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      • Development of serotonin metabolism PET imaging agents using 18F-labeled tryptophan derivatives

        김호영 서울대학교 대학원 2019 국내박사

        RANK : 247631

        Purpose: The serotonergic system is related to various dysfunctions in the central nervous system, such as depression, social anxiety disorder, and epilepsy. Thus, the development of a radioactive probe for imaging serotonin synthesis is important for the diagnosis of such diseases. α-[11C]Methyltryptophan ([11C]AMT) is available for the imaging of serotonin synthesis. However, the brain uptake of [11C]AMT reflects both serotonin and kynurenine metabolism. In addition, since tryptophan is rapidly cleared from the brain, α-methylation would be needed to prolong the retention time in the brain and reduce the metabolism by monoamine oxidase (MAO). In the present study, we designed and synthesized 18F- labeled [18F]trifluoromethyl-L-tryptophan ([18F]CF3-L-Trp) and [18F]trifluoromethyl-L-α-methyl tryptophan ([18F]CF3-L-AMT) which might be metabolized to serotonin only. To evaluate the feasibility of labeled tryptophan derivatives for imaging the serotonergic system, the distribution and metabolism were investigated in rat brain. Methods: Precursor of [18F]CF3-L-Trp or [18F]CF3-L-AMT was prepared by regio-selective iodination using palladium or mercury catalyst, respectively. [18F]Trifluromethyl group was introduced by copper-catalyzed coupling using methyl chlorodifluoroacetate and tetramethylenediamine at 150C for 15 min. Protecting groups were removed by 1 N HCl at 100C for 10 min. The reaction mixture was purified by HPLC and radiochemical and enantiomeric purities were measured by HPLC. Biodistribution was performed in normal BALB/c mice at 10, 60 and 120 min post injection. For the autoradiography, [18F]CF3-L-Trp and [18F]CF3-L-AMT were injected into rats by tail vein injections without anesthesia. PET studies were performed in SD rat by intravenous administration of [18F]CF3-L-Trp. Metabolite study was performed in BALB/c mice using non-radioactive CF3-L-Trp and brain, blood, and urine samples were analyzed by HPLC and LC/MS. To evaluate brain distribution of [18F]CF3-L-AMT in serotonin metabolism enhanced SD rat, lithium chloride was administered to rats 2 times per day for 5 days (85 mg/kg, i.p.). Results: Protected L-Trp and its bromo and iodo derivatives were tested for [18F]trifluoromethylation and iodo derivative showed the highest labeling efficiency. Radiochemical yield was 6±1.5% based on the isolated product and radiochemical purity was over 99%. The molar activity of [18F]CF3-L-Trp was 0.44–0.76 GBq/μmol and [18F]CF3-L-AMT was 0.94–1.44 GBq/μmol which are enough for in vivo application. Enantiomeric purity was measured by chiral