LC-MS/MS를 이용한 사람 혈장에서의 Docetaxel 분석법

백현문,송병정,채정우,이병요,권광일 충남대학교 약학대학 의약품개발연구소 2015 藥學論文集 Vol.30 No.-

흰 쥐에서 Olanzapine의 장간 재순환을 설명하기 위한 약동학적 모델

백현문,채정우,권광일 충남대학교 약학대학 의약품개발연구소 2014 藥學論文集 Vol.29 No.-

Abstract - Olanzapine is an atypical antipsychotic drug that is widely used for the treatment of schizophrenia and acute bipolar disorder. It had been reported that olanzapine was shown enterohepatic recirculation in rat and human. But pharmacokinetic model for enterohepatic recirculation of olanzapine had not been developed yet. In this study, we developed pharmacokinetic model for enterohepatic recirculation of olanzapine. 30mg/kg of olanzapine was administered to rats (n=7) by oral and plasma concentration of olanzapine was determined by HPLC-MS/MS(API2000). Noncompartmental analysis was done by WinNonlin and pharamcokinetic model was developed by NONMEM ver 7.2. Enterohepatic recirculation model was developed with two compartment including gall bladder compartment with mtime option and evaluation was done by visual predictive check(VPC) and bootstrap. As a result of VPC and bootstrap, our model was robust and parameter values were reliable. In conclusion, pharmacokinetic model for enterohepatic recirculation of olanzapine was successfully developed and evaluated. The model was appropriate to predict the plasma concentration of olanzapine in rat and may be useful to develop human model in further study.

HEp-2 세포를 이용한 항핵항체 검사에서 세포질 염색의 의의

백현문,남정현,송정수,박원,문연숙,김진주 대한진단검사의학회 2003 Annals of Laboratory Medicine Vol.23 No.6

배경 : Hep-2 세포를 이용한 항핵항체 검사에서 세포질의 염색은 언급되지 않는 경우가 많고, 그 의미에 대해서도 아직 잘 알려지지 않았다. 이에 저자들은 항핵항체 검사에서 세포질 염색이관찰된 예를 대상으로 염색양상에 따른 임상적 특징과 기타 자가항체와의 공존 여부를 관찰하고자 하였다. 방법 : 2002년 1월부터 9월까지 항핵항체가 의뢰된 검체 3,610예 중 세포질 염색이 관찰된 53예를 대상으로 의무기록지를 중심으로 임상양상을 후향적으로 조사하고, 항미토콘드리아 항체검사를 간접면역형광법으로, 항리보좀 항체와 ENA에 대한 항체검사를 효소면역법으로 실시하였다. 결과 : 세포질 염색이 관찰된 5예 중 31예에서 항미토콘드리아 항체 양상을 보였고, 15예에서 항리보좀 항체 양상을 보였다.그 외에 세포골격계 유형이 3예, 골지소체 유형이 1예, 그리고 항원을 알 수 없는 유형이 3예 있었다. 이들의 진단명은 자가면역성질환(32예, 60.4%)과 간질환(자가면역성 간염 제외)(6예, 11.3%)이 가장 흔히 관찰되었다. 세포질 염색 유형별로 살펴보면, 항미토콘드리아 유형에서는 자가면역성 간염, 약물 유발 간염, 알코올성간염 등 간염이 가장 많은 비율(32.3%)을 차지한 반면, 항리보좀유형에서는 SLE, 전신성경화증, 경피성근염, 다발성근염 등 다양한 자가면역질환(86.7%)이 관찰되었다. 항미토콘드리아 유형 31예 중 실제로 항미토콘드리아 항체는 3예에서, 항리보좀 유형 중항리보좀 항체는 1예에서만이 관찰되는데, 확진된 예는 모두 세포질 염색이 1:320 이상 높은 역가로 관찰된 검체들이었다. ENA에HEp-2세포를 이용한 항핵항체 검사에서 세포질 염색의 의의 419대한 항체는 16예(RNP 5예, Sm 4예, Ro 5예, La 2예), 항DNA항체는 3예에서 관찰되었다.

선천성 백내장을 동반한 표현형 남매

백현문,남정현,유승국,강문수,김명희,배수환 大韓輸血學會 2001 大韓輸血學會誌 Vol.12 No.2

수혈에 따른 혈중 사이토카인 발현의 변화

백현문,남정현,유승국,최종원,배수환,모지원,박창신 대한진단검사의학회 2003 Annals of Laboratory Medicine Vol.23 No.4

배경 : 수혈에 의한 면역억제는 클론결핍, 아네르기, 사이토카인에 의한 말초성 내성(peripheral tolerance) 등으로설명되고 있지만 아직 결론에 이르지 못한 상태이다. 이에 저자들은 수혈 받은 환자를 대상으로 수혈 전후에 백혈구의 사이토카인 mRNA정량을 통하여 수혈이 면역계에 미치는 영향을 간접적으로 알아보고자 하였다.방법 : 2002년 11월부터 12월까지 인하대병원에서 1-4단위의농축적혈구 수혈대상자 중 8명으로 선택하여 수혈 전, 수혈 후 24시간 및 수혈 7일 후에 채집한 말초혈액 림프구에서 IL-2, IL-4,IL-10, TNF- , INF- mRNA를 정량하고 그 변화를 살펴보았다.수혈에 따른 혈중 사이토카인 발현의 변화 291결과 : 8명 중 수혈 받은 4명에서 INF- 와 IL-10 mRNA 발현에 유의한 변화를 보였다. INF- mRNA는 수혈 24시간 후수혈 전에 비하여 78.5%로 감소하였다가 수혈 7일 후 110.9%로회복되었다(P=0.032). IL-10은 수혈 24시간 후 151.5%까지 증가하였다가 7일 후 119.1%까지 회복되었다(P=0.034). IL-2,IL-4, TNF- 의 경우 mRNA 양을 확인할 수 없었다.

항히스타민제의 대리결과변수로서 히스타민에 의한 피내주사반응 유용성에 대한 고찰

한나영, 송병정, 백현문, 정에벤, 유영훈, 전지현, 구성우, 윤휘열, 권광일 충남대학교 약학대학 의약품개발연구소 2017 藥學論文集 Vol.32 No.-

In this study, it is reviewed that histamine-induced wheal and flare responses are potential sur-rogate endpoints for predicting the clinical effects of antihistamines in patients with allergic skin diseases. Histamine plays an important role in allergic response by inducing degranulation of mast cells due to allergen exposure and mediating the inflammatory reaction. Thus, suppression of histamine-induced wheal and flare has been noted as surrogate markers for efficacy of Hl receptor antagonists. In addition, allergy skin prick test and intradermal test using histamine have been used to diagnose the histamin-induced allergic reaction. However, it has been well known that allergic diseases are not only mediated by histamine. but also by var-ious immunological inflammatory responses. Previous studies reported that there is a lack of evidence about the correlation between antihistamines to predict clinical efficacy and antihistamine efficacy, although hista-mine-induced wheal and flare responses may be useful indicators of the dose-response relationship. In con-clusion, the evaluation for the suppression of wheal and flare after histamine injection is reasonable for de-termining the treatment of allergic simple skin diseases, but there is a limit to evaluate the efficacy in com-plex inflammatory diseases mediated IgE or T cells, or other immune complex. Therefore, further studies are needed to identify additional surrogate endpoints to predict the therapeutic effect of antihistamines in other inflammatory diseases such as allergic rhinitis, atopic conjunctivitis, allergic asthma, and so on.

궤도차량 변속기 금속 이물질 발생 원인분석 및 재발방지

백현무,원순호,박동민,이상문,오동교 국방기술품질원 2023 국방품질연구논집 Vol.5 No.2

During the annual maintenance of tracked vehicles operated by the army, large amounts of unidentified metallic foreign substances are observed in the transmission oil filter when exchanging the transmission oil and filter. After the transportation of the transmission from the field military base to the army consolidated maintenance depot, a systematic disassembly and inspection revealed that the hub assembly in the planetary range pack of the transmission was destroyed. The primary and secondary damaged parts were analyzed to investigate the root cause of the failure, and large amounts of metallic foreign substances collected in the oil filter were also analyzed. Owing to the intergranular fracture mode observed at the fractured surfaces of the hub assembly, it was speculated that a catastrophic fracture occurred owing to the action of an unknown instantaneous external force larger than the allowable load. To prevent the recurrence of similar cases in the future, a welding procedure specification (WPS) was designed, and a preheating procedure was performed before the welding process.

