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      • 병원 전단계 급성 중독 노인, 비노인의 지역별 비교 분석에 대한 연구

        최일순 강원대학교 2018 국내석사

        RANK : 247631

        A comparative analysis of the elderly and non-elderly pre-hospital poisoning patients between urban and rural area Il-Soon Choi Department of Emergency Medical Service Graduate School of Industry & Science, Kangwon National University Abstract This study selected all patients with acute poisoning carried by the 119 emergency services in K-Province from January 1 to December 31, 2015 for complete enumeration. The subjects were 1,627 patients who were classified as poisoning suspected in chemicals and animal/insect poisoning by Rescue Emergency Activity Information System(Emergency Statistics) in fire-fighting portal system of K-province fire-fighting officers. The 119 activity journals were analyzed retrospectively. The major results are as follows. 1. Regarding the demographic characteristics of the subjects, there were more men than women and the highest occurrence age was 50s and most of the patients were jobless, lived in rural areas and didn't have a history of depression. 2. Regarding the poisoning characteristics of the subjects, the most poisoning causing substance was bee sting and most of the patients were poisoned by accidents, in a alert state and didn't get drunken and most of ambulance workers didn't request medical directions to their doctors. 3. Regarding the time factors characteristics of the subjects, most of the poisoning time was afternoon, monthly distribution was August and season's distribution was summer and most of the duration of arrival on the scene by ambulance workers was less than 10minutes and at hospital was equal or less than 20minutes. 4. Regarding the demographic characteristics of the urban and the rural areas, there were more women than men in the urban areas, the opposite is true in rural areas, the highest occurrence age was 50s in both areas and more urban dwelling than rural dwelling in the urban areas, the opposite is true in rural areas and in the urban areas, most of patients were unemployed, in the rural areas, most of patient were other jobs and most of patients didn't have a history of depression in both areas. 5. Regarding the poisoning characteristics of the urban and the rural areas, the most frequent poisoning causing substance was pharmaceuticals in the urban areas, bee sting in the rural areas and in both areas most of the patients were poisoned by accidents, in a alert state and didn't get drunken and most of ambulance workers didn't request medical directions to their doctors. 6. Regarding the time factors of the urban and the rural areas, the most frequently occurring time range was in afternoon, monthly distribution, in August, season's distribution, in summer and the duration of arrival on the scene by ambulance workers was less than 10minutes and at hospitals was equal or less than 20minutes in both areas. 7. Regarding the demographic characteristics of the elderly and the non-elderly, the most people were unemployed in the elderly group, other job, the non-elderly group about their occupations and in both groups, the most people lived in rural areas about their living places. 8. Regarding the poisoning characteristics of the elderly and the non-elderly, the most causing substance was bee sting about the poisoning causing substances and most of patients didn't get drunken about drunken state in both group. 9. Regarding the time factors of the elderly and the non-elderly, both groups had the most accidents in afternoon about the poisoning time and in summer about the seasonal distribution. With the above results, the following suggestment can be made. 1. In the province like K-Province that are mostly composed of mountainous areas, there should be the studies on poisoning causing animals, pests and insects, and studies to establish effective emergency treatment simultaneously. 