재발과 입원을 반복하는 만성 정신분열병 환자에서 비전형적 항정신병약물의 비용-효과

남종원,이민수,정인과,곽동일,Nam, Jong-Won,Lee, Min-Soo,Jeong, In-Kwa,Kwak, Dong-Il 대한생물정신의학회 2000 생물정신의학 Vol.7 No.2

Objectives : Risperidone and clozapine belong to a new generation of antipsychotics that are reportedly more effective and better tolerated than conventional neuroleptics. However, each of these agents costs far more per unit than conventional neuroleptics. The purpose of our retrospective study was to ascertain the total cost and effectiveness of treatment before and after administration of risperidone and clozapine in "revolving door" schizophrenia patients. Method : Data collected on revolving door schizophrenics for 2 years before clozapine and risperidone treatment and for at least 2 years after clozapine and risperidone treatment. Direct cost of inpatient and outpatient treatment was measured. Effectiveness was scaled as "years of mild disability gained". Result : Both risperidone and cloazpine result in higher costs and additional benefits to patients, for example, increased mild disability, reduced number of relapse, and reduced hospital length-of-stay. An ICER of risperidone was less than Rc and ICER of clozapine was greater than Rc. According to decision-analytic this model, risperidone had favorable cost-effectiveness ratios relative to clozapine. Conclusion : We have assumed that risperidone is more cost-effective than clozapine.

CO oxidation of bare and TiO2-coated NiO–Ni(OH)2 nanoparticles

남종원,김광대,김동운,서현옥,김영덕,임동찬 한국물리학회 2012 Current Applied Physics Vol.12 No.2

CO oxidation reactivity of bare and TiO2-coated nanoparticles consisting of both NiO and Ni(OH)2surfaces was studied. For the deposition of TiO2, atomic layer deposition was used, and formation of three-dimensional domains of TiO2 on NiOeNi(OH)2 could be identified. Based on the data of X-ray Photoelectron Spectroscopy, we suggest that upon TiO2 deposition only Ni(OH)2 was remained on the surface, whereas NiO surface disappeared. Both CO adsorption and CO oxidation took place on NiOeNi(OH)2 surfaces under our experimental conditions. CO adsorption was almost completely suppressed after TiO2 deposition, whereas CO oxidation activity was maintained to large extent. It is proposed that bare NiO cannot be active for CO oxidation, and can only uptake CO under our experimental condition, whereas hydroxylated surface of NiO can be active for CO oxidation.