궤도차량 제동·조향 밀림현상 원인분석

백현무,박동민,손권일,원순호,한상일,이진한,이상문 한국품질경영학회 2019 한국품질경영학회 학술대회 Vol.2019 No.-

일부 군용 궤도차량에서 제동 및 조향 시 밀림 현상이 발생하여 원인분석과 재발방지를 위한 대책에 대해서 검토해 보았다. 차량상태의 점검 결과, 특이사항이 미식별되어 밀림현상이 보고된 차량의 변속기를 육군종합정비창으로 후송하여 점검을 수행하였다. 우선, 변속기 내부의 오일을 채취하여 오일에 대한 분석을 추진하였고, 변속기에 대해 성능시험을 수행하여 규격 요구치를 만족하는 여부를 검토하고 단계별 분해·점검을 수행하였다. 분해점검 수행결과, 특별히 파손된 변속기 내부부품은 식별되지 않았으나, 일부 동소결 마찰 클러치 판(Sintered Bronze Friction Clutch Plate)에서 창정비작업요구서(DMWR, Depot Maintenance Work Requirement)에서 요구하는 치수(두께) 조건은 충족하지만 육안관찰시 변색 및 열흔 등이 일부 관찰됨을 확인할 수 있었다. 관련된 사항에 대한 검토를 위해 동소결 마찰 클러치 판 열화기구(Degradation Mechanism) 문헌조사 결과, 일반적으로 알려진 마모(Wear)에 의한 두께 감소조건의 기준을 충족하더라도 글레이징(Glazing)이라고 불리는 열화현상이 발생할 경우 슬립이 발생하여 마찰 클러치의 성능 저하 및 제동·조향 성능에 영향을 미칠 가능성이 있음을 식별할 수 있었다. 따라서, 향후 유사사례의 재발방지를 위하여 치수(두께) 조건을 충족하더라도 마찰클러치 판의 열화가 식별된 경우에는 필요시 교환을 통한 정비 추진을 통하여 제동·조향 밀림 현상의 발생 저감을 기대해 본다.

LC-MS/MS를 이용한 진피 지표물질의 함량분석

유영훈,송병정,백현문,이재연,정성미,황시영,정에벤,Sudeep Pradhan,윤휘열,권광일 충남대학교 약학대학 의약품개발연구소 2016 藥學論文集 Vol.31 No.-

Getting the spotlight to traditional medicine recently, the number of adverse effect and drug-drug interaction of traditional medicine is increased. For this reason, pharmacokinetics study of traditional medicine need to scientific prove of safety and effectiveness. The method of pharmacokinetics study of traditional medicine, Botanical drug guideline of U.S. FDA recommend to measure analytical marker concentration in blood. The aim of this study is quantitative content analysis of analytical marker in citrus unshiu peel for help pharmacokinetics study of traditional medicine. We seleceted naringin, naringenin, hesperidin and hesperetin as analytical marker and used HPLC-MS/MS as analysis equipment. Internal standard (IS) is domperidone. The mass transition of hesperidin, hesperetin, naringin and naringenin were 609.4 → 300.9, 301.0 → 285.8, 579.23 → 270.9 and 271.0 → 150.8 respectively. The result of this study is that 1g citrus unshiu peel has 12.24 mg (1.224%) hesperidin, 0.66 mg (0.066%) hesperetin, 15.17 mg (1.517%) naringin, and naringenin was not detected. citrus unshiu peel analytical marker that we can detect is naringin, naringenin, hesperidin. We could confirmed amount of citrus unshiu peel analytical marker through this study and our data further support the pharmacokinetics study of traditional medicine.

LC-MS/MS를 이용한 S.D. Rat 혈장 중 Arctiin 분석법 개발

송병정,채정우,백현문,권광일 충남대학교 약학대학 의약품개발연구소 2014 藥學論文集 Vol.29 No.-

KIOM-MA128 is a novel oriental herbal medicine which is for atopic dermatitis and asthma. The purpose of this study was to develop on analytical method of arctiin in rat plasma after oral administration of KIOM-MA128. Analyte was separated on a Atlantis dC18 reverse phase column, using gradient mobile phase (A:B = acetonitrile: 0.1% formic acid in water) at a flow rate of 0.3 mL/min. Detection was performed by electrospray positive ionization mass spectrometry using multiple reaction monitoring of the transitions of arctiin at m/z 552.4 → 372.8 and internal standard (carbamazepine) at m/z 237.0 → 194.5. The limit of quantification was 1 ng/mL for arctiin. The precisions were lower than 15% and the accuracy was between – 12.21 and 3.2%. The maximum concentration found in plasma samples was 4.1 ng/mL. The present method was successfully developed for detecting arctiin in plasma and this results would be utilized to the further study.