2. Most poisoning accidents are unintentional ones, so there should be comprehensively integrated management of government on poisoning substances to prevent those accidents. 3. It is necessary to promote emergency treatment ability of ambulance workers for prehospital stage poisoning patients. To promote the ability, the following measures are needed. ① Securing professional manpower(1st grade emergency medical technician, instruction doctor of 119 integrated situation room) that can treat elderly poisoning patients. ② Repetitive skill oriented education on the secured professional manpower for poisoning situations. ③Improving quality of emergency treatment by the whole emergency manpower. ④ Establishing multiplex dispatch system for serious poisoning patients. ⑤ Establishing poisoning site oriented instruction doctor's medical instruction system. ⑥ Developing and compensating the existing emergency treatment field standard guideline's prehospital stage poisoning emergency treatment. Expanded work scope of ambulance workers including 12-Lead Electrocardiography and transfer for poisoning patients. In addition, through new establishment of 119 emergency medical service organization directly belonging to the head of the fire department, the integrated operation of dispatched emergency workers and the professionalism of emergency work should be secured. □ key words The elderly and non-elderly patients, Acute poisoning, Prehospital stage, Urban area, Rural area 병원 전단계 급성 중독 노인, 비노인의 지역별 비교 분석에 대한 연구 최 일 순 강원대학교 산업과학대학원 (응급구조학과전공) 본 연구는 2015년 1월 1일부터 12월 31일까지(만 1년), K도 지역 119 구급대가 이송한 급성중독 전수를 조사대상으로 선정하였다. 조사대상자는 1,627명으로 K도 소방공무원 시도소방통합포털시스템의 구조구급활동정보시스템(구급통계)에서 중독으로 의심되는 분류 항목인 화학물질, 동물/곤충, 중독으로 분류된 대상자에 대하여 119구급활동일지를 후향적으로 조사하여 분석하였다. 그 주요 결과를 요약하면 다음과 같다. 1. 연구 대상자의 일반적 특성에서 성별의 경우 남자가 여자보다 더 많았고, 연령은 50대, 주거지는 농촌거주, 직업은 무직이 가장 많았으며, 우울증 병력은 대부분의 환자가 없는 것으로 나타났다. 2. 연구 대상자의 중독 관련 특성에서 중독원인물질은 벌 쏘임, 중독 동기는 사고, 이송중 의식 상태는 의식 명료, 구급대 도착시 음주여부는 무음주로 가장 많았으며, 대부분 구급대원이 급성중독환자에 대하여 의료지도를 받지 않고 이송하였다. 3. 연구 대상자의 중독 관련 특성에서 중독시간은 오후 시간대, 월별분포는 8월, 계절별로는 여름, 구급대가 현장에 도착할 때까지 소요시간은 10분 이내였고, 구급대가 병원에 도착하는데 소요된 시간은 20분 이내가 가장 많았다. 4. 발생지역의 일반적 특성으로 구별해서 나타내면 성별분포에서 도시지역에는 여자, 농촌지역은 남자, 연령별분포는 도시, 농촌지역 모두 50대였고, 주거지는 도시지역에서 도시거주, 농촌지역에서 농촌거주, 직업에서는 도시지역에서 무직, 농촌지역에서 기타직업이 가장 많았으며, 우울증 여부는 도시지역, 농촌지역 모두 대부분 없는 것으로 나타났다. 5. 발생지역의 급성중독 특성에서 중독원인 물질을 보면 도시지역은 의약품, 농촌지역에서 벌 쏘임, 중독 동기는 도시지역, 농촌지역 모두 사고, 환자의 의식수준은 도시지역, 농촌지역 모두 의식 명료, 음주여부는 도시, 농촌지역 모두 무음주로 가장 많이 나타났으며, 의료지도여부도 도시지역, 농촌지역 모두 의료지도 없이 이송되었다. 6. 발생지역의 시간관련 특성에서 중독시간은 도시지역에서 오후 시간대, 농촌지역에서는 오후 시간대, 월별분포는 도시, 농촌지역 모두 8월이, 계절별 분포는 도시, 농촌지역 모두 여름, 구급대 현장 도착까지 소요시간은 도시, 농촌지역 모두 10분 이내, 구급대 병원도착까지 소요시간은 도시, 농촌지역 모두 20분이하로 가장 많았다. 7. 노인군, 비노인군의 일반적 특성에서 직업에 따른 결과로 노인군은 무직, 비노인군은 기타 직업, 주거지에 따른 결과로 노인군, 비노인군 모두 농촌지역 거주로 가장 많이 나타났다. 8. 노인군, 비노인군의 급성중독 특성에서 중독원인 물질은 노인군, 비노인군 모두 벌 쏘임, 음주여부는 노인군, 비노인군 모두 무음주로 가장 많았다. 9. 노인군, 비노인군의 시간관련 특성에서 중독시간은 노인군, 비노인군 모두 오후 시간대, 계절별 분포에서는 노인군, 비노인군 모두 여름이 가장 많았다. 이상의 연구로 다음과 같이 제언 한다. 1. K도와 같이 대부분이 산악지형인 도의 경우 독작용을 유발하는 동물, 해충, 벌레등 중독원인에 대한 자세한 연구와 효과적인 응급처치를 구축하기 위한 연구가 동시에 이루어져야 한다. 2. 대부분 중독동기가 비의도적 사고이므로 이를 예방하기 위한 국가적 차원의 관심, 중독물질에 대한 정부의 통합관리가 포괄적으로 이루어져야 한다. 3. 병원 전 단계 중독환자에 대한 구급대원의 응급처치 능력 증진이 필요한데, 이를 위해서는 ① 노인 중독 환자를 처리할 수 있는 전문 인력(1급 응급구조사, 119통합상황실 지도의사)의 확보, ② 확보된 전문 인력에 중독 상황에 대한 반복적인 술기 중심 교육 ③ 전체 구급인력의 응급처치 질 향상, ④ 중증 중독환자에 따른 다중출동체계 구축, ⑤ 중독 현장중심의 지도의사 의료지도 구축 ⑥ 기존의 응급처치 현장 표준 지침서 내 병원 전 단계 중독 응급처치 개발 및 추가, 중독환자의 12유도 심전도 검사 및 전송 등 응급구조사 업무 범위의 확대가 요구된다. 또한 소방서장 직속 119구급대 직제 신설을 통하여 현장출동 구급대원 통합관리 및 구급업무 전문성을 확보하여야 한다. □ 핵심주제어 병원전단계, 급성 중독, 노인, 비노인, 지역별 비교 분석

