Exploring potential biomarker responses to lithium in Daphnia magna from the perspectives of function and signaling networks

Hyo Jeong Kim1,2,Jun Hyuek Yang,Hyun Soo Kim,Yeo Jin Kim,Wonhee Jang,Young Rok Seo,W. Jang,Y. R. Seo 대한독성 유전단백체 학회 2017 Molecular & cellular toxicology Vol.13 No.1

I ntensive usage of electronic appliances containing lithium batteries causes an accumulation of e-trash. Environmental exposure to lithium batteries contaminates ecosystems. In air and water, the batteries form lithium hydroxide (LiOH) on their surfaces. LiOH enters the aquatic environment and contaminates the aquatic ecosystem by being absorbed into biological organisms. In this study, in order to identify meaningful potential biomarkers that appear in response to lithium, we measured significantly up- and down-regulated genes after LiOH exposure by conducting a microarray. In addition, we explored the functions of differentially expressed daphnia genes, and we conducted a comparative analysis in other species, Daphnia spp. to humans, then analyzed the signaling pathways using the human gene set derived from daphnia sequences that are differentially expressed in response to LiOH using the NCBI-BLAST tool and Pathway studio. As a result, we identified signaling pathways and suggested several potential biomarkers that are up- or down-regulated in response to lithium. This study may contribute to the development of a biomonitoring system which can detect the ecotoxicity of lithium. Furthermore, lithium toxicity in humans can be predicted, so the study may also provide potential biomarkers of lithium exposure in humans.

Risperidone 조기 중단군 및 장기 유지군의 임상적 특성 비교

김광수,박원명,전태연,배치운,김대진,백인호,이철,김정수,한상익,최보문,장계호,고효진 大韓神經精神醫學會 2001 신경정신의학 Vol.40 No.3

연구목적 : Risperidone 투여후 조기 중단한 환자들과 장기적으로 계속 risperidone을 복용하고 있는 환자의 임상적 특성을 평가하고 나아가 risperidone장기 유지와 조기 중단의 요인을 분석하고 정신병리가 약물 투여에 미치는 영향을 조사하고자 하였다. 방 법 : 연구 대상자는 1996년 1월부터 1996년 12월까지 가톨릭대학교 의과대학 부속 8개 병원 정신과에서 risperidone을 투여 시작한 환자 580명중 DSM-IV기준에 의해 정신분열병으로 진단받고 투여 기간이 6개월 미만(조기 중단군)이거나 2년 이상(장기 유지군)을 경과하였으며 의무기록의 누락이 없는 210명을 선정하였다. 두 군간 임상적 특성을 조사하기 위하여 인구학적 변인, 정신병리학적 변인, 약물 투여기록 및 부작용 등을 과거 의무기록을 근거로 평가하였다. 결 과 : 대상환자 210명 중 조기 중단군이 67명(31.9%)이었고 장기 유지군은 143명(68.1%)이었으며 두 군간 인구학적 변인과 정신병리학적 변인에 따른 특징에는 두 군간 차이가 없었다. 두 군간 risperidone의 시작 용량과 변인과 정신병리학적 변인에 따른 특징에는 두 군간 차이가 없었다. 두 군간 risperidone의 시작 용량과 최대 용량은 유의한 차이가 없었으나 유지용량은 조기 중단군에서 4.49(±1.44)mg,장기 유지군에서 3.67(±1.50)mg으로 유의한 차이가 있었다(t=3.698, p<0.05). 또한, 이전 항정신병약물의 사용 기왕력 변인에서 조기 중단군은 기왕력이 없는 환자가 39명(58.2%), 고역가 항정신병약물을 사용한 기왕력이 있는 환자는 27명(40.3%), 저역가 항정신병약물을 사용한 기왕력이 있는 환자는 1명(1.5%)이었고, 장기 유지군은 기왕력이 없는 환자가 58명(40.6%), 고역가 항정신병약물을 사용한 기왕력이 있는 환자는 77명(53.8%), 저역가 항정신병약물을 사용한 기왕력이 있는 환자는 8명(5.6%)으로 유의한 차이가 있었다.(x²=6.559, df-=2, p<0.05). 결 론 : 본 연구결과에 의하면 가급적 환자 상태에 따라 낮은 최적 치료 용량을 투여하는 것이 장기잔의 투여를 바람직한 것으로 생각된다. 본 연구와 같은 대규모의 후향적 자연적 연구는 일반 실제 진료에서 risperidone의 효과 및 기타 다른 측면에서의 유용한 정보를 얻을 것으로 기대된다. Objective : This retrospective naturalistic study was designed to compare the clinical characteristics including psychopathology of two groups of patients, long-term maintenance group and short-term drop-out group, who were taking risperidone. Method : Datas were collected for 210 schizophrenic patients with complete medical records among 580 patients who were enrolled with risperidone administration from January 1996 to December 1996 in 8 affiliated hospital of the Catholic University. The short-term drop-out patients group were assigned to whom treatment period was less than 6 month, and the long-term maintained patients group, treatment period was more than 2 years. We assessed demographics, psychopathology, and other variables related with medication based on past medical records. Results : Among subjects of 210, short-term drop-out patients group were 67(31.9%) and long-term maintained patients group were 143(68.1%). Demographics and psychopathology were not significantly different between two groups. The stating and maximal dosage of risperidone was not significantly different between two groups but the maintenance dosage of risperidone was lower in long-term medicated patients group than short-term drop-out patients group(t=3.698, p<0.05). Additionally, the result of this study showed differences in experiences of past antipsychotic use as following. The number of no previous use of antipsychotic was 39(58.2%), the number of high potency amtipsychotic use was 27(40.3%), and the number of no previous use of antipsychotic was 58(40.6%), the number of high potency ntipsychotic use was 77(53.8%), the number of low potency antipsychotic use was8(5.6%) in long-term maintained group.(x²=6.559, df-=2, p<0.05). Conclusions : According to these results, administration of low therapeutic dosage should be recommended for long-term maintenance as if possible. Multi-center based retrospective naturalistic study like this would be useful for getting informations about efficacy and some other aspects of antipsychotic administration in practial field.

