ) 대한소화기학회 2017 대한소화기학회지 Vol.70 No.2

목적: 전 세계적으로 표준 삼제 요법의 H. pylori 제균율이 떨어지고 있어 새로운 약제에 대한 필요성이 대두되고 있으며, hybrid 요법은 그 새로운 대안 중 하나로 주목받고 있다. 그러나 이러한 hybrid 요법에 실패 시 적절한 2차 약제에 대한 연구는 아직까지 없는 실정이다. Moxifloxacin 포함 삼제요법은 여러 연구를 통해 2차 치료 약제로써 효과가 있는 것으로 보고되고 있다. 본 연구는 새롭게 각광받고 있는 hybrid 요법 치료 실패 시, 2차 치료로써 moxifloxacin 포함 삼제 요법의 제균 치료 효과를 알아보기 위해 진행하였다. 대상 및 방법: 2013년 1월부터 2016년 3월까지 분당서울대학교병원에서 H. pylori 감염자 중 초치료로써 hybrid에 제균 실패하고, 2차 치료로써 moxifloxacin 포함 삼제 요법을 시행한 환자 11명을 대상으로 후향적 의무기록을 통해 연령, 성별, 흡연 여부, 음주 성향, 동반 질환, 제균 성공률, 약제의 순응도 및 부작용을 알아보도록 하였다. 결과: 총 11명의 환자에서 moxifloxacin 포함 삼제 요법의 제균율은 ITT 분석에서 72.73% (8/11), PP 분석에서 80% (8/10)의 제균율을 보였다. 모든 환자들의 순응도는 100%였으며, 심각한 부작용은 관찰되지 않았다. 결론: Moxifloxacin 포함 삼제 요법은 hybrid 요법에 실패한 환자에게 있어서 2차 약제로써 효과가 있을 것으로 기대할 수 있다. 앞으로 좀 더 큰 규모의 연구를 통해 이에 대한 검증이 필요하겠다. Background/Aims: Hybrid therapy was successful in eradicating Helicobacter pylori (H. pylori) according to previous reports. However, to the best of our knowledge, there have only been a few studies evaluating the optimal choice after hybrid failure. Hence, we aimed to evaluate the efficacy of moxifloxacin-containing triple therapy after hybrid therapy failure in H. pylori eradication. Methods: Between January 2013 and March 2016, we retrospectively reviewed patients who underwent failed hybrid therapy, as first line treatment, in eradicating H. pylori (rabeprazole and amoxicillin b.i.d for 14 days, in addition to clarithromycin and metronidazole b.i.d for final 7 days). Then, we investigated the eradication rates of moxifloxacin-containing triple therapy (rabeprazole, amoxicillin b.i.d and moxifloxacin qd) as the second line of treatment. Intention-to-treat (ITT) and per-protocol (PP) analyses were used to determine the eradication rate. We evaluated the status of H. pylori by using ¹³C-urea breath test 6 weeks after the final treatment. Moreover, compliance and adverse effects of each patient were analyzed. Results: Among those who failed the initial hybrid therapy, 11 patients received moxifloxacin-containing triple therapy. The overall eradication rates, as determined by ITT and PP, were 72.7% (n=8/11) and 80% (n=8/10), respectively. The compliance rate was 100%, and there were no serious adverse effects. Conclusions: Moxifloxacin-containing triple therapy can be used as a second line therapy in case of hybrid therapy failure. A large scale study is necessary to confirm the findings of this study and establish clinical evidence. (Korean J Gastroenterol 2017;70:72-80)

Moxifloxacin 기반 순차 요법에 실패 후 2차 치료로써 Bismuth 포함 사제 요법의 헬리코박터 제균 치료 효과

권수훈 ( Soohoon Kwon ),이동호 ( Dong Ho Lee ),강재빈 ( Jae Bin Kang ),김나영 ( Nayoung Kim ),박영수 ( Young Soo Park ),신철민 ( Cheol Min Shin ),윤혁 ( Hyuk Yoon ),최윤진 ( Yoon Jin Choi ) 대한소화기학회 2018 대한소화기학회지 Vol.71 No.4

