자궁경부암

이효표,Lee, Hyo-Pyo 한국건강관리협회 1994 건강소식 Vol.18 No.10

최신임상강좌 : 한국 부인암의 현황: 1991~2004년까지의 동향

이효표 ( Hyo Pyo Lee ) 대한산부인과학회 2008 Obstetrics & Gynecology Science Vol.51 No.12

대한산부인과학회 산하의 부인종양위원회가 1989년 설립된 후로 부인암 등록사업이 시작되었고, 이후 2004년도까지 1~2년 간격으로 총 12회에 걸쳐 시행되었으며, 현재 2005년도 및 2006년도 자료에 대한 부인암 등록사업이 진행 중이다. 부인암 등록사업의 목적은 우리나라 여성에서 발생하는 부인암의 발생 빈도를 정확히 파악하여 향후 부인암 연구의 기본 자료로 활용하고자 함이며, 나아가 치료 성적 및 생존율에 관한 체계적인 통계 자료를 구축하고자 함이었다. 부인암 등록사업의 특징은 보건복지부에서 매년 시행하고 있는 한국중앙암등록사업의 국민 암발생 빈도와 추세를 파악하는 것에 나아가서, 환자의 산과력 및 과거력 등을 기입하여 세 종류의 부인암, 즉 자궁경부암, 난소암, 자궁체부암에 대한 기본적 역학 조사를 시행함으로써 각 질환의 위험 인자를 분석하고자 하였으며, 정확한 조직학적 분류 및 병기, 치료 방법 등을 기입하여 이들의 분포를 파악하고, 향후 추적 조사에 의해 각 치료법에 따른 치료 성적 및 생존율을 분석하고자 하였다. 이번 보고서에서는 지금까지 시행되었던 부인암 등록사업을 총괄하여 1991년부터 2004년까지의 부인암의 발생 동향 및 각각의 암에서의 생존율을 분석하였다. Korean Society of Obstetrics and Gynecology estimates the number of new gynecologic cancer cases and deaths expected in Korea in the current year and compiles the most recent data on cancer incidence, mortality, and survival based on incidence data from the Gynecologic Cancer Registry Program every one or two years. Recently, gynecologic cancer registry gathering clinical data in 2005~2006 is in progress. In this article, we provide an overview of cancer statistics, including recent trends in gynecologic cancer incidence, mortality, and survival rates from 1991 through 2004.

자궁경부 상피내종양 및 자궁경부암 조직에서 bcl-2 및 c-myc 암유전자 발현과 세포증식 및 apoptosis와의 상관관계에 관한 연구

김병기(Byoung Gie Kim),이효표(Hyo Pyo Lee) 대한산부인과학회 1999 Obstetrics & Gynecology Science Vol.42 No.8