HMG-CoA 환원효소 억제제에 의한 ICAM-1 유전자의 발현조절

김현진,정효균,홍우정,김군순,조영석,김도희,채수흥,구본정,송민호,노흥규,김영건 충남대학교 의과대학 지역사회의학연구소 2001 충남의대잡지 Vol.28 No.1

Background : ICAM-1 act as one of major adhesion molecules in the atherosclerotic lesion. ICAM-1 expression is mainly regulated at the level of transcription and depend on IFN-γ signal transduction pathway in which the STAT1 transcrption factor is a critical intermediate. IFN-γreceptor not only initiates tyrosine 701 phosphorylation of STAT1 by Jak1 and Jak2, but also phosphorylates serine 727 through the activation of Raf-1/MAP kinases. HMG-CoA reductase inhibitors have anti-atherosclertic effects, beyond normalization of hypercholesterolemia, by directly acting on endothelial cells, macrophages and vascular smooth muscle cells. HMG-CoA reductase inhibitors suppress the synthesis of isoprenoid intermediates such as geranylgeranyl-pyrophosphate or farnesylpyrophosphate. These effects results inhibitors suppress the synthesis of isoprenoid intermediates such as geranylgeranyl-pyrophosphate or farnesylpyrophosphate. These effects results inhibition posttranslational farnesylation and geranyl-geranylation processing of small GTP-binding preoteins and inhibition of normal signaling activities. Method : We made several 5'-deletion constructs of rat ICAM-1 promoter and analyzed the promoter activities by measuring the luciferase activity after transfection into ECV304 cells and smooth muscle cells. We checked the level of total and phosphorylated STAT1 protein by immunoblot analysis using specific antibodies. Results : Lovastatin inhibits IFN-γ-induced ICAM-1 gene expression in the ECV304cell. The cells pretreated with PD98059, MEKK inhibitor showed significantly low ICAM-1 RNA induction with IFN-γ stimulatio. IFN-γ induced phosphorylation of tyrosine 701 was not significantly changed by the pretreatment of lovastatin. But lovastatin suppresses IFN-γ-induced phosphorylation of ERK1/ERK2 which are responsible for the seine 727 phosphorylation in STAT1. Conclusion : We showed that HMG-CoA reductase inhibitors, lovastatin, suppresses IFN-γ mediated ICAM-1 gene expression through the inhibition of transcription. HMG-CoA reductase inhibitor suppresses IFN-γ-induced phosphorylation of serine 727 in STAT1 through the modulation of MAP kinases.