HPLC and no racemic form was found. In the biodistribution, at 10 min, the brain uptakes of [18F]CF3-L-AMT and [18F]CF3-L-Trp were 2.27 ± 0.14%ID/g and 2.06 ± 0.22%ID/g, respectively and the brain uptake of [18F]CF3-L-AMT (0.73 ± 0.08%ID/g) at 60 min was significantly higher than that of [18F]CF3-L-Trp (0.43 ± 0.08%ID/g). This result indicated that α-methylation increased the retention in the brain by reducing metabolism by MAO. The bone uptake of [18F]CF3-L-AMT at 60 min (4.50 ± 0.47%ID/g) was significantly lower than that of [18F]CF3-L-Trp (9.34 ± 0.62%ID/g), suggesting the lower in vivo defluorination of [18F]CF3-L-AMT. Both of the tracers showed high uptakes in the kidney. In PET and autoradiography measurements, the uptake of raphe nucleus (dorsal and medial) was comparatively very low. Instead, pineal gland, thalamus, hypothalamus and midbrain showed particularly high uptake. [18F]CF3-L-Trp penetrated the blood-brain barrier via the L-type amino acid transporter, while [18F]CF3-D-Trp did not. In the metabolism study, CF3-serotonin peak was found in brain and blood at 60 min, and the mass value of the CF3-serotonin peak was confirmed by LC-MS. The distribution pattern of [18F]CF3-L-AMT in Li-treated SD rat brains was similar to that detected in normal SD rat brains. However, the brain uptake rate of [18F]CF3-L-AMT in Li-treated SD rats was faster than normal SD rats and the brain uptake in Li-treated SD rats lasted longer than that in normal SD rats. Conclusion: [18F]CF3-L-Trp could be successfully synthesized by [18F]trifluoromethylation, but fast washout from the brain and high in vivo defluorination showed that [18F]CF3-L-Trp was not suitable for imaging the serotonergic system. α-Methylation of tryptophan increased the retention in the brain by reducing metabolism and might decrease the in vivo defluorination. However, it is not clear that the PET imaging of [18F]CF3-L-Trp reflect serotonin metabolism due to the low uptake in raphe nucleus. A large unmetabolized form in the brain also makes it difficult to obtain the absolute serotonin synthesis rate. Nevertheless, experimental data suggest that the distribution patterns of [18F]CF3-L-AMT in normal and Li-treated SD rats were related with serotonergic activity and metabolism. Therefore, [18F]CF3-L-AMT could be used as an feasible imaging agent representing serotonergic system. 목적: 세로토닌 신경계는 우울증, 사회적 불안 장애 및 간질과 같은 중추 신경계의 다양한 기능 장애와 연관이 있다. 그러므로 세로토닌의 합성을 영상화할 수 있는 방사성 프로브의 개발은 그러한 질병의 진단에 중요하다. α-[11C]메틸트립토판 ([11C]AMT)은 세로토닌 합성 영상에 이용 가능한다. 그러나 [11C]AMT 의 뇌 내 섭취는 세로토닌 대사 뿐만 아니라 키뉴레닌 대사 또한 반영할 수 있으므로 잘못된 정보를 제공할 수 있다. 또한 트립토판은 뇌에서 빠르게 제거되기 때문에 뇌에서의 머무름 시간을 연장시키고 모노 아민 산화 효소 (MAO)에 의한 대사를 감소시키기 위해 α-메틸화가 필요하다. 본 연구에서는 구리(I)를 매개로 한 [18F]트리플루오로메틸화를 이용해 인돌 고리의 2 번 위치에 18F을 표지하여 세로토닌 대사만을 반영할 수 있는 [18F]트리플루오로메틸-L-트립토판 ([18F]CF3-L-Trp)과 [18F]트리플루오로메틸-L-α-메틸트립토판 ([18F]CF3-L-AMT)을 설계하고 개발하려고 하였다. 