bcl-2 암유전자는 여러 가지 자극에 의한 apoptosis를 차단함으로써 유전자 이상을 가진 세포가 계속 생존하면서 유전자 변이가 누적되는 결과를 초래한다고 알려져 있다. 한편 c-myc 암유전자는 세포증식과 apoptosis를 유도하는 이중적 기능을 가지고 있으며 생존 신호가 결여될 경우에는 오히려 세포의 apoptosis를 유발한다고 알려져 있다. 그러나 c-myc과 bcl-2가 동시에 발현되면 bcl-2는 c-myc의 세포증식 작용은 영향을 주지 않고 apoptosis만을 선택적으로 차단함으로써 유전자 변이 세포의 생존 뿐만 아니라 증식을 촉진하는 것으로 관찰되었다. 자궁경부암에서 c-myc과 bcl-2 발현에 관한 개별적 보고는 있었으나 이들 두 유전자의 동시발현 및 이들 유전자들이 실제 암조직상에서 세포증식 및 apoptosis에 어떠한 영향을 미치는가에 관한 연구는 보고된 것이 없다. 따라서 본 연구에서는 자궁경부암 발생 과정중에서 bcl-2 및 c-myc 발현과 세포증식, apoptosis와의 상관관계를 알아보고자 하였다. 본 연구에서는 10개의 정상 자궁경부조직, 30개의 자궁경부 상피내종양 조직, 20개의 자궁경부암조직에서 bcl-2와 c-myc에 대한 면역조직화학 검사를 시행하였으며 세포증식과 apoptosis는 각각 Ki-67 면역조직화학적 방법과 TUNEL 방법으로 확인하였다. 또한 환자의 임상병리학적 인자들과의 상관관계도 알아보았다. 정상 자궁경부, 자궁경부 상피내종양, 자궁경부암조직 중 자궁경부암조직에서만 bcl-2와 c-myc 단백이 각각 35%와 50%에서 관찰되었으며, 또한 bcl-2와 c-myc의 동시발현이 25%에서 관찰되었다. 세포증식 지수(상피세포 100개중 Ki-67양성 세포수)는 정상 자궁경부, 상피내종양, 자궁경부암으로 진행되면서 10.2, 24.1, 59.7, 71.2로 유의하게 증가하는 양상을 보였으며(p<0.01), apoptosis 지수(상피세포 100개중 apoptosis 세포수)도 0, 0.33, 1.85, 3.89로 점차 증가하는 양상을 보였다(p<0.01). 또한 세포증식 지수와 apoptosis 지수와는 높은 상관관계(r=0.7451, p=0.0002)를 나타내었다. 그러나 자궁경부암 조직중 bcl-2 발현군과 비발현군간에 apoptosis지수에는 차이가 없었으며(p=0.4765), c-myc 발현군과 비발현군간에도 세포증식 지수에는 차이가 없었다(p=0.6891). 또한 bcl-2와 c-myc의 동시 발현군과 나머지 군간에도 증식지수와 apoptosis 지수에 차이가 없었다(각각 p=0.6311 및 p=0.7600). 한편 bcl-2와 c-myc의 동시 발현과 잘 알려져 있는 자궁경부암의 임상병리학적 예후인자들(종양 크기, FIGO 임상병기, 림프절 전이등)과는 유의한 상관관계가 없었다. 이상과 같은 결과에서 자궁경부암발생 과정에서 세포증식과 apoptosis는 병변의 등급과 비례하여 증가하고 apoptosis는 세포증식과 관련된 변화로 사료되었다. 한편 bcl-2와 c-myc과 발현은 자궁경부암에서만 관찰되는 유전자 변이로서 자궁경부 상피내종양의 발생과 진행과정에는 영향을 미치지 않으며, 또한 자궁경부암 조직에서도 암조직 전체의 세포증식 및 apoptosis와는 관련이 없을 것으로 사료되었다. bcl-2 prevents cell death from a wide variety of stimuli and provides survival of cells with accumulated genetic alterations and c-myc can promote both cell proliferation and cell death through the transcriptional regulation of target genes. Although several studies have been reported on the expression of bcl-2 or c-myc separately, little has been known about the role of coexpression of bcl-2 and c-myc to cell proliferation and apoptosis, as well as the frequency of these coexpression in cervical cancer specimens. In this study, we have examined the expression of bcl-2 and c-myc in cervical cancer specimens and cervical intraepithelial neoplasia(CIN) to determine the role of coexpression of bcl-2 and c-myc during progression into cervical cancer. Proteins and transcripts of bcl-2 and c-myc were evaluated by immunohistochemistry in 60 clinical specimens(20 cervical cancer, 30 CIN, and 10 normal cervix). In addtion, we evaluated kinetic indices of cell proliferation and apoptosis simultaneously. The cell proliferation index was determined by detection of the Ki- 67 in immunohistochemistry. Apoptotic index was determined by the detection of apoptotic cells with TUNEL staining. Medical records including pathologic reports were reviewed. Overexpression of bcl-2 and c-myc was identified in 7(35%) and 10(50%) of 20 cervical cancer specimens respectively, but none in normal cervix and CIN samples. In addition, coexpression of bcl-2 and c-myc was found in 5(25%) of 20 cervical cancer specimens. The cell proliferation index increased with progression from normal to CIN and invasive cancer(normal cervix, 10.2; CIN 1, 24.1; CIN 2/3 59.7; cervical cancer, 71.2; p <0.01). The apoptotic index also increased with grade of lesions(normal cervix, 0; CIN 1, 0.33; CIN 2/3, 1.85; cervical cancer, 3.89; p <0.01) and showed a significant correlation with proliferation index(r=0.7451, p=0.0002). However, there was no significant difference in apoptotic index between bcl-2 positive and bcl-2 negative group in cervical cancer(p=0.4765). In addition, there was also no significant difference in cell proliferation between c-myc positive and c-myc negative group(p=0.6891). Furthermore, there was no significant difference in cell proliferation and apoptosis between bcl-2 and c-myc positive group and others in cervical cancer(p=0.6311 and p=0.7600 respectively). The well-known clinicopathologic parameters, including tumor diameter, FIGO clinical stage, lymph node metastasis, did not correlate with simultanuos positive immunoreactivity for bcl-2 and c-myc proteins in cervical cancer. In conclusion, the cell proliferation and apoptosis increase with increasing lesion grade of cervical neoplasia and apoptosis correlates with cell proliferation. In addition, overexpression of bcl-2 and/or c-myc may be genetic alteration found only in cervical cancer and may not play a role in the development and progression of CIN. However, neither bcl-2 nor c-myc immunoreactivity correlated with the proliferation index or apoptotic index. These results suggest that other factors may also play a role in controlling the cell proliferation and apoptosis of cervical cancer.

