A selective cyclin-dependent kinase 4, 6 dual inhibitor, Ribociclib (LEE011) inhibits cell proliferation and induces apoptosis in aggressive thyroid cancer

Lee, Hyun Joo,Lee, Woo Kyung,Kang, Chan Woo,Ku, Cheol Ryong,Cho, Yoon Hee,Lee, Eun Jig Elsevier 2018 Cancer letters Vol.417 No.-

<P><B>Abstract</B></P> <P>The RB-E2F1 pathway is an important mechanism of cell-cycle control, and deregulation of this pathway is one of the key factors contributing to tumorigenesis. Cyclin-dependent kinases (CDKs) and Cyclin D have been known to increase in aggressive thyroid cancer. However, there has been no study to investigate effects of a selective CDK 4/6 inhibitor, Ribociclib (LEE011), in thyroid cancer. Performing Western blotting, we found that RB phosphorylation and the expression of Cyclin D are significantly higher in papillary thyroid cancer (PTC) cell lines as well as anaplastic thyroid cancer (ATC) cell lines, compared with normal thyroid cell line and follicular thyroid cancer cell line. LEE011 dose-dependently inhibited RB phosphorylation and also decreased the expressions of its target genes such as <I>FOXM1, Cyclin A1,</I> and <I>Myc</I> in ATC. Furthermore, LEE011 induced cell cycle arrest in G0-G1 phase and cell apoptosis, and inhibited cell proliferation in ATC. Consistently, oral administration of LEE011 to ATC xenograft models strongly inhibited tumor growth with decreased expressions of pRB, pAKT and Ki-67, and also significantly increased tumor cell apoptosis. Taken together, our data support the rationale for clinical development of the CDK4/6 inhibitor as a therapy for patients with aggressive thyroid cancer.</P> <P><B>Highlights</B></P> <P> <UL> <LI> pRB and Cyclin D were expressed high in aggressive thyroid cancer. </LI> <LI> LEE011 suppressed pRB and also decreased the expressions of its target genes in ATC. </LI> <LI> LEE011 induced cell cycle G1 arrest and apoptosis, and inhibited cell proliferation. </LI> <LI> LEE011 inhibited in vivo tumor growth with decreased expressions of pRB and Ki-67. </LI> <LI> We could explain the anticancer effects with the RB-E2F pathway. </LI> </UL> </P>

한방 이화주의 미백 및 피부 주름 개선 효과

이상진(Sang-Jin Lee),권이영(Yi-Young Kwon),조성원(Sung-Won Cho),권희숙(Hee-Suk Kwon),신우창(Woo-Chang Shin) 한국식품영양과학회 2013 한국식품영양과학회지 Vol.42 No.4

본 연구에서는 한방이화주의 피부 생리기능 활성을 알아보기 위해 70% EtOH 추출물의 피부 미백, 주름 개선 및 항염증 효과를 조사하였다. HEE은 tyrosinase 활성 억제 및 tyrosine을 기질로 melanin이 형성되는 pathway에 관여하는 주요한 인자인 TRP-1과 TRP-2를 저해하는 작용 기전을 통해 피부 색소침착의 주요 원인 물질인 melanin 생합성을 농도 의존적으로 저해하는 것을 확인하였다. HEE은 피부진피 내 피부 탄력을 유지하는 elastin을 분해하는 효소인 elastase의 활성을 저해하였고, 피부의 keratinocyte가 생성분비하는 MMP-2와 MMP-9의 단백질 발현과 proteolytic 활성을 억제하여 노화에 따른 피부 주름 생성 억제할 수 있는 가능성을 확인하였다. 또한 세포 독성 없이 LPS에 의해 유도된 염증 반응을 50% 저해하는 HEE의 농도(IC50)는 24.9 μg/mL이며, 50 μg/mL 농도로 처리하였을 때 염증 반응 저해 효과가 70%로 높은 효과를 가지는 것을 확인하였다. 이상의 결과를 종합하면 HEE의 피부 미백, 주름 개선 및 항염증에 우수한 효과를 나타내고 있으므로 기능성 화장품의 주요한 소재로 이용 가치가 높을 것으로 사료된다. Extrinsic skin aging is characterized by the loss of skin tone and resilience, irregular pigmentation, and deep wrinkles. The aim of this study was to investigate the effects of Ehwa Makgeolli containing oriental herbs (Glycyrrhiza uralensis Fisch., Lycium chinense MILL., Morus alba L., and Saururus chinensis Baill) on skin whitening and wrinkling in human skin cells. We prepared Makgeolli extracts (HEE) with 70% ethanol. HEE significantly inhibited in vitro mushroom tyrosinase activity and reduced the cellular and secreted melanin content of mouse melanoma melanocytes (B16F1 cells). HEE down-regulated the protein expression of tyrosinase related protein (TRP)-1/-2, a key player in melanogenesis. Treatment with HEE in human keratinoctyes (HaCaT cells) inhibited the proteolytic activities of matrix metalloproteinase (MMP)-2/-9 in a dose-dependent manner and dramatically reduced the expression of MMP-2/-9. In addition, HEE attenuated lipopolysaccharide (LPS)- induced nitric oxide production in murine macrophages (RAW264.7 cells). These results indicate that HEE may be a great cosmeceutical ingredient for its whitening, anti-wrinkle, and anti-inflammatory effects.