또한 세로토닌 영상화를 위한 표지된 트립토판 유도체의 가능성을 평가하기 위하여 쥐의 뇌 내 분포와 대사를 조사하였다. 방법: [18F]CF3-L-Trp 또는 [18F]CF3-L-AMT의 전구체는 팔라듐 또는 수은 촉매를 이용한 위치 선택적 요오드화를 통해 합성하였다. [18F]트리플로오로 메틸기는 methyl chlorodifluoroacetate와 tetramethylethylenediamine를 넣고 구리 촉매 하에서 150C에서 15 분간 반응하여 도입할 수 있었고, 이 후 보호기는 1 N 염산 수용액을 넣고 100C에서 10 분간 반응하여 제거하였다. 반응 혼합물은 HPLC를 이용하여 정제하였고, 분리된 [18F]CF3-L-Trp의 방사화학적 확인 및 순도와 이성질체 확인 및 순도는 분석용 HPLC로 확인하였다. 생체 내 분포는 정상 BALB/c 마우스에서 마취 없이 [18F]CF3-L-Trp를 주사한 후 10, 60 및 120 분에 확인하였고, 자가방사기록은 SD 랫에서 주사 후 10 분째에 확인하였다. PET 영상 역시 SD 랫에서 얻었으며, 마취 없이 [18F]CF3-L-Trp를 주사한 후 5, 10, 20, 40 및 80 분에 쥐를 희생시키고 뇌를 추출하여 영상을 얻었다. 대사체 연구는 비방사성 CF3-L-Trp를 BALB/c 마우스에 투여한 후 10 분 및 60 분째에 뇌, 혈액, 및 소변에서 샘플을 얻어 HPLC와 LC/MS를 이용해 분석하였다. 세로토닌 대사가 증진된 SD 랫에서 [18F]CF3-L-AMT의 뇌 분포 및 대사를 평가하기 위해 염화 리튬을 하루 2 회 5일간 85 mg/kg을 복강주사로 SD 랫에 투여하였다. 결과: 보호된 L-Trp및 브롬화와 요오드화 유도체를 이용해 [18F]트리플루오로메틸화 반응을 수행하였고, 요오드화 유도체가 가장 높을 표지 효율을 보였다. 표지 후, 산에 불안정한 보호기를 1 N 염산 수용액을 사용하여 동시에 제거하였고, 반응 혼합물은 HPLC로 정제하였다. 방사 화학적 수율을 분리된 생성물을 기준으로 6±1.5%였으며, 방사 화학적 순도는 99% 이상이었고 [18F]CF3-L-Trp의 머무름 시간은 합성한 표준물질과 동일하였다. 몰당 비방사능은 [18F]CF3-L-Trp가 0.44–0.76 GBq/μmol이고 [18F]CF3-L-AMT가 0.94–1.46 GBq/μmol으로 친핵성 치환반응으로 합성한 18F-표지된 화합물보다는 비교적 낮지만 생체 내 적용을 하기에는 충분하였다. 거울상 이성질체 확인 및 순도는 키랄 HPLC에 의해 측정되었고 다른 이성질체는 발견되지 않았다. 10 분에 생체 분포에서 [18F]CF3-L-AMT와 [18F]CF3-L-Trp의 뇌 섭취량은 각각 2.27 ± 0.14%ID/g와 2.06 ± 0.22%ID/g 이었고 [18F]CF3-L-AMT의 뇌 섭취 (0.73 ± 0.08%ID/g)는 [18F]CF3-L-Trp (0.43 ± 0.08%ID/g)보다 60 분에서 유의하게 높았다. 이 결과는 α-메틸화가 MAO에 의한 대사를 감소시킴으로써 두뇌의 보유를 증가 시킨다는 것을 나타냈다. 60 분 (4.50 ± 0.47%ID/g)에서 [18F]CF3-L-AMT의 골 흡수는 [18F]CF3-L-Trp (9.34 ± 0.62%ID/g)의 골 흡수보다 현저히 낮았으며 두 화합물 모두 신장에서 높은 섭취를 보였다. PET 및 자가방사기록에서, 솔기핵 (지느러미 및 내측)의 섭취는 비교적 매우 낮았다. 대신 송과선, 시상, 시상 하부 및 중뇌는 특히 높은 섭취량을 보였다. [18F]CF3-L-Trp는 L형 아미노산 수송체를 통해 혈뇌장벽을 투과하였고 [18F]CF3-D-Trp는 투과하지 못하였다. 대사체 연구에서는 60 분에 뇌와 혈액에서 CF3-serotonin의 피크가 검출되었고, LC-MS를 통해 CF3-serotonin의 질량 값을 확인함으로써 뇌 및 혈액 내에서 CF3-L-Trp이 CF3-serotonin로 대사되는 것을 증명하였다. 리튬 처리 한 SD 래트 뇌에서의 [18F]CF3-L-AMT의 분포 패턴은 정상 SD 랫 뇌와 유사하였다. 그러나 리튬 처리한 SD 래트에서 [18F]CF3-L-AMT 의 뇌 흡수율은 정상 SD 랫보다 약 10 분 더 빨리 최고 농도에 도달하였고, 리튬 처리된 SD 랫트에서의 뇌 섭취는 정상 SD 랫보다 더 오래 지속되었다. 결론: 본 연구에서, 구리를 촉매로 한 [18F]트리플루오로메틸화를 이용해 성공적으로 [18F]CF3-L-Trp를 합성할 수 있었고 2 번 위치의 18F은 이 물질이 세로토닌 대사에 특이적으로 작용할 수 있도록 하였다. 하지만 뇌에서의 빠른 배출과 높은 생체 내 탈 불소화는 [18F]CF3-L-Trp가 세로토닌을 영상화하는데 적합하지 않음을 보여 주었다. 트립토판의 α-메틸화는 대사를 줄임으로써 뇌의 머무름 시간을 증가시켰으며 생체 내 탈 불소화를 감소시켰다. 하지만 낮은 솔기핵 섭취는 [18F]CF3-L-AMT의 PET 영상이 세로토닌 대사를 반영하는 지를 불분명하게 하였다. 또한 뇌에서의 [18F]CF3-L-AMT가 대사되지 않은 채 남아있음으로써 대사된 것과 대사되지 않을 것을 구분하기 어렵게 하여 절대적인 세로토닌 합성 속도 얻는 것을 어렵게 하였다. 그럼에도 불구하고 실험 결과들은 정상 및 리튬 처리된 SD 랫에서 [18F]CF3-L-AMT의 분포 패턴이 세로토닌 작용 및 대사와 관련이 있음을 시사하였다. 따라서 [18F]CF3-L-AMT는 세로토닌 대사를 영상화할 수 있는 PET 영상제로 사용될 가능성이 있으나 더 많은 검증이 필요하다.

