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        콘택트렌즈용 다목적용액(MPS)의 세포증식저해 및 실험용 토끼 각막에 미치는 영향

        고은경,채수철,박수경,김덕송,이종빈,Koh, Eun-Gyeong,Chae, Soo-Chul,Park, Su-Kyoung,Kim, Deok-Song,Lee, Jong-Bin 한국현미경학회 2006 Applied microscopy Vol.36 No.3

        본 연구는 시중에서 유통되고 있는 콘택트렌즈 관리용액인 다목적용액 (multi-purpose solution, MPS)이 세포에 미치는 증식저해정도와 실험용 토끼눈의 각막 상피 및 내피조직에 미치는 손상정도를 비교 관찰하고자 시행하였다. MPS는 $ReNu^{(R)}$ (Baush & Lomb, USA), Opti-free $express^{(R)}$ (Alcon, USA), Free-sol $plus^{(R)}$ (Hanamedicon, Korea)를 사용하였다. 세포증식 저해율은 L929세포주를 배양 후 MTT assay로 검정하였고, 형태학적으로는 광학 현미경과 Hematoxylin & Eosin staining 표본을 제작하여 관찰하였다. In vivo 실험은 백색 가토 9마리 (18안)를 3군으로 분류하여 실험군인 좌안(9안)에는 각 MPS제품을, 대조군인 우안(9안)에는 보존제가 포함되지 않은 멸균생리식염수를 점안하였다. 일정기간 점안 후, 실험용 토끼눈의 각막표면을 Rose bengal로 염색하여 관찰하였고 각막상피 및 내피조직의 변화는 주사전자현미경 (scanning electron microscopy, SEM)으로 관찰하였다. 세포증식 저해율은 각각 54, 73, 36%로 나타났으며, 형태학적 변화는 L929세포주의 일반적인 형태와 달리 타원형 또는 원형으로 위축되었다. Rose bengal 염색 결과, 각 실험군은 대조군과 달리 전반적으로 붉게 염색되었고 주사전자현미경 (SEM)관찰 결과, 각막상피는 다각형 모자이크(polygonal mosaic)형태의 균일도가 감소하였고, 각막내피 또한 형태가 불규칙하였으며 섬유아세포만 국소적으로 관찰되었다. 따라서 MPS의 항미생물의 효과와 더불어 생체세포의 안전성면에서 고려해 볼 때 합성보존제의 농도개선과 세포독성이 없는 새로운 보존제 개발의 지속적인 연구가 필요할 것으로 판단된다. The purpose of this study is to find out how soft contact lens multi-purpose solution (MPS), often used for medical treatment, effects the inhibition on cell growth and research the result of using MPS, suspected to demage eye cells, on rabbit eye's corneal epithelium and endothelium tissue. In this treatise, $ReNu^{(R)}$ (Baush & Lomb, USA), Opti-free $express^{(R)}$ (Alcon, USA), Free-sol $plus^{(R)}$ (Hanamedicon, Korea) had been selected among the MPS. After culturing L929 roil line, cell growth inhibition rate was measured by MTT assay, and by making Hematoxylin and Eosin stain specimen. the morphology was observed by optical microscope. In the In vivo experiment,9 white rabbit eyes (18 eyes) were classified into 3 groups. The experimental group is left eyes (9 eyes) of rabbit, and MPS were dropped; however. the control group, the right eyes (9 eyes), were only used a saline solution without preservatives. After the dropping within the period, the cornea surface of rabbit eyes were stained by Rose bengal and observed. To figure out the changes of the corneal epithelium and endothelium tissue scanning electron microscopy (SEM) has been used. As the result, the rate of cell growth inhibition was 54%. 73% and 36%, respectively. Morphological changes represented that the shape has been changed into oval or round shape and those are not considered as a common formation of L929 cell line. When it comes to staining Rose bengal, each experiment group was stained red which is not shown in controls. The polygonal mosaic pattern of a corneal epithelium was disturbed in the picture taken by SEM; furthermore, the shape of the corneal endothelium was irregular. In conclusion, as we consider antimicrobial effect and the safety on living cells, it is necessary that we should improve concentration of preservatives and study continuously to develop a new preservatives without a toxic effect on the cornea surface.