재발성 자궁경부암의 임상 양상 및 예후에 관한 연구

이승호 ( Seung Ho Lee ),이유경 ( Yoo Kyung Lee ),김희승 ( Hee Seung Kim ),김재원 ( Jae Won Kim ),박노현 ( Noh Hyun Park ),송용상 ( Yong Sang Song ),강순범 ( Soon Beom Kang ),이효표 ( Hyo Pyo Lee ) 대한산부인과학회 2008 Obstetrics & Gynecology Science Vol.51 No.2

목적: 본 연구에서는 재발성 자궁경부암 환자들의 임상 경과와 생존률을 확인하고 예후에 영향을 줄 수 있는 인자에 관하여 분석하고자 하였다. 연구방법: 서울대학교병원 산부인과에서 1999년 1월부터 2003년 12월까지 재발성 자궁경부암으로 진단받은 63명의 환자를 대상으로 임상 기록을 고찰하였다. Kaplan-Meier 생존 분석과 low-rank test를 이용하여 생존률을 비교 확인하였고, Cox 비례위험 회귀 분석을 이용하여 재발성 자궁경부암의 예후 인자를 분석하였다. 연구 결과: 연령별로는 40~49세가 39.7%로 가장 많았고, FIGO 병기로는 Ib가 38.1%로 가장 많았다. 원격전이가 29예 (46.0%)의 환자에서 발생하였는데, 부대동맥 림프절로의 전이가 가장 많았다. 1차 치료 후 재발까지 기간인 무병 생존 기간의 중앙값은 19개월 (95% CI = 9.5~28.5)이었다. 재발한 이후 생존 기간은 24개월 (95% CI=17.4~30.6)이었고, 5년 생존률은 약 20%였다. 단변수 분석에서는 연령, FIGO 병기, 1차 치료시 수술 여부, 재발 부위의 수 등이 생존률에 유의한 영향을 미쳤다. 그러나 다변수 분석에서는 FIGO 병기와 재발 부위 수만이 통계적으로 유의한 예후 인자였다. 결론: 재발성 자궁경부암 환자들에서 FIGO 병기와 재발 부위의 수만이 독립적인 예후 인자인 것으로 사료된다. Objective: The purpose of this study was to analyze the clinical course and prognosis in patients with recurrent cervical cancer. Methods: Between January 1999 and December 2003, sixty-three patients were diagnosed as recurrent cervical cancer. The data for clinical characteristics and survival were analyzed retrospectively. Survival after recurrence (SAR) according to prognostic factors was evaluated using Kaplan-Meier analysis with log-rank test. Independent prognostic factors were identified by use of Cox regression model. Results: The most common stage and age group of the patients were FIGO stage Ib (38.1%) and age between 40 and 49 (39.7%) respectively. Distant metastases were present in 29 patients (46.0%) and the most common site was para-aortic lymph node. Median disease-free survival before the recurrence of cervical cancer was 19 months (95% CI=9.5 - 28.5). Median SAR was 24 months (95% CI = 17.4 - 30.6) and 5-year survival rate after recurrence was 20.0%. In univariate analysis of the prognostic factors, age, FIGO stage, primary treatment with surgery and number of recurred site were statistically significant. But, multivariate analysis showed that only FIGO stage and the number of recurrent site had prognostic significance. Conclusion: FIGO stage and number of recurrent site may be independent prognostic factors for the survival in patients with recurrent cervical cancer.