      • Four-year olds representations of mother-child relationship : attachment and amae

        김호영 서울대학교 대학원 2013 국내석사

        RANK : 247631

        Recently, with the views on close mother-child relationship as embedded in the cultural context, there have been questions to the universality of attachment theory. Although the root of the attachment theory which lies in the evolutionary perspective is not denied, Western biased assumptions of attachment are criticized – what is considered as secure in non-western society has been ignored. On the other hand, amae is another major concept of healthy mother-child relationship incorporating affiliation and oneness which are valued in East Asian cultures. In this study, by exploring Korean four-year-olds’ amae representations, the importance of considering culture in interpreting and broadening the meaning of secure mother-child relationship is recognized. In order to measure four-year-olds’ amae representations, Amae Story Completion Task was used to systematically explore amae and its relation with variables often theoretically discussed to explain amae. These variables are attachment, social competence, and maternal comfort socialization. The preschool years were considered important for exploring amae because at this stage of development, amae is acknowledged to be most manifested. The results revealed that amae in terms of affiliation were present in the majority of preschoolers as the primary representations of their relationship with their mothers. When the preschoolers’ attachment representations were tested with Attachment Story Completion Task, the proportion of the children showing secure attachment was similar to what was generally found in the previous attachment studies. However, when the securely attached children were looked into in terms of amae, among them, more children showed amae. Correlation analyses revealed that amae showed positive relation with secure aspects of attachment. Also, there was significant positive relation between amae and social competence. The direction of the relation was also positive for the relationship between amae and maternal comfort socialization. Moreover, multiple regressions demonstrated that maternal comfort socialization uniquely predicted amae. The current study is one of the first attempts to examine Korean mother-preschooler relationship with amae, a view different from the traditionally dominant attachment theory. Amae is determined to be a unique concept of relatedness which in this study explained close and secure mother-child relationship in oneness fostering culture. Furthermore, the study emphasized the importance of considering cultural values and diversifying the meaning of secure mother-child relationship. Further implications and limitations of the present study were also discussed.

      • 암환자의 생존기간에 따른 미충족 의료의 관계

        김호영 연세대학교 보건대학원 2020 국내석사

        RANK : 247631

        현대사회에서 생명을 위협하는 질병 중 가장 큰 부분을 차지하는 질병은 암으로, 고령화 및 생활습관 변화로 인하여 암 발생자 수는 지속적으로 증가하고 있다. 그러나 의료기술의 발달, 질병의 예방활동으로 인하여 최근 5년간(2013년∼2017년) 진단받은 암환자의 5년 상대생존율은 70.4%로, 10명 중 7명 이상은 5년 이상 생존하는 것으로 추정되고 약 10년 전(2001년∼2005년)에 진단받은 암환자의 생존율(54.1%)보다 1.3배 높은 수준이다. 이로인해 암을 장기적인 관리가 필요한 만성질환으로 보기 시작했고 의료체계도 기존의 급성질환 위주에서 만성질환 관리 위주로 변화하고 있다. 암환자를 대상으로 생존기간에 따른 미충족 의료의 관련성에 대한 연구가 국외에서는 이루어졌지만 국내에는 아직 많은 연구가 이루어지지 않았다. 이 연구는 국민건강영양조사 제4기(2007∼2009)부터 제7기(2016∼2018)까지 자료로 총 2,681명의 암환자를 대상으로 하여 생존기간에 따른 미충족 의료의 관련성을 파악하기 위해 단면연구를 시행하였다. 인구 사회학적 특성(연령, 성별, 결혼 상태, 지역, 교육 수준, 가구 소득 수준, 건강보험, 민간보험), 건강 관련 특성(암종, 암 진단 시 연령, 흡연, 음주, 만성질환, 주관적 건강상태) 요인을 통제하여 암 진단 후 생존기간(1년 미만, 1∼3년 미만, 3∼5년 미만, 5∼10년 미만, 10년 이상)에 따른 미충족 의료의 관련성을 분석하였다. 암환자의 생존기간에 따른 미충족 의료의 차이를 확인하기 위해 카이제곱 검정을 시행하였고 혼란변수들을 통제한 후 암환자의 생존기간에 따른 미충족 의료의 관련성을 분석하기 위해 다중 로지스틱 회귀분석을 시행하였다. 암환자의 미충족 의료는 1년 미만 7.6%, 1∼3년 미만 11%, 3∼5년 미만 13.4%, 5∼10년 미만 13.6%, 10년 이상 17%로 생존기간이 증가할수록 미충족 의료가 증가하였으며 통계적으로 유의한 차이가 있었다(P=0.04). 인구 사회학적 특성 및 건강 관련 특성 요인을 통제한 상태에서 암 진단 후 1년 미만인 군을 기준으로 5~10년 미만 군의 오즈비는 2.32(95% CI 1.03-5.23), 10년 이상 군의 오즈비는 2.73(95% CI 1.16-6.44)으로 통계적으로 유의한 차이가 있었다. 미충족 의료 발생 사유로는 경제적 문제(진료비가 부담되어서)가 35.14%, 증세가 가벼워서(시간이 지나면 좋아질 것 같아서) 22.16%, 시간이 없어서(내가 원하는 시간에 문을 열지 않아서, 직장 등을 비울 수 없어서, 아이를 봐줄 사람이 없어서 등) 16.76%, 기타(교통편이 불편해서, 거리가 멀어서, 병의원에 오래 기다리기 싫어서 등) 25.95% 이었다. 이 연구는 우리나라 전국민을 대표하는 표본 자료인 국민건강영양조사를 활용하여 국내에서는 많이 연구가 되지 않은 암 진단 후 생존기간에 따른 미충족 의료의 관련성을 분석했다는 점에 의의가 있다. 연구 결과, 암 진단 이후 5~10년 미만, 10년 이상의 장기 생존자들에게서 미충족 의료가 유의미하게 높았다. 이에 암환자인 장기 생존자들을 대상으로 한 정책적, 제도적 접근이 필요하다고 보여진다. Cancer is the biggest part of life-threatening diseases in modern society, and the number of cancer patients increases due to aging and change of lifestyles. However, due to the development of medical technology and disease prevention activities, the 5-year relative survival rate for cancer patients diagnosed in the last 5 years (2013-2017) is 70.4%, and it is estimated that more than 7 out of 10 people survive for more than 5 years. It is 1.3 times higher than the survival rate (54.1%) of cancer patients diagnosed about 10 years ago (2001-2005). Therefore, cancer began to be regarded as a chronic disease that requires long-term management, and the medical system is changing from acute disease management to chronic disease management. Studies on the relevance of unmet medical needs according to time since cancer diagnosis in cancer patients have been conducted in abroad. However, there have not yet been much studies on this subject in South Korea. Therefore, this study was conducted a cross-sectional study using sample of 2,681 patients who were diagnosed with cancer, and who had data from the 4th (2007-2009) to 7th (2016-2018) “Korea National Health and Nutrition Examination Survey (KNHANES)” to analyze the relationship between the time since cancer diagnosis and unmet medical needs. Socio-demographic factors (age, gender, marital status, living area, education, Household income, health security, private insurance), and health-related factors (cancer type, age at diagnosed with cancer, smoking, drinking, chronic disease, perceived health status) were considered as confounding variables, and their relationships of unmet medical needs by time since cancer diagnosis (<1 year, 1<3 years, 3<5 years, 5<10 years, ≥10 years) were analyzed. Chi-square test was performed to confirm difference from unmet medical needs according to time since cancer diagnosis. Then, after controlling confounding variables, multiple logistic regression analysis was performed to analyze relationship about unmet medical needs according to time since cancer diagnosis. Unmet medical needs for cancer patients increased as survival period increased (“<1 year” is 7.6%, “1<3 years” is 11%, “3<5 years” is 13.4%, “5<10” is 13.6%, “≥10 years” is 17%), and there was a statistically significant difference(P=0.04). When socio-demographic and health-related factors were controlled, based on the group with “<1 year” after cancer diagnosis, odds ratio of unmet medical needs of the group with “5<10 years” was 2.32(95% CI 1.03-5.23), odds ratio of unmet medical needs of the group with “≥10 years” was 2.73(95% CI 1.16-6.44). There were significant differences. Reasons for unmet medical needs were ‘economical reason (It is burdened with medical expenses)’, which was 35.14%. ‘slight symptoms (Symptoms are likely to improve over time)’ was 22.16%, ‘lack of time (it is not open at the desired time, I cannot empty the workplace, There is no one to look for child, etc)’ was 16.76%, ‘others (It is not a convenient location, It is difficult to make a reservation in the clinic)’ was 25.95%. This study utilized a “Korea National Health and Nutrition Examination Survey (KNHANES)”, which was a sample data representing national population of South Korea. The significance of this study was to analyze relationship unmet medical needs according to time since cancer diagnosis, which has not been conducted in South Korea. As a result of this study, unmet medical needs were high in long-term survivors after cancer diagnosis. Therefore, policy and institutional approach are needed for long-term cancer survivors.

      • 디젤기관의 저속 공회전 영역에 적용된 바이오 연료의 연소 및 배기 물질에 대한 영향성 연구

        김호영 전북대학교 일반대학원 2020 국내박사

        RANK : 247631

        The use of fossil fuels further developed and give a convenient human civilization. However, the use of fossil fuels increases the risk of environmental pollution and resource depletion. In particular, internal combustion engines in the transportation sector, which use fossil fuels as an energy source, account for a large portion of the world's total energy use. Many researchers are trying to improve the fuel efficiency of and reduce environmental pollutants by increasing the efficiency of internal combustion engines. In addition, the research on fuel, the source of power for internal combustion engines, as well as mechanical improvement and development of engines, is also being actively carried out. By using biomass, which is a representative example of new energy sources for internal combustion engines, biodiesel and bioethanol are produced and applied to internal combustion engines to replace parts of fossil fuels with improvements in exhaust pollutants. Biodiesel and bioethanol are capable of producing fuel using vegetable or animal oils. Biodiesel and bioethanol contain oxygen, which can improve combustion efficiency, reducing emissions of exhaust pollutants. In this experiment, biodiesel palm oil biodiesel and bioethanol were blended with diesel fuel and applied to Common Rail Direct Injection Diesel Engine. In particular, the engine condition was at low idle speed. This is the condition in which the engine has the lowest rotational speed, the flow in the combustion chamber is slow and the atomization of the fuel injected into the combustion chamber by the low injection pressure is relatively poor. The high viscosity characteristic of biodiesel leads to poor atomization. This affects more severely the combustion characteristics and the generation of exhaust pollutants in low idle conditions. And although bioethanol has a low viscosity that can improve the atomization, its cooling effect by the high latent heat of evaporation affects the combustion in the cylinder significantly in this low idle condition. The application of biodiesel to low idle conditions increased the maximum combustion pressure and heat release rate. And nitrogen oxides could be reduced by up to 5.9% depending on engine load, and the emission level and particle size of the soot decreased due to the influence of the oxygen content of biodiesel. And the benzene, toluene, ethylbenzene, and xylene which are involved in toxic aromatic volatile organic compounds were detected. Benzene increased depending on engine load conditions. However, the application of pure biodiesel at low idle conditions under high loads reduced benzene. The application of bioethanol in low idle conditions enabled the simultaneous reduction of NOx and Soot opacity. The cooling effect of bioethanol due to the high latent heat of evaporation increased ignition retardation, but it suppressed the production of NOx. The high oxygen content of bioethanol reduced the emission of soot. However, HC and CO tended to increase.

      • Public Willingness to Pay for Developing and Utilizing Biodiesel from Domestic Sources in Korea : 국산 바이오디젤의 이용 및 보급 확대에 대한 지불의사액 추정

        김호영 서울과학기술대학교 2015 국내석사

        RANK : 247631

        The Korean Government needs information on the public assessment of biodiesel (BD) to decide whether to approve and how much to invest in the development and utilization of BD from domestic sources. This study attempts to measure the public willingness to pay (WTP) for developing and utilizing BD from domestic sources in Korea. To this end, the results from a contingent valuation (CV) survey are reported. In particular, a one-and-one-half-bound dichotomous choice (OOHBDC) format is employed as a method for eliciting the WTP response to enhance statistical efficiency and decrease response bias. Moreover, the spike model is applied to deal with zero WTP responses from the OOHBDC CV survey. The annual mean WTP was estimated to be KRW 2670 (USD 2.4) per household as of 2013. The estimate of the annual benefits for the national population was KRW 46.3 billion (USD 42.1 million). 온실가스 감축 및 에너지수급 문제에 대응하기 위한 일환으로 정부는 국산 바이오디젤 보급 확대를 추진하고 있다. 국산 바이오디젤 이용 및 보급 확대를 추진하기 위해서는 사전에 관련 사업의 편익이 정량적으로 평가되어야 한다. 본 논문은 조건부 가치측정법(CVM, Contingent Valuation Method)을 적용하여 국산 원료로 생산된 바이오디젤의 이용 및 보급 확대에 대한 지불의사액을 추정하고자 한다. 이를 위해 전국 1,000가구를 대상으로 일대일 면접 설문조사를 실시하여 CVM을 적용하였다. 지불의사 유도방법으로 1.5경계 양분선택모형과 영(0)의 WTP를 처리하기 위한 스파이크 모형을 결합한 분석모형을 적용한 결과 국산 바이오디젤 이용 및 보급 확대에 대한 매년 가구당 평균 WTP는 2,670원으로 유의수준 5%에서 통계적으로 유의하게 추정되었다. 이를 전국 전체로 확장하면 연간 463억원에 달한다.

