조례제정의 법체계적 허용범위

안효섭 ( Hyo Seop Ahn ) 제주대학교 법과정책연구소 2014 法과 政策 Vol.20 No.2

헌법이 지방자치단체에게 조례제정권을 부여한 것은 보다 주민에 근접한자가 그 지방의 사무에 관해 규정을 재정한다는 근거리 행정의 목적뿐만 아니라,지방자치단체가 자신의 문제를 스스로 규율하여 국가가 간과할 수 있는 영역을 전문적인 입장에서 판단하고, 각 지방의 다양성을 고려한다는 것이다. 그런데 조례의 제정도 행정작용의 일종이므로 행정의 법률적합성의 원칙의 지배를 받는 바,법체계적 한계를 준수하여야 한다.문제가 되는 것은 ‘법령의 범위 안에서’가 의미하는 범위의 한계의 문제이다 이것은 지방자치단체의 조례제정권의 범위이자 한계로서 중요한 의미를 가지고 있기 때문이다 볍체계적 한계를 인정하는 것은 타당하지만 그 범위를 너무 넓게 하면 조례로 규정할 사항이 거의 없어져 결과적으로 조례제정권의 위상과 그 실질적 기능이 저하되어 지방자치제도를 유명무실하게 만드는 결과를 초래한다. 따라서 지방자치법 제 22조의 단서는 삭제되어야 할 것이다. 다행히 판례와 학설은 조례제정범위를 넓게 인정하여 볍률과 조례가 같은 목적을 규정하는 경우에 한해서 명백허 위반되는 경우를 제외하고는 조례 제정범위를 인정하고 있다 이것은 결국 조례영역 확대의 기본초석이기도 하다. Enaetment power of municipal Ordinance granted to local governments from Constitution is more close to residents about the affairs of the local se1f-regulation that establishes local area. as well as the purpose of administration. local government and state govern their own problems that can be overlooked position in the area of professional iudgment,and that it considers the diversity of each region. However. the enaetment power of municipal ordinance is also a kind of administrative aetion because of the principle of administrative law subjeet to suitability bar,law predominance should be the lead. Problem is that the "within the limit of Aets" means the limit of the range of problems The limit or scope of the regu1ations as enactment power of municipal ordinance since it’s important. It is fair to recognize that the princip!e law predominance. but if the range is too wide for this almost lost to the regulations prescribed by the regulations as a result of enaetment power of municipal ordinance deteriorated substantially in phase with those of the local government system to make nominal consequences. Fortunately. case law and doctrine is widely recognized that the scope of enaetment power of municipal ordinance and regulations that have the same purpose. only if they clearly violate the regu1ations,except to acknowledge the scope of the ordinance. This results in the basic foundation of the enaetment power of municipal ordinance also expand the area.