관동맥질환에서 저밀도 지단백 입자 크기의 분포

임효영,김인숙,승기배,강동헌,전두수,장기육,박준철,이수영,홍순조,최규보 대한순환기학회 1998 Korean Circulation Journal Vol.28 No.8

생쥐의 심장발생과정에서 세포증식과 세포고사의 역할

김어진,김효수,서정욱,김어진,김효수,서정욱 대한병리학회 1998 Journal of Pathology and Translational Medicine Vol.32 No.12

Mild Cognitive Impairment 노인군의 점화효과 특성

박재우,김도관,고선규,고효정,김성환,김재경,서민영,이인수,김지혜 大韓神經精神醫學會 2002 신경정신의학 Vol.41 No.3

연구목적 : 이 연구에서는 K-MMSE에서 25점 이하를 받은 50대 이상 노인들을 MCI(Mild Cognitive Impairment) 군으로 보고 이들의 인지 기능 특성을 점화 효과를 중심으로 살펴보고자 하였다. 먼저, 점화 효과가 MCI 노인군에서 있어서도 유지되고 있는지를 알아보고, 인지 기능의 손상 정도에 따라 점화 효과가 유의미하게 변화하는 지를 살펴보고자 하였다. 방 법 : 본 연구에서는 K-NAME 점수 25점 이하의 노인 96명으 대상으로 ADAS-Cog와 일종의 간접 기억 검사 도구인 지각적 파악 과제를 제작하여 점화 효과를 측정하여 인지 기능의 퇴행이 시작된 고연령군이 나타내는 암묵 기억 능력 특성을 알아보았다. 점화효과는 컴퓨터 상에 사전 노출된 자극과 그렇지 않은 자극을 순간 노출시켜 미리 노출된 자극에 대해 반응 시간이 줄어들고 정확 반응이 증가하는 정도로써 측정하였다. 이 때 지능이나 연령, 학력 수준과 같은 변인이 미치는 영향을 통제하기 위해 한국판 웩슬러 지능 검사의 <어휘>, <토막> 소검사를 실시하였고, 인구통계학적 변인에 관한 면접을 실시하였다. 통계적 분석 과정에서는 먼저, 연구에서 측정된 점화효과의 특성을 알아보기 점화 효과 측정치의 기술 통계치를 구하였으며 다른 측정 변인들과의 상관 분석을 실시하였다. 마지막으로 측정된 점화효과가 인지 기능의 퇴행 수준에 비례하는 지의 여부를 파악하기 위해 ADAS-Cog 및 나이, 교육 연한 및 지능 수준을 독립변인으로 회귀분석을 실시하였다. 결 과 : 먼저 기술 통계 분석 결과에 의하면 본 연구에 참여한 피보험자들의 경우 점화효과에 의해 미리 노출된 자극을 평균 3.6개 더 정확히 파악하였으며 평균 59ms 더 빠르게 반응한 것으로 나타나 이들 집단에서도 점화효과가 유지되고 있음을 알 수 있었다. 다음으로 변인들 간의 상관 분석 결과에 따르면, 정확 파악 반응 점수에 따른 점화효과는 전반적인 인지 기능을 평가하는 K-MMSE 및 ADAS-Cog와 정적인 상관이 있는 것으로 나타났으며 반응 속도로 측정한 점화효과의 경우에는 나이와는 정적인 상관이, KWIS의 <어휘> 소검사 점수와는 부적인 상관이 있는 것으로 나타났다. 또한, 본 연구에서 사용된 점화 효과 측정치를 종속 변인으로 ADAS-Cog와 KWIS의 어휘 및 코막 소검사로 측정한 지능 수준, 나이와 교육 연한과 같은 인구 통계학적 변인을 독립 변인으로 회귀 분석을 실시한 결과에 따르면 정화간응 점수로 측정한 점화 효과의 경우 상관 분석 결과에서와 같이 ADAS-Cog 변인만이 유의미한 효과를 갖는 것으로 나타났으며 반응 속도로 측정한 점화 효과의 경우 나이의 효과만 유의미한 것으로 나타났다. 결 론 : 이러한 결과는 경미한 인지 기능의 손상이 진행되고 있는 고연령군의 경우에는 외현 기억 능력은 손상이 시작되지만 점화효과로 측정된 암묵 기억이 전반적으로는 유지되다가 인지 기능의 퇴행이 진행됨에 따라 노출된 자극을 더 정확히 파악하는 능력이 저하되고 점화 효과에 의해 인출 속도가 빨라지는 현상이 연령이 증가함에 따라 함께 증가하는 것으로 나타남을 말해 준다. Objectives : In this study, the cognitive characteristics, especially priming effect, of above 50 years old age group who had less than 25 points in K-MMSE were investigated. Methods : In this study, an implicit memory test measuring priming effect was made and administered ti old age people who had less than 25 points in k-MMSe in screening session. To control the effect of age, educational level and intelligence, demograohic variables were measured, and the subjects of KWIS, vocabulary and block design were administered. Descriptive statistical analysis of the two priming measures and correlational analysis between variables were done. To test the effect of cognitive functioning on priming effect multiple regression analysis was done. Results : Correlational analysis revealed priming score obtained from correct identification response was positively correlated with K-MMSE and ADAS-Cog. And priming score obtained from mean reaction time was positively correlated with age and negatively correlated with vocabulary substest of KWIS. The regression analysis results indicated from correct identification response, whereas age has significant effect on priming score obtained from mean reaction time. Conclusions : The results revealed that as cognitive deterioration progresses priming effect which identify primed stimulus correctly diminish, and as one grow older within age 50 to 70, priming effect which identifies primed stimulus quickly increase.