      • 北韓文法의 토에 관한 硏究

        최일순 全南大學校 敎育大學院 1992 국내석사

        RANK : 247631

        이 연구는 남.북한의 문법에 있어서의 이질화를 극복하는 데 자그마한 힘이라도 될까 하여 시도한 것이다. 우리가 북한의 문법에 대한 관심을 갖게 된 것은 비교적 최근의 일로 연구사가 짧은 만큼 문한문법에 대한 구체적인 연구는 아직 적은 실정이다. 이러한 상황에서 필자는 북한문법에서 우리와 가장 체계가 다른 것은 형태론이며, 그중에서도 토가 가장 큰 차이를 보이고 있는 점을 감안하여, 다음과 같은 문제에 초점을 맞추어 논의한다. 첫째, 우선 토의 개념 및 범위 설정이 우리와 어떻게 다른가 살핀다. 북한에서는 토를 문법적 형태를 이루는 수단으로 보고 있는데, 이는 우리의 전통문법이나 일부 구조주의문법의 견해와 큰 차이가 없는 것이다. 그러나 토의 범위 설정에 있어서는 남.북한간에 큰 차이를 보인다. 즉, 우리가 조사 (토)와 어미를 별개의 범주로 처리하고 있는데 비해, 북한에서는 한 범주로 설정하고 있다. 둘째, 남.북한간의 토의 분류 체계의 차이점을 구명한다. 체언의 기능 지표로 토를 설정하고 용언의 기능 지표로 어미를 설정하고 있는 남한 문법이 최현배의 문법체계인데 비해, 토와 어미를 한데 묶어 토로 분류하는 북한문법은 주시경과 김두봉의 문법체계이다. 셋째, 북한에서는 토를 어떻게 분류하는가 살펴 보고, 북한문법서간에 각종 토의 개념 및 목록 설정에 있어서 어떤 차이점을 드러내며, 아울러 우리 남한문법과는 얼마만큼 이질화를 보이고 있는가를 밝힌다. 북한문법에서 토는 우선 그것이 붙어 쓰이는 품사의 부류에 따라 체언토, 용언토, 바꿈토로 분류된다. 그리고 그것만으로 단어형태를 끝맺어 매듭지을 수 있으며 문장 속에서 일정한 문법적인 자리를 나타낼 수 있는가, 없는가에 따라 자리토와 끼움토로 분류되고, 말뿌리에 붙어서 대상성을 나타내는가, 대상성을 풀이하는가에 따라 대상토, 풀이토, 대상토도 풀이토도 아닌 토로 분류된다. 문법 범주에 따라 분류함에 있어서는 문법서마다 큰 차이를 드러내고 있다. 필자는 여러 문법서를 종합하여 격토, 복수토, 도움토, 맺음토, 이음토, 규정토, 상황토, 상토, 존경토, 시간토, 강조토, 바꿈토(12종)로 분류하였다. 이러한 연구는 북한문법의 실상을 올바르게 이해하는 데 도움을 줄 것이며 앞으로 통일문법을 논의하게 될 때 쟁점이 될 수도 있으리라 예상된다. The purpose of this study is to help diminish the grammatical differentiation between the languages of North and South Korea. We haven't got concerned about the North Korean grammar until quite recently and we can hardly find any close study on it. I think. however, that the greatest differences between the North and South Korean grammars are their morphemes, and among the morphemes the particles are the most different. And so I decided to study 'the particles of the North Korean grammar' more scientifically and analytically. The following are the results of this study. 1. North Korean grammarians regard particles as the device of grammatical forms. Therefore, their conceptions of particles are similar to the opinions of the traditionalist and structuralist in South Korea. But there is a remarkable difference between the ranges of particles of North Korea and South Korea. That is to say, both particles and word-endings of the South Korean grammar are included in the same category of the North Korean particles. 2. The particle systems of the North and the South Korean grammar are different. In other words, the South Korean Grammar is based on that of Choi Wyon-bae, which has nominative particles and verbal endings; whereas the North korean grammar is based on those of Ju Shi-kyong and Kim Du-bong, where some word-endings of the South are included in the category of the particles . 3. There are any kinds of particles in North Korean, which can be classified by their blending and position. 3.1. particles can be divided into three classes by the kinds of parts of speech to which they are attached-namely, according to whether they are directly attached to the roots of the nominatives or not. 3.1.1. Nominative Particles: Case Particles, Assistant Particles, Plural Particles 3.1.2. Verbal Particles: Ending Particles, Connection Particles, Provision Particles, Particles, Aspect Particles, Respect Particles, Temporal Particles, Interchange Particles 3.1.3. Interchange Particles 3.2 Particles can be divided into two classes according to their grammatical position in the sentence. 3.2.1. Locative Particles: Case Particles, Ending Particles. Connection Particles, Provision Particles, Circumstances Particles. Emphasis Particles 3.2.2. Embedding Particles: Plural Particles, Assistant Particles, Aspect Particles, Respect Particles, Temporal Particles, Interchange Particles 3.3. Particles attached to the roots of words can be classified as follows, either by their representation of objects or by their description of objects. 3.3.1. Object Particles: Case Particles, Plural Particles 3.3.2. Description Particles: Ending Particles, Connection Particles, Provision Particles, Circumstances Particles 3.3.3. Neither Object Particles nor Description Particles: Assistant Particles, Aspect Particles, Respect Particles, Temporal Particles, Interchange Particles 4. North Korean grammar. like South Korean grammar, has different particles according to their grammatical category. Every scholar of North Korea has different opinions about the classification, too. In an overall view, they can be divided into twelve classes as follows. 4.1. Case Particles Case particles, used with nominatives or verbal nominatives. Do not describe them, but show the relationship with other words in the sentence. In the school grammar of South Korea, the case Particles are divided into seven classes, whereas the case particles of North Korea are divided into nine classes. 4.2. Plural Particles Plural Particles represent more then one object. North Koreans treat 《deul》 as particles, and on the other hand, South Koreans treat them as plural suffix. 4.3. Assistant Particles Assistant Particles, used with various parts of speech, do not describe things, but show the relationships with certain things, phenomena, and so on. North Korean scholars have different opinions in building up the category of assistant particles. 4.4. Ending Particles Ending Particles, which are used with verbs, adjectives. or nominative verbals, represent the end of a sentence. They correspond to the suffixes of the South Korean grammar. 4.5. Connection Particles Connection Particles, which are used with verbs. adjectives. or nominative verbals, describe things and connect words in a sentence. 4.6. Provision Particles Provision Particles, which are used with verbs, adjectives, or nominative verbals, descrive things and prescribe the features of words of object. 4.7. Circumstances Particles Circumstances Particles. which are used with verbs, adjectives, or nominative verbals, come before other words and describe the features of the word. 4.8. Aspect Particles Aspect Particles show the relationships between the behavior and the agents of the behavior. They were treated as suffixes at first, but they have been treated as particles since 1972. 4.9. Respect Particles Respect Particles indicate the speaker's respect shown to the agents of the behavior. 4.10. Temporal Particles Temporal Particles discriminate between absolute temporals and relative temporals. 4.11. Emphasis Particles Emphasis Particles, which are used after case particles, connection particles, circumstance particles and so on, emphasizes the grammatical meaning of the particles. They correspond to the emphasis suffixes in the South Korean grammar. 4.12. Interchange Particles Interchange Particles represent changes of syntactic function, that is, the change of nominatives into verbals, and vice versa. Interchange particles correspond to predicative of the South Korean grammar, i.e. 《yida》 and nominal suffix 《(eu)m》, 《ki》.