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        Protective Effect of Aqueous Extracts of Styela Clava Tunic Against Apoptosis of HepG2 Cells Induced by Hydrogen Peroxide

        Eun Kyoung Koh(고은경),Young Ju Lee(이영주),Ji Eun Kim(김지은),Moon Hwa Kwak(곽문화),Jun Go(고준),Hong Joo Son(손홍주),Hee Seob Lee(이희섭),Young Jin Jung(정영진),Dae Youn Hwang(황대연) 한국생명과학회 2014 생명과학회지 Vol.24 No.6

        미더덕껍질(Styela clava tunic, SCT)은 항염증 복합체, 창상필름, 골재생 유도 등을 포함한 다양한 의학적인 치료영역에 이용 되고 있다. 본 연구에서는 미더덕껍질 열수추출물(aqueous extract of Styela clava tunic, AE-SCT)의 H₂O₂에 의해 유발된 세포사멸의 보호 효과를 알아보기 위하여 세포 활성도의 변화에 관련된 요인을 측정하였다. 그 결과, AE-SCT는 3.3 mg/g의 플라보노이드와 32.3 mg/g의 페놀화합물을 포함하고 있었으며, HepG2 세포주에 독성을 유발하지 않았다. 또한, H₂O₂ 처리 후 AE-SCT를 처리하는 실험에서 AE-SCT는 H2O2에 의해 유발된 세포사멸을 개선하는 효과를 나타내지 않았다. 그러나, H₂O₂ 처리전에 AE-SCT를 사전 처리하는 예방효과 실험에서, 세포생존율은 H₂O₂만 처리한 그룹에 비하여 AE-SCT를 처리한 그룹에서 유의적으로 증가하였으며, 특히 AE-SCT를 50 μg/ml 처리한 농도에서 가장 높았다. 또한, FACS분석과 DAPI 염색에서도 사멸 세포의 수는 H₂O₂만 처리한 그룹에 비하여 AE-SCT를 처리한 그룹에서 유의적으로 감소하였다. 더불어, H₂O₂의 처리에 의해 유도된 Bax/Bcl-2 발현비율은 AE-SCT처리에 의해 농도의존적으로 감소되었다. 이러한 연구 결과는 AE-SCT가 H₂O₂에 의해 유발된 세포사멸을 예방하는 우수한 효과를 가지고 있음을 제시하고 있어 향후 다양한 항산화 제품 개발을 위한 기초자료로 사용될 수 있을 것으로 사료된다. Styela Clava tunic (SCT) has found some applications in many areas of medical treatment including as an anti-inflammatory compound, a wound healing film, in guided bone regeneration, and as a food additive. The protective effect of SCT aqueous extract (AE-SCT) on cell death induced by H₂O₂ treatment was investigated by measuring the changes in cell viability in HepG2 cells after AE-SCT treatment. High concentrations of antioxidant compounds including flavonoids (3.3 mg/g) and phenolics (32.3 mg/g) were detected in AE-SCT but no significant cytotoxicity was observed in HepG2 cells treated with AE-SCT. The viability of HepG2 cells was also not changed by treatment with different concentrations of AE-SCT after H₂O₂ treatment. However, cell viability was significantly increased in cells treated with three different concentrations of AE-SCT before H₂O₂ treatment. The greatest increase in cell viability was observed in the group treated with 50 μg/ml AE-SCT, when compared with vehicle-treated group. FACS and DAPI staining analysis indicated that the decrease in number of dead cells was dependent on the concentration of AE-SCT. Alterations in the Bax/Bcl-2 ratio after H₂O₂ treatment were significantly restored by treatment with different concentrations of AE-SCT. These results indicate that AE-SCT, which contains high levels of antioxidants, may protect cells against death induced by H₂O₂ treatment.

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        지역 기반의 지속가능발전교육(ESD) 실천 사례

        고은경(Koh, Eun-kyoung) 글로벌교육연구학회 2016 글로벌교육연구 Vol.8 No.2

        지구촌 사회가 직면한 여러 글로벌 이슈를 해결하기 위해 국제사회에서는 지속가능한 발전이라는 개념을 통해 현세대와 후세대 모두의 발전을 충족하고자 노력하고 있다. 지속가능한 발전을 위해서는 한 국가가 아닌 전 세계 모든 국가와 시민들이 모두 함께 해결하기 위해 노력해야하며, 이러한 전지구적 이니셔티브를 지역화하기 위해 지역기반의 지속가능발전교육(Education for Sustainable Development, ESD)은 중요한 역할을 하고 있다. 본 연구는 지역 자산 활용과 시민 참여라는 2가지 측면에서 실제제주지역에서 지구촌의 지속가능한 발전을 위해 활동하는 한 시민사회단체의 실천 경험 사례를 통해 교육적 의미를 찾으며 나아가 더 발전적이고 체계적인 지속가능발전교육 실행에 대한 시사점을 찾고자 한다. 이 시민사회단체는 제주 지역의 초·중등생 및 대학생, 시민들과 함께 3개의 프로그램인 ⅰ) 유엔 세계평화의 날(UN International Day of Peace) 제주지역 캠페인, ⅱ) 화산섬으로서의 제주-그 섬을 지키는 청년들,ⅲ) 국제 모국어의 날(UNESCO International Mother Languages Day) 제주지역캠페인을 실시했는데, 참여자의 태도와 행동을 관찰한 결과 경험적 교육을 통한 인식의 전환이 적극적이고 능동적인 행동 변화로 이어지는 것을 볼 수 있었다. ESD의 지역 단위의 실행에 있어서 이러한 형태의 프로그램이 상당히 교육적 효과가 있고 지구촌이슈에 대한 관심 증대와 바람직한 세계시민으로서의 행동 변화까지 기대할 수 있다는것을 보여주는 것이라 할 수 있겠다. This study intends to look for an educational impact and an implementation of developmental and systematic Education for Sustainable Development(ESD) through practical experiences of a Civil Society Organization(CSO) which works for sustainable development of global village in Jeju, focusing on two aspects: the utilization of local resources and citizen participation. The CSO organized three programs with youth and citizens in Jeju island, Republic of Korea. The programs are ⅰ) Campaign in Jeju for UN International Day of Peace, ⅱ) Jeju as a Beautiful Volcanic Island - The Youth Who Are preserving the Island, ⅲ) Campaign in Jeju for UNESCO International Mother Languages Day. As a result of interviewing students, teachers and parents who participated in campaigns, it was confirmed that an awareness of and sympathy of universal human rights has increased and an awareness of the importance of cultural diversity and the sensitivity of peace through exchange and harmony with citizens of the world has also increased. Regarding the implication of regional based ESD, this type of program has a considerable educational effect and is expected to increase interest in global issues and behavior change.

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        맥문동 혼합 하이드로콜로이드막의 제조 및 화상치료 효능평가

        이은혜(Eun Hae Lee),고준(Jun Go),김지은(Ji Eun Kim),고은경(Eun Kyoung Koh),송성화(Sung Hwa Song),성지은(Ji Eun Sung),박찬규(Chan Kyu Park),이현아(Hyeon Ah Lee),황대연(Dae Youn Hwang) 한국생명과학회 2015 생명과학회지 Vol.25 No.5

