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- 저자 : 최태현 ( Choe Tae Hyeon ) (검색결과 3 건)
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단순 헤르페스 제1형 티미딘 키나제 유전자 이입 간암세포주에서 방사표지 IVDU와 IVFRU의 섭취 평가
이태섭 ( Lee Tae Seob ),최태현 ( Choe Tae Hyeon ),안순혁 ( An Sun Hyeog ),우광선 ( U Gwang Seon ),정위섭 ( Jeong Wi Seob ),권희충 ( Kwon Hui Chung ),오옥두 ( O Og Du ),최창운 ( Choe Chang Un ),임상무 ( Im Sang Mu ) 대한핵의학회 2004 핵의학 분자영상 Vol.38 No.1
목적: 단순 헤르페스 제 1형 티미딘 키나제(herpes simplwx virus type 1 thymidines kinase gene: HSV1-tk)는 GCV와 함께 유전자치료의 한 방법으로서 가장 활발하게 연구되어왔으며, HSV1-tk 효소에 대한 다양한 기질들이 연구되어서 이를 보고 기질로 한 비침습적인 HSV1-tk 유전자 영상시스템에서 가장 널리 사용되고 있다. 본 연구에서는 보고기질로서 방사성 요오드가 표지된 5-iodovinyl-2-deoxyuridine (IVDU) and 5-Iodovinyl-2-fluoro-2-deoxyuridine(IVFRU)를 보고 기질로 하여 HSV1-tk 유전자 영상시스템에서의 유용성을 확인하고자 하였다. 대상 및 방법: HSV1-tk 유전자 영상을 위하여 HSV1-tk 유전자를 레트로 바이러스 벡터를 이용하여 Morris hepatoma 세포주(MCA)-tk에 이입한 세포주를 제조하였으며, HSV1-tk 유전자의 발현을 확인하기 위하여 Northern blotting과 Western Blotting을 시행하였다. 대조세포주인 MCA와 제조된 MCA-tk 세포주에 방사표지 IVDU와 IVFRU를 이용하여 480분까지 세포내 섭취율을 평가하였으며, 또한 MCA-tk 세포주의 백분율을 증가시키면서 이에 따른 IVDU 와 IVFRU의 섭취율을 평가함으로서 섭취율과 세포수와의 상관관계를 평가하였다. 결과: MCA-tk 세포주에서 HSV1-tk의 mRNA의 발현과 HSV1-TK 단백질의 발현을 확인하였다. 방사성 요오드 표지 IVDU와 IVFRU 모두는 MCA 세포주에서는 아주 낮은 섭취율을 나타내었으며, MCA-tk 세포주에서는 모두 증가된 섭취를 보였다. IVDU가 480분에서 IVFRU보다 4배 높은 섭취를 나타내었다(p<0.01). 방사표지 IVDU와 IVFRU 모두에서 MCA-tk의 백분율의 증가에 따라서 직선적인 상관관계(R^(2)>0.96)를 나타내었다. 결론: 방사선 요오드 표지 IVDU와 IVFRU는 HSV1-tk 유전자가 이입된 간암세포주에서 모두 특이적인 높은 섭취율을 나타내고 직선적인 상관관계가 나타나서 두 기질 모두 HSV1-tk 유전자 영상시스템에서 보고 기질로서 유용하게 사용될 수 있을 것으로 기대된다. Purpose: The herpes simplex virus type 1 thymidine kinase gene(HSV1-tk) is 문 attractive candidate as a reporter gene in noninvasive reporter gene monitoring system. The HSV1-tk gene was chosen as a reporter gene, because it has been extensively studied, and there are appropriate reporter probes, substrates of HSV1-tk gene product, to apply for HSV1-tk gene imaging. We used radiolabeled 5-iodovinyl-2-deoxyuridine (IVDU) and 5-iodovinyl-2-fluoro-2-deoxyuridine(IVFRU) as reporter probes for HSV1-tk gene monitoring system. Materials and Methods: We prepared HSV1-tk gene transduced Morris hepatoma cell line usting retroviral vector, MOLTEN containing HSV1-tk gene. And we confirmed the HSV1-tk gehe expression by Northern blotting and Western blotting. We compared in citro uptakes of radioiodinated ICVU and IVFRU to monitor HSV1-tk hene expression in Morris hepatoma cell line (MCA) and HSV1-tk gene tranduced MCA (MCA-tk) cells until 480 minutes. We also performed correlation analysis between percantage of HSV1-tk gene tranduced MCA cell % (MCA-tk%) and uptakes of radiolabeled IVDU or IVFRU. Results: MCA-tk cell expressed HSV1-tk mRNA and HSV1-TK protein. Two compounds showed minimal uptake in MCA, but increased uptake was observed in MCA-tk. IVDU showed 4-fold higher accumulation than IVFRU at 480 min in MCA-tk (p<0.01). Both IVDU and IVFRU uptake were linearly correlated (R^(2)>0.96) with increasing MCA-tk%. Conclusion: The radiolabeld IVDU and IVFRU showed higher specific accumulation in retrovirally HSV1-tk gene transfected Morris hepatoma cell line. Both IVDU and IVFRU could be used as good substrates for evaluation of HSV1-tk gene expression.