      • 국어의 주격중출문 연구

        최일순 전남대학교 대학원 1998 국내박사

        RANK : 247631

        이 연구의 목적은 Chomsky(1981, 1986가, 1986나)의 격이론(Case Theory)과 인허이론(Licensing Principles)을 수용하여 매개변인적 연구의 한 분야로서 현대 국어의 주격중출 현상을 통사·의미론적 측면에서 살피고자 하는 것이다. 이 연구에서 필자는 주격중출문이 하나의 주어를 가진 단문이라는 기본적인 가정 하에 국어의 주격중출문의 구조를 '주제어+주어+서술어'와 '주어+보어+서술어'로 설정하고, 주격중출문에 주격이 부여되는 원리를 제시하였다. 2장에서는 국어의 격이론을 살펴보았다. 먼저 이 연구의 이론적 배경이 되는 격이론과 인허이론을 개관하고, 하나의 머리어가 다수의 기능자질을 갖고 이 다수의 기능자질이 서로 다른 동지표 표시를 갖는 것으로 분해될 수 있다는 김양순(1990)의 가정을 받아들여 주격중출문이 인허되는 과정의 타당성을 보였다. 이어서 국어의 격부여 조건을 제시하였다. 지배의 개념에 있어서 중요한 역할을 하는 언어의 형상구조와 관련하여 국어가 동사구 교점을 갖는 형상언어임을 보이고, 지배와 인접조건 그리고 격부여의 방향성을 중심으로 하여 격부여의 조건을 논의하였다. 다음으로 국어의 격범주의 특성을 점검해 보았다. 주제어와 주어는 IP의 지정어 자리에 위치하고 있으며 보어는 VP의 지정어 자리에 위치하고 있는데, 모든 지정어는 넓은 의미의 주어라는 Stowell(1981, 1983)의 주장에 따른다면 주제어와 보어도 넓은 의미의 주어로 볼 수 있다. 이와 관련하여 주제어와 주어 그리고 보어는 다음과 같이 정리된다. (1) 주제어는 문장술어(주어+서술어)의 주어로 주격이 부여된다. (2) 주어는 문장의 주어로 주격이 부여된다. (3) 보어는 동사의 주어로 주격이 부여된다. 끝으로 주격의 부여와 관련하여 고유격과 구조격에 대해 살펴보았다. 국어에서 주격은 구조적으로 부여되는데, 주격의 부여자가 되는 범주로서 INFL과 V가 존재하기 때문이다. 3장에서는 국어의 주격중출 현상의 통사·의미론적 특질을 살펴보았다. 먼저 주격중출문을 구성하는 문장성분인 주제어, 주어 그리고 보어의 개념 및 통사·의미론적 특질을 살펴보았다. 필자는 '주어+서술어' 뿐만 아니라 '주제어+주어+서술어'도 국어의 기본적인 문의 구조로 보고, 주제어를 통사적으로 문두에 나타나는 문의 기본적인 한 구성소로 설정하였다. 주어는 INFL의 지정어 자리에서 INFL로부터 주격을 받고, V로부터 의미역(θ-role)도 받아 서술어와 관계를 맺는다. 그리고 보어는 서술어와의 밀착성을 그 특징으로 하는데, 문장의 머리어인 서술어가 논항으로 취하는 성분이다. 이어서 주격중출문에서 주제어와 주어 및 보어를 확인하기 위한 인식기제를 모색해 보았다. 주제어-주어 구성의 주격중출문을 관형절 구성으로 바꾸었을 때 관형절의 주어가 곧 그 주격중출문의 주어가 된다. 따라서 주어는 제한적 관형절의 표제명사가 될 수 없지만 주제어는 제한적 관형절의 표제명사가 될 수 있다. 반면에, 주어-보어 구성의 주격중출문의 경우에는 주어가 제한적 관형절의 표제 명사가 되고 보어는 제한적 관형절의 표제명사로 쓰일 수 없다. 이 연구에서는 주격중출문의 유형 및 구조를 다음과 같이 설정하였다. (4) 제1유형 : 주제어(이동변형에 의해 도출된 주제어)-주어 구성 (5) 제2유형 : 주제어(기저에서 생성된 주제어)-주어 구성 (6) 제3유형 : 주어-보어 구성 제1유형과 제2유형은 주제어-주어 구성의 주격중출문으로 주제어의 유형에 있어서 차이를 보이는데, 필자는 국어의 주제어의 유형을 그 생성기제와 의미역 유무를 구분 근거로 하여 이동변형에 의해 도출된 것과 기저에서 생성된 것으로 설정하였다. A'-연쇄에 의해 의미역을 가진 논항이 이동변형에 의해 [+topic]의 자질을 가지는 것과 의미역이 없이 기저에서 생성되어 나타나는 명사구가 [+topic]의 자질을 가지는 것이 그것이다. 제3유형은 주어-보어 구성의 주격중출문인데, 이 연구에서는 '되다/아니다' 구문과 심리형용사 구문을 중심으로 고찰해 보았다. '되다/아니다' 구문은 동사의 하위범주화 특성으로서 두 개의 'NP-가'를 필요로 한다. 심리형용사는 감정의 주체인 경험주와 감정의 대상 또는 원인이 논항으로 요구되는 두 자리 서술어로서 주어와 보어를 취하여 주격중출문을 형성 한다. 다음으로 인허(licensing)의 개념을 중심으로 하여 문두에 인허되는 주제어의 위치를 설정하고, 주어와 보어의 인허원리를 제시하였다. 국어를 주제어-부각형 언어(topic prominent language)로 보면 국어의 INFL의 자질로 [+topic] 설정이 가능하며, 국어의 문두의 주제어 위치는 이 INFL의 기능자질인 [+topic]에 의해서 인허되는 위치가 된다. 인허구조 안에서는 주어를 그 기능적 역할에 따라 의미역주어, 굴절소주어 그리고 격주어로 나누고 있는데, 필자는 국어에 의미역주어와 굴절소주어만 설정하고 격주어는 인정하지 않았다. 왜냐하면 국어에도 INFL이 존재하고 형태론적으로 주격을 띤다 하더라도 이것이 모두 문의 주어가 되는 것은 아니기 때문이다. 국어의 주어는 형태론적인 격표시자에 의하여 부과 되는 것이 아니라, INFL에 의해 주격을 받는 것이므로 지정어-머리어 일치(SPEC-Head agreement)에 의해 인허될 수 있다. 한편, 동사는 자신의 어휘적 속성에 따라 지정어 자리를 인허할 수 있으며, 이 자리는 '동사의 주어(보어)'라는 문법기능이 부여되는 논항 자리이다. 끝으로 주격중출문에서 쓰이는 서술어의 의미적 특성을 살펴보았다. 주격중출문을 이루는 서술어는 과정성([+.process])과 상태성([+state])의 용언에 한정되어 있다. 제4장에서는 주격중출문의 격부여 원리를 제시하였다. 이 연구에서는 주어, 주제어 그리고 보어에까지 주격이 부여된다고 보고, 각 성분의 주격부여 원리를 설정하였다. Chomsky(1981)에서는 명사구가 AGR에 지배될 때 주격이 부여된다고 하였으나 흔히 국어에서 AGR을 구성하는 요소로 상정되는 '-시-'와 '-들-'은 통사적 AGR이 아니라 담화적 자질에 불과한 것이어서 주격을 부여할 수 있는 AGR로 인정할 수 없다. 필자는 주격의 부여자로서 INFL의 시제소([+tence])를 설정하였다. 여기서 문제점은 내포문에 시재요소가 보이지 않는 경우인데, 이 연구에서는 내포문에도 INFL이 들어 있다고 간주하고, 비가시적 시제요소에 의해서 주격이 부여되는 것으로 본다. INFL은 주어에 주격을 부여하므로 주격부여자가 된다. 이 연구에서는 주제어의 경우도 주어와 마찬가지로 INFL의 시제소에 의해 부여된다고 보았다. 이동변형에 의해 도출된 주제어는 변항의 속성을 지니고 있어 자신의 흔적에 따라 목적격이나 치격과 같은 격을 지닌다고도 볼 수 있으나 주제어화가 작용하면 목적어, 부사어 등이 IP의 지정어 자리로 이동하게 되어 목적격이나 처격구조는 깨지게 된다. 따라서 이동된 주제어에 주격이 부여된다. 기저구조는 서술어와 논항 간의 의미역 관계를 바탕으로 한 구조이므로, 주제어는 기저에서는 격의 분여에 독립적이다. 그러나 격여과를 준수하기 위해서는 의미역을 받지 못한 명사구도 격이 필요하다. 따라서 기저에서 생성된 주제어는 비의미역 표시 범주이지만 격여과에 걸리지 않기 위해서 주격을 부여받는다. 보어에 주격이 부여되는 원리는 목적어에 목적격이 부여되는 원리와 비교해 설정해 보았다. 필자는 상태성 동사([+stative] V)의 주격은 비상태성 동사([-stative] V)가 목적격을 부여하는 것과 평행적인 원리에 의해서 부여되는 것으로 본다. 곧, 상태성 동사([+stative] V)에 지배되는 명사구인 보어에 주격이 부여된다. 이상에서 살핀 주격중출 현상은 격삼투로 정리된다. 격표시는 항상 지배의 인접조건을 지켜야 하지만 주제어-주어 구성의 주격중출문에서 TNFL이 주제어에 격을 부여할 때는 인접조건을 지키지 않는다. INFL이 주어에 격을 부여할 때는 직접지배에 의해서 격을 부여하지만, 주제어에 격을 부여할 때는 직접적으로 주제어를 지배하여 격을 부여하는 것이 아니라, 주어에 부여된 격이 주제어로 삼투된 것이다. 인접조건은 매개변인화가 가능한 개념이므로 이 연구에서는 격삼투 원리를 인정하였다. 이 연구에서 설정한 주격부여 원리를 종합하면 다음과 같다. (7) 국어의 주격(주어) 부여 원리(1) INFL([+tense])의 지배를 받는 NP(주어)에 [+Nominative]의 격자질을 부여한다. (8) 국어의 주격(주제어) 부여 원리(2) INFL([+tense])의 지배를 받는 NP(주제어)에 [+Nominative]의 격자질을 부여한다. 이 때의 주격은 INFL에 의해 주어에 부여된 격이 주제어로 삼투된 것이다. (9) 국어의 주격(보어) 부여 원리(3) 상태성 동사([+stative] V)의 지배를 받는 NP(보어)에 [+Nominative]의 격자질을 부여한다. 주제어-주어 구성의 주격중출문은 주격의 부여자가 INFL로 똑같다. 이것은 주어에 부여된 격이 주제어로 삼투된 것이다. 주어-보어 구성의 주격중출문의 경우는 INFL에 의해 주어에 주격이 부여되고 상태성 동사([+stative] V)에 의해 보어에 주격이 부여되어 형성된 것이다. The purpose of this dissertation is to investigate Korean Double Nominative Sentences in Transformational Grammar Framework. To elucidate this, we accept Chomsky(1981, 1986a, 1986b)'s proposal on the fundamental property of Case-assignment and Licensing Principles. In Transformational Grammar, it is supposed that Universal Grammar is made up of Universal principle and parameters which define the way such principle applied to. The difference between each languages is supposed to be shown in value difference, If these parameters are fixed, the core grammar of individual language is made out. This dissertation accepts the supposition of Transformational Grammar and is to explain Korean Double Nominative Sentences in Modern Korean as a field of parameters study. Double Nominative Sentences shown in this study are as follows. (1) Type I : Transferred topic + Subject + Predicate (2) Type II : Base-generated topic + Subject + Predicate (3) TypeIII : Subject + Complement + Predicate Main outline of this study is as follows. Chapter 2 presents some theoric hypothesis required to develop this s and a brief general survey of Case theory in Korean. First, it presents Case Filter which is the core of Case Theory, Visibility Condition and Chomsky(1981)'s Case assignment theory. Then, it presents Licensing condition which is the core of Licensing principles, Category Projection Principle and Specifier Projection Principle. Specifier projection is the coincidence of Specifier-head according to F-feature assignment demands 1:1 coindexation and makes it a rule to license a corresponding specifier position to a F-feature. But Kim, Y-S(1990) insisted that we can produce structure like (4) without any variance supposing that if X discharges a grid position in Y, then it discharges condition that head