성인에서 Haemophilus influenzae 감염증의 임상양상과 미생물학적 특성

이종섭,황병연,정희진,김우주,박승철,이도현,이창규,신종희,황규잠,이영희 대한화학요법학회 2000 대한화학요법학회지 Vol.18 No.2

목적 : H. influenzae는 성인에서 흔히 호흡기 감염을 일으키는 균주로, 최근 ampicillin 내성 β-lactamase 생성 균주들이 지속적인 증가를 보이고 있어, 이에 국내 성인에서 H. influenzae에 의한 감염의 임상양상과 분리된 균주들의 미생물학적 특성을 조사하고자 하였다. 방법 : 1998년 3월부터 1999년 9월까지 고려대 구로병원에 내원한 환자중에서 H. influenzae가 분리된 68명을 대상으로 임상양상을 조사하고 항균제 감수성 검사를 시행하였다. 분리된 33주에 대해서 혈청형, 생물형, 세포외막 단백분석을 시행하였고, β-lactamase 생성여부에 따른 감염 환자군간 임상상 및 예후의 차이를 비교하였다. 결과 : 환자의 평균연령은 68세였고, 지역사회 획득감염이 전체의 85%를 차지하였다. 폐렴과 기관지염과 같은 하기도 감염이 전체환자의 75%를 차지하였고 분리 검체 역시 객담이 84%로 가장 많았다. 환자의 71%가 기저질환을 가지고 있었으며, 그 중에 만성 폐쇄성 폐질환, 심혈관 질환, 악성종양, 당뇨병이 대부분이었다. 혈청형으로는 nontypeable 형이 68%로 가장 많았고 b형은 한 예도 없었다. β-lactamase 생성율은 63.2%였고, β-lactamase 양성균주의 항균제 내성율이 음성균주에 비하여 높았으나 β-lactamase 생성 여부에 관계없이 cefotaxime, azithromycin, ciprofloxacin에 대하여 100%의 감수성을 나타내었고 cefaclor, cefuroxime에 대해서는 10% 이하의 낮은 내성율을 보여 이들 항균제들이 치료에 효과적일 것으로 사료된다. 세포외막 단백분석에서는 C형과 D형이 전체의 64%로 가장 많았으며, 혈청형과의 유의한 연관성은 보이지 않았다. 결론 : 성인에서 H. influenzae는 주로 만성 기저질환자에서 급성 호흡기감염 또는 만성 폐쇄성 폐질환의 급성 악화를 유발한다. 기존의 보고에 비해 β-lactamase 양성율이 증가하였고, 이에 따른 항균제 내성율도 증가하여 항균제의 선택에 유의하여야 할 것으로 생각된다. 세포외막 단백분석상 특정한 유형의 균주에 의해 감염이 집중적으로 발생하고 있어 향후 역학 조사의 도구로 이용할 수 있겠다. Purpose : H. influenzae is one of the common causative microorganisms of respiratory tract infections in adults. Recently. β-lactamase producing, ampicillin-resistant H. infiuenzae has become worldwide problem as well as in Korea. We studied to investigate the clinical features and microbiologic characteristics of H. infiuenzae infections in adults. Materials & Methods : From March 1998 to September 1999, 68 patients were enrolled in this study. Clinical features of H. infiuenzae infections were investigated, 68 isolates were subjected to the β-lactamase test, and 33 isolates were used for serotyping. biotyping, antibiotic susceptibility and outer membrane protein (OMP) analysis. Results : Mean age of study patients was 68 years-old and the acquisition rate in community was 85%. Pneumonia and bronchitis were the most common type of infection such as 80%, sputum was the most common clinical specimen for H. mQuenzae isolation. 70% of patients had chronic underlying diseases. Non-typeable strains were 68% and β-lactamase producing rate was 63%. There was no difference in the clinical features and prognosis of H. influenzae infection between the β-lactamase positivie and -negative groups. The susceptibility of cefotaxime, azithromycin, and ciprofloxacin was 100% and that of cefaclor, cefuroxime was under 10% in spite of β-lactamase positivity. In OMP analysis, C and D types were dominant (64%). Conclusion : H. influenzae caused acute respiratory infections in adults with chronic underlying disorders. This study shows higher β-lactamase producing rate and antibiotic-resistance rate than that were reported previously. OMP analysis shows that two major types of strains cause clinical infections intensively.