인권조례에 관한 연구

안효섭(Ahn-hyo-seop) 충남대학교 법학연구소 2014 法學硏究 Vol.25 No.1

현대 사회는 인권의 시대라 할 만큼 국제사회와 국가의 노력으로 인권의 일상화가 보편적으로 진행되어 인권친화적 사회문화가 조성되고 인권이 지속적으로 발전하고 있다. 그러나 일상생활 속에서 인권은 경제적·사회적·환경적 불평등 및 차별에 의한 인권 침해 등으로 확대전환되면서 일상생활의 영역에서 끊임없이 여성, 장애인, 외국인 등에 대한 인권 침해가 여전히 발생하고 있는 것 또한 현실이다. 일상생활에서의 인권문제는 더 이상 특정집단의 문제가 아니라 모든 구성원이 시급하게 해결하여야 할 당면과제라 할 수 있다. 특히 지방화·분권화가 강조되는 현대사회에서 일반 시민과 가장 근거리에서 주민복지를 위한 종합행정을 구현하는 지방자치단체가 모든 사회영역에서의 다각적인 인권보장 체계를 구축하여야 할 것이다. 지방자치단체 차원의 인권보장 체계 구축의 첫 걸음이 바로 인권조례의 제정이라고 해도 과언은 아닐 것이다. 비록 규범화가 이루어지지 않더라도 예산을 확보하여 정책을 추진할 수 있지만, 지방자치단체의 인권보장 정책은 세밀한 과정을 거쳐 조례라는 그릇에 담아 시민에게 제공되어야만 실효적이고 구체적일 수 있다. 경상남도는 비록 인권조례를 제정하여 운영하고 있지만 아직까지 조례의 주요내용이 실천되고 있지 않으며, 그 실효성을 담보하기 어렵다고 평가할 수 있으므로 다른 지방자치단체의 인권조례의 제도를 비교?검토하여 이를 지역적 특색에 맞게 정비하는 것은 인권보장 체계구축을 위하여 반드시 선행되어야 할 과제라 생각된다. 따라서「경상남도 인권 보장 조례」에 대한 다음과 같은 제언을 하면서 결론에 갈음하고자 한다. 첫째, 조레 총칙부분에 다른 조례와의 관계를 설정하여 인권 보장이 모든 조례의 기본이념으로 작용할 수 있도록 하여야 한다. 둘째, 기본계획 수립과 관련하여 기본계획 수립의 절차와 방법 등을 명시하고 연도별 시행계획 수립을 규정하여야한다. 셋째, 인권위원회의 활성화를 위원 수를 확대하고 분과위원회나 소위원회 중심으로 운영하여야 하며, 위원회의 기능을 확대하여야 한다. 넷째, 인권관련 업무를 추진하는 전담부서를 설치하고 옴부즈맨제도를 도입하여야 한다. 그리고 인권 헌장과 시민단체와의 협력에 관한 사항을 조례에 규정할 필요가 있다. In modern society, Human Rights have been getting institutionalized, generalized with the efforts of international society and many nations. And Human Rights have been also building the Human Rights-friendly community and developing continuously. As above-mentioned, we call modern society as Human Rights’s times. This means specially that it need much more concerns and considerations and role of Local Government, base of our daily life or field of realization of Human Rights. The problems of Human Rights of Local Government are now emerging as international agenda and changing from National-oriented shape to Local government. Gyeongsangnam-do’s Human Rights ordinance, the second runner of local government, could not be estimated as City of Human Rights yet. To fulfill the needs of City of Human Rights in Gyeongsangnam-do, this paper would like suggest as below. First, the Guarantee of Human Rights should function in every single ordinance of Human Right through the setting of relation of other ordinance in the part of General Provisions of ordinance. Second, the process and method of master plans should be specified and concrete. Third, to vitalize Committee of Human Rights, a committee member’s number need to be increase. And the subcommittee should run the committee initiatively. Fourth, there should be the exclusive department to proceed the work of Human Rights and the Ombudsman System too.

경영권 방어수단으로서 신주의 제3자 배정에 관한 연구

안효섭 ( Hyo Seop Ahn ) 한국상사판례학회 2014 상사판례연구 Vol.27 No.4

Because the issuance of the new shares to a third party for the protection of its management encroach preemptive right, the issuance of the new shares to a third party during the takeover battle was enjoined by the Supreme court in 2009. If the attacker is to destroy the target company, there is a need for the court to recognize a takeover defense by the issuance of the new shares to a third party for the protection of its management within a limited range, such as the United States, Germany and Japan. In addition, the capital increase by ordinary public offering and also the disposal of treasury stocks shall be allowed selectively by legitimacy judgment standardBecause the purpose of the capital increase by ordinary public offering is not limited to business purpose, the court can not use the Primary Purpose Test (previously used for legitimacy judgment standard by the court). Therefore, in this case, the legality of the stock issuance should be determined by the legitimacy judgment which is based on the American Unocal standard.

호중구 감소증이 합병된 신생아 패혈증에서 Recombinant Human Granulocyte Colony-Stimulating Factor(rhG-CSF)의 투여 용량에 따른 치료 효과

최문영,정연숙,손동우,안효섭,Choi, Moon Young,Jung, Yeon Sook,Son, Dong Woo,Ahn, Hyo Seop 대한소아청소년과학회 2002 Clinical and Experimental Pediatrics (CEP) Vol.45 No.4