has multi F-feature and this is decomposed into different coindexation. (4) XP / \ SPEC_I XP / \ SPEC_J XP / \ SPEC_K X' / \ X YP i/j/k This study shows the licensing process validity of Double Nominative Sentences by means of this supposition. That is, English licenses subject because it has [+nominative] like INFL. On the other hand, Korean INFL license not only subject as [+nominative] but also topic as [+topic]. In an individual language, grammatical description technique depends on the configurationality of the language. Therefore, when we explain Korean Case, we must decide whether it is configurative language or not. Korean is configurative language with VP node. The condition for an NP to receive a Case is to have such factors as Government, Adjacency and Directionality. In Case theory, the concept of government is very important because Case is assigned under government. To attain this concept of government, a language must have hierarchical dimension to its structural configuration. Thus, to show that the nominative Case is assigned under government in Korean, Korean must have VP Therefore, Korean shows some asymmetries in subject and object which can be considered as evidence for the existence of VP in sentence. Consequently, Korean can be considered as a configurational language. Captor 3 deals with the concepts of sentential component-topic, subject and complement, and investigates how to identify subject to find out it in Double Nominative Sentences. In addition, this shows type and structure of Double Nominative Sentences, and presents topic, subject and complement Licensing principle. Finally, this dissertation examines the semantic characteristic of the predicate. (a) In this study, it is supposed that 'topic+subject+predicate' as well as 'subject+predicate' is Korean basic sentence and syntactically classifies topic and subject and then sets up topic as a basic element of sentence placed in sentence-initial position. For this study first I define the concept of topic syntactically. The basic concept of topic is what the sentence is about and generally it is in sentence-initial position. Comment is the rest part of the sentence and makes a statement about topic. Next this study presents the concept of subject. Subject is an indispensable in making a clause with predicate. Chomsky(1965) regarded subject as NP dominated directly by S, formalized it as [+NP, S] and defined S as a specifier of INFL. Subject receives nominative Case from SPEC position of INFL, theta-role from V through VP and have relation with predicate. This study regards stronger syntactic binding element with predicate verb as subject among double nominative elements. Finally this study presents the concept of complement. Like other sentence elements as subject or object complement shows surface structural constructional relation with predicate. The characteristic of complement is coherence with predicate. Though both complement and subject are argument which needs predicate, the degree of coherence with predicate is different. That is, complement is closer to predicate than subject. Therefore, predicate and complement is a constituent. complement is a different notion from adjunct. As adjunct is an added modifier to main element in a sentence, it is dependent on element its added head and can be added or removed without any syntactic change. On the other hand, predicate, head of sentence adopts complement as an argument. (b) Shibatani(1978) and Kuno(1978) proposed the way of subject validation that subject is antecedent of reflexive or theme of honor. But reflexive or a subject honorific doesn't appear in all Double Nominative Sentence and don't let us recognize subject. To test binding of Nominative element-predicate and confirm subject-predicate relation which appear in Double Nominative Sentence, we can use restrictive relative clause as a strong syntactic mechanism. In short, syntactic mechanism which confirms independent subject-predicate relation can be found in a relative clause. Subject which takes part in relative clause doesn't separate from the predicate verb in any syntactic process. When Double Nominative Sentence is changed into relative clause, the subject of relative clause becomes the subject of this whole sentence. If subject element becomes the head noun of relative clause, the relative clause can be explained as nonrestrictive relative clause. (c) This part investigates type of Double Nominative Sentences dividing it into 'Topic+Subject' constructions and 'Subject+Complement' constructions. Korean has two basic structure as 'Topic+Subject+Predicate' and 'Subject+Predicate'. In this structure, when certain language elements have topic position, we can think it in two ways according to the relationship of semantic feature of predicate. In the case of Transferred topic, certain elements(subject, object and adverb) in sentence are moved into topic position and come to topic. And in this case topic has semantic relationship with predicate. Transferred topic means that the topic has the relationship with the predications of the comments, and Base-generated topic means that the topic is independent on putting the meaning on the predications of the comments. We can distinguish above topics according to theta-role. Transferred topic has theta-role because it receives theta-role from the base and moves. Base-generated topic doesn't have theta-role because it is not an object of theta-assignment or it is independent to theta-addition of predicate. Finally this study presents characteristic of 'toita/anita' constructions, psychological verb constructions. In 'toita/anita' constructions, each requires two arguments. That is, as a subcategorization characteristic of verb, these constructions consist of 'subject-complement' having two 'NP-ka' Psychological Verb constructions lie in special position among Double Nominative Sentences. Psychological Verb takes complement of two-word predicate which requires argument. Though Psychological adjective has two arguments, the degree of syntactic cohesion is different in each argument. NP of theme is more coherent to Psychological Verb than NP of experiencer. In case 'toita' and 'anita', complement cannot become head noun of relativization construction. (d) Korean is topic prominent language and has basic structure like 'topic+subject+predicate'. Kim, Y.