중증 재생불량성빈혈에서 타인 혹은 HLA 불일치 혈연간 골수이식을 위한 cyclophosphamide와 antithymocyte globulin전처치 요법

이정희,이제환,김신,설미이,이정신,김우건,김상희,지현숙,박찬정,이규형 대한조혈모세포이식학회 2001 대한조혈모세포이식학회지 Vol.6 No.1

배경: Cyclophosphamide와 ATG의 전처치 요법은 HLA가 일치하는 형제간 골수이식에서는 매우 효과적인 것으로 알려져 있으나, 타인 혹은 HLA 불일치 혈연간 골수이식에서는 전처치 요법으로서 불충분한 것으로 보고되었는데, 주요 문제는 착상 부전이었다. 우리나라를 포함하는 극동아시아 지역의 국가들에서 발표되는 보고에 의하면 타인이식을 포함하여 골수이식 후 착상 부전과 이식편대숙주질환의 발생이 서구 국가들로부터의 보고에서보다 적은 것으로 알려져 있다. 저자 등은 6예의 중증 재생불량성빈혈 환자들에서 질병 초기에 Cyclophosphamide와 ATG만을 이용하여 전처치를 한 후에 타인 혹은 HLA 불일치 혈연간 골수이식을 시행하였다. 방법: 1999년 5월부터 2000년 4월까지 서울중앙병원에서 타인 혹은 HLA 불일치 혈연간 골수이식을 시행 받은 성인 중증 재생불량성빈혈 환자들을 대상으로 하였다. 골수이식을 위한 전처치 요법으로 cyclophosphamide (50 mg/kg/d x 4)와 ATG (30 mg/kg/d x 3)를 투여하였는데, 골수이식 전에 ATG에 대하여 과민 반응을 보였던 한 예 (UPN 120)에서는 ATG 대신에 fludarabine (30 mg/m2/d x 3)을 투여하였다. 이식편대숙주질환의 예방을 위하여 cyclosporine과 methotrexate를 투여하였다. 결과: 연구 기간 중에 모두 6예가 타인 혹은 HLA 불일치 혈연간 골수이식을 시행 받았는데, 5예는 타인으로부터 골수를 공여 받았으며, 1예는 HLA의 표현형이 하나의 유전자좌에서 일치하지 않는 형제로부터 골수를 공여 받았다. 타인 골수이식을 받은 5예 중에서 3예의 공여자는 HLA의 표현형이 일치하였으며, 1예는 하나의 유전자좌가 major mismatch였고, 1예는 하나의 유전자좌가 minor mismatch였다. 추적기간의 중앙값은 406일 (범위, 328-643일)인데, 6예 모두에서 착상된 상태를 유지하면서 생존해있다. 2예에서 3도의 급성 이식편대숙주질환과 전신성 만성 이식편대숙주질환이 발생하였다. 결론: Cyclophosphamide와 ATG의 전처치 요법은 재생불량성빈혈의 초기에 타인 혹은 HLA 불일치 혈연간 골수이식을 시행 받은 한국인 환자들에서 충분히 착상을 가져올 수 있는 요법으로 생각된다. 비록 본 연구의 대상 환자 수가 적지만 결과는 매우 고무적이다. HLA가 일치하는 형제가 없는 중증 재생불량성빈혈 환자의 경우에 타인 골수 공여자에 대한 검색을 조기에 시행해야 하며, 타인 혹은 HLA 불일치 혈연간 골수이식을 질병 초기에 적극적으로 고려해야 할 것으로 생각된다. Background: Cyclophosphamide (CY) and ATG regimen was reported to be insufficient for alternative donor BMT in SAA patients due to high incidence of graft rejection. The rates of graft rejection and GVHD after allogeneic BMT including unrelated donor transplants seemed to be lower in reports from Asian countries of Far East. We applied CY/ATG regimen to six patients with early stage of SAA transplanted with marrow from alternative donors other than HLA-identical siblings. Methods: Three patients were transplanted from HLA-phenotypically identical unrelated donors, two from one-locus mismatched unrelated donors, and one from an one-locus mismatched sibling donor. Four patients received no previous therapy for SAA, and two received one course of immunosuppressive therapy with ATG. Preparative regimen was CY (200 mg/kg) plus ATG (90 mg/kg) in all patients except one who had had an anaphylactic reaction to ATG prior to BMT and received fludarabine (90 mg/m2) in place of ATG. Cyclosporine plus methotrexate were given for GVHD prophylaxis. Results: All six patients engrafted and all are alive with durable engraftment at a median follow-up of 406 days (range, 328 to 643). Two patients developed grade III acute GVHD and extensive chronic GVHD. Conclusions: CY/ATG regimen may be sufficient in Korean patients with early stage of SAA transplanted with marrow from alternative donors. Although the number of patients in present study is small, results are encouraging. Stem cell transplantation using alternative donors may be considered at early stage of aplastic anemia.