목 적 : 신생아 호중구 감소증이 합병된 신생아 패혈증 환아의 치료에 있어서 부가적으로 rhG-CSF(recombinant human granulocye colony-stimulating factor)를 투여함에 있어서 서로 다른 용량의 rhG-CSF를 투여함으로써 나타나는 신생아 패혈증에 합병된 호중구 감소증의 치료와 환아들의 생존율에 미치는 영향을 평가, 비교하려고 하였다(group I/II형 연구). 방 법: 1995년 10월부터 1996년까지 신생아 호중구 감소증이 합병된 신생아 패혈증 환아는 모두 10명으로 이들에게는 $10{\mu}g/kg$을 피하주사 하였고(rhG-CSF $10{\mu}g/kg$ 투여군), 1996년 10월부터 1997년 9 월까지는 신생아 호중구 감소증이 합병된 신생아 패혈증 환아는 모두 12명으로 이들에게는 rhG-CSF를 $5{\mu}g/kg$ 피하주사 하였다(rhG-CSF $5{\mu}g/kg$ 투여군). 각 군의 호중구 증가 정도와 임상적 결과를 서로 비교하였다. 결 과 : RhG-CSF $10{\mu}g/kg$ 투여군은 조발형 신생아 패혈증 1명과 지발형 신생아 패혈증 9명으로 이루어졌고, 모두에게 호중구 감소증이 합병되었다. rhG-CSF $5{\mu}g/kg$ 투여군은 조발형 신생아 패혈증 1명과 지발형 신생아 패혈증 11명이 대상이 되었고, 이들 모두 호중구 감소증이 합병되었다. 두 군간에 출생체중, 재태주령, 항생제 사용, 신생아 패혈증 시기에 기계적 환기요법 투여, 승압제로 dopamine 투여 또는 다른 지지적 요법의 투여에 있어서 차이가 없었다. rhG-CSF 투여 전의 순 호중구 수(ANC)는 rhG-CSF $10{\mu}g/kg$ 투여군이 $1,065{\pm}89$($mean{\pm}SEM$), $5{\mu}g/kg$ 투여군이 $1,053{\pm}131$로 차이가 없었다. 투여 후의 ANC의 증가는 rhG-CSF $10{\mu}g/kg$ 투여군과 $5{\mu}g/kg$ 투여군에서 각각 투여 후 24시간에 7배, 6배, 투여 후 48시간에 10배, 6배, 투여 후 72시간에 8배, 4배, 투여 후 120시간에 8배, 4배로 투여 전에 비하여 두 군 모두에서 각 시간에 의미 있는 증가를 보였다(repeated measure ANOVA와 Kruskall-Wallis test, within subjects effect). 그러나 두 군 간의 차이는 투여 후 48시간에 ANC 최고치에서만 의미 있는 차이를 보였다(student t-test와 Wilcoxon rank sum test). 단핵구 수도 이 기간 동안 의미 있게 증가하였으나 정상범위를 넘지는 않았다. rhG-CSF $10{\mu}g/kg$ 투여군에서 1명의 환아가 자의 퇴원하였고, 1명의 환아가 사망하여 신생아 패혈증에서 회복하여 문제없이 퇴원한 생존율은 자의 퇴원 환아를 제외한 9명 중 8명으로 88.9%였고, rhG-CSF $5{\mu}g/kg$ 투여 군은 12명 중 10명이 생존하여 생존율은 83.3%였다. 두 군 모두에서 특별한 독성이나 부작용은 관찰되지 않았다. 결 론 : RhG-CSF의 투여는 호중구 감소증이 합병된 극심한 신생아 패혈증 환아에서 호중구의 증가를 일으켰다. 두가지 투여 용량에 따르는 효과는 거의 동일하였으며, 단지 투여 후 48시간에 ANC 최고치에서만 의미 있는 차이가 있었다. 두 군의 생존율은 80%이상이었다. 이와 같은 호중구 감소증이 합병된 신생아 패혈증에서 rhG-CSF의 투여 효과는 골수 억압이나 호중구 소모에 의하여 호중구 감소증이 합병된 신생아 패혈증에서 시기적으로 적절히 투여하면 효과적인 치료를 이룰 수 있다는 것을 시사한다. 향후 rhG-CSF의 효능과 부작용에 대하여 무작위 대조실험이 필요시 된다. Purpose : The aim of this study is to determine and compare the effects of adjunctive therapy with different doses of recombinant human granulocyte-colony stimulating factor(rhG-CSF) on reversing sepsis-associated neonatal neutropenia, and their survival rate in a group I/II-type trial. Methods : RhG-CSF was injected subcutaneously to 10 septic-neutropenic neonates with doses of $10{\mu}g/kg$ from Oct. 1995 to Sep. 1996, and was administered to another 12 septic-neutropenic neonates with doses of $5{\mu}g/kg$ from Oct. 1996 to Sep. 1997. Neutrophilic responses and the outcomes of both groups were compared. Results : In the rhG-CSF $10{\mu}g/kg$ treated group and in the $5{\mu}g/kg$ treated group, the absolute neutrophil count(ANC) was $1,065{\pm}89$($mean{\pm}SEM$) and $1,053{\pm}131$, respectively. The only difference between the two groups was the peak ANC at 48 hours. Eight patients from the remaining nine of rhG-CSF $10{\mu}g/kg$ treated group(88.9%) and ten in $5{\mu}g/kg$ treated group(83.3%) survived the sepsis and were discharged without any problems. Conclusions : RhG-CSF can increase the neutrophil count in critically ill septic neutropenic neonats. The survival rate of both groups were up to 90%. This finding suggests that both doses of rhG-CSF may be effective in a therapeutically useful time frame to treat septic neonates with neonatal neutropenia attributable to bone marrow supression or neutrophil consumption.