Increased Urinary KIM-1 and Tubular KIM-1 Expression in IgA Nephroapathy (초)

( Mi Seon Seo ),( Soon Hyo Kwon ),( Moo Young Park ),( Soo Jung Choi ),( Jin Seok Jeon ),( Hyun Jin Noh ),( Jin Gook Kim ),( Dong Cheol Han ),( Seung Duk Hwang ) 대한내과학회 2010 대한내과학회 추계학술대회 Vol.2010 No.-

그람양성구균에 대한 Teicoplanin과 Vancomycin의 시험관내 항균력

최태열,김경숙,전용관,서일혜,김정욱,이웅수,안정열,김홍석,정재용,최효선,김덕언,유진우 대한감염학회 1994 감염 Vol.26 No.1

An increasing frequency of methicillin resistant S. aureus(MRSA), methicillin resistant coagulase negative staphylococci(MRCNS) and Enterococcal infection have been observed in recent years. Teicoplanin is a new glycopeptide antibiotic obstained from the Actinoplanes teicomycetius. The molecular structure and spectrum of antimicrobial activity of teicoplanin is simillar to those of vancomycin, and has been reported to have an excellent in vitro and in vivo effect against various gram-positive infections. Therefore, we evaluated the in vitor susceptibility of gram positive cocci, such as, S. aureus, coagulase negative Staphylococci(CNS), and Enterococci to teicoplanin and vancomycin. The total 253 strains consisted of MSSA(40), MRSA(53), MSCNS(47), MRCNS(48), and Enterococci(65). They were assayed by disc diffusion and agar dilution. During the study, 57% of S. aureus and 49% of CNS showed resistance to methicillin. The inhibitory diameter of teicoplanin was 15-20mm in MSSA, 12-19mm in MRSA, 13-24mm in MSCNS, 11-23mm in MRCNS, and 15-22mm in Enterococci respectively, and showed sensitivity in all but 8 strains(3.2%). The range of the minimum inhibitory concentration (MIC) of teicoplanin to MSSA, MRSA, MSCNS, MRCNS and Enterococci were 9.12-2.0㎍/ml, 0.25-2.0㎍/ml, & 0.25-32㎍/ml, 0.12-1.0㎍/ml respectively. One case of S. haemolyticus was resistant to teicoplanin (32㎍/ml) by the agar dilution method. Eight minor (3.2%) and one major(0.4%) error was observed when the MIC and disk diffusion data were correlated with teicoplanin. As for vancomycin the inhibitory diameter was 17-21mm in MSSA, 15-21mm in MRSA, 18-26mm in MSCNS, 18-25mm in MRCNS, and 16-22mm in Enterococci respectively. The range of the MIC of vancomycin to MSSA, MRSA, MSCNS, MRCNS, and Enterococci were 0.25-1.0㎍/ml, 0.25-4.0㎍/ml, 0.5-2.0㎍/ml and 0.5-2.0㎍/ml respectively. One minor error (0.4%) was seen with the vancomycin disk. The MIC90 of MSSA and MRSA exhibited the same results in teicoplanin (1.0㎍/ml, 1.0㎍/ml), and vancomycin(2.0㎍/ml, 2.0㎍/ml). MSCNS and MRCNS exhibited greater MIC90 with teicoplanin(4.0㎍/ml, 8.0㎍/ml) than vancomycin(2.0㎍/ml, 2.0㎍/ml). Incontrase Enterococci were more susceptible to teicoplanin(0.5㎍/ml) than to vancomucin (2.0㎍/ml). Results from this analysis indicated that both teicoplanin and vancomycin were very excellent for gram positive infections, especially those resistant to methicillin.