        맥문동(Liriope platyphylla)은 염증(inflammation), 당뇨(diabetes), 신경퇴행성질환(neurodegenerative disorder), 비만(obesity), 변비(constipation), 아토피질환(atopic dermatitis) 등의 다양한 임상질환에 매우 우수한 치료효과를 나타내는 것으로 알려져왔다. 또한, 하이드로콜로이드막(hydrocolloid membranes, HCM)은 피부경화증 피부궤양(scleroderma skin ulcers), 피부궤양(cutaneous ulcers), 영구적 고막천공(permanent tympanic membrane perforations), 욕창(pressure sores), 욕창궤양(decubitus ulcers)과 같은 피부질환 치료에 많이 사용되고 있다. 따라서 본 연구에서는 기능성이 우수한 맥문동 추출물을 HCM에 혼합하여 맥문동 혼합 하이드로콜로이드막(HCM-LP)을 제조하고, 물리화학적 특성을 분석한 뒤 2도 화상을 유발한 SD 랫드에 14일 동안 처리하여 치료효과를 분석하였다. 그 결과, 일반 하이드로콜로이드막(HCM)에 비하여 HCM-LP에서 인장강도와 흡수성은 각각 38.4%, 46.3% 감소하였으나 표면거칠기는 38.1% 증가하였다. 화상을 유발한 SD 랫드에서 HCM-LP를 처리한 결과, 화상 유발 14일 후에 HCM-LP처리그룹은 GZ처리그룹에 비하여 유의적으로 화상크기 감소를 나타내었을 뿐만 아니라 흉터감소, 재상피화, 신생혈관형성 그리고 세포외기질의 침적을 유도하였다. 따라서 이러한 결과는 HCM-LP가 신생혈관형성과 연결조직형성 조절을 통해 SD 랫드에서의 화상 치료를 향상시킴을 의미한다. 또한, 본 연구는 HCM-LP가 피부상처의 치료에 적용할 수 있는 다른 기능성 물질을 포함하는 HCM의 개발에 대한 가능성을 제시하고 있다. A variety of previous pharmacological studies have suggested Liriope platyphylla (L. platyphylla) may exert beneficial biological effects on inflammation, diabetes, neurodegenerative disorder, obesity, constipation, and atopic dermatitis. In addition, hydrocolloid membranes (HCMs) have attracted attention in dermatological care, including in the treatment of scleroderma skin ulcers, cutaneous ulcers, permanent tympanic membrane perforations, pressure sores, and decubitus ulcers in the elderly. To investigate the therapeutic effects of HCM containing an aqueous extract of L. platyphylla (HCM-LP) on second-degree burn wounds, their physico-chemical properties were analyzed and the therapeutic effects were observed in SD rats after treatment with HCM-LP for 14 days. Significant declines in tensile strength (38.4%) and absorptiveness (46.3%), as well as an increase in surface roughness (38.1%) were detected in HCM-LP compared with that of HCM. In SD rats with burned skin, the wound diameter was shorter in the CM-LP treated group than in the GZ group on post-surgical day 14, while the significant improvements in scar tissue reduction, epithelium regeneration, angiogenesis, and extracellular matrix deposition were observed in the HCM-LP-treated group during all experimental periods. Overall, these results suggest HCM-LP may accelerate the process of healing the burn injury skin of SD rats through the regulation of angiogenesis and connective tissue formation.

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        Lipopolysaccharide로 활성화된 RAW264.7세포에서 염증반응사이토카인 발현에 대한 Epigallocatechin gallate의 억제효능연구

        서은지(Eun Ji Seo),고준(Jun Go),김지은(Ji Eun Kim),고은경(Eun Kyoung Koh),송성화(Sung Hwa Song),성지은(Ji Eun Sung),박찬규(Chan Kyu Park),이현아(Hyun Ah Lee),김동섭(Dong Seob Kim),손홍주(Hong Joo Son),이충열(Cung Yeoul Lee),이희섭(Hee 한국생명과학회 2015 생명과학회지 Vol.25 No.9