정신분열병에 대한 리스페리돈의 효과 및 안정성

이민수,김용구,김영훈,연병길,오병훈,윤도준,윤진상,이철,정희연,강병조,김광수,김동언,김명정,김상훈,김희철,나철,노승호,민경준,박기창,박두병,백기청,백인호,손봉기,손진욱,양병환,양창국,우행원,이정호,이종범,이홍식,임기영,전태연,정영조,정영철,정인과,정인원,지익성,채정호,한상익,한선호,한진희,서광윤 大韓神經精神醫學會 1998 신경정신의학 Vol.37 No.1

연구목적 : 본 시험의 목적은 임상시험 시작전에 연구자들을 대상으로 PANSS Workshop을 통하여 PANSS, ESRS에 대한 국내에서의 표준화 작업을 구축하고 새로운 정신병 치료제인 리스페리돈의 효과와 안정성을 재확인하여 리스페리돈 사용에 대한 적정화를 이루는데 있다. 연구방법 : 1996년 4월부터 1996년 9월까지 국내 39개 대학병원 정신과에 입원중인 혹은 증상이 악화되어 입원하는 정신분열병 환자 377명을 대상으로 다시설 개방 연구를 시행하였다. 1주일간의 약물 배설기간을 가진후, 리스페리돈을 8주간 투여하였고, 기준점, 1주, 2주, 4주, 그리고 8주후에 평가되었다. 용량은 제1일에는 리스페리돈 1mg씩 1일 2회, 제2일에는 2mg씩 1일 2회, 제3∼7일에는 3mg씩 1일 2회 투여하였다. 이후 환자의 임상상태에 따라 임의로 증량할 수 있으며, 최대 일일 16mg을 초과하지 않도록 하였다. 추체외로 증상을 조절하기 위한 투약을 허용하였다. 임상증상 및 부작용의 평가는 PANSS(Positive and Negative Syndrome Scale), CGI(Clinical Global Impression) 그리고 ESRS(Extrapyramidal Symptom Rating Scale)을 사용하였다. 연구결과 : 377명중 343명(91%)이 8주간의 연구를 완결하였다. 치료 종결시점인 8주후 PANSS 총점수가 20% 이상 호전된 경우를 약물 반응군으로 정의할때, 약물반응군은 81.3%였다. 리스페리돈에 반응하는 예측인자로는 발병연령, 이전의 입원 횟수, 유병기간이 관련 있었다. 리스페리돈은 1주후부터 PANSS양성, 음성, 및 일반정신병리 점수상에 유의한 호전을 보여 효과가 빨랐다. CGI의 경우도 기준점에 비해 1주후부터 유의한 감소를 나타내었다. ESRS의 경우, 파킨슨 평가점수는 기준점과 비교해 투여 1주, 2주, 4주후 유의하게 증가되었다가 8주후 기준점과 차이가 없었다. Dystonia 평가점수는 1주후만 유의한 증가를 보였으며, dyskinesia 평가점수는 유의한 차이가 없었다. 혈압, 맥박수의 생명징후 및 일반 혈액학 검사, 생화학적 검사, 심전도 검사에서 유의한 변화는 없었다. 결 론 : 이상의 다시설 개방 임상 연구를 통해 리스페리돈은 정신분열병 환자에서 양성증상뿐만 아니라 음성증상 및 전반적인 증상에도 효과적인 것으로 사료된다. 보다 명확한 평가를 위해서는 다른 항정신병약물과의 이중맹검 연구가 필요할 것으로 생각되며, 또한 장기적 치료에 대한 평가도 함께 이루어져야 하겠다. Objective : The purpose of this study was to investigate the efficacy and safety of risperidone in the treatment of Korean schizophrenic patients. Method : This multicenter open study included 377 schizophrenic patients drawn from 39 university hospitals. After a wash-out period of 1 week, the schizophrenic patients were treated with risperidone for 8 weeks and evaluated at 5 points ; at baseline, and 1, 2, 4 and 8 weeks of treatment. The dose was increased from 2mg/day(1mg twice daily) to 6mg/day(3mg twice daily) during the first week and adjusted to a maximum of 16mg/day over the next 7 weeks according to the patient's clinical response. Medication to control extrapyramidal symptoms was permitted. The psychiatric and neurological status of the patients was assessed by PANSS, CGI, and ESRS scales. Results : 343(91%) of 377 patients completed the 8-week trial period. Clinical improvement, as