실험적 급성 심근경색증 후 좌심실 재성형에 관여하는 간질 조직의 변화에 대한 전환효소억제제의 기전에 대한 연구 : 백서의 非痛璧性 심근경색 후 좌심실 재성형 및 Transforming Grawth Factor β-1의 발현 변화와 이에 대한 레닌 안지오텐신계 차단제의 효과 분석 Effects on Transforming Growth Factor - β-1 Expression

연태진,김석연,김효수,김어진,김소영,정은주,서정욱,오병희 대한순환기학회 1998 Korean Circulation Journal Vol.28 No.9

관상동맥 질환에서 CD14 유전자형에 따른 세균 및 Heat Shock Protein에 대한 반응의 차이

한주용,최수연,조현주,김화평,강현재,구본권,김남중,김효수,손대원,오병희,박영배,최윤식 대한감염학회 2007 감염과 화학요법 Vol.39 No.1

Background : CD14 is the receptor for lipopolysaccharides and heat shock protein (HSP), which has been suggested being associated with increased risk of coronary artery disease (CAD). We investigated whether the response to infectious agents or HSP is different according to CD14 polymorphism in Koreans. Materials and Methods : Antibody titers to Helicobacter pylori, Chlamydia pneumoniae, and human HSP60 (hHSP60) were measured in 48 patients with stable CAD and in 41 healthy controls by ELISA. CD14 genotype was determined by PCR and high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) was measured. Results : Seropositivity to C. pneumoniae and H. pylori, and antibody titer to hHSP60 were not significantly associated with the presence of CAD. CD14 genotype distribution was 31 TT (35%), 43 CT (48%), and 15 CC (17%). To compare the response to the infectious organism and hHSP60, we divided study population into 3 groups; CAD patients with non-TT genotype (group I, n=30), CAD patients with TT genotype (group II, n=18), and normal controls (group III, n=41). Seropositivity to C. pneumoniae and H. pylori, and antibody titer to hHSP60 were not significantly different among 3 groups. Though hs-CRP level was significantly different among 3 groups, post-Hoc analysis showed that hs-CRP level was not significantly different between group I and group II (group I: 1.6[1.1-3.5] mg/L and group II: 0.35[0.1-2.0] mg/L). Conclusions : This study suggests that the inflammatory responses to infectious organisms and HSP do not differ according to the CD14 genotype in Koreans. 목적 : 만성적인 세균 감염이나 자가 면역 반응이 동맥경화와 연관되어 있다는 주장이 제기되어 왔다. CD14은 lipopolysaccharides (LPS)와 heat shock protein(HSP)의 수용체로 C(-260)→T 다형성이 관상동맥 질환의 위험과 관련되어 있다고 제안되어 왔다. 본 연구에서는 한국인에서 CD14 다형성에 따른 LPS와 HSP에 대한 반응성을 염증표지자를 측정하여 살펴보고자 하였다. 재료 및 방법 : 안정형 관상동맥 환자 48명과 정상 대조군 41명을 대상으로 Chlamydia pneumoniae, Helicobacter pylori 항체 및 인체 HSP60 (hHSP60) 항체 역가를 enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) 방법으로 측정하였다. CD14 유전자형은 중합효소연쇄반응을 이용하여 결정하였고 hs-CRP를 측정하였다. 결과 : C. pneumonias 및 H. pylori 항체 양성 여부 및 항체 역가, 그리고 hHSP60에 대한 항체 역가는 안정형 관상동맥 질환의 유무와 유의한 상관관계는 없었다. CD14 유전자형의 분포는 TT 30명(39%), CT 31명(40%), 그리고 CC 16명(21%)이었다. 관상동맥 질환 군에서 TT 유전자형은 38%, 대조군에서는 32%로 TT 유전자형과 관상동맥 질환의 유무와는 유의한 상관관계가 발견되지 않았다(P>0.05). CD14 유전자형에 따라 C. pneumonias와 H.pylori 감염 및 hHSP60에 따른 반응에 차이가 있는지 여 부를 알아보기 위해, 관상동맥 질환 군을 다시 TT 유전자형 군과 non-TT 유전자형 군으로 나누어, 전체적으로 세군에서 항체 양성률과 역가를 비교하였다(I군: CD14 TT 유전자형을 가진 안정형 관상동맥 환자, II군: CD14 TT 유전자형을 가진 안정형 관상동맥 환자, III군: 정상 대조군). 세 군에서 C. pneumonias와 H. pylori 항체 양성률 및 hHSP60 항체 역가에는 유의한 차이가 없었다. 세 군사이에 hs-CRP 값에 유의한 차이가 있었지만, post-Hoc분석에서 II군의 hs-CRP 값이 I군에 비해 유의하게 높지는 않았다(0.35 [0.1-2.0] mg/L in group II vs. 1.6 [1.1-3.5]mg/L in group I, P>0.05). 결론 : 본 연구는 한국인에서 CD14 유전자형에 따라 LPS나 HSP에 대한 반응이 유의하게 다르지 않음을 시사한다.