        Epigallocatechin gallate (EGCG)는 녹차(Camellia sinensis, green tea)에 포함되어 있는 대표적인 카테킨(Catechin)으로, 당뇨(diabetes), 신경퇴행성 질환(neurodegenerative disorders), 암(cancer), 심혈관계 질환(cardiovascular disease), 비만(obesity) 등의 다양한 임상질환에 우수한 치료효과를 나타내는 것으로 알려왔다. 본 연구에서는 EGCG가 LPS (Lipopolysaccaride)로 자극된 RAW264.7 세포의 염증억제과정에서 Nitric oxide (NO)관련인자와 사이토카인 발현에 미치는 영향을 분석하기 위해, NO농도, inducible NO synthase (iNOS) 발현량, TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-10 사이토카인의 발현량을 분석하였다. 먼저, EGCG (100-400 μM)를 처리한 Raw264.7 세포에서 특이적인 독성이 나타나지 않음을 확인하였으며, 이후 Raw264.7 세포에 4가지 다른 농도(0.1, 0.5, 1.0, 5.0 ㎍/ml)의 LPS를 처리한 후 MTT분석, NO농도분석, IL-6농도분석을 실시하여, 염증을 유발할 수 있는 최적 LPS 농도를 1 ㎍/ml로 설정하였다. NO농도를 분석한 결과, LPS를 처리한 그룹이 No그룹에 비하여 급속히 증가하여 63 μ㏖/l까지 증가하였으나 400 μM EGCG를 처리한 그룹에서만 68.2% 정도 감소하였으며, 동시에 iNOS 발현 양상은 200, 400 μM EGCG/LPS 처리 그룹에서 각각 12.3%, 17.4% 감소하였다. 또한, 감소비율에는 차이가 있었으나, anti-inflammatory 사이토카인(IL-1β, TNF-α)과 pro-inflammatory 사이토카인(IL-10)의 발현은 EGCG/LPS 처리에 따라 유의적으로 감소하였다. 그러나, IL-6단백질과 mRNA 농도는 Vehicle/LPS 처리 그룹과 EGCG/LPS 처리 그룹에서 유의적인 차이를 나타내지 않았다. 따라서, 본 연구의 결과는 EGCG가 LPS의 자극에 의해 활성화된 Raw264.7 세포를 효과적으로 억제하는 효능을 나타냄을 제시하고 있으며, 이러한 과정에 사이토카인들이 서로 다르게 특이적 반응을 중계함을 제시하고 있다. Epigallocatechin gallate (EGCG), the main catechin in green tea, has been shown to have some beneficial effects against various human diseases, including diabetes, neurodegenerative disorders, cancer, cardiovascular disease and obesity. To investigate the mechanism of the suppressive effects of EGCG on inflammatory response in macrophages, alterations on the levels of nitric oxide (NO) regulatory factors and inflammatory cytokines were measured in lipopolysaccharide (LPS)-activated RAW264.7 cells. No significant toxicity was detected in RAW264.7 cells treated with 100?400 μM EGCG. Moreover, the optimal concentration of LPS was determined to be 1 ㎍/ml based on the results of cell viability assay, NO assay and IL-6 enzyme-linked immunsorbent assay (ELISA). Furthermore, NO levels decreased significantly by 68.2% in the 400 μM EGCG/LPS treated group, while the level of inducible nitric oxide synthase (iNOS) expression decreased by 12-17% in the 200 and 400 μM EGCG/LPS treated group. A significant decrease in transcription of pro-inflammatory cytokines (TNF-α and IL-1β) and anti-inflammatory cytokine (IL-10) was also detected in the EGCG/LPS treated group. However, IL-6 transcript and protein was maintained at a constant level when in the LPS treated group relative to the EGCG/LPS treated group. Overall, these results suggest that the differential regulation of inflammatory cytokines is an important factor influencing the suppressive effects of EGCG against LPS-activated inflammatory response in RAW264.7 cells.

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        UV조사에 의해 유도된 피부섬유아세포의 세포사에 미치는 Sea Buckthorn (Hippophae rhamnoides L.) 열매추출물의 영향

        황인식(In Sik Hwang),고은경(Eun Kyoung Koh),김지은(Ji Eun Kim),이영주(Young Ju Lee),곽문화(Moon Hwa Kwak),고준(Jun Go),성지은(Ji Eun Sung),송성화(Sung Hwa Song),황대연(Dae Youn Hwang) 한국생명과학회 2014 생명과학회지 Vol.24 No.5