Radiotherapy of Recurrent Uterine Cervical Cancer

하성환,박찬일,채규영,강순범,이효표,신면우,Ha Sung Whan,Park Charn Il,Chai Kyu Young,Kang Soon Beom,Lee Hyo Pyo,Shin Myon Woo The Korean Society for Radiation Oncology 1987 Radiation Oncology Journal Vol.5 No.2

수술후 골반강내에 국소재발된 자궁경부암의 진단하에 1979년부터 1984년까지 6년 간 서울대학교병원 치료방사선과에서 방사선치료를 시행한 47명의 환자에 대하여 후향적 분석을 시행하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 1. 방사선치료 후 완전관해를 보인 환자는 35명으로 완전관해율은 $74.5\%$이었다. 2. 완전관해를 보인 35명중 7명에서 국소재발 또는 원격전이를 보여 전체적으로 19명 $(40.4\%)$의 환자에서 치료실패를 나타내었다. 3. 4년 무병생존을 및 전체생존율은 각각 50.1 및 $55.2\%$이었다. 4. 병소의 범위를 자궁경부암에 적응되는 FIGO병기 결정기준에 의하여 분류한 결과 각 병기에 따른 4년 생존율은 IIa기에서 $80.4\%$, IIb기에서 $73.0\%$, IIIb기에서 $25.0\%$, IVa기에서 $0\%$이었다. 따라서 수술 후 골강내에 국소재발된 자궁경부암의 경우 적절한 방사선치료를 시행함으로써 좋은 결과를 얻을 수 있음을 알 수 있었다. Forty seven patients with locally recurrent uterine cerival cancer after surgery were treated with radiation during the 6 year period from 1979 through 1984 at the Department of Therapeutic Radiology of Seoul National University Hospital. In 30 out of the 47 patients, recurrence was diagnosed within 2 years after surgery. Site of recurrence was vagina in 19 patients, vagina and parametrium in 21 patients and parametrium only in 7 patients. Complete tumor control was achieved in 35 patients $(74.5\%)$; the complete response rates were $94.7\%(18/19)$ in vaginal recurrences, $57.1\%(12/21)$ in combined vaginal and parametrial recurrences and $71.4\%(5/7)$ in parametrial recurrences. Overall and disease free survival rates at 4 years were 55.2 and 50.1 percent, respectively, for entire group. Overall 4 year survival rates were $77.0\%$ for vaginal recurrences, $44.1\%$ for vaginal and parametrial recurrences and $42.9\%$ for parametrial recrrences. When the disease extent was classified in the same way as the staging system of FIGO, the 4 year survival was 80.4, 73.0, 25.0 and 0 percent for stage IIa, IIb, IIIb and IVa, respectively.