-S(1988) said that only one topic is licensed in SPEC position by INFL. according to Licensing principle. If we regard Korean as a topic prominent language, it is possible to set up [+topic] as Korean INFL feature. Sentence-initial topic position in Korean becomes licensing position by feature [+topic] of this INFL, Therefore, Korean topic position is the position SPEC of INFL-that is, licensed sentence-initial position by [+topic] of INFL. Kim, Y,-S(1990) insisted that subject is not primitive nor defined notion but derived relational or functional notion, Subject in licensing structure can be divided into three things according to the function. (5) a. Thematic-Subject : relationally defined underlined subject as subject of a predicate. b. Infl-Subject : derived surface subject made from co-indexed with [+nominative] F-feature of INFL. c. Case-Subject : morphologically Case -marked NP. Kim, Y.-S(1988) accepted LCH that subject generates from base among verb projection and Korean subject has both Thematic and Case-marked subject. This study reveals that Korean has Thematic-subject, Infl-subject and doesn't need to have Case-marked subject. The reasons are as follows. First, Korean has INFL like Eng1ish. Second, Korean Case marker doesn't always express semantic Case of the noun. That is, even though Case marker shows morphologically nominative Case, this cannot become sentence subject. In the case of Double Nominative Sentence, NP₁ and NP₂ both have nominative Case maker not because these are subject but because these are topic prominent language, Korean syntactic feature. Therefore, one subject in that place is licensed by SPEC-Head agreement. We can say that Korean Double Nominative Sentence can represent many nouns which have nominative Case markers which is not subject. On the other hand, Verb can license SPEC position according to its lexical characteristic and this position is an argument one given grammatical function called 'the subject of V(complement)'. Complement is different from the subject of S because it is an element which is placed in SPEC of VP. (e) In this chapter, I investigate semantic characteristics of Predicate in Double Nominative Sentence. The reason that Double Nominative Sentence seems to express static situation is that it has out of date information. Double Nominative Sentence is not likely to express an action of a thing, but to express static situation, principle and fact. Therefore, it is supposed to be directly used to express static situation, We must have in mind that Double Nominative Sentence in Korean means special static situation formed by predicate or tense meaning, In other words, we must notice that in most case Korean sentence has no relation with Double Nominative Sentence and such a phenomenon is shown only in static situation related to some declinable word. Chapter 4 shows the principle of assignment of nominative Case in Korean. This study supposes that nominative Case can be assigned to topic, subject and complement and then concretely shows the assignment principle of nominative Case in Korean. (a) Chomsky(1981) presents the assignment of nominative Case among the basic property of Case assignment like (6). (6) The nominative Case assignment principle NP is nominative Case when it is governed by AGR. AGR is indispensable in English. But '-si-', '-tul-' in Korean is not indispensable so it is impossible to establish AGR. But Korean has Discourse-AGR feature. There is discourse evidence for AGR. The honorific marker '-si-' and the plural suffix '-tul-' are the evidences of Discourse -AGR. Therefore, I assume INFL(tense element) as a nominative Case assigner. When embedded sentence has no INFL(tense element), it causes problem. This study hypothesizes that embedded sentence has INFL. That is, it is supposed that nominative Case is assigned by invisible tense element Therefore, the assignment principle of nominative Case in Korean is presented as (7). (7) The Case assignment principle to subject(1) NP is nominative Case when it is governed by INFL. Korean is the configurative language and has INFL category. As INFL assigns nominative Case to subject, it becomes an assigner of nominative Case. An argument is assigned nominative Case by the Saturation Principle at D-Structure and assigned its Structural Case by the Specifier Accessibility Condition at S-Structure. (b) In this study, topic is assigned by [+tense] of INFL like subject. But the Case assignment principle in above (7) can be assigned to argument NP in simple sentence. But topic is nonargument NP. If Case Filter is applied, Case should be marked to also topic. (8) The Case assignment principle to topic(2) NP is nominative Case when it is governed by INFL. (c) This dissertation show comparing the Case assignment principle to complement with the Case assignment principle to object. The Case assignment principle to objective Case in Korean is presented in (9). (9) The Case assignment principle to object NP is objective Case when it is governed by [-stative] V. We suppose that nominative Case assignment to [+stative] V is the same in that [-stative] V assigns objective Case. That is, we can say that nominative Case is assigned to NP ruled by [+stative] V. Therefore, the assignment principle to nominative Case in Korean is presented in (10). (10) The Case assignment principle to complement(3) NP is nominative Case when it is governed by [+stative] V. So, the nominative Case in Korean is assigned by INFL and [+stative] V. (d) As we have seen, Double Nominative phenomenon can be summarized as case percolation. Case Marking should always follow government adjacency condition. But, in topic-subject constructions, when INFL assigns Case to NP, it does not keep adjacency condition. When INFL assigns Case to NP₂, it assigns Case by government. However, Case assigned to NP₁ does not assign case because it directly governs NP₁, but Case assigned to NP₂percolates into NP₁. As parameterization is possible notion to adjacency condition, this dissertation admits Case percolation. In short, topic-subject constructions are same thing because nominative Case assigner is INFL. This means that Case assigned to subject percolates into topic, Subject-complement constructions assign nominative Case to subject by INFL, nominative Case to complement then it forms Double Nominative Sentences.

      • 토론과 논술을 활용한 한문과 교육방법 연구 : 『孟子』출전 본문을 중심으로

        최일순 高麗大學校 敎育大學院 2011 국내석사

        RANK : 247631

        오늘날 학교 교육 현장에서 사상류 산문에 대한 수업을 살펴보면, 내실 있는 교수․학습 활동이 이루어지지 않는 경우가 많다. 교과서 내 본문의 어구 풀이를 통한 내용 전달에 우선한 나머지, 정작 사상적인 측면의 교육은 소홀해졌기 때문일 것이다. 모든 한문교육 제재가 그러하겠지만, 특히 사상류 산문 수업은 텍스트 내 감춰진 철학적 의미를 살려내어 학습자들에게 안내하고, 반성적 사고를 촉진시킬 수 있는 기회를 제공하는 것이 바람직할 것이다. 이런 이유로 교실 수업에서 의미 있는 교수․학습활동을 전개해 나가기 위해 효과적인 수업 방법을 모색하게 되었다. 이상적인 방안으로 협동학습을 생각하게 되었는데, 구체적으로 토론과 논술을 활용하는 교육방법에 주목하였다. 토론과 논술은 학생들이 서로 소통하며 집단적 사고를 하여 인지적, 정의적 영역의 발달에 큰 도움이 될 수 있는 방법이다. 토론과 논술은 모두 주어진 상황에서 합리적인 논거를 바탕으로 논리적인 주장을 전개하면서 문제해결을 도모하는 활동으로, 학생들의 고등 사고 능력과 창의성을 함양시킬 수 있는 교육방법이다. 따라서 ‘미래사회가 요구하는 창의적인 인재양성’을 구현하기 위해서 한문교육에서는 인지적인 발달과 아울러 정의적인 발달을 도모하는 교육활동으로 토론과 논술을 활용할 수 있을 것이다. 이에 본고에서는 고등학교 한문교육과정의 교과서에 수록된 사상류 산문 중에서도『孟子』를 선정하였다.『孟子』는 교육적으로 가치 있는 소재들이 풍부하게 함유되어 있다. 혼돈의 역사 속에서 부정한 세상을 치유하고자 했던 한 지식인의 사상이 생동감 있게 강렬한 어조로 나타나 있기 때문이다. 연구자는 고등학교 한문교과서에 내재한『孟子』출전 원문을 빈도별로 분석하여 교과 내용의 수록 양상을 살폈다. 빈도수로는 상대적인 차이를 나타내고 있으나 모두 주제면에서 ‘王道政治’, ‘性善說’ ‘君子三樂’ 중 하나에 해당함을 알 수 있었다. 그리고 각각의 주제에 따라 교수․학습요소를 살핀 후 논제를 이끌어냈다. ‘王道政治’는 ‘어떤 주어진 상황에 대하여 이상주의적 문제해결과 현실주의적 문제해결에서 어느 쪽을 우선시해야 하는가?’, ‘性善說’은 ‘인간의 본성을 善과 惡, 어느 쪽으로 볼 것인가?’, ‘君子三樂’은 ‘내가 공부하는 목적은 무엇이며, 누구를 위한 것인가?’ 라고 설정하였다. 그런 다음 토론과 논술을 활용한 수업 모형을 구안하였다. 1차시는 ‘본문학습’, ‘2차시는 토론을 활용한 수업’, ‘3차시는 논술을 활용한 수업’으로 설계하였으며, ‘王道’와 ‘覇道’ 관련 본문을 설계한 수업 모형에 도입시켜 단계별 수업방법을 모색하였다. 설계된 수업 모형을 경기도 용인시에 위치한 보통의 인문계 남녀공학인 ○○고등학교의 2학년 한문 수업에 실제 적용하여 학생들의 수업 참여 활동 과정과 반응 등을 파악하여 토론과 논술을 활용한 수업의 의의를 탐색하였다. 이 과정에서 연구자는 현상학적 접근 방법으로 질적연구를 수행하였다. 그것은 현재의 상태를 있는 그대로 관찰하고, 관찰한 것을 자료로 연구자가 분석을 시도하는 것을 말한다. 1차시 본문 학습의 주된 관찰 대상은 참여 교사의 수업 진행 방법이었다. 다음 2차시 ‘토론을 활용한 수업’의 핵심은 논제에 있었기 때문에 참여교사가 본문 텍스트를 통해서 논제를 어떻게 이끌어내어 학생들에게 제시하는지를 관찰하였다. 참여교사는 孟子의 사상을 모둠별 수행 학습지를 통해서 미리 탐구해 볼 수 있도록 모둠별 협동학습 시간을 부여하였다. 그리고 교실을 순회하며 학생들의 질문에 응답은 하되, 정답을 바로 제시하기보다는 에둘러 이야기하여 학생들의 사고를 촉진시켰다. 모둠별 학습이 종료된 후 학생들의 선행학습으로 스키마가 어느 정도 형성되었을 때, 적절한 발문을 통한 설명식 수업을 진행하였다. 참여 교사는 전국시대의 배경을 기반으로 孟子의 性善說, 王道政治, 革命思想을 일관성 있게 설명하여 孟子 사상에 대한 학생들의 이해를 높였다. 그리고 자연스럽게 논제를 이끌어내어 2차시 수업의 차시예고를 분명히 하였다. 2차시 ‘토론을 활용한 수업’에서 관찰의 주된 대상은 학생들의 자유로운 토론 과정이었다. 학습자들은 모둠별 토론 과정에서 다양하게 자신들의 사고를 표출하였다. 토론 과정에서 발견한 교육적 의미는 적지 않았지만 크게 3가지로 정리하였다. 첫째, 전시학습의 성취력이 떨어지는 모둠이라도 우선 논제를 이해하고 토론 활동에 참여하기 위해 학습자들은 서로 협력하여 전시 학습 내용 지식을 습득하고 있었다. 그리고 어느 정도 학습한 후에는 자연스럽게 토론 활동으로 이어지는 것을 확인할 수 있었다. 둘째, 학습자들은 활발한 토론 활동을 통해 교과 내용 지식을 밑천으로 현대의 모습들을 진단하고, 자신의 사고를 확대하여 표현하는 모습을 발견할 수 있었다. 따라서 ‘토론을 활용한 수업’이 학생들의 발산적 사고를 유도하여 고등정신 능력 함양을 위한 하나의 방법이 될 수 있음을 알 수 있었다. 셋째, 일반적인 토론의 양상보다는 모둠원들의 의견을 경청하면서 존중해주는 모습도 보였다. 또한 자신의 체험을 근거로 들어서 미래의 삶에 대한 올바른 태도를 고민하기도 하였다. 이것은 학생들의 토론 활동 속에서 학생들의 삶의 가치관이나 인성적인 측면을 살펴볼 수 있었던 부분이었다. 따라서 토론을 활용한 한문수업이 학습자들의 정의적 발달에 도움이 될 수 있음을 알 수 있었다. 첫째, 논술문 속에서 학습자들의 교과 내용 지식, 즉 孟子 사상에 대한 이해력의 정도를 가늠할 수 있어서 선수 학습의 정도를 진단할 수 있었다. 둘째, 학습자들이 주장을 펼치면서 사용했던 근거를 통해 다양한 사고의 확장과 창의성을 살펴볼 수 있었다. 셋째, 개별 학습자들의 성격, 가치관 등이 드러나 있었다. 그러므로 한문 수업시간에 ‘논술을 활용한 수업’은 학생들의 고등정신 능력과 창의성을 함양시킬 수 있을 뿐만 아니라, 학습자들이 작성한 논술문은 인성 교육 자료로서도 가치가 있음을 알 수 있었다. 그러나 연구자가 설계한 토론과 논술을 활용한 수업모형은 많은 부분에서 수정․보완될 필요가 있다. 처음 모둠별 토론을 우선하고 패널토론을 계획했으나 시간적, 물리적 여건으로 실행하지 못하고 학습자들의 발표로 대체하였다. 또한 미리 설정한 토론 규칙을 준수하여 모둠별 토론을 진행시키려하였으나 오히려 그것은 학생들의 자유로운 대화에 장애가 되는 것 같아 적용시키지 못했다. 그러므로 많은 현장 경험을 바탕으로 완성도 높은 수업모형을 설계해야 할 것이다. 그리고 연구자가 얻어낸 연구 결과는 일선 학교 현장에서 2개 반 만을 추출하여 질적 연구를 진행하였기 때문에 일반화하기에는 무리가 있다. 그러나 교실 수업에서 토론과 논술을 활용하는 수업을 전개할 때 적잖은 도움과 참고가 될 수 있을 것이다. 아울러 본 연구를 발판 삼아 활발하게 후속 연구가 이어지길 기대한다.

      • Effects of phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate and KCNQ activators on the activity of novel KCNQ4 variant channels