        Sea buckthorn (Hippophae rhamnoides L.)은 flavonoid, carotenoids, steroids, vitamin, tannins, oleic acid 등의 생물학적으로 활성이 높은 성분을 풍부하게 함유하고 있어 오랫동안 피부질환(skin diseases), 위궤양(gastric ulcers), 천식(asthma), 폐질환 등에 사용되어 왔다. 본 연구에서는 아시아와 유럽의 고지대에서 야생으로 자라는 Sea buckthorn의 열매추출물(SBFE)이 UV조사 후 유도되는 세포사와 연관성을 규명하기 위하여, 세포사와 관련된 다양한 인자의 변화를 관찰하였다. 그 결과, 세포사를 유발할 수 있는 UV조사농도는 400 mJ로 설정하였고, 세포생존율은 UV + LoC, UV + MeC, UV + HiC 처리군에서는 유의적으로 증가하였다. 또한 FACS와 DAPI염색의 결과에서 PI로 염색된 세포수는 UV + vehicle 처리군에서 급격히 증가한 이후 UV + SBFE 처리군에서 유의적으로 감소하였고, Annexin V가 염색된 세포 수는 고농도의 SFBE을 처리한 UV + HiC 처리군에서 유의적으로 감소하였다. 그러나 PI와 Annexin V가 동시에 염색된 세포의 수는 UV + LoC 처리군에서 오히려 증가하였고 나머지 그룹에서는 유의적인 변화가 관찰되지 않았다. 한편, 세포사와 관련된 단백질의 변화에 대한 연구에서 caspase-3는 pro 형태와 active 형태 모두에서 유의적인 차이를 나타내지 않았으며, Bax와 Bcl-2 모두 UV 무처리군에 비하여 UV + Vehicle 처리군에서 감소하였으나 Bax의 발현양은 UV + SBFE 처리군에서 농도의존적으로 증가한 반면, Bcl-2의 발현양은 UV + SBFE 처리군에서 추가적으로 더욱 감소하였다. 따라서 이상의 결과들은 SBFE가 UV조사에 의해 유도된 세포사를 억제하거나 회복시키는 기능을 가지고 있음을 제시하고 있어 향후 UV조사에 의해 유발되는 다양한 상해에 대한 치료제로서의 가능성을 제시하고 있다. Sea buckthorn (Hippophae rhamnoides L.) is a well-known and rich source of biologically active compounds, such as flavonoids, carotenoids, steroids, vitamins, tannins, and oleic acid. The effects of sea buckthorn fruit extract (SBFE) on ultraviolet (UV)-induced cell death was investigated in SK-MEL-2 cells cotreated with UV and a low concentration (LoC), medium concentration (MeC), or high concentration (HiC) of SBFE. Cell viability gradually decreased in accordance with an increase in the UV dose. The cell viability of the UV+SBFE cotreated cells increased significantly compared to that of UV+vehicle-treated cells during the application of an appropriate UV radiation dose (400 mJ). In addition, the number of 4’,6-diamidino-2-phenylindole (DAPI), propidium iodine (PI)-, and annexin V-stained apoptotic cells was higher in the UV+vehicle-treated cells than in the UV untreated cells. The decrease of apoptotic cell numbers varied in each treated group, but it was most significant in the SBFE-treated group. The number of PI-stained cells dramatically decreased in accordance with the concentration of SBFE, and the maximum decrease was detected in the UV+HiC-treated group. In addition, Bax expression increased and Bcl-2 expression decreased in the SBFE-treated group compared with the UV-only treated group. The level of caspase-3 remained constant in all the groups. These results suggest that SBFE may contribute to a recovery from UV-induced cell death through the regulation of apoptotic protein expression and that it may have potential therapeutic utility in ameliorating UV-induced skin ageing.

