http://chineseinput.net/에서 pinyin(병음)방식으로 중국어를 변환할 수 있습니다.
변환된 중국어를 복사하여 사용하시면 됩니다.
난용성 항암제의 나노결정 개발 및 특성 분석 : 도세탁셀과 소라페닙의 예
Currently, 70% of the new drug candidates and 40% or more of marketed active pharmaceutical ingredients(API) are categorized as poorly water-soluble. The low solubility limits the bioavailability and absorption of drugs, which increases a dose. To enhance the solubility, drug nanocrystals formulations which are nano-sized drugs stabilized by polymeric stabilizer have been suggested recently. The formulations improve the dissolution rate and loading capacity of drugs and can be applied to various drugs. In this thesis, docetaxel and sorafenib were selected as model drugs, nanocrystals of poorly soluble anticancer drugs have been developed to enhance the solubility and drug loading capacity. Nanocrystals were prepared in a new method obtains nano-sized crystals by nanonization of drugs through solid lipid dispersion, followed by removal of lipid using supercritical fluid. The physicochemical properties and formation mechanisms of the nanocrystals have been investigated. 1. Docetaxel requires improvement of the side effects caused by polysorbate and alcohol contained in the marketed products of docetaxel and of low loading capacity of docetaxel. In this paper, the docetaxel nanocrystal was produced with high uniformity and long-term stability using the biocompatible polymers. The loading capacity of docetaxel was increased by about 45% over that of the marketed product, and improved by more than 5% from the previous research results of docetaxel nanoparticles. The nanocrystal was produced by the mechanism in which amorphous precursors formed in combination with polyvinylpyrrolidone in the solid dispersion were recrystallized via the aqueous dispersion process. In addition, ex vivo chick chorioallantoic membrane (CAM) assay exhibited that the nanocrystal has reduced the toxicity to normal tissues and decreased cancer tissue size by 30% more, as compared with the control group mimicking the marketed product. These results were considered due to the enhanced permeability and retention(EPR) effect, in which the nanocrystals are selectively permeated to the cancer tissue. 2. Sorafenib was developed in sorafenib tosylate salt to improve solubility and administered orally. Nevertheless, sorafenib tosylate was also poorly soluble in aqueous media. In this study, sorafenib tosylate nanocrystals have developed to improve dissolution rate. To optimize nanocrystals, the milling process for producing oral tablets was changed to 2, 4, 8, 12, 14 and 18 times respectively. The nanocrystals produced by 8 or 12 times milling exhibited the most improved dissolution rate, which was 4 times more than that of sorafenib tosylate. This result was attributed to the surface area significantly increased due to the smallest crystallite size of the two nanocrystals. Moreover, milling up to 12 times evenly dispersed sorafenib in solid lipids. But in more milling, sorafenib was aggregated. For nanocrystals dispersed within the solid lipids, lipid removal process resulted in empty spaces between the particles. Because of the large surface areas within empty spaces, the dissolution rates of the nanocrystals which milled by 8 or 12 times were further promoted. 