defined by a 20% or more reduction in total PANSS score at end point, was shown by 81.3% of patients. The predictors of response to risperidone were associated older age, shorter duration of illness, fewer previous hospitalization. Risperidone had rapid onset of action ; a significant decrease of the total PANSS and three PANSS factor(positive, negative, general), and CGI was already noticed at the end of first week. For the ESRS, parkinsonism rating scores were significantly increased until week 4 comparing with baseline. Dystonia rating scores were significantly increased until week 1, and dyskinesia rating scores were not significantly changed during the study. Laboratory parameters including vital sign, EKG, hematological, and biochemical values showed no significant changes during the trial. Conclusions : This study suggests that risperidone is generally safe and effective against both the positive and negative symptoms in our group of patients.

중환자에서 동맥혈 가스분석 횟수와 그로인한 실혈량에 대한 연구

이석열,전철우,정영수,오희숙,마분란,이정미,정혜영,이만복,이길노 순천향의학연구소;Soonchunhyang Medical Research Institute 2000 Journal of Soonchunhyang Medical Science Vol.6 No.1

Background : Arterial blood gas analysis is the most comon exam in intensive care unit. In this study, the frequency of blood gas analysis and the amount of blood loss after Blood Gas Analysis in Intensive Care Unit were observed. Methods : From November 1999 to February 2000, 115 patients admitted to intensive care unit at Soonchunhyang university Kumi hospital were studied prospectively for the frequency of blood gas analysis and the amount of blood loss after blood gas analysis in Intensive Care Unit. Results : The mean value of frequency of blood gas analysis was 6.41±6.49 and the mean value of amount of blood loss after blood gas analysis was 0.78ml. This was lower than that of other foreign reports. The patients with ventilator therapy above 24 hours showed higher frequency of blood gas analysis than that of not applied ventilator patients. Pulse oxymetry was applied to all patients and the frequency of blood gas analysis was decreased due to the use of strict pulse oxymetry. Conclusion : Doctors and nurses in intensive care unit keep in mind that adequate blood sampling is needed for the decrease of blood loss. Education and protocol for the decrease of blood loss after arterial blood gas analysis may be necessary.