목적: 전 세계적으로 표준 삼제 요법의 H. pylori균 제균율이 떨어지고 있어 새로운 약제에 대한 필요성이 대두되고 있으며, moxifloxacin 기반 순차 요법은 새로운 대안 중 하나로 주목받고 있다. 그러나 여러 가지 항생제로 이루어진 이 치료에 실패 시 적절한 2차 약제 선정에 대한 연구는 아직까지 없는 실정이다. Bismuth 포함 사제 요법은 여러 연구를 통해 clarithromycin 및 metronidazole 내성이 있는 경우에도 높은 제균율을 보이는 치료 약제로 알려져 있다. 본 연구는 새로운 초치료 약제인 moxifloxacin 기반 순차 요법 및 역순차 요법에 실패한 경우 bismuth 포함 사제 요법의 2차 치료 약제로써 효과 및 순응도, 부작용에 대해 알아보고자 한다. 대상 및 방법: 2013년 1월부터 2016년 3월까지 분당서울대학교병원에서 H. pylori 감염자 중 초치료로써 moxifloxacin 포함 순차 요법 및 역순차 요법에 제균 실패하고, 2차 치료로써 bismuth 포함 사제 요법을 시행한 환자 23명을 대상으로 하였다. 의무기록을 바탕으로 연령, 성별, 흡연 여부, 음주 성향, 동반 질환, 제균 성공률, 순응도 및 부작용에 대해 조사하였다. 결과: 총 23명의 환자에서 bismuth 포함 사제 요법을 적용하여 치료하였고, 4명의 추적 관찰 탈락이 있었다. 전반적인 제균율은 ITT 분석에서 60.87% (14/23), PP 분석에서 73.68%(14/19)의 제균율을 보였다. 모든 환자들의 순응도는 100%였으며, 심각한 부작용은 관찰되지 않았다. 결론: Bismuth 포함 사제 요법은 moxifloxacin 기반 순차 요법 및 역순차 요법에 실패한 환자에게 있어 아직까지 2차 약제로써 만족스러운 효과를 기대하긴 어렵겠지만, 좀 더 많은 수의 환자를 대상으로 연구를 진행하여 이에 대해 입증하는 과정이 필요하겠다. Background/Aims: Moxifloxacin-based sequential therapy showed an excellent eradication rate as the first line treatment of Helicobacter pylori (H. pylori) infection. However, to the best of our knowledge, there were only a few studies on the treatment of those with failed moxifloxacin-based sequential therapy. Hence, this study was to investigate the efficacy of bismuth-containing quadruple therapy in those with failed moxifloxacin-based sequential or reverse sequential therapy for H. pylori eradication. Methods: Between January 2013 and March 2016, we retrospectively analyzed patients who failed to eradicate H. pylori using moxifloxacin- based sequential (rabeprazole 20 mg bid and amoxicillin 1 g bid for 5-7 days, followed by rabeprazole 20 mg bid, metronidazole 500 mg bid, and moxifloxacin 400 mg qd for 5-7 days) and 10 days moxifloxacin-based reverse sequential therapy as the first line treatment. Then we investigated the eradication rates of bismuth-containing quadruple therapy as the second line treatment. All subjects had no history of H. pylori eradication before. Eradication rates were described as intention-to-treat (ITT) and per-protocol (PP) analyses. H. pylori status was evaluated by ¹³C-urea breath test 6 weeks after the end of the treatment. Moreover, we examined any side effects that caused discontinuation of therapy. Results: Twenty-three patients received bismuth-containing quadruple therapy as the second line treatment. The overall eradication rates by ITT and PP analyses were 60.87% (n=14/23) and 73.68% (n=14/19). All the patients showed good compliance, and there were no serious adverse events. Conclusions: Bismuth-containing quadruple therapy is insufficient as the second line eradication treatment after a failed attempt of moxifloxacin-based sequential or reverse sequential therapy. Large-scale clinical trials should be performed to establish better clinical evidence. (Korean J Gastroenterol 2018;71:196-203)