최근 신약 후보 물질로 다양한 화합물들이 개발되고 있지만, 물에 잘 용해되지 않는 난용성 성질 때문에 신약 개발에 어려움이 있다. 더욱이 이미 시판 중인 원료의약품(active pharmaceutical ingredients)의 상당수도 난용성으로 알려져 있으며, 이러한 성질은 약물의 체내 흡수를 제한하여, 생체이용률(bioavailability)이 감소하고 약물의 복용량이 늘어나는 문제를 초래한다. 이를 해결하기 위해서 난용성 약물의 나노결정(nanocrystals)에 대한 연구가 활발히 진행되고 있다. 약물의 나노결정은 나노 크기의 약물을 안정화한 형태로 용해 속도와 약물의 적재율을 증진시키며 다양한 난용성 약물에 적용할 수 있다는 장점을 가진다. 이에 따라 본 논문에서는 난용성 항암제인 도세탁셀(docetaxel)과 소라페닙(sorafenib)을 모델 약물로 선정하여, 나노결정 개발을 통해 용해도 및 약물의 적재율 향상을 도모하는 연구를 진행하였다. 나노결정을 제조하기 위해서는, 고체 지질 매트릭스에 약물과 부형제를 분산시킨 후에 초임계 이산화탄소를 이용해 지질을 선택적으로 제거하여 나노결정을 얻는 새로운 방식을 이용하였다. 각각의 나노결정에 대한 물리화학적 특성 및 생성메커니즘 분석하였으며, 주요내용은 다음과 같다. 1. 주사제로 사용되는 도세탁셀은 시판 제품에 포함된 폴리소르베이트(polysorbate)와 에탄올(ethanol)로 인해 야기되는 부작용과 도세탁셀의 낮은 적재율에 대한 개선이 필요하다. 본 연구에서는 생체적합성 고분자를 안정제로 사용하여 균일하고 장기보존 안정성이 높은 도세탁셀 나노결정을 제조하였다. 도세탁셀의 적재율은 시판 제품보다 약 45% 증가하였고, 전달체를 이용한 도세탁셀 나노입자에 대한 기존 연구 결과보다 5% 이상 향상되었다. 이러한 나노결정은 고체 지질 분산체에서 폴리비닐피롤리돈(polyvinylpyrrolidone)과의 결합으로 형성된 무정형 전구체가 수분산 과정을 통해 재결정화되는 메커니즘에 의해 생성된다. 또한 ex vivo chick chorioallantoic membrane(CAM) 분석에서, 나노결정은 시판 제품을 모방한 대조군보다 정상 조직에 대한 독성이 감소하였고, 암 조직의 크기를 약 30% 더 감소시켰다. 이는 나노결정이 암 조직에 선택적으로 투과되는 EPR(enhanced permeability and retention) 효과 때문으로 판단된다. 2. 소라페닙은 용해도 개선을 위해 염 형태인 소라페닙 토실레이트(sorafenib tosylate)로 개발되어 경구 투여로 사용되고 있지만, 여전히 낮은 용해도 때문에 문제가 되고 있다. 이에 본 연구에서는 소라페닙 토실레이트의 나노결정을 개발하여 이를 개선하였으며, 경구용 제제를 위한 밀링 공정의 밀링 횟수를 변화하여 나노결정을 최적화하였다. 밀링 횟수 8회 또는 12회로 제조한 나노결정의 용출 속도가 소라페닙 토실레이트보다 4배 이상 증가하여 가장 크게 향상되었다. 이 결과는 두 나노결정의 결정립 크기가 가장 작아 그에 따라 크게 증가한 표면적의 영향 때문에 나타난다. 또한 12회까지의 밀링은 소라페닙을 고체 지질 내에 고루 분산시키는 조건으로, 그 이상의 밀링에서는 소라페닙이 응집되었다. 고체 지질 내에 분산된 나노결정을 얻기 위해 지질을 제거하는 과정에서 입자들 사이에 공간이 생기는데, 빈 공간 내의 넓은 표면적 때문에 두 나노결정의 용출이 더 촉진 된 것으로 사료된다. 본 연구에서는 난용성 항암제를 대표 모델로 하여, 나노결정 개발을 통해 용해도를 개선하고 첨가제로부터 야기되는 문제를 줄일 수 있는 가능성을 보여주었다. 이를 통해 약재 개발의 새로운 방향을 제시할 수 있을 것으로 기대한다.
Decon2ls Peak Picking 알고리즘 성능 개선
Decon2ls와 SpecArray는 탠덤 질량 스펙트럼(Tandem Mass Spectrum)을 분석하기 위한 프로그램으로 피크 픽킹(Peak picking)은 질량 스펙트럼 분석의 첫 번째 단계이다. 본 연구에서는 먼저 SpecArray와 Decon2ls의 피크 픽킹 알고리즘을 분석하여 SpecArray 피크 픽킹 알고리즘은 Decon2ls의 피크 픽킹 알고리즘에 비해 정확도가 높으나 수행시간이 많이 걸리고 반대로 Decon2ls 피크 픽킹 알고리즘은 수행시간은 짧지만 정확도가 높지 않음을 보인다. 그리고 이 연구 결과를 바탕으로 Decon2ls의 피크 픽킹 알고리즘을 개선한 새로운 피크 픽킹 알고리즘을 제안한다. 이 알고리즘은 Decon2ls 피크 픽킹 알고리즘을 개선한 것으로 수행시간을 거의 희생하지 않으면서 SpecArray와 비슷한 정확도를 가지는 알고리즘이다. The SpecArray and the Decon2ls are analysis programs for Tandem Mass Spectrum. Peak picking is the fist step to analysis Tandem Mass Spectrum. the accuracy of the SpecArray's peak picking algorithm is higher than the Decon2ls's peak pikcing algorithm but, execution time is slower. On the contrary, the Decon2ls's peak picking algorithm's execution time is faster but, it has low accuracy performance which we described and reviewed here. We'd like to propose new peak picking algorithm based on this research result. New peak picking algorithm is improvement of the decon2ls peak picking algorithm. Maintains Decon2ls’s speed and improved accuracy.
