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- 저자 : 전창무 (검색결과 2 건)
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정신분열병 환자의 혈중 homocysteine, folate 농도와 MTHFR C677T, A1298C의 유전자 다형성 연구
정신분열병 환자에서 유전적 대사이상으로 인한 높은 혈중 homocysteine이 신경계통에 독성물질로 작용하여 발병을 초래하고 이들에게 folate를 투여하여 homocysteine이 감소하면서 증상이 호전되었다는 보고들이 있었다. MTHFR(methylenetetrahydrofolate reductase)은 homocysteine 대사에 관여하는 효소이다. 유전자 변이로 인한 MTHFR 효소의 저활성은 높은 homocysteine 혈중 농도를 야기한다고 알려져 있어 저자들은 235명의 정신분열병 환자(남자 100명, 여자 135명)와 신체검사를 위해 방문한 정상 대조군 235명(남자 100명, 여자 135명)의 혈중 homocysteine, folate 농도를 측정하였고 MTHFR C677T, A1298C의 유전자 변이를 분석하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 1) 혈중 homocysteine 농도는 환자군이 대조군보다 유의하게 높았고(t=5.44 df=336.5 p=0.00), folate는 환자군이 대조군에 비해 유의하게 낮았다(t=-7.06 df=440.96 p=0.00). Homocysteine과 folate간의 역상관 계수는 환자군이 -0.313, 대조군이 -0.276으로 정신분열병 환자군에서 높았다. 2) MTHFR C677T의 유전자 변이에서 환자군에서는 CT와 TT 유전자형이 많았고 대조군에서는 CC 유전자형이 유의하게 많았다(p=0.002). Homocysteine 농도는 CC, CT, TT 유전자형 모두에서 환자군이 대조군보다 의미있게 높았다(p=0.00). 정신분열병 환자군에서 TT 유전자형(29.99uM/L)이 CT(13.34uM/L)나 CC(9.34uM/L) 유전자형에 비해 homocysteine 농도가 훨씬 높았다. 3) MTHFR A1298C의 경우 정신분열병 환자군과 정상 대조군간에 유전자 변이 분포에서 차이를 보이지 않았다. Homocysteine 농도는 CC 유전자형을 제외한 AA와 AC 유전자형에서 환자군이 대조군보다 유의하게 높았다. 정신분열병 환자의 homocysteine 농도는 AA 유전자형(15.75uM/L), AC 유전자형(11.49uM/L), CC 유전자형(10.44uM/L) 순이었다. 4) 정신분열병 환자에서 MTHFR C677T, A1298C의 유전자형에 따른 성별 및 발병연령, 가족력 유무, 환청유무, 질병 경과, 예후, 정신분열병의 아형 등 임상적 변인간에 유의한 차이는 없었다. 5) MTHFR C677T, A1298C의 각각 3가지 유전자형을 환자군과 대조군간에 비교를 했을 경우 정신분열병의 발병 예측 요인으로서 유의한 차이를 보이지 않았다. 하지만 C677T의 CC 유전자형과 TT 유전자형만을 비교했을 경우에는 TT 유전자형에서 정신분열병이 발생할 확률이 2.15배(OD=2.15) 높은 것으로 나타났다(p<0.05). 따라서 MTHFR C677T 유전자 변이(TT 유전자형)로 인해 높은 혈중 homocysteine농도를 보이며, 낮은 혈중 folate 농도를 보이는 일부 정신분열병 환자를 선별하여 이들에게 다량의 folate를 투여하는 치료가 시도될 필요성이 있다고 본다.
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