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        피부 섬유모세포 노화에 따른 세포집락 크기의 분포

        김준상,김재성,조문준,박정규,백태현,Kim, Jun-Sang,Kim, Jae-Sung,Cho, Moon-June,Park, Jeong-Kyu,Park, Tae-Hyun 대한방사선종양학회 1999 Radiation Oncology Journal Vol.17 No.2

        목적 : 유방암 환자의 피부 섬유모세포를 이용한 in vitro 배양 실험을 통하여 16 세포집락 비율 분포의 변화를 관찰하여 16 세포집락 비율과 in vitro 세포 노화 및 섬유모세포 공여자의 in vivo 연령과의 연관성을 조사하고자 하였다. 대상 및 방법 :유방암 수술을 받은 3명의 환자로부터 얻은 유방부위 피부를 본 실험대상으로 사용하였다. 각 환자의 유방부위 피부로부터 얻은 피부 섬유모세포 표본의 명칭을 C1, C2, C3a 및 C3b로 분류하였으며 각 표본 공여자의 연령은 C1이 44세, C2는 54세, 그리고 C3a 및 C3b는 동일한 공여자로서 연령은 55세였다. 피부 섬유모세포의 단일세포 부유액은 일차조직 배양법으로 얻었으며 100 개의 세포들을 100m1 의 조직배양 flask에 분주 후 37$^{\circ}C$에서 2주 동안 배양하였다. 5개의 flask에서 배양한 피부 섬유모세포의 16 세포집락 비율을 알기 위하여 crystal violet으로 염색한 후 10 배율의 입체현미경을 이용하여 16개 세포 이상으로 구성된 세포집락수를 1개 이상으로 구성된 세포 집락수로 나눈 수치를 16 세포집락 비율로 나타내었으며 각각 5개의 flask에서 얻어진 16 세포집락 비율 평균치를 각 계대배양에 대한 16 세포집락 비율로 나타내었다. C1, C2의 계대배양 횟수는 각각 12회, 17회 였으며 C3a와 C3b는 14회 계대배양 하였다. 결과 : C1, C2, C3a 및 C3b 피부섬유모세포 모두에서 16 세포집락 비율이 계대배양 횟수의 증가에 따라 감소하는 경향을 보였으며, 집단이배화증가에 따라 감소하였다. 그리고 계대배양 횟수가 증가함에 따라 집단이배화가 증가되는 것이 관찰되었으며 특히 C3a 섬유모세포의 상관계수가 0.954(P=0.0001)로서 가장 강한 상관관계가 있음을 보였다 동일한 지점의 집단이배화에서 16 세포집락 비율이 고연령자인 C3a 공여자보다 저 연령자인 C1 공여자에서 더 높게 나타났다. 결론 : 사람 피부 섬유모세포의 in vitro 배양에서 계대배양 횟수의 증가에 따라 집단이배화는 증가되고, 세포 노화로 인해 16 세포집락 비율은 감소되는 것을 알 수 있었다. 또한 저연령의 피부 섬유모세포일수록 집단이배화 증가에 따른 16 세포집락 비율 감소가 고연령의 경우보다 완만하였다. 따라서 피부 섬유모세포 in vitro 배양에서 관찰되는 16 세포집락 비율은 in vitro 세포노화의 지표로서 유용하며 또한 피부 섬유모세포 공여자의 연령 평가에 이용될 수 있을 것으로 사료된다. Purpose : To investigate the percentage of colonies wi1h16or more cells distribution of human skin fibroblast according to in vitro aging, and to evaluate the relationship between percentage of colonies with 10 or more cells and in vivo donor age in human skin fibroblast culture. Material and Method : C1, C2, C3a, and C3b human skin fibroblast samples from three breast cancer patients were used as subjects. The C1, C2, and C3a donor were 44, 54, and 55 years old, respectively. C3a and C3b cells were isolated from the same person. Single cell suspension of skin fibroblasts was prepared with primary explant technique. One hundred cells are plated into 100m1 tissue culture flask and cultured for two weeks. The colony size was defined as colonies with 16 or more cells. The cultured cell was stained with crystal violet, and number of cells in each colony was determined with stereo microscope at $\times$10 magnification. Passage number of C1, C2, C3a and C3b skin fibroblast were 12th, 17th, and 14th, respectively. Results : Percentage of colonies with 16 or more cells of skin fibroblast samples decreased with increasing in vitro passage number. In contrast, cumulative population doublings of skin fibroblast sample increased with increasing in vitro passage number. Percentage of colonies with 16 or more cells also decreased with increasing population doublings in human skin fibroblast culture. There was strong correlation with percentage of colonies with 16 or more cells and population doublings En C3a skin fibroblast sampie. At the same point of population doublings, the percentage of colonies with 16 or more cells of the young C1 donor was higher level than the old C3a donor. Conclusion : The population doublings increased with increasing in vitro passage number but percentage of colonies with 16 or more cells decreased. The results of this study imply that percentage of colonies with 16 or more cell is useful as a indicator of in vitro human skin fibroblast aging and may estimate the in vivo donor age.