한국인에게서 그레이브스병 약물치료의 적정기간

이형숙,이동훈,정희선,이종우,김정은,신승수,정윤석,이관우,김현만 대한내분비학회 2003 Endocrinology and metabolism Vol.18 No.1

연구배경: 그레이브스병의 치료에는 항갑상선제, 수술 및 방사성 요오드법이 선택되어 사용되고 있다. 이중 항갑상선제는 가장 많이 선호되고 있으나 낮은 관해율과 높은 재발율로 장기간 치료기간이 요구된다. 저자들은 그레이브스병 환자에게서, 선택되는 치료법의 선호도와 각 치료법의 관해율을 조사하고자 본 연구를 시행하였다. 또한 본 연구에서는 항갑선제 치료의 적정기간을 평가하고자 하였다. 방법: 아주대학교병원에 내원한 환자 중 1년 이상 추적관찰이 가능한 205명의 그레이브스병 환자를 대상으로 조사하였다. 항갑상제군, 수술군 및 방사성 요오드군은 각각 170명, 29명 그리고 6명이었다. ROC curve를 이용하여 약물치료의 예후예측인자를 분석하였다. 결과: 1) 그레이브스병 환자의 치료 방법의 선택은 항갑상선제군, 수술군 및 방사성 요오드군 각각 170명(83.0%), 29명(14.1%) 그리고 6명(2.9%)으로 항갑상선제 치료가 가장 선호되었다. 2) 그레이브스병의 관해율은 항갑상선제군, 수술군 및 방사성 요오드군에서 각각 60.0%(102/170명), 96.5%(28/29명) 그리고 83.0%(5/6명)으로 수술군이 가장 높았다. 3) ROC curve의 AUC는 치료기간과 진단시 TBII가 각각 0.709 및 0.648이었고 적절한 약물투여 추적 관찰기간은 26개월이었다. 결론: 그레이브스병의 일차 치료법으로는 항갑상선제가 선호되고 있으나 수술 및 방사성 요오드 치료군에 비해 상대적으로 낮은 관해율을 보였다. 따라서 항갑상선제 치료로 26개월 이상 관해가 되지 않을 경우에는 치료 방법의 변경을 고려하는 것이 관해율을 높이는데 도움이 될 것으로 생각된다. Background: Graves' disease in an organ specific autoimmune disease. Three kinds of therapeutic modalities (antithyroid drugs, ablation with radioactive iodine and subtotal thyroidectomy) are frequently performed for the management of this disease. The most popular therapeutic policy for the disease in Korea is antithyroid treatment. We analysed and compared the remission rates of all three modalities for Graves' disease, and evaluated the antithyroid modality to determine the correct duration of treatment. Subjects & Methods : The medical records of 205 patients with Graves' disease were reviewed. For the evaluation of the antithyroid modality medical treatment, antithyroid drugs were administered for more than 1 year. The prognostic factors associated with remission were analysed by means of an ROC curve. Results: 1) Of the 205 patients, proportions that received medical therapy, subtotal thyroidectomy and radioiodine therapy were 83.0, 14.1 and 2.9%, respectively. 2) The remission rates of the medical therapy, surgery and radioiodine therapy were 60.0, 96.5 and 83.0%, respectively. 3) The remission rate of the medical therapy was associated with the duration of medication and TBII activity. The determined proper duration for the antithyroid treatment was 26 months from the ROC curve analysis. Conclusion: The above results suggest that the proper duration of antithyroid treatment for Graves' disease is 26 months, after which time the subtotal thyroidectomy or radioiodine therapy should be considered if the disease has not remitted (J Kor Soc Endocrinol 18:24∼31, 2003).

전국 10개 종합병원 중환자실 환자의 직장내 Vancomycin-resistant Enterococci(VRE) 보균율, 보균의 위험요인 및 유전적 다양성 조사

정희진,송준영,엄중식,김우주,최선주,최정현,이혁,정문현,이광미,신동현,손보라,최종성,우흥정,권정아,이경원,최강원,박승철 대한감염학회 2002 감염 Vol.34 No.5

열공형과 비열공형 피질하 혈관성 치매에서 위험인자의 차이에 관한 비교 연구

배희준,정지향,유경호,나덕렬,김상윤,최경규,양동원,손의주,이상도,김재우,박경원,김응규,이재홍,박미영,한일우,함동석,최문성,하충건,최성혜,이애영,이병철,한설희 대한치매학회 2003 Dementia and Neurocognitive Disorders Vol.2 No.2