      • 고속도로 터널구간에서의 운전자 시각행태 분석에 관한 연구

        김호영 명지대학교 대학원 2000 국내석사

        RANK : 247631

        고속도로 터널구간에서는 속도와 용량이 급격하게 변화하여 고속도로 전체구간의 소통과 안전을 저해하고 있다. 이러한 고속도로 터널구간에서의 교통류특성을 변화시키는 요인으로는 종단구배, 곡선반경, 터널길이, 터널내부의 차선폭 및 측방여유폭 등의 기하구조적 요인과 Human factor 즉 시지각 활동의 변화를 들 수 있다. 이러한 시지각 활동의 변화는 운전자가 운전중 받아들이는 정보의 90% 이상이 시각정보일 정도로 매우 중요한 요소이나 기존연구에서는 기하구조적 측면으로만 터널구간에서의 교통류특성의 변화를 분석하였고 시지각 활동에 대한 객관적인 측정이 곤란하여 이에 대한 연구는 전무한 실정이다. 따라서, 본 연구에서는 시지각활동을 측정 할 수 있는 TALK EYE 를 이용하여 운전자 시각행태를 분석하여 고속도로상 터널구간의 교통류특성 변화는 기하구조적 요인뿐만이 아니라 Human factor의 영향 즉 운전자 시각행태의 변화도 영향을 미친다는 것을 밝히고, 고속도로 터널구간에서의 시지각변화의 특성을 제시하고자 한다. In tunnel of freeway, the speed and capacity change suddenly so, it obstructing the run and safety of freeway. The factor is geometric factor and Human factor namely the change of visual perception activity to change flow character in freeway tunnel. Geometric factor is vertical grade, curve radian, tunnel length, land width and lateral clearance width of tunnel inside. The change of visual perception activity is very important factor because driver accepts vision information such more than 90% of accepting information. But in existing study, analysis of flow character change was done in the geometric aspect and objective measurement about visual perception activity is difficult. So study have not the least knowledge of it. Therefore in this study, talk eye is used to measure visual perception activity so it make clear that the flow character change of freeway tunnel is affected not only geometric factor but also human factor namely the change of driver visual behavior and present character of visual perception change in freeway tunnel.

      • 상위인지와 정서인식명확성의 조합에 따른 심리적 적응 및 정서조절전략의 차이

        김호영 한국상담대학원대학교 2019 국내석사

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        본 연구에서는 상위인지의 인지적 측면과 정서적 측면의 조합에 따른 개인차를 살펴보고 그에 따른 심리적 적응 및 정서조절전략의 차이를 알아보았다. 개인의 정서조절에 있어서 영향을 미치는 상위인지의 인지적 측면으로는 상위인지, 정서적 측면으로 정서인식명확성을 군집변인으로 하여 2단계 군집분석을 실시하였다. 306명의 참가자들은 군집분석을 통하여 3개 집단으로 분류되었다. 군집 1은 상위인지가 기능적이고 정서인식 명확성이 낮다. 이에 이 군집을 ‘정서인지둔감’ 집단으로 명명하였다. 군집 2는 상위인지가 기능적이고 정서인식 명확성이 높다. 이를 ‘효율적 정서인지’ 집단으로 명명하였다. 군집 3은 상위인지가 역기능적이고 정서인식 명확성이 낮다, 이를 ‘비효율적 정서인지’ 집단으로 명명하였다. 각 군집별 인지적 정서조절전략과 심리적 적응 수준은 다음과 같다. 정서조절전략에 있어서 정서인지둔감 집단은 적응적인 전략과 부적응적인 전략 모두 적게 사용하는 것으로 나타났다. 효율적 정서인지 집단은 적응적인 전략을 많이 사용하며, 부적응적인 전략은 거의 사용하지 않는 특성을 보였다. 비효율적 정서인지 집단은 적응적인 전략은 정서인지둔감 집단과 비슷한 수준으로 적게 사용하지만 부적응적인 전략을 매우 많이 사용하는 특성을 보였다. 심리적 적응 수준 또한 군집별로 차이가 유의하였다. 효율적 정서인지 집단은 적응적인 지표를 의미하는 주관적 안녕감과 자존감 모두 두 집단에 비해 유의미하게 높았으며, 부적응적인 지표를 의미하는 간이증상진단은 유의미하게 낮게 나와 긍정적인 심리적 적응상태를 보였다. 비효율적 정서인지 집단은 주관적 안녕감과 자존감 모두 가장 낮게 나왔으며, 간이증상진단은 세 집단 중 가장 높게 나타나 가장 부정적인 심리적 적응 상태를 보였다. 정서인지둔감 집단은 주관적 안녕감은 낮게 나왔고 자존감과 간이증상진단에서는 중간에 위치하여 중간 정도의 적응 수준을 나타내었다. 이 결과로부터 상위인지의 인지적 측면과 정서적 측면의 조합에 따라 심리적 적응 수준과 정서조절전략에 있어서 군집별 양상 및 차이점과 의의를 논의하였다.