중국어 듣기 능력 향상 및 지도 방안 연구- 초중등 HSK 듣기 문제 유형을 통하여-
최인실 울산대학교 교육대학원 2006 국내석사
그동안 중국어 의사소통 향상을 위하여, 중국어 듣기 능력 향상을 위한 많은 관심과 연구가 이루어져왔다. 본 논문은 기존의 듣기 능력 제고를 위한 시도와 노력을 현재 실시되고 있는 초중등 HSK 听力理解의 향상과 접목하여보았다. HSK는 공인된 중국어 능력 시험 중 하나로, 문항이 다양하고 내용이 폭넓으며 채점 방식이 과학적이라 국내외에서 가장 공신력있는 考試로 알려져 있고, 해마다 많은 중국어 학습자들이 자신의 수준을 평가받기 위해 HSK 시험에 응시하고 있다. HSK 듣기 영역의 문제들이 참신하고 지극히 표준화된 중국인의 말을 담았음에도 불구하고 여러 가지 원인으로 인하여 의사소통 향상을 위한 연구대상에서 제외되는 경우가 많았다. 听力理解의 제 1, 2, 3부분의 문항은 모두 口语로 되어 있고, 풍부한 관용어와 고정 격식을 사용하고 있으며, 특히 3부분의 논설문은 주제가 뚜렷하게 제시되어 있어 화자의 사고체계를 이해하는 데 매우 유용한 것이다. 환경적으로 중국인과 접촉할 기회가 차단되었을지라도, HSK를 준비하면서 상당부분 듣기능력에 대한 학습자의 요구와 갈증을 해소할 수 있는 것이다. 회화체 문장이 풍부하고 어기와 화자의 감정이 특히 잘 표현되어 있는 听力理解 1,2부분을 반복적으로 듣고 많이 들어서 외우게 되면, 외국어를 배우는 주된 목적이 의사소통에 있음으로 실용성에 근거한 사용측면을 중시한 HSK 시험에서 좋은 성적을 받을 수 있을 뿐 만 아니라 염원했던 중국어 듣기 능력의 향상으로 이어지는 결과를 가져온다. 본 논문에서는 HSK에서 요구하는 수준에 이르기 위해 철저히 문제 유형을 분석했고, 난점 요인을 찾아 해결할 수 있는 방안을 구체적으로 제시하였다. 기존의 기초학습의 강화는 물론이고, 일상생활에서 새로운 언어재료에 대한 탐색이 이루어져야 한다. 중급 수준의 학습자가 흥미를 잃지 않고, 학습의 효과의 증대를 가져와 고급으로 나아가고, 학습자가 만족할 만큼의 듣기 능력을 향상하는 것, 초중등 HSK를 통하여 잘 듣지 못하여 범하는 오류를 극복하고 중국의 문화를 이해하고 올바른 중국어를 학습하여 궁극적으로는 자유로운 의사소통 능력을 배양하는 것이 본 논문의 목적이다.