도파민 D3 수용체 유전자변이와 지연성 운동장애

남종원,이민수 대한신경정신의학회 1999 신경정신의학 Vol.38 No.4

연구목적: 지연성 운동장애는 장기간의 항정신병약물 투여시 15∼20%의 높은 유병율을 보이는 심각한 부작용이 다. 지연성 운동장애의 여러 가지 위험인자중 특히 도파민 D3 유전자의 동형접합 대립유전자가 중요한 인자로 제시되고 있다. 특히 도파민 D3 유전자는 정신분열병의 주요 후보유전자로 알려져 있다. 본 연구 는 지연성 운동장애의 위험인자로 도파민 D3 유전자의 유전적 변이를 조사하였다. 방 법: 본 연구는 항정신병약물을 4년 이상 복용한 DSM-Ⅳ 진단기준에 부합된 정신분열병 환자 50명을 대 상으로 하였다. 이들에서 혈액을 채취하여 중합효소연쇄반응과 제한요소절편길이다형성 분석을 통해 도파 민 D3 유전자형을 분류하였다. 그리고 이들을 대상으로 Extrapyramidal Symptom Rating Scale을 시행 하여 도파민 D3 유전자형 분류에 따른 운동장애 발생과의 연관성을 분석하였다. 결 과: 대상군의 평균연령은 37.4±8.15세였고, 이중 남성은 33명, 여성은 17명이었으며, 12명(24%)에서 지 연성 운동장애를 보이고 있었다. 이들 대상군에서 a1a1, a1a2, a2a2 유전자형을 나타낸 경우가 각각 22명 (44%), 21명(42%), 7명(14%)이었다. 대상군에서 나타난 a1a1, a1a2, a2a2 유전자형 집단별로 지연성 운 동장애의 유무를 비교하였을 때, 지연성 운동장애 환자는 각각 6명, 4명, 2명이었으며, 비지연성 운동장애 환자는 16명, 17명, 5명으로 세군 사이에서 통계적으로 유의한 차이를 보이지 않았다(χ2=.852, df=2, p=.653). 결 론: 도파민 D3 유전자형이 항정신병약물에 의한 지연성 운동장애를 일으키는데 관여하는 요인으로 볼 수 없다. Tardive dyskinesia(TD) is one of the serious side effects caused by long-term treatment with neuroleptic medication. It has been known that dopamine D3 receptors are mainly located on the postsynaptic membrane where they display an inhibitory action on locomotor activity. In this study, we investigated the genetic variation of the dopamine D3 receptor gene(DRD3) as a putative risk factor for TD in schizophrenic patients receiving long-term antipsychotic medication. Fifty schizophrenic patients previously treated neuroleptic medication, were assessed for TD severity using Extrapyramidal Symptom Rating Scale(ESRS). Genomic DNA was amplified by PCR and Digestion with MluI yield two bands of 111bp and 47bp in all subjects. Subjects with a 304bp band were classified a1a1, those with 206bp and 98bp bands a2a2, and those with all five bands a1a2. The allelic distributions in TD patients and non-TD patients were not significantly different(χ2=.852, df=2, p=.653). The number of each genotype observed in the schizophrenic group, did not differ significantly from the values expected according to Hardy- Weinberg equilibrium(χ2=.29, df=2). This result did not support that dopamine D3 receptor gene variant were susceptible to TD in schizophrenic patients. The role of dopamine D3 receptors as a putative risk factors of TD may therefore be less important than previously thought.