3차에 걸친 헬리코박터 파일로리 제균요법에 실패한 환자에서의 리파부틴 구제요법의 유용성 연구

성지희 ( Jihee Sung ),김나영 ( Nayoung Kim ),박요한 ( Yo Han Park ),황영재 ( Young Jae Hwang ),권수훈 ( Soohoon Kwon ),나경재 ( Gyeongjae Na ),최준영 ( Joon Young Choi ),강재빈 ( Jae Bin Kang ),김혜랑 ( Hye Rang Kim ),김진욱 ( Jin 대한소화기학회 2017 대한소화기학회지 Vol.69 No.2

목적: 본 연구는 헬리코박터 제균 요법을 세 번 이상 실패한 환자에게서 리파부틴 구제요법을 평가하기 위하여 시행되었다. 대상 및 방법: 분당서울대학교병원 소화기내과를 방문한 환자중 과거 헬리코박터 제균 치료를 3회 이상 받았으나 제균에 실패한 환자 12명을 대상으로 후향적 분석을 진행하였다. 투약을 하지 않은 1명의 환자를 제외한 11명을 대상으로 복용순응자 분석을 진행하였다. 환자들은 7일 또는 14일 동안 양성자펌프억제제(proton pump inhibitor), 리파부틴(150 mgb.i.d.), 아목시실린(1 g b.i.d.)이 처방되었다. 6명의 환자에서는 구제 요법을 시작하기 전에 한천 희석법으로 헬리코박터균주의 리파부틴, 아목시실린, 클라리스로마이신, 메트로니다졸, 테트라싸이클린, 시프로플록사신, 레보플록사신, 목시플록사신에 대한 최소억제농도, 8명에서는 CYP2C19 유전자형(genotype)을 평가하였다. 제균 요법 후에 조직 병리/배양/요소분해검사와 요소호기검사를 시행하여 성공 여부를 결정하였다. 결과: 치료의도자 분석에서 50.0%(6/12), 복약순응자 분석에서 54.5%(6/11)가 제균에 성공하였다. 최소억제농도를 확인한 환자 6명 모두가 리파부틴에 대한 감수성이 있었지만 3명(50%)만이 제균에 성공하였다. 나머지 변수에서는 분석 대상의 수가 적어서인지 의미 있는 차이는 없었다. 순응도는 90.9%였고 부작용의 발생률은 18.2%였다. 결론: 리파부틴 구제요법의 제균 성공률은 생각보다 높지 않았다. 하지만 투약 부작용이 많지 않기 때문에 제균요법에 여러 번 실패한 항생제 다제 내성 환자에게 적용할 수 있을 것으로 생각된다. Background/Aims: Optimized regimen has not yet been established for failures of multiple Helicobacter pylori (H. pylori) eradication. Hence, we aimed to evaluate the efficacy of rifabutin-based rescue therapy, at least after three eradication failures. Methods: Twelve patients, who failed in the treatment for H. pylori eradication at least three times, were consecutively enrolled between 2007 and 2015 at Seoul National University Bundang Hospital. The rifabutin-based rescue regimen was consisted of proton pump inhibitor (PPI), rifabutin (150 mg b.i.d.), and amoxicillin (1 g b.i.d.), given for 7 or 14 days. MIC concentration test by the agar dilution method was performed on six patients prior to rifabutin-based rescue therapy. Results: One patient did not take this regimen, and per-protocol (PP) analysis was performed in 11 patients. The overall eradication rate by intention-to-treat and PP analysis with rifabutin-based rescue therapy was 50.0% (6/12 patients) and 54.5% (6/11 patients), respectively. There was no difference of the eradication rate depending on the underlying disease, smoking, alcohol, number of previous eradication failures, and CYP2C19 genotype. All of the six patients were susceptible to rifabutin, but only three of them succeeded in eradicating with H. pylori. Side effects occurred in two patients (18.2%), and compliance was 90.9%. Conclusions: Even the eradication rate of rifabutin-based rescue therapy was not very good. Rifabutin-based rescue therapy could be considered as a rescue therapy, perhaps as the fourth or the fifth-line treatment option. No correlation of rifabutin sensitivity with eradication success rate of H. pylori suggests that frequent administration of high dose PPI and amoxicillin might be important. (Korean J Gastroenterol 2017;69:109-118)