      • 자연살해세포에서 자연세포독성수용체의 활성화를 통한 항암효과

        김호영 연세대학교 대학원 2010 국내박사

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        암은 형질 전환된 하나의 세포로부터 기원하여 개체의 면역감시(immune surveillance)기전을 회피해 자손세포(progeny)들의 끊임없는 성장을 유발하여 개체를 파괴하고 결국 사망에 이르게 한다. 종양세포발생 초기 단계부터 종양으로 성장 및 변환과정에 관련한 일련의 병리기전을 암 면역편집(cancer immunoediting)이라고 하며 제거(elimination), 평형(equilibrium), 회피 (escape)의 세가지 단계로 나누어 진다. 자연살해세포(natural killer cell, NK cell)는 생체 내 면역계의 초기 단계부터 뿐만 아니라 종양의 성장 및 전이 단계에서도 종양세포의 제거를 담당하는 매우 중요한 행동세포이다. 자연살해세포는 세포 내 과립을 갖는 림프구 세포의 한 종류로서 항종양효과와 관련된 기전으로는 항체 의존성 세포매개 세포독성(antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity, ADCC) 기전과 자연세포독성수용체(natural cytotoxicity receptors, NCRs)들에 의해 매개되는 자연살해(natural killing) 기전이 있다. 본 연구에서는 자연살해세포의 자연세포독성수용체 표현활성화를 유도하는 분자물질인 G?6983을 이용하여 자연살해세포의 항종양효과를 사람 간암세포주인 HepG2와 Hep3B세포주 실험을 통해 증명하고 마우스 악성흑색종 세포주인 B16BL6와 기원이 동일한 생후 8주의 C57BL/6 마우스를 이용하여 폐전이 모델을 만들고 항전이 효과와 이로 인한 생존기간의 향상을 조사하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 첫째, 자연살해세포 표면 NCRs (NCR1, NCR2, NCR3)의 발현이 G?6983을 처리하지 않은 경우와 비교해 각각 NCR1 4.11배, NCR3 9.89배 특히 NCR2의 경우에는 57.34배가 증가하였다. 둘째, 자연살해세포의 세포독성능력 분석 결과 G?6983을 처리한 자연살해세포는 처리하지 않은 경우의 10%와 비교하여 Hep3B는 22.3%, HepG2는 21.6%를 파괴하는 것으로 나타났다. 셋째, 마우스 흑색종 폐전이 모델에서 활성화된 자연살해세포는 ① G?6983 투여 농도에 따라 10 μM을 투여한 군은 대조군에 비해 전이성 폐결절이 약 43.2% 감소하였고, 50 μM을 처치한 군 역시 약 51.2%로 감소하였으며 모두 통계적으로 유의하였다(각각 p<0.05, p<0.001). ② G?6983 투여 시기와 투여 회수에 따라 세번 전처리한 실험군에서 대조군에 비해 폐결절이 약 80%정도 통계학적으로 유의하게 감소하였으나(p<0.001), 후 처리한 군에서는 유의성을 보이지 않았다. ③ G?6983 투여와 주입된 흑색종 세포수에 따른 마우스 생존율에 있어서 흑색종 세포주를 2.5 × 104을 주입하고 지속적으로 G?6983을 처리한 실험군은 처리하지 않은 대조군에 비해 생존일이 약 44% 정도 증가하였다. 하지만 흑색종 세포주의 농도를 증가하면서 실험한 결과 그 차이는 상쇄되었다. 결론적으로 G?6983 를 자연살해세포에 처치한 결과 NCR 1,2,3이 활성화되는 것을 보였다. 이는 간접적으로 자연살해세포 활성화를 의미할 수 있으며 활성화 유도를 위해 전처치한 실험군에서 더욱 의미가 있는 항전이 효과와 생존기간의 향상을 보였다.

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