기분장애에서 리스페리돈의 효과와 안전성

남종원,이민수 大韓神經精神醫學會 1999 신경정신의학 Vol.38 No.5

연구목적 : 항정신병약물은 기분장애에서 정신병적 증상을 감소시키고 과다한 행동을 조절하려는 목적으로 리튬과 병합하여 사용된다. 그러나 전형적 항정신병약물은 양극성장애 우울 삽화에 효과가 적다는 점과 지연성 운동장애의 위험성으로 기분장애에서 사용에 제한점이 있다. 새로운 항정신병약물의 하나인 리스페리돈은 상기 제한점을 줄일 수 있다는 점에서 장점을 가지고 있으나, 일부에서는 조증을 유발할 수 있다는 위험성을 제시한 바 있다. 따라서 본 연구에서는 기분장애에서 리튬과 리스페리돈의 병합치료의 효과와 안정성, 그리고 조증 유발 가능성에 대해 조사하였다. 방 법 : 급성 조증 삽화 또는 급성 우울증 삽화로 입원한 97명의 환자들을 대상으로 CGI(Clinical global impression), GAF(Global assessment of functioning). 그리고 부작용의 평가를 하였다. 결 과 : 총 97명의 대상군에서 기분안정제로 리튬을 투여하고 항정신병약물로 할로페리돌 또는 리스페리돈을 투여한 양극성 장애 조증은 81명이었으며, 정신병 증상을 동반한 주요 우울증은 16명이었다. 리스페리돈/리튬 투여군과 할로페리돌/리튬 투여군 사이 남녀비율, 연령, baseline CGI scores, 그리고 baseline GAF scores에서 차이는 없었다. 양극성장애 조증에서 리스페리돈/리튬 투여군의 평균 GAF scores는 37.42±12.10으로 할로페리돌/리튬 투여군의 30.60±21.13에 비해 높았으나 통계적으로 유의한 차이는 없었다. 그러나 리스페리돈/리튬 투여군의 CGI-ratings은 2.07±0.46으로 힐로페리돌/리튬 투여군의 2.58±0.85에 비해 통계적으로 유의한 차이를 보였다. CGI에서 much improved 또는 very much improved로 측정된 반응군은 리튬/리스페리돈 추여군에서는 80.6%이었으며 리튬/할로페리돌 투여군에서는 50%이었다. 반응군에서 리스페리돈의 평균 용량은 4.50±1.92mg/d으로 부분 반응군의 4.88±3.31mg/d에 비해 낮았다. 정신병 증상을 동반한 주요 우울증에서도 리스페리돈 투여군이 할로페리돌 투여군에 비해 CGI와 GAF의 호전이 있었다. 부작용에 대한 평가에서 총50명의 할로페리돌/리튬 투여군에서 8명의 환자에서 섬망, 혼미 등의 신경독성이 나타났으나 리스페리돈/리튬 투여군에서는 보고되지 않았다. 결 론 : 리스페리돈/리튬 병합치료가 할로페리돌/리튬 병합치료에 비해 CGI scores, GAF scores의 호전이 있어 보다 효과적이었으며, 항정신병약물과 리튬 병합치료에 따른 신경독성도 나타나지 않아 안전한 것으로 보인다. 또한 양극성장애에서 리스페리돈 투여에 따른 조증의 유발은 발견되지 않아 양극성 장애에 치료 가능성이 있음을 보여주었다. Objective : Although typical neuroleptics are commonly used in the treatment of bipolar disorder and psychotic depression, newer atypical antipsychoticss, like risperidone, may be more effective and better tolerated. This study evaluated the efficacy and safety of lithium/risperidone combination therapy in patients with mood disorders. Methods : A total of 97 patients were included if they met DSM-Ⅳ criteria for bipolar I disorder, manic episode and major depressive disorder with psychotic feature and were treated with lithium / risperidone combination therapy and lithium / haloperidol combination therapy. Patients were rated using the CGI(Clinical global impression), CAF(Global assessment of functioning). Adverse events also assessed by medical personnel. Results : Of 97 patients, 81 were diagnosed with bipolar I disorder, manic episode and 16 with major depressive disorder with psychotic feature. 81 patients who diagnosed with bipolar manic disorder were divided into two groups, with lithium / risperidone combination group and lithium / haloperidol combination group. There was no significant difference in age, sex, baseline CGI scores, and baseline GAF scores between two groups. 31 patients who received lithium and risperidone(2.07±0.46) were much more improved based on CGI scores than 50 patients who received lithium and haloperidol(2.58±0.85). 25(80.6%) of lithium / risperidone combination group were rated much improved or very much improved, and 25(50%) of lithium / haloperidol combination group were rated response. Mean dose of risperdidone in responders(CGI(???)) is lower than partial responders(CGI=3)(4.50±1.92mg/d versus 4.88±3.31mg/d). While 16%(8 of 50) patients discontinued haloperidol and lithium because of delirium and confusion, lithium / risperidone combination group did not experienced intolerable side events. No patients was experienced worsening of manic symptoms while receiving lithium / risperidone. Antidepressant / risperidone combination group were much more improved based on CGI and GAF score. Conclusions : This study suggests risperidone is effective and well tolerated when added to lithium. We found no evidence of risperidone leading to an induction of manic symptoms.

