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급성전골수성백혈병 세포의 Thromnomoduline 발현에 미치는 Auranofin의 효과
이일하,전종률,김명신,김인숙 대한혈액학회 2005 Blood Research Vol.40 No.3
배경: 급성전골수성백혈병(acute promyelocytic leukemia, APL)에서는 혈액응고장애가 특징적으로 나타난다. 효과적인 APL 치료제로 사용되고 있는 all- trans retinoic acid (ATRA)와 arsenic trioxide (As2O3)는 혈액응고와 관련된 인자인 thrombomodulin (TM)과 tissue factor (TF)의 발현을 조절함으로써 혈액응고장애를 신속하게 개선시킨다고 알려져 있다. 최근에 저자들은 auranofin (AF)이 NB4 세포의 사멸과 분화유도에 관여함을 보고한 바 있으며 AF의 작용이 As2O3의 작용과 유사하였기 때문에 AF도 항응고기능이 있는지를 알아보고자 본 연구에서는 TM과 TF의 발현조절에 대한 AF의 효과를 조사하였다. 방법: APL 세포주인 NB4 세포에 AF을 1μM 농도로 가하고 12, 24 및 48시간 동안 배양하였다. 배양 후, AF에 의해 조절되는 TM 및 TF 발현양상은 RT-PCR, Northern blot과 Western blot 방법으로 확인하였다. 또한 유동세포분석법을 사용하여 세포표면에 존재하는 TM의 변화도 동시에 측정하였다. 결과: TM mRNA 발현량은 AF 처치 후 12시간부터 증가하였으나 TF mRNA 발현량은 변화를 보이지 않았다. 또한 AF에 의해 TM 단백질량도 함께 증가함을 알 수 있었으며 세포표면에서도 TM이 48시간까지 지속적으로 증가되어 있음을 확인하였다.