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뚜렛 장애 아동에서 Risperidone 치료 전후 [123I]IPT SPECT로 측정한 기저 신경절 도파민 운반체 밀도
유영훈 ( Yu Yeong Hun ),김태훈 ( Kim Tae Hun ),류원기 ( Lyu Won Gi ),박세영 ( Park Se Yeong ),지대윤 ( Ji Dae Yun ),최태현 ( Choe Tae Hyeon ),이경열 ( Lee Gyeong Yeol ),천근아 ( Cheon Geun A ),윤미진 ( Yun Mi Jin ),김재근 ( Kim Ja 대한핵의학회 2004 핵의학 분자영상 Vol.38 No.1
목적: 본 연구는 약물에 노출되지 않은 뚜렛 장애 아동들에게 치료 목적으로 일정기간 일정한 용량의 risperidone을 투여한 후 치료 전과 후의 턱중상 척도의 변화 정도와 [^(123T]IPT SPECT로 측정한 기저 신결절 DAT 밀도에 변화가 있는 지 여부를 알아보고자 하였다. 대상 및 방법: 만 6∼12세 사이의 아동으로 약물 비노출뚜렛 장애 아동 9명과 11명의 정상 대조군을 대상으로 risperidone 치료 전화 후에서 각각 [^(123T]IPT SPECT로 측정한 기저 신경절 DAT 밀도에 변화를 정량적 계측하고 치료전 약물 비노출군과 정상대조군의 지거 신경절 DAT 밀도에 차이를 통계적 분석하였으며, 약물 비노출군아동의 치료전과 치료후의 기저 신경절 DAT 밀도에 차이를 통계분석하였다. 결과: 9명의 약물 비노출뚜렛 장애 아동군과 정상 대조군 사이의 좌, 우측 기저 신경절 DAT 특이결합/qxmrdlruf합 비율의 비교한 결과 좌, 우측 기저 신경절 모두 DAT특이결합/비특이결합 비율이 정상 대조군에 비해서 증가되어 있었다(좌측: z=1.576, p=0.043, 우측: z=1.787, p=0.025). 9명의 뚜렛 장애 아동에서 risperidone 치료전과 후 상태에서 기저 신경절 DAT 특이결합/비특이 결합 비율 비교한 결과, risperidone 전후 사이에 유의한 차이가 관찰되지 않았다 (우측: t=-0.0974, p = 0.362 ; 좌측 : t = -0.513, p = 0.624). 결론: Risperidone 투여가 뚜렛 장애의 증상을 호전시키는 시점에서 기저 신경절 DAT 밀도는 변화시키지 않을 수 있음을 제시한다. PURPOSE: Tourette`s disorder (TD), which is characterized by multiple waxing and waning motor tics and one or more vocal tics, is known to be associated with abnormalities in the dopaminergic system. To testify our hypothesis that risperidone would improve tic symptoms of TD patients through the change of the dopaminergic system, we measured the dopamine transporter (DAT) densities between drug-naive children with TD and normal children, and investigated the DAT density before and after treatment with risperidone in drug-naive children with TD, using iodine-I 23 labelled N-(3-iodopropen-2-yl)2β-carbomethoxy-3beta-(4-chlorophenyl)tropane ([^(123)l]IPT) single photon emission computed tomography (SPECT). MATERIALS and METHODS: [^(123)l]IPT SPECT imaging and Yale Global Tic Severity Scale-Korean version (TGTSS-K) for assessing the tic symptom severity were carried out before and after treatment with risperidone for 8 weeks in nine drug-naive children with TD. Eleven normal children also underwent SPECT imaging 2 hours after an intravenous administration of [^(123)l]IPT. RESULTS: Drug-naive children with TD had a significantly greater increase in the specific/nonspecific DAT binding ratio of both basal ganglia compared with the normal children. However, no significant difference in the specific/nonspecific DAT binding ratio of the basal ganglia before and after treatment with risperidone in children with TD was found, although tic symptoms were significantly improved with risperidone. CONCLUSION: These findings suggest that DAT densities are directly associated with the pathophysiology of TD, however, that the effect of risperidone on tic symptoms in children with TD is not attributed to the change of dopaminergic system.
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