신경모세포종

강형진,유경하,신희영,안효섭,Kang, Hyoung-Jin,Ryu, Kyung-Ha,Shin, Hee-Young,Ahn, Hyo-Seop 대한소아외과학회 2008 소아외과 Vol.14 No.1

Neuroblastoma arises from the primitive neural crest cells, and is a common malignancy in childhood. The clinical features are characterized by biological heterogeneity. Neuronal degeneration and differentiation occur in some patients. However treatment in the high risk group accounting for approximately half, has not been satisfactory despite a multimodal approach. Therefore, effective treatment is determined by the risk group of prognostic factors, such as age at diagnosis, stage of disease, pathological finding and N-myc amplification. Neuroblastoma can be diagnosed prenatally, which suggests its origin during the normal embryogenesis. Recent knowledge of molecular biology, such as Trk genes, and the concept of cancer stem cells have given us some improved understanding on this disease. Currently, targeted therapies based on the molecular biology of neuroblastoma are under investigation and increasing survival rate and decreasing late complications could be appreciated.

골 육종 환자에서 항암제 동맥 주입 효과에 대한 방사선학적 분석: 자기공명영상과 동맥내 디지털감산혈관조영 소견을 중심으로

이구,김인원,연경모,윤현기,안효섭,Lee, Goo,Kim, In-One,Yeon, Kyung-Mo,Yoon, Hyun-Ki,Ahn, Hyo-Seop 대한영상의학회 1991 대한영상의학회지 Vol.27 No.5

For the evaluation of the effect of intraarterial chemotherapy with CDDP(cis-diaminedichloroplatinum) in the treatment of osteogenic sarcoma, we compared radiographic findings of magnetic resonance imaging(MRI) and intraarterial digital subtraction angiography(IA DSA) with the degree of tumor necrosis in pathologic speciments. The decrease in neovascularity and tumor stain in IA DSA showed good correlation with tumor response(necrosis) to IA chemotherapy. MRI was useful in the localization of intra-and extramedullary tumor. and detection of skip metastases, but signal intensity changes showed poor correlation with tumor response to chemotherapy. In gadolinium diethyltriamine pentaacetic acid enhanced MRI(Gd-DTPA MRI), the enhancing areas closely correlated with the areas of tumor stain IA DSA. In conclusion, IA DSA is a good imaging tool and Gd-DTPA MRI is expected to become a more useful modality in the evaluation of tumor response to chemotherapy in osteogenic sarcoma.

가정 호스피스케어환자 방문간호 조사분석

이소우,이은옥,박현애,오효숙,안효섭,허대석,윤영호,김달숙,노유자,Lee, So-Woo,Lee, Eun-Ok,Park, Hyun-Ae,Oh, Hyo-Sook,Ahn, Hyo-Seop,Huh, Dae-Suk,Yun, Young-Ho,Kim, Dal-Sook,Rho, Yoo-Ja 한국호스피스완화의료학회 1998 한국호스피스.완화의료학회지 Vol.1 No.1