주요우울증에 대한 벤라팍신의 효과 및 안전성

이민수,남종원,강성민,연병길,오병훈,이철,정인과,채정민,백인호 대한신경정신의학회 2000 신경정신의학 Vol.39 No.6

연구목적 : 주요우울증 환자에서 벤라팍신의 치료 효과와 안정성을 조사하기 위해 다기관 개방연구를 시행하였다. 방 법 : DSM-IV 진단 기준에 의거하여 주요우울증으로 진단된 환자중 벤라팍신 투여에 동의한 환자를 대상으로 하였다. 선택된 환자에서 다른 항우울제를 복용하고 있는 경우 14일 이상의 약물 배설기간을 가진후 벤라팍신을 6주간 투여하였으며, 기준점, 1주, 2주, 4주, 6주 후에 HAM-D, MADRS, 그리고 CGI등을 사용하여 평가하였다. 본 연구기간중 발생된 모든 부작용은 부작용의 발생 및 소설 시기, 심한 정도, 발생 빈도, 벤라팍신과의 관련성, 관련 조치 및 결과에 대하여 증례기록서에 기록하도록 하였다. 결 과 : 총 141명을 대상으로 하였으며, 이중 94명(66.7%)이 6주간의 연구를 완결하였고, 47명(33.3%)이 중도탈락하였다. HAM-D총점수는 벤라팍신 투여 1주후부터 유의한 감소를 나타내었으며, 2주,4주, 6주후에도 지속적인 감소를 보였다. MADRS의 총점수도벤라팍신 투여 1주 후부터 유의한 호전을 나타내었으며, 2주, 4주, 6주 후에도 지속적인 감소를 보였다. CGI에서도 기준점, 1주, 2주, 4주, 6주 후 각각의 시점 사이에 유의한 호전이 보였다. 활력징후, 일반 혈액학, 생화학, 심전도 검사 등에서 유의한 변화는 없었다. 벤라팍신과 관련된 부작용으로 흔히 보고한 증상은 오심(10.6%), 소화불량(9.5%), 변비(8.5%), 현기증(8.5%)등 이었다. 결 론 : 다기관 개방연구를 통해 주요우울증 환자에 대한 벤라팍신의 투여는 우울증상의 호전에 효과적이었으며 안전하였다. Objective : A Multicenter open-label study was conducted to evaluate the clinical efficacy and safety of venlafaxine for the tretment in patients with major depression. Method : The study was done in patients with major depression diagnosed by DSM-IV who accepted venlafaxine medication. In cases of the patients taking other antidepressants, 6 weeks of venlafaxine medication was carried out after 14 days of drug excretion period and evaluation using HAM-D, MADRS, and CGI was done at baseline, and after 1, 2, 4, and 6 weeks. Regarding all side effects that had occurred during the period of our study such as their developed/disappeared time, severities, incidences, relationship with venlafaxine, managements and results have been putted into the records. Results : A total of 141 patients were enrolled. Among 94 of them finished the 6 weeks of research and 41 of them did not make it through the research. Total HAM-D scores showed significant decrease after 1 week of venlafzxine medication and continous decrease through the study period. Total scores of MADRS also showed significant improvement after 1 week and continuous decrease through the study period. Similarly, CGI showed significant improvement between baseline, 1, 2, 4, and 6 weeks. There were no significant changes in vital sign, CBC, chemistry, and EKG. The commonly reported side effects of venlafaxine were nausea(10.6%), indigestion(9.5%), constipation(8.5%), and dizziness(8.5%). Conclusion : According to the results, venlafaxine was effective and safe in the treatment of patients with major depression.

정신분열병 환자에서 Cytochrome P450 2D6 유형에 따른 부작용에 대한 연구

이민수,남종원,Lee, Min Soo,Nam, Jong Won 대한생물정신의학회 1999 생물정신의학 Vol.6 No.2

The genetically determined CYP2D6 activity may be considered to be associated with antipsychotic induced extrapyramidal side effects with interindividual variation. Genetic polymorphism of CYP2D6 was determined by polymerase chain reaction(PCR) and MspI restriction fragment length polymorphisms(RFLP) for 194 schizophrenics. Subjects with a 334bp band were classified a1a1, those with 229bp and 105bp bands a2a2, and those with all three bands a1-a2. We did not identify schizophrenic subject with poor metabolizer. 194 schizophrenic patients previously treated neuroleptic medication, were assessed by Extrapyramidal Symptom Rating Scale(ESRS).The cases were composed of 33 akathisia, 47 parkinsonism, 21 tardive dyskinesia. These results are similar to the previous understanding that the poor metabolizer is very rare in Orientals compared to Caucasians, therefore, it considered that CYP2D6 genotypes have maybe no association with schizophrenia and extrapyramidal side effects in Koreans.