자궁경부 선암에서 고위험 인유두종바이러스 감염 양성도와 p53 단백 과발현의 관계

강석범 ( Sok Bom Kang ),이동옥 ( Dong Ock Lee ),손영수 ( Young Soo Son ),김재원 ( Jae Weon Kim ),박노현 ( Nog Hyun Park ),송용상 ( Yong Sang Song ),강순범 ( Soon Beom Kang ),이효표 ( Hyo Pyo Lee ) 대한산부인과학회 2004 Obstetrics & Gynecology Science Vol.47 No.10

목적 : 자궁경부 선암 가운데 HPV 음성 선암에서 p53의 돌연변이가 연관이 있는지 조사하고자 하였다. 연구 방법 : 1998년부터 2002년까지 서울대학교병원에서 자궁경부 선암을 조직학적으로 진단받고 근치적자궁절제술을 시행한 54명의 환자 중 의무기록검토가 가능하고 종양조식을 얻을 수 있는 50명의 환자를 대상으로 면역조직화학 염색을 통해 p53 유전자 변이를 판정하였고 HPVNDAChip을 이용해 HPV 검출을 시행하여 비교하였다. 결과 : 총 5 Objective : The aim of the present study was to analyze the relation between p53 mutation and cervical adenocarcinoma without HPV infection. Methods : From 1998 to 2002, 54 patients were diagnosed with cervical adenocarcinoma and underwent radical hystere

한국인 여성에서 자궁경부암의 위험요인에 관한 환자-대조군 연구

구혜원,유근영,김동현,송용상,박노현,강순범,이효표,안윤옥,이채언,Koo, Hye-Won,Yoo, Keun-Young,Kim, Dong-Hyun,Song, Yong-Sang,Park, No-Hyun,Kang, Soon-Beom,Lee, Hyo-Pyo,Ahn, Yoon-Ok,Lee, Chae-Un 대한예방의학회 1996 예방의학회지 Vol.29 No.2

A hospital-based case-control study was carried out to investigate the risk factors of uterine cervical cancer in Korea. Information on a wide-range of life-styles, which might be related with uterine cervix cancer, has been routinely collected through a dual application of the self-administered questionnaire and the direct interview by a well-trained nurse at the Department of Gynecology, Seoul National University Hosiptal since 1992. The number of cervical cancer cases, histologically confirmed at the hospital, were 284. Included were 939 women as controls, who were free of past history of any malignancies. Adjusted odds ratio and 95% confidence limits were based on the unconditional logistic regression model. The multivariate logistic model was constructed under the consideration of biologic characteristics on the natural history of the malignancy. In the multivariate results, the uterine cervical cancer risk was higher in women of shorter height$(P_{trend}<0.05)$, less educated spouse$(P_{trend}<0.001)$(0.001), multiple marriages(adjusted OR=2,70, 95% C.I. $1.64\sim4.47$), ever had a family history (adjusted OR=2.14., 95% C.I. $1.18\sim3.89$), multiparity$(P_{trend}<0.001)$, and early age at first $(P_{trend}<0.001)$. These results strongly suggest that the uterine cervix cancer might be related to the reproductive factors, and probably with sexual behaviour of both women and men in Korea.

난소 섬유종과 포막종의 호르몬 분비능에 관한 연구

이숭덕,서진석,한영미,김정란,서정욱,함의근,이효표,Lee, Soong-Deok,Suh, Jin-Suk,Han, Young-Mee,Kim, Jung-Ran,Seo, Jeong-Wook,Ham, Eui-Keun,Lee, Hyo-Pyo 한국현미경학회 1989 Applied microscopy Vol.19 No.1