목적 : 오늘날 호스피스 운동은 만성질환자가 급격히 증가함에 따라 인간의 삶을 추구하여 이루어낸 가장 완벽한 대답의 하나가 되고 있다. 우리의 1996년, 1997년의 연구에서 말기환자와 그 가족들에 대한 조사를 통해 한국 호스피스의 현재 상황을 파악하였다. 또한 호스피스케어 팀과 자원봉사자와 호스피스환자 관리를 위한 정보서비스 시스템을 개발하였다. 본 연구는 호스피스 정보서비스 시스템를 통한 간호사의 가정방문 호스피스케어와 그 문제점을 분석하였다. 방법 : 1997년 10월 1일부터 1998년 3월 31일까지 서울대학교병원 등에서 의뢰받은 26명의 말기암환자를 대상으로 하였다. 데이터 베이스와 홈페이지를 통해 호스피스케어에 필요한 정보를 갖춘 호스피스 정보서비스 시스템을 인터넷을 통해 방문간호사에게 제공하였고 방문간호사들은 이 시스템을 교육받고 환자 방문시 노트북 컴퓨터를 소지하여 호스피스 정보서비스 시스템을 통해 호스피스케어를 제공하였으며 첫 방문시와 호스피스케어동안에 환자들의 신체적 심리적 사회적 자료를 수집하였다. 결과 : 연구기간동안 26명중 16명이 사망하였으며 사망자의 평균 생존기간은 20.7일이었다. 첫 방문시 식욕부진(96.2%), 거동장애(88.5%), 통증(84.6%)이 주요한 증상이었으며 226개의 간호진단 중 영양부족과 통증이 가장 흔한 진단이었다. 가족은 환자보다 호스피스케어를 더 잘 이해하고 더 요구하였다. 대부분의 환자와 가족들은 간호사에게 영적 사회적 간호를 요구하지 않았다. 결론 : 시범사업을 통해 환자와 방문 호스피스 간호사에게 통증과 영양 관리에 대한 보다 많은 정보를 제공하여야 하여야 함을 알 수 있었다. 호스피스 정보서비스 시스템은 영적 사회적 케어에 대한 정보와 인력을 보안되어질 필요가 있다. Purpose : Hospice Care is considered as one of the most perfect solutions for the problems brought up as the number of chronically ill patients are increasing rapidly and most of social welfare oriented countries are seeking the quality of life. Our former studies(1996, 1997) were to find out the current status of the hospice care in Korea by surveying terminally ill patients and their family members as well as medical professionals. The former study was also to conduct the operation research by developing an information service system for training of hospice care teams and volunteers, and hospice patients management. The purpose of this study was that hospice information service system was tested by home visiting hospice care through visiting nurses. Methods : From October 1, 1997 to March 31, 1998, Twenty six terminal cancer patients were included in this study from Seoul National University Hospital and other hospital. Databases and homepage, hospice information service system were designed and developed for the information needed for the hospice care before this study by our research team and this services were available through the internet. Visiting nurses were trained about this system and they visited the patients with PC notebook and provided them hospice care with hospice information system. They collected physical, psychiatric, social data of the subjects at the first visit and during hospice care at home. Results : Sixteen subjects(61.5%) died during the study and the mean survival was 20.7 days. Anorexia(96.2%), immobility(88.5%) and pain(84.6%) were the major symptom in the 26 subjects, Altered nutrition(26.1%) and pain(12.4%) were the most frequent diagnoses in 226 nursing diagnoses of the subjects. Families understood and demanded the hospice care more than patients. And most patients and families didn't demand spiritual or social care. Conclusion : Through this demonstration study, it was found that we have to provide the information of pain management and nutritional support for patients by the nurses and visiting hospice nurse. The information service system needs to be upgraded with information and manpower of spiritual and social care according to the findings.

제대혈 CD34⁺ 세포에서 유래된 지지세포의 분석

유경하,박세진,김경효,서주영,신희영,안효섭,Ryu, Kyung-Ha,Park, Se-Jin,Kim, Kyung Hyo,Seoh, Ju-Young,Khan, Mohammad,Shin, Hee-Young,Ahn, Hyo-Seop 대한면역학회 2001 Immune Network Vol.1 No.1

목적 : 제대혈의 조혈모세포 체외확장 시 조혈세포 증폭과 더불어 조혈미세환경의 변화가 일어난다. 이때 제대혈 $CD34^+$ 세포에서 유래되는 지지세포의 계열 분석조혈성장인자 분비능력을 알아보고 지지세포 증식 조건을 확립하여 효과적인 제대혈의 체외증폭을 제시하고자 하였다. 방법 : 제대혈부터 $CD34^+$ 세포를 분리하여 실험에 사용하였다. 무혈청배지에서 각종 조혈성장인자를 다양한 조합으로 첨가하여 배양하였고 증식정도는 현미경으로 관찰하여 배양용기를 점유한 면적 비율로 계산하였다. 세포외간질 단백의 효과를 분석하기 위하여 collagen S, fibronectin, laminin 및 poly-L-ly sine를 미리 coating한 용기에 배양하여 분석하였다. 제대혈 $CD34^+$ 세포를 조혈성장인자의 첨가 없이 3주간 액체배양하였다. 배양 시, 1주, 2주 및 3주에 상층액을 얻어 $-80^{\circ}C$에 보관하였다가 한꺼번에 IL-3, IL-6, GM-CSF, IL-$1{\beta}$ 및 TNF-$\alpha$등을 ELISA 방법으로 내부적으로 분비되는 량을 측정하였다. 분화된 지지세포의 계열을 분석하기 위해 E-selectin, VCAM-1, ICAM-1, PECAM-1, vWF, vimentin 및 CD 14 항체를 이용하여 면역화학염색 후 형광현미경으로 관찰하였다. 결과 : 제대혈 $CD34^+$ 세포 체외증폭시키는 과정에서 배양 4일에 지지세포가 출현하기 시작하여 7-10일이 지나면서 증식하기 시작하였고 14-2 1일 경에 서로 뭉치는 양상을 보여주었다. 제대혈 $CD34^+$ 세포 배양하면서 내부적으로 분비되는 GM-CSF, IL-6의 측정치는 시간이 지남에 따라 증가되었다. 제대혈 $CD34^+$ 세포 체외확장 시 지지세포의 증식 정도는 TPO+FL+SCF+LIF의 조합의 조혈성장인자가 첨가되었을 때 그리고 세포외간질 단백 성분 중 1% poly-L-lysine으로 처리한 경우 가장 효과적이었다. 결론 : 체외 증폭시 제대혈 $CD34^+$ 세포로부터 지지세포가 나타났으며 적절한 조혈성장인자의 첨가나 세포외간질 단백의 첨가에 의해 증폭될 수 있다. Background: Cytokine-mediated ex vivo expansion has been proposed as a means of increasing the number of cord blood (CB) hematopoietic stem cells for transplantation. As well as stem cell number, stromal cells are necessary for functional maturation of hematopoiesis. The purpose of this study was to analyze the development of stromal cells during ex vivo expansion of CB $CD34^+$ cells. Methods : $CD34^+$ cells were purified from CB by magnetic bead selection. The levels of of interleukin-3, interleukin-$1{\beta}$, interleukin-6, granulocyte macrophagecolony stimulating factor and tumor necrosis factor-${\alpha}$ were measured in culture supernatants on 0, 1, 2, and 3 weeks, using ELISA techniques. CB $CD34^+$ cells were expanded in Iscoves modified Dulbeccos medium in the presence of several cytokines. The expression of E-selectin, vascular cell adhesion molecule-1, intercellular adhesion molecule-1, platelet/endothelial cell adhesion molecule-1, von Willebrand factor, vimentin, and CD14 in newly developed stromal cells was examined by immunocytochemical method. Relevant extracellular matrix (ECM) proteins and proper cytokines were also assayed for the most suitable condition for expansion of stromal cells. Results: Several cytokines were found to have been produced by CB $CD34^+$ cells as well as bone marrow-derived $CD34^+$ cells. During ex vivo expansion of CB $CD34^+$ cells, stromal cells appeared in the culture by day 4 and expanded over the following 7-10 days before being confluent by day 2 1. These cells expressed surface markers characteristic of cells of endothelial lineage. Furthermore, these stroaml cells also expanded effectively when treated with thrombopoietin+flt-3 ligand+stem cell factor+leukemia inhibitory factor or 0.1% poly-L-lysine-coated wells. Conclusion: Stromal cells were developed during ex vivo expansion of CB $CD34^+$ cells and that this development could be enhanced further by treating the stromal cells with cytokines or ECM.

Voriconazole Therapeutic Drug Monitoring is Necessary for Children with Invasive Fungal Infection

강현미,강수영,조은영,유경상,이지원,강형진,박경덕,신희영,안효섭,이현주,최은화,이환종,Kang, Hyun Mi,Kang, Soo Young,Cho, Eun Young,Yu, Kyung-Sang,Lee, Ji Won,Kang, Hyoung Jin,Park, Kyung Duk,Shin, Hee Young,Ahn, Hyo Seop,Lee, Hyunju,Choi, The Korean Society of Pediatric Infectious Disease 2014 Pediatric Infection and Vaccine Vol.21 No.1

목적: 본 연구는 소아 환자들에서 voriconazole 치료적 약물 농도 모니터링의 임상적 의의를 분석하고자 하였다. 방법: 2010년 7월부터 2012년 6월까지 서울대학교병원에 입원한 18세 이하의 소아 환자들 중, 침습성 진균감염증에 대해 voriconazole 치료를 받은 증례를 후향적 의무기록 분석을 통해 분석하였다. 본 연구에 포함된 총 28명의 환자 중 14명이 약물 농도 모니터링을 받았으며, 143개의 혈중 농도 측정 값을 분석하였다. 모든 환자들에게서 치료 효과 및 독성 증상 발현 여부를 파악하였다. 결과: 143개의 혈중 농도 측정 값 중 53.1%에서 치료적 범위(1.0-5.5 mg/L) 내에 들었고, 같은 용법으로 치료받았더라도 높은 혈중 농도 변동성(high variability)을 보였다. 약물 농도 모니터링을 받았던 군(TDM 군)과 받지 않았던 군(non-TDM 군)에서 각각 14명 중 9명(64.3%)이 독성 증상을 나타냈는데, TDM 군에서 신경학적 증상(n=2, 14.3%) 및 간기능 장애(n=8, 57.1%)는 높은 voriconazole 혈중 농도(>5.5 mg/L)를 보인 환자들에게서 나타났다. 반면, 시각 장애는 혈중 농도가 치료적 범위 내에 있을 때 발현하였다(1.18 mg/L, 3.9 mg/L). TDM 군에서 non-TDM 군에 비하여 독성 증상으로 인하여 약물을 중단했던 빈도가 낮았다(0.0% vs. 18.2%, P =0.481). 치료 시작 6주 후 치료 효과를 분석해본 결과 TDM 군의 57.2%에서 치료에 대한 반응을 보였으나, non-TDM 군에서는 14.3%에서 치료 반응을 보였다(P =0.055). 최종 치료효과 분석에서는 TDM 군의 21.4%에서 치료 반응을 보였으나, non-TDM 군의 14.3%에서 치료 반응을 보였다(P =0.664). TDM 군에서 치료 시작 첫 6주 동안 혈중 약물 농도를 분석했을 때 67.0% 이상에서 치료적 범위 내에 들었으나, 치료 기간 전체를 봤을 때에는 45.5%에서 치료적 범위 내에 들었다. 결론: 소아에서 voriconazole 사용 시 치료적 약물 농도 모니터링을 통하여 치료 목표를 효과적으로 달성하고, 독성이 나타나는 것을 예방할 수 있다. Purpose: To determine the clinical significance of voriconazole therapeutic drug monitoring (TDM) in the pediatric population. Methods: Twenty-eight patients with invasive fungal infections administered with voriconazole from July 2010 to June 2012 were investigated retrospectively. Fourteen received TDM, and 143 trough concentrations were analyzed. All 28 patients were assessed for adverse events and treatment response six weeks into treatment, and at the end. Results: Out of 143 samples, 53.1% were within therapeutic range (1.0-5.5 mg/L). Patients administered with the same loading (6 mg/kg/dose) and maintenance (4 mg/kg/dose) dosages prior to initial TDM showed highly variable drug levels. Adverse events occurred in 9 of 14 patients (64.3%) in both the TDM and non-TDM group. In the TDM group, voriconazole-related encephalopathy (n=2, 14.3%) and aspartate aminotransferase (AST) or alanine aminotransferase (ALT) elevation (n=8, 57.1 %) occurred with serum levels in the toxic range (>5.5 mg/L), whereas blurred-vision (n=2, 14.3%) occurred within the therapeutic range (1.18 mg/L and 3.9 mg/L). The frequency of voriconazole discontinuation due to adverse events was lower in the TDM group (0.0% vs. 18.2%, P =0.481). Overall, 57.2% of the patients in the TDM group versus 14.3% in the non-TDM group showed clinical response after 6 weeks (P =0.055), whereas 21.4% in the TDM group versus 14.3% in the non-TDM group showed response at final outcome (P =0.664). In the TDM group, >67.0% of the serum levels were within therapeutic range for the first 6 weeks; however 45.5% were within therapeutic range for the entire duration. Conclusion: Routine TDM is recommended for optimizing the therapeutic effects of voriconazole.