Backgrounds and Objectives: Vascular dementia is a group of dementing disoders arising from various stroke syndrome. Among these. subcortical ischemic vascular dementia (SIVD) is regarded as a relatively distinct clinical entity. However, MRI patterns of SIVD are not homogenous. In some patients, lacunes are dominant, and in others, subcortical white matter changes are. This study was designed to compare risk factor profiles between SIVD with and without multiple lacunes. Methods: We divided 47 subjects (22 males, mean age. 68 years) recruited from VADAPET (Multicenter Trial For Evaluation Of The Changes In the PET Images Of Subcortical Vascular Dementia Patient) study into two groups one with more than 5 lacunes in deep gray matter (lacune group) and the other with 5 or less(non-lacune group) Clinical characteristics and laboratory findings of two groups were compared. Results: Nineteen of 47 patients (40%) belonged to the lacune group. The lacune and non-lacune groups d d not differ in the following variables: age, hypertension, diabetes mellitus, hyperlipidemia heart disease, history of stroke or TIA, history of trauma or major surgery, family history of hypertension stroke, or dementia, age at diagnosis of dementia, body mass index, white blood cell count, ESR, CRP, fibrinogen, hemoglobin A1C, total cholesterol. LDL cholesterol creatinine, proteinuria, glucosuria, and microhematuria. However, male sex, smoking alcohol. hemoglobin, and HDL cholesterol were possibly associated more with lacune group SIVD than with non-lacune group (p<0 1) Multivariate analyses revealed that smoking, hemoglobin, and HDL cholesterol were independent predictors of SIVD with multiple lacunes Conclusion: Our study suggests that SIVD with multiple lacunes may be significantly different in smoking habits hemoglobin, and HDL cholesterol from SIVD without multiple lacunes.

BEZ235 (PIK3/mTOR inhibitor) Overcomes Pazopanib Resistance in Patient-Derived Refractory Soft Tissue Sarcoma Cells

Kim, Hee Kyung,Kim, Sun Young,Lee, Su Jin,Kang, Mihyeon,Kim, Seung Tae,Jang, Jiryeon,Rath, Oliver,Schueler, Julia,Lee, Dong Woo,Park, Woong Yang,Kim, Sung Joo,Park, Se Hoon,Lee, Jeeyun Neoplasia Press 2016 Translational oncology Vol.9 No.3

<P><I>BACKGROUND:</I> Although pazopanib treatment has become the standard chemotherapy in salvage setting for metastatic sarcoma patients, most patients progress after pazopanib treatment in 4 to 6 months. After failure to pazopanib, patients have limited options for treatment. Therefore, subsequent therapy in patients who failed to pazopanib is urgently needed and the use of patient derived cells or patient derived tumors for accompanying testing with various pharmacological inhibitors could offer additional treatment options for these patients. <I>METHODS:</I> Patient derived tumor cells were collected from ascites at the time of progression to pazopanib and a 13-drug panel was tested for drug sensitivity. We confirmed the results using <I>in vitro</I> cell viability assay and immunoblot assay. We also performed the genomic profiling of PDX model. <I>RESULTS:</I> The growth of patient derived tumor cells was significantly reduced by exposure to 1.0 μM AZD2014 compared with control (control versus AZD2014, mean growth = 100.0% vs 16.04%, difference = 83.96%, 95% CI = 70.01% to 97.92%, <I>P</I> = .0435). Similarly, 1.0 μM BEZ235 profoundly inhibited tumor cell growth <I>in vitro</I> when compared to control (control versus BEZ235, mean growth = 100.0% vs 7.308%, difference = 92.69%, 95% CI = 78.87% to 106.5%, <I>P</I> < .0001). Despite the presence of CDK4 amplification in the patient-derived tumor cells, LEE011 did not considerably inhibit cell proliferation when compared with control (control vs LEE011, mean growth = 100.0% vs 80.23%, difference = 19.77%, 95% CI = 1.828% to 37.72%, <I>P</I> = .0377). The immunoblot analysis showed that BEZ235 treatment decreased pAKT, pmTOR and pERK whereas AZD2014 decreased only pmTOR. <I>CONCLUSION:</I> Taken together, upregulation of mTOR/AKT pathway in sarcoma patient derived cells was considerably inhibited by the treatment of AZD2014 and BEZ235 with downregulation of AKT pathway (greater extent for BEZ235). These molecules may be considered as treatment option in STS patient who have failed to pazopanib in the context of clinical trials.</P>