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        대동맥주위 림프절에 재발된 자궁경부암에서 Taxol을 병행한 과분할 방사선치료의 결과

        김준상(Jun Sang Kim),장지영(Ji Young Jang),김재성(Jae Sung Kim),김삼용(Sam Yong Kim),조문준(Moon June Cho) 대한방사선종양학회 2000 Radiation Oncology Journal Vol.18 No.1

        목 적 : 대동맥주위림프절에 재발된 자궁경부암 환자의 치료방법으로 방사선민감제로 paclitaxel(Taxol)을 병행한 과분할 방사선치료에 대한 치료결과 및 부작용을 분석하여 치료의 유용성에 대해 알아보고자 하였다. 대상 및 방법 : 1997 년 9월부터 1999년 3월까지 충남대학교병원 치료방사선과에서 자궁경부암으로 골반부에 근치적 또 는 수술 후 방사선치료를 받은 후 대동맥주위림프절에 재발되어 Taxol을 병행한 과분할 방사선치료를 받았던 12명 환자중 30 Gy 이하의 방사선치료를 받은 2명을 제외한 10명을 대상으로 분석을 시행하였다. 대상환자의 연령은 31∼70세(중앙값 51세)이 었 고 초기 진단시 FIGO 병기는 IB1이 1명, IIA가 2명, IIB가 7명이었다. 대상환자 10 명중 7명이 재발 되기 전에 근치적 방사선치료를 받았고 3명이 수술 후 방사선치료를 받았으며, 근치적 방사선치료를 받았던 1명이 좌측 쇄골상관절종에 동시 재발한 상태였다. 방사선치료부위는 재발된 대동맥주위림프절을 포함하면서 위로는 12번 흉추부터 아래쪽으로는 과거에 치료받았던 골반조사부위 상연에서 조사야의 간 극 을 계산한 후 결정하였다. 일일 방사선 선량은 1.2 Gy, bid였고 총 방사선 선량은 50.4∼60 Gy (중 앙 선 량 58.8 Gy)로 조사하였다. 동시화학요법은 paclitaxel을 방사선민감제로 사용하였으며 방사선치료기간 중 매주 1회씩 체표면적당 20∼ 30 mg (중 앙 값 25 mg)을 정맥주사하였다. 방사선 치료기간동안 화학요법 총 횟수는 3∼6회(중앙값 4.5회) 시행하였다. 치료 후 추적기간은 3∼21개월(중앙값 9.5개월)이었다. 결 과 : 대동맥주위림프절에 재발까지의 무병생존기간은 2∼63 개월(중앙값 7개월)이었고, 대동맥주위림프절 치료 후 1년 생존율 및 중앙생존기간은 각각 75%와 9.5개 월 이 었 다. 그리고 1년 무병생존율 및 중앙무병생존기간은 각각 30%와 7개월이었다. 치료종료후 1개월에 시행한 복부전산화단층 촬영상 대상환자의 40% (4/10)가 완전관해를, 60% (6/10)가 부분관해를 보여 모든 치료환자에서 부분관해 이 상 의 치료반응을 보 였 다. 완전관해를 보였던 4명중 1명이 치료 후 8개월에 대동맥주위림프절에 재발하였고 부분관해를 보였던 환자중 2명에서 치료 후 각각 7개월과 12개월에 대동맥주위림프절 병소가 진행되었다. 치료 후 10명 중 6명에서 원격전이가 발생하였으며, 2명에서 골반부 림 프 절 에 재발하였다. 원격전이 부위로는 폐 3명, 뼈 3명, 쇄골상관절종에 3명이었다. 치료에 대한 혈액학적 급성합병증으로 1명 이 grade 4 백혈구 감소로 약 3주 간 방사선치료를 중단하였으며 grade 3 이상의 백혈구 감소가 2명이었고, grade 2 이상의 혈색소 감소 및 혈소판 감소가 각각 2명, 1명이었다. 상부위장관에 대한 급성합병증으로는 grade 2 이하의 오심 및 구토가 8명에서 발생하였으나 대부분 수용할만 하였다. 추적관찰 중 복부 또는 골반부위에 만성합병증은 관찰되지 않았다. 결 론 : 대동맥주위림프절에 재 발 된 자궁경부암 환자에서 방사선 민감제로 Taxol을 병행한 과분할 방사선치료를 하여 적은 합병증의 발생과 매우 높은 치료반응율을 보였다. 따라서 이러한 환자들에게 적극적인 치료로 사용될 수 있을 것으로 사료된다. Purpose : The aim of this study was to investigate treatment results, toxicity and efficacy of hyperfractionated radiation therapy combined with paclitaxel for paraaortic node recurrence in cervix cancer. Materials and Methods : Between September 1997 to March 1999, 12 patients with paraaortic node recurrence in cervix cancer who previously received radical or postoperative radiotherapy were treated with hyperfractionated radiation therapy combined with paclitaxel. Of these, 2 patients who irradiated l ess than 30 Gy were excluded, 10 patients were eligible for this study. Median age was 51 years. Initial FIGO stage was 1 stage IB1, 2 stage IIA, 7stage IIB. For initial treatment, 7 patients received radical radiotherapy and 3 received postoperative radi otherapy. The paraaortic field encompassed the gross recurrent disease with superior margin at T12, and inferior margin was between L5 and S1 with gap for previously pelvic radiation field. The radiation field was initially anterior and posterior opposed f ield followed by both lateral field. The daily dose was 1.2 Gy, twice daily fractions, and total radiotherapy dose was between 50.4 and 60 Gy(median, 58.8 Gy). Concurrent chemotherapy was done with paclitaxel as a radiosensitizer. Dose range was from 20 mg /m3 to 30 mg/m3 (median, 25 mg/m3), and cycle of chemotherapy was from 3 to 6 (median, 4.5 cycle). Follow-up period ranged from 3 to 21 months. Results : Interval between initial diagnosis and paraaortic node recurrence was range from 2 to 63 months (median, 8 months). The 1 year overall survival rate and median survival were 75% and 9.5 months, respectively. The 1 year disease free survival rate and median disease free survival were 30% and 7 months, respectively. At 1 month after treatment, 4 (40%) achiev ed a complete response and 6 (60%) experienced a partial response and all patients showed response above the partial response. There was distant metastasis in 6 patients and pelvic node recurrence in 2 patients after paraaortic node irradiation. There was 2 patients with grade 3 to 4 leukopenia and 8 patients with grade 1 to 2 nausea/ vomiting which was usually tolerable with antiemetic drug. There was no chronic complication in abdomen and pelvis during follow up period. Conclusion : Hyperfractionated radiation therapy combined with paclitaxel as a radiosensitizer showed high response rate and few complication rate in paraaortic node recurrence in cervix cancer. Therefore, present results suggest that hyperfractionated radiation therapy combined with paclit axel chemotherapy can be used as optimal treatment modality in this patients.