최근 5년(2006-2010)간 소아 혈액 종양 환자에서 발생한 균혈증의 원인균 및 임상 양상: 단일기관 연구

강지은,석준영,윤기욱,강형진,최은화,박경덕,신희영,이환종,안효섭,Kang, Ji Eun,Seok, Joon Young,Yun, Ki Wook,Kang, Hyoung Jin,Choi, Eun Hwa,Park, Kyung Duk,Shin, Hee Young,Lee, Hoan Jong,Ahn, Hyo Seop 대한소아감염학회 2012 Pediatric Infection and Vaccine Vol.19 No.3

목 적 : 소아 종양 환자의 균혈증의 원인균과 위험 인자에 대한 지속적인 감시 및 조사를 통해 적절한 치료와 생존율 향상에 기여하고자, 2006년부터 2010년의 최근 5년간 서울대학교 어린이 병원 소아 종양 환자에게 발생했던 균혈증의 원인균 분포와 이들의 항생제 감수성을 분석하여 항생제 선택에 실제적인 도움을 얻고자 하였다. 방 법 : 2006년 1월부터 2010년 12월까지 5년간 서울대학교 어린이병원에서 입원 치료를 받은 소아 종양환자들에게 발생한 균혈증에 대하여, 의무기록을 후향적으로 분석하였다. 의무기록 분석 시, 선행 질환 및 호중구 수치, 치료 경과 등을 조사하였고, 호중구 감소증, 중심 정맥관 등 균혈증의 예후 인자에 대한 분석을 함께 시행하였다. 결 과 : 총 176명의 소아 종양 환자에게 226례의 균혈증이 발생하였고, 246균주가 분리되었다. 이 중 그람 음성균, 그람 양성균, 진균이 각각 63.4%, 34.6%, 2.0%이었다. 그람 음성균 중에는 Klebsiella species, E. coli, 그람 양성균 중에는 coagulase-negative staphylococci, S. aureus 등이 높은 비율로 분리되었다. 그람 양성균의 penicillin, oxacillin, vanconycmin 내성률은 각각 85.7%, 65.9%, 9.5%이었으며, 그람 음성균의 cefotaxime, piperacillin/tazobactam, imipenem, gentamicin, amikacin 내성률은 각각 37.2%, 17.1%, 6.2%, 32.2%, 13.7%이었다. 전체 환자에서 치사율은 12.7%였다. 그람 음성균 균혈증의 쇼크 발생률이 그람 양성균 균혈증보다 유의하게 높았고(48.4% vs. 11.9%, P<0.01), 치사율 역시 그람 음성균이 더 높았다(12.1% vs. 3.0%, P=0.03). 쇼크 발생률은 호중구 감소증을 동반한 환자군에서 호중구 감소증을 동반하지 않은 환자군에서보다 유의하게 높았다(39.6% vs. 22.0%, P=0.04). 결 론 : 그람 음성균이 소아 종양 환자의 균혈증의 흔한 원인균이며, 불량한 예후와도 관련성이 높은 점들은 기존 연구결과들과 일치하였다. 향후 원인 균주의 분포와 항생제 내성률의 변화에 대한 지속적인 모니터링이 필요할 것으로 생각된다. Purpose : This study was performed to identify the etiologic agents and antimicrobial susceptibility patterns of organisms responsible for bloodstream infections in pediatric cancer patients for guidance in empiric antimicrobial therapy. Methods : A 5-year retrospective study of pediatric hemato-oncologic patients with bacteremia in Seoul National University Children's Hospital, from 2006 to 2010 was conducted. Results : A total of 246 pathogens were isolated, of which 63.4% (n=156) were gram-negative, bacteria 34.6% (n=85) were gram-positive bacteria, and 2.0% (n=5) were fungi. The most common pathogens were Klebsiella spp. (n=61, 24.8%) followed by Escherichia coli (n=31, 12.6%), coagulase-negative staphylococci (n=23, 9.3%), and Staphylococcus aureus (n=22, 8.9 %). Resistance rates of gram-positive bacteria to penicillin, oxacillin, and vancomycin were 85.7%, 65.9%, and 9.5%, respectively. Resistance rates of gram-negative bacteria to cefotaxime, piperacillin/tazobactam, imipenem, gentamicin, and amikacin were 37.2%, 17.1%, 6.2%, 32.2%, and 13.7%, respectively. Overall fatality rate was 12.7%. Gram-negative bacteremia was more often associated with shock (48.4% vs. 11.9%, P<0.01) and had higher fatality rate than gram-positive bacteremia (12.1% vs. 3.0%, P=0.03). Neutropenic patients were more often associated with shock than non-neutropenic patients (39.6 % vs. 22.0%, P=0.04). Conclusion : This study revealed that gram-negative bacteria were still dominant organisms of bloodstream infections in children with hemato-oncologic diseases, and patients with gram-negative bacteremia showed fatal course more frequently than those with gram-positive bacteremia.