정신장애인이 지각하는 낙인과 사회적 지지가 사회적응에 미치는 영향 연구
최인실 한남대학교 일반대학원 2009 국내석사
본 연구는 정신장애인이 지각하는 낙인과 사회적 지지가 정신장애인의 사회적응에 어떠한 영향을 미치는지 알아봄으로써 정신장애인의 사회적응을 높이기 위한 방안을 제시하는데 목적이 있다. 이를 위해 본 연구는 대전광역시의 정신보건센터, 사회복귀시설, 병원 정신과를 이용 중인 정신장애인을 대상으로 조사하였다. 총 114부의 수집된 자료는 SPSS for Window 14.0 프로그램을 사용하여 통계처리 하였으며, 빈도분석, t-test, 일원배치분산분석(ANOVA), 상관관계분석, 다중회귀분석을 실시하였다. 본 연구의 결과를 요약하면 다음과 같다. 첫째, 정신장애인이 지각하는 낙인은 3.23점으로 비교적 높게 나타났다. 사회적 지지는 2.87점으로 가족의 지지, 전문가의 지지, 친구의 지지 순으로 나타났다. 사회적응은 3.02점의 보통 수준으로 약물․증상관리, 개인위생, 가족 내 역할, 여가활동, 직업기능의 순으로 나타났다. (척도는 모두 5점 척도를 사용하였다.) 둘째, 조사대상자의 일반적 특성에 따라 지각하는 낙인, 사회적 지지, 사회적응의 차이를 알아보았다. 지각하는 낙인은 병명에서, 사회적 지지는 결혼상태, 의료보장, 증상․약물교육 여부에 따라 유의미한 차이가 나타났다. 사회적응에서는 일반적 특성에 따른 집단 간의 차이를 보이지 않았다. 사회적 지지에서는 가족의 지지는 증상․약물교육 여부가, 친구의 지지는 결혼상태가, 전문가의 지지는 증상․약물교육 여부와 의료보장이 통계적으로 유의미한 차이가 나타났다. 사회적응에서는 약물․증상관리는 증상․약물교육 여부가, 직업기능은 연령이, 가족 내 역할은 결혼상태가 통계적으로 유의미한 것으로 나타났다. 셋째, 낙인과 사회적 지지, 사회적응과의 상관관계에서 낙인은 사회적 지지, 사회적응과 부(-)적인 상관관계가 나타났고, 사회적 지지와 사회적응은 정(+)적인 상관관계가 나타났다. 넷째, 지각하는 낙인과 사회적 지지가 사회적응에 영향을 미친다는 것을 알 수 있었다. 즉, 정신장애인이 지각하는 낙인이 낮을수록, 사회적 지지가 높을수록 사회적응을 잘 한다고 할 수 있다.
청소년이 지각한 가족갈등과 심리적 적응 및 진로태도성숙도에 관한 연구
The major purpose of this study was to investigate the effect of adolescent's perception of family conflicts (marital conflict, parent-adolescent conflict) on psychological adjustments (self-esteem, depression) and career attitude maturity. This study also tried to investigate the inter-relationship among related variables, and to find the differences of self-esteem, depression, and career attitude maturity according to adolescent's general characteristics. The participants of the present study were 461 middle and high school students who lived in Chollabuk-Do province. The data were collected by self-administered questionnaire method. The measurements were CPIC, Parent-child conflict scale, Self-esteem Inventory, CES-D and Career attitude maturity Inventory. The analysis methods of data collected were frequency, percentage, mean, standard deviation, one-way ANOVA, Duncan's multiple range test, Pearson's ratio correlation, multiple regression analysis, and path analysis. The major results of this research were as follows. First, there were significant differences in family conflicts, psychological adjustments and career attitude maturity according to sex, grade point, the father's job, father's educational level, perceived level of living. Specifically, higher level groups in the father's job, father's educational level, level of living were lower on the level of family conflicts than relatively lower others. But, higher level groups in the father's job, father's educational level, level of living were higher on the level of psychological adjustments and career attitude maturity than relatively lower others. Second, family conflicts were negatively correlated with self-esteem and career attitude maturity and were positively correlated with depression. Self-esteem was positively correlated with career attitude maturity and depression was negatively correlated with self-esteem. Third, multiple regression analyses were performed to analyze the relative significance of the related variables influencing on psychological adjustments. It was found that marital conflict, parent-adolescent conflict were powerful predictors of psychological adjustments. And multiple regression analyses were performed to analyze the relative significance of the family conflict variables influencing on career attitude maturity. It was found that family conflicts were partially significant predictors of career attitude maturity. Finally, this study tired to analyse the path of family conflicts on career attitude maturity to find the direct/indirect effects. As a result, Family conflicts had a indirect effect through adolescent's self-esteem and depression on career attitude maturity. Self-esteem and depression had a direct effect on career attitude maturity.