Six cases of ovarian fibrous stromal neoplasm were studied clinically, light microscopically and ultrastructurally for the clinico-pathological evidences of hormone production. Of the six cases, two cases were fibroma, three cases were fibrothecoma, and one case was thecoma. Two cases of fibroma and one fibrothecoma were associated with clinical history of menstrual abnormality, however fat staining of the tumor was negative or weakly positive. Two cases of fibrothecoma and one thecoma were negative for the clinical history of hormone imbalance. Fat stain of those cases revealed positive in varying intensity. Ultrastructural examination of fibroma-thecoma group revealed dark and pale cells by their nuclear characteristics. The dark cells had indented nucleus and abundant cytoplasmic organelles of rough ER, Golgi apparatus and mitochondria. Intracytoplasmic cisternal spaces were seen in the dark cell cytoplasm and some lipid droplets were seen around the cisternae. Pale cells had pale swollen nucleus and fine chromatins. Their cytoplasm showed scanty amount of organelles. Fibroma-thecoma spectrum showed varying degree of population of dark cells, light cells and intervening collagenous stroma. Lipid droplet was structurally associated with intracytoplasmic cisterna and they were frequently seen in thecoma and two of the fibrothecoma. But clinical history of hormone imbalance was poorly related to the light microscopic morphology and ultrastructural organization.

The Role of Radiation Therapy in Adenocarcinoma of Endometrium

윤형근(Hyong Geun Yun),하성환(Sung Whon Ha),강순범(Soon Beom Kang),이효표( Hyo Pyo Lee) 대한방사선종양학회 1990 Radiation Oncology Journal Vol.8 No.1

1975년 5월부터 1987년 10dnjfRK지 38명의 자궁 체부암환자가 서울대학교 병원 치료방사선과에서 근치적 방사선 치료를 받았다. 이중 32명은 수술 후 방사선 치료를, 1명은 수술 전 방사선 치료를, 5명은 방사선 치료만을 받았다. 전체 환자에서의 비만, 52세 이후의 늦은 월경, 만삭 임신이 없었던 경우, 당뇨병, 고혈압 등의 빈도는 정상 한국 여성들에서의 빈도보다 높았다. 그 중 비만, 당뇨병, 늦은 월경 등의 빈도는 유의하게 높았다. 전체 환자의 5년 생존율은 75.6%였고 FIGO 병기, I, II기 및 III기에서의 생존율은 각각 90.0%, 80.0% 및 44.4%였고 조기병기(I,II기)와 진행병기(III기)의 생존율은 Cox의 다변량 분석법으로 분ㅅ헉한 결과 유의한 차이가 있었다. 자궁 체부암으로 사망한 것이 확인 된 8예 중 원발병소의 치유실패나 재발로 인한 경우가 2예, 원격전이로 인한 경우가 3예, 두 가지 동반된 경우가 3예였다. 자궁 체부암 I,II기는 방사선 치료와 수술등의 국소적 치료방법으로 중증의 부작용없이 양호한 치료 성적을 얻었으나 III기에서는 더 적극적인 치료가 필요할 것으로 생각된다. From May, 1979 to October 1987, 38 patients with endometrial carcinoma were treated with radiotherapy a Seoul National University Hospital. Of these, 32 patients received radiotherapy postoperatively, one' received radiotherapy preoperatively, and five received radiotherapy only . Relative frequencies of obesity, nulliparity, late menopause, diabetes mellitus, and hypertension were all higher than those reported In normal women in Korea, and those of obesity, diabetes mellitus, and nulliparity were significantly high. The overall five-year survival was 75. stage III(10cases) were 90.0%, 80.0% and 44.4%. respectively, and were significantly different from each other. Among various factors, stage only proved to be prognostic by multivariate analysis. There were two local failures, three local failures combined with distant metastasis,. and three distant metastasis. Stages I and II could be adequately controlled by local modalities without severe complications, stage III endometrial carcinoma might need mere aggressive treatment for better survival.

한국여성에서 L-myc 유전자 다형성과 자궁경부암의 감수성 및 침습도 사이의 연관성

주웅 ( Woong Ju ),신은경 ( Eun Kyoung Shin ),이소현 ( So Hyun Lee ),김재원 ( Jae Weon Kim ),박노현 ( Noh Hyun Park ),송용상 ( Yong Sang Song ),김승철 ( Seung Cheol Kim ),강순범 ( Soon Beom Kang ),이효표 ( Hyo Pyo Lee ) 대한산부인과학회 2006 Obstetrics & Gynecology Science Vol.49 No.2