CO Oxidation of Catalytic Filters Consisting of Ni Nanoparticles on Carbon Fiber

서현욱,남종원,김광대,김영독,임동찬 대한화학회 2012 Bulletin of the Korean Chemical Society Vol.33 No.4

Catalytic filters consisting of Ni nanoparticle and carbon fiber with different oxidation states of Ni (either metallic or oxidic) were prepared using a chemical vapor deposition process and various post-annealing steps. CO oxidation reactivity of each sample was evaluated using a batch type quartz reactor with a gas mixture of CO (500 mtorr) and O2 (3 torr) at 300 oC. Metallic and oxidic Ni showed almost the same CO oxidation reactivity. Moreover, the CO oxidation reactivity of metallic sample remained unchanged in the subsequently performed second reaction experiment. We suggested that metallic Ni transformed into oxidic state at the initial stage of the exposure to the reactant gas mixture, and Ni-oxide was catalytically active species. In addition, we found that CO oxidation reactivity of Ni-oxide surface was enhanced by increase in the H2O impurity in the reactor.

노인 우울증의 심각도 미치는 요인

이민수,남종원,차지현,곽동일 大韓神經精神醫學會 1999 신경정신의학 Vol.38 No.5

연구목적 : 우울 증상은 노인 인구에서 흔하고도 중요한 정신 증상이다. 그러나 국내의 경우, 노인 인구의 우울 증상에 영향을 주는 요인에 대한 연구는 많지 않은 실정이다. 본 연구는 도시 노인 인구를 대상으로 노인 우울 증상의 심각도에 영향을 미치는 요인을 연구하였다. 방 법 : 본 연구는 1997년 5월부터 12월까지 성북구 관내에 거주하는 65세 이상 노인 490명을 대상으로 하였다. 대상군에게는 인구통계학적 자료의 평가와 내과적 병력청취, 정신과적 병력청취, 주관적 기억력저하의 보고가 시행되었고, 간이정신상태검사(Mini-Mental Status Exam ; MMSE), 노인우울척도(Geriatric Depression Scale ; GDS), 한국형 우울척도(Korean Depression Scale ; KDS) 등이 시행되었다. 결 과 : 총 490명의 노인 인구 중 남성은 84명, 여성은 406명이었고, 대상군의 평균연령은 72.36±6.76세(남성 72.89±7.42세 ; 여성 72.35±6.62세)였으며, GDS 평균 점수는 14.28±7.52, KDS 평균 점수는 162.01±32.23이었다. KDS 척도와 GDS 척도에 따른 인구통계학적 차이는 발견되지 않았다. 그러나 배우자의 사망, 가족의 죽음, 자신의 건강문제, 가족간의 불화, 그리고 경제적 문제 등을 가지고 있는 경우가 그렇지 않은 경우보다 GDS 점수와 KDS 점수 모두에서 유의한 증가를 보였다. 또한 GDS, KDS 모두에서 한가지 이상의 신체질환을 가진 노인군이 신체질환이 없는 군보다 유의하게 높은 점수를 보였다(GDS 신체질환군 15.28±7.56 신체건강군 12.37±7.32, P<0.001 ; KDS 신체질환군 164.57±33.26, 신체건강군 151.84±29.46, P<0.001). 주관적으로 기억력 장애를 호소하는 군도 비호소군보다 유의하게 높은 GDS, KDS 점수를 보였다(GDS 기억장애호소군 14.99±7.41 기억장애비호소군 12.91±7.84, P=0.006 ; KDS 기억장애호소군 163.29±31.77, 기억장애비호소군 153.98±33.63, P=0.004). 정상 대조군에 비해 우울증 집단에서 유의한 수준에서 더 많은 빈도로 관찰되는 것은 배우자 사망, 가족의 죽음, 경제적 문제, 신체적 질환 등이었다. 이러한 변인들과 우울증과의 관련성 정도를 보기 위해 로짓 회귀분석을 하였을 때, 우울증과 관련성이 있는 변인들은 1) 배우자의 사망(Wald=7.31, df=1, p=.01, odds ratio=5.06, 95% confidence interval=3.887-6.239), 2) 경제적 문제(Wald=6.42, df=1, p=.01, odds ratio=2.94, 95% confidence interval=2.107-3.776), 그리고 3) 신체적 질환(Wald=5.0734, df=1, p=.02, odds ratio=2.0735, 95% confidence interval=1.439-2.708) 등이었다. 결 론 : 배우자의 사망, 경제적 문제, 신체적 질환 등은 도시 노인 인구의 우울 증상의 심각도에 영향을 주는 요인으로 판단된다. The depressive symptoms are frequent and important ones in the elderly population. we studied the various factors affecting the severity of depressive symptoms in the elderly population. The Korean elderly(more than 65 years old ; n=490) in Seoul area(city) were studied on the identifying data and medical and psychiatric history, Mini-Mental State Examination(MMSE), Geriatric Depression Scale(GDS), Korean Depression Scale(KDS : under development) were also administered. In our study, the significant effect of sex, age, education, marital status, and the status of medical security on the severity of depressive symptoms were not found. Significantly higher GDS and KDS scores were found in the elderly who have more than one physical illness, subjective memory complaints, and seven life events. To examine the strength of association of these variables of depression, we conducted logistic regression. Depressive symptoms were associated with 1) the loss of spouse, 2) a current physical illness, and 3) low socioeconomic status. These results showed that depression in the elderly may be correlated with the loss of spouse, a current physical illness, and low socioeconomic status.

SSRIs 이후의 항우울제

이민수,남종원,Lee, Min Soo,Nam, Jong Won 대한생물정신의학회 1999 생물정신의학 Vol.6 No.1

New antidepressants have become available for clinical use in the 1990s. Before this decade, the drugs available to treat depression consisted essentially of monoamine oxidase inhibitors, tricyclic antidepressants, and lithium. Following the introduction of SSRIs, the options have expanded and now include SSRIs, nefazodone, venlafaxine, mirtazapine, reboxetine, tianeptine. Newer antidepressants possess a variety of pharmacological characteristics that are relevant to the choice of an antidepressant for clinical use. This review summarizes some of the major pharmacological characteristics among the drugs.

정신분열병과 $5-HT_{2A}$ / T102C 다형성의 관계

이민수,남종원,곽동일,Lee, Min Soo,Nam, Jong Won,Kwak, Dong Il 대한생물정신의학회 1998 생물정신의학 Vol.5 No.2

The $5-HT_{2A}$ receptor is of great interest for research into schizophrenia and psychopharmacology in light of the observation that schizophrenic patients has 5-HT cortical-subcortical imbalance and atypical antipsychotic clozpine has $5-HT_{2A}$ antagonists properties. An significant association between schizophrenia and the T102C polymorphism of the gene for $5-HT_{2A}$receptor has been reported. In this study, we investigated an association between schizophrenia and the T102C polymorphism of the gene for $5-HT_{2A}$ receptor in Korean schizophrenic patients. The subjects consisted of 139 schizophrenic patients and 88 normal controls. Genomic DNA was amplified by PCR and digested with MsPI. The uncutt product identified allele 1(nucleotide sequence TCT) ; digested products of 216bp and 156bp identified allele 2(nucleotide sequence TCC). The allele frequencies and the genotypic distribution of $5-HT_{2A}$ receptor gene were not significantly different between schizophrenic patients and normal controls. Since allele frequencies of the T102C polymorphism may differ between individuals of different ethnic backgrounds, it needs to be conducted in an advanced research.