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        알츠하이머질환 모델동물인 Tg2576마우스의 행동, Aβ-42 침적, 신경성장인자 대사에 미치는 reserpine의 영향

        고준(Jun Go),최선일(Sun Il Choi),김지은(Ji Eun Kim),이영주(Young Ju Lee),곽문화(Moon Hwa Kwak),고은경(Eun Kyoung Koh),송성화(Sung Hwa Song),성지은(Ji Eun Sung),황대윤(Dae Youn Hwang) 한국생명과학회 2013 생명과학회지 Vol.23 No.6

        Reserpine은 항고혈압제로서 알츠하이머질병의 증상을 나타내는 Caenorhabditis elegans에서 세포독성을 감소시켜 마비를 억제하고 수명을 연장시키는 것으로 알려져 있다. 본 연구에서는 이러한 reserpine의 효능을 포유동물에서 확인하기 위하여, 알츠하이머질병의 병리적 특성과 연관된 주요인자의 변화를 30일 동안 reserpine을 투여한 Tg2576 마우스에서 관찰하였다. 그 결과, 공격행동(aggressive behavior)은 vehicle 투여 그룹에 비하여 reserpine 투여 그룹에서 유의적으로 감소하였으나 사회적 접촉(social contact)은 유의적인 변화가 없었다. 뇌의 해마부분에서 알츠하이머질병의 원인 중 하나인 Aβ-42의 축적은 reserpine 투여 그룹에서 유의적으로 감소하였고, Aβ-42의 농도도 대조군에 비하여 reserpine 투여 그룹에서 감소하였다. 더불어, γ-secretase의 구성단백질 중에서 PS-2, Pen-2, APH-1의 발현은 대조군에 비하여 reserpine 투여군에서 유의적으로 감소하였으나 NCT 발현은 변화가 없었다. 혈청에서 NGF의 농도는 Tg2576 마우스에서 감소하였다가 reserpine 투여한 그룹에서 유의적으로 증가하였으며, high affinity receptor의 신호전달과정에 포함된 단백질 중에서 reserpine 투여 그룹은 TrkA의 인산화가 증가하고 ERK 인산화는 감소되었다. 한편 low affinity receptor의 신호전달과정에서, p75<SUP>NTR</SUP>과 Bcl-2의 발현은 vehicle 그룹에 비하여 reserpine 투여 그룹에서 유의적으로 발현이 증가하였으나 RhoA의 발현은 reserpine 투여 그룹에서 감소하였다. 따라서 이러한 결과는 reserpine은 포유동물 치매모델인 Tg2576 마우스에서 행동학적 변화, Aβ-42의 축적, NGF의 농도, NGF신호전달의 변화 등을 유도하며, 향후 치매치료제로서 가능성을 제시하고 있다. Reserpine, an anti-hypertensive drug, is able to positively modulate several phenotypes associated with Aβ toxicity in a Caenorhabditis elegans model of Alzheimer’s disease (AD). We investigated into the therapeutic effects of reserpine on mammalian neurodegenerative disorders, and found that significant alteration of the key factors influencing AD was detected in Tg2576 mice after reserpine treatment for 30 days. The aggressive behavior of Tg2576 mice was significantly improved upon reserpine treatment, whereas their social contact was consistently maintained. Furthermore, the levels of Aβ-42 peptide in the hippocampus of the brain and blood serum were lower in the reserpine-treated group than in the vehicle-treated group. Among g-secretase components, the expression levels of PS-2, Pen-2, and APH-1 were slightly lower in reserpine-treated Tg2576 mice, although a significant change in nicastrin (NCT) expression was not detected. Furthermore, the serum level of nerve growth factor (NGF) increased in reserpine-treated Tg2576 mice compared with vehicle-treated mice. Among down-stream effectors of the NGF receptor TrkA signaling pathway, reserpine treatment induced elevation of TrkA phosphorylation and reduction of ERK phosphorylation. In addition, in the NGF receptor p75<SUP>NTR</SUP> signaling pathway, the expression levels of p75<SUP>NTR</SUP> and Bcl-2 were enhanced in reserpine-treated Tg2576 mice compared with vehicle-treated mice, whereas the expression level of RhoA declined. Overall, these results suggest that reserpine can help relieve AD pathogenesis in Tg2576 mice through downregulation of Aβ-42 deposition, alteration of γ-secretase components, and regulation of NGF metabolism.

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