        최일순 성균관대학교 일반대학원 2021 국내석사

        RANK : 247615

        KCNQ4 유전자는 달팽이관의 외유모세포(outer hair cells)의 기저막에 높게 발현되는 전압의존성 포타슘채널(KCNQ4, Kv7.4)을 수식한다. 손상된 KCNQ4 채널활성은 달팽이관의 포타슘이온 항상성을 저해하고 상염색체우성 비증후성 난청(ADNSHL)을 유발한다. 최근 한국인 ADNSHL 환자 가계에서 4 개의 새로운 KCNQ4 돌연변이가 확인되었다((p.S269del, p.A271_D272del, p.R331Q, p.G319D). 동종 채널발현 조건에서 4 개의 돌연변이 채널 모두 다 이온전도도가 없는 기능상실 돌연변이로 확인되었으며, 이들은 KCNQ 활성제에 의해서 기능이 회복되지 않았다. 그러나, p.R331Q와 p.G319D 돌연변이는 WT KCNQ4와 조립 시 기능이 회복되었고 KCNQ 활성제에 의해 기능이 회복될 수 있었다. 따라서, 본 연구는 WT과 결합된 이종 형태의 돌연변이 KCNQ4 채널이 세포막 인지질인 PIP2 농도증가와 KCNQ 활성제(레티가빈, 아연피리티온, ML213) 처리에 의해서 활성화되는지 여부를 확인하고자 하였다. 이를 위해, WT 단백과 연결되어 제작된 concatemer 채널(WT-WT, WT-p.S269del, WT-p.A271_D272del, WT-p.G319D, WT-p.R331Q)을 HEK293T 세포에 발현한 후, PIP2 생성효소인 PIP5K의 동시발현과 KCNQ 활성제의 투여가 채널의 활성에 미치는 효과를 연구하였다. 패치클램프 기법을 이용하여 전기생리학적으로 각 채널의 전류 크기 변화를 측정하고 채널의 막전압 의존성의 변화 여부를 평가하였다. 채널의 이온통로 부위에 돌연변이가 있는 2개의 이종형 채널(WT-p.S269del 및 WT-p.A271_D272del)은 PIP5K 과발현 및 KCNQ 활성제 처리에 의해서 기능이 전혀 회복되지 않았다. 동종형태의 채널로 발현했을 때 p.G319D와 p.R331Q 채널 모두 손실된 채널 전도도를 보였으며 PIP5K 및 KCNQ 활성제에 의해 활성화되지 않았다. 그러나 이종형 WT-p.G319D과 WT-p.R331Q 채널은 PIP5K 발현과 KCNQ4 활성제에 대해 기능이 증가하였다. 이종형의 WT-p.R331Q 채널은 미약하게 채널 전도도를 회복했지만 전류의 크기는 WT-WT 채널보다 유의하게 작았다. 그럼에도 불구하고, PIP5K 과발현은 WT-p.R331Q 전류를 크게 증가시켰으며. PIP5K의 발현 하에 이종형의 WT-p.R331Q 채널은 KCNQ 활성제에 의해 강력하게 활성화되었다. 흥미롭게도, 이종형 채널인 WT-p.G319D는 WT-WT 채널보다 훨씬 더 큰 이온전류를 나타냈으며, 이 때 돌연변이 채널의 막전압 의존성(V0.5 = -38.2 ± 0.6 mV)은 과분극 방향으로 크게 이동되어져 있었고, WT-WT의 막전압 의존성(-18.5 ± 1.0 mV)에 비하여 크게 달라지는 특성을 보였다. PIP5K 발현에 의해 세포막 PIP2를 증가시키면 이종형의 WT-p.G319D 채널의 채널 전도도가 더욱 증가하고 V0.5 값도 과분극 방향으로 더 이동하였다(-51.0 ± 1.0 mV). KCNQ 활성제는 PIP5K 발현의 여부에 무관하게 WT-p.G319D 전류를 더 활성화시켰다. 종합하면, p.G319D와 p.R331Q 돌연변이는 이형형태로 발현될 수 있는 생리적 조건에서 세포막 인지질인 PIP2 농도의 증가와 KCNQ 활성제 처리에 의해서 그 활성이 회복될 수 있는 돌연변이로서, 임상적 치료표적으로 합당하다는 것을 알 수 있었다. 또한 p.G319D는 WT 채널과 조립 시 과형성 변이체가 될 수 있으며, 이는 외유모세포의 세포 내 포타슘농도 항상성을 교란시켜 난청을 일으키는 원인이 될 수도 있음을 시사하였다. KCNQ4 gene encodes a voltage-gated K+ channel (Kv7.4), which is highly expressed in the basal membrane of outer hair cells (OHCs) of the cochlea. The impaired KCNQ4 channel activity disturbs K+ ion homeostasis in the cochlea and causes autosomal dominant nonsyndromic hearing loss (ADNSHL). Recently, 4 novel KCNQ4 variants are identified in Korean ADNSHL families. 4 novel KCNQ4 variants are located on ion permeating pore region (p.S269del, p.A271_D272del) and proximal C-terminus region (p.G319D, p.R331Q) of KCNQ4, respectively. In homomeric channel expression condition, all 4 variant channels were confirmed as loss-of-function mutations and they were not rescued by KCNQ activators. However, it was found that some variants could be rescued by assembly with WT KCNQ4 subunit and the heteromeric channels were responsive to KCNQ activators. Therefore, the present study aimed to test whether these heteromeric channels assembled with WT are activated by endogenous phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate (PIP2) and therapeutic KCNQ activators (retigabine, zinc pyrithione, and ML213). To the purpose, tandem concatemer KCNQ4 channels that are fused with WT subunit (WT-WT, WT-p.S269del, WT-p.A271_D272del, WT-p.G319D, WT-p.R331Q) were expressed in HEK293T cells, and the activating effects of PIP2 and KCNQ activators were monitored. For comparison, an increase of channel conductance and negative shift of voltage dependence (half-activation voltages, V0.5) were compared. To increase membranous PIP2concentration, PIP2-generating enzyme (phosphatidylinositol-4-phosphate 5-kinase, PIP5K) was transiently overexpressed in concatemer expressing cells, and KCNQ4 currents were recorded with Mg-ATP containing whole-cell patch pipette solution. Two concatemer channels with pore mutations (WT-p.S269del and WT-p.A271_D272del) showed complete loss of channel conductance and were not rescued by PIP5K over-expression and/or KCNQ activators. When it was expressed as a homomeric channel, both p.G319D and p.R331Q channel showed lost channel conductance and they were not activated by PIP5K and KCNQ activators. However, heteromeric WTp. G319D or WT-p.R331Q concatemer channel showed channel conductance and was responsive to KCNQ4 activators. Even though WT-p.R331Q concatemer recovered its channel conductance, its current was much smaller than WT-WT channel. Nonetheless, PIP5K over-expression markedly increased the WT-p.R331Q-mediated current to the level of WT-WT current that measured in the absence of PIP5K. Under the expression of PIP5K, WT-p.R331Q channels were strongly activated by KCNQ activators. Interestingly, heteromeric WT-p.G319D concatemer showed significantly higher basal channel conductance than WT-WT channel under control conditions. The voltage-dependent activation of WT-p.G319D concatemer shifted to the left and the calculated half-activation voltage (V0.5; -38.2±0.6 mV) was significantly different from the WT-WT (-18.5±1.0 mV). Increasing PIP2 by PIP5K expression increased channel conductance of WT-p.G319D concatemer and further shifted V0.5 into the negative direction (-51.0±1.0 mV). KCNQ openers further activated WT-p.G319D in the absence or presence of PIP5K expression. Among those KCNQ activators, zinc pyrithione was the most effective to activate WT-p.R331Q concatemer channel. Taken together, it is validated that p.G319D and p.R331Q variants are therapeutic targets that can be treated by manipulation of endogenous PIP2 level and medication of KCNQ regulating drugs under the physiological context of heterozygous expression condition. In addition, it is suggested that p.G319D can be a hypermorphic variant when it was assembled with WT subunit channel, which results in an overactive KCNQ4 channel to deplete or disturb intracellular K+ homeostasis of OHCs.

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