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        하둡 클러스터의 네트워크 사용량 감소를 위한 블록 재배치 알고리즘

        김준상(Jun-Sang Kim),김창현(Chang-Hyeon Kim),이원주(Won-Joo Lee),전창호(Chang-Ho Jeon) 한국컴퓨터정보학회 2014 韓國컴퓨터情報學會論文誌 Vol.19 No.11

        본 논문에서는 하둡 클러스터의 네트워크 사용량 감소를 위한 블록 재배치 알고리즘을 제안한다. 하둡 클러스터의 스케줄러는 사용자들에게 작업을 받아 다중 태스크로 작업을 나누어서 각 노드들에게 할당한다. 이 때 스케줄러는 데이터 지역성(Data locality)을 만족시키는 노드에 우선적으로 태스크를 할당한다. 만약 처리할 데이터(블록)가 없는 노드에 태스크가 할당되면 다른 노드로부터 전송받아 처리한다. 클러스터의 블록들은 사용 빈도가 각각 다르기 때문에 노드 간 작업 부하의 차이가 발생하며 이로 인해 노드 간 데이터 전송이 빈번해진다. 그래서 제안하는 블록 재배치 알고리즘은 하둡 스케줄러의 작업 할당 패턴에 따라 블록들을 균등하게 재배치한다. 결국 노드들의 작업부하는 평준화 되고 처리할 블록이 없는 노드에서 태스크를 처리하는 경우가 감소하기 때문에 클러스터의 네트워크 트래픽이 감소한다. 시뮬레이션으로 제안하는 블록 재배치 정책의 성능평가를 진행했으며 기본 지연 스케줄링으로 작업을 처리한 경우와 비교하여 최대 23.3%의 네트워크 사용량 감소를 보였다. In this paper, We propose a block reallocation algorithm for reducing network traffic in Hadoop cluster. The scheduler of Hadoop cluster receives a job from users. And the job is divided into multiple tasks assigned to nodes. At this time, the scheduler allocates the task to the node that satisfied data locality. If a task is assigned to the node that does not have the data(block) to be processed, the task is processed after the data transmission from another node. There is difference of workload among nodes because blocks in cluster have different access frequency. Therefore, the proposed algorithm relocates blocks according to the task allocation pattern of Hadoop scheduler. Eventually, workload of nodes are leveled, and the case of the task processing in a node that does not have the block to be processing is reduced. Thus, the network traffic of the cluster is also reduced. We evaluate the proposed block reallocation algorithm by a simulation. The simulation result shows maximum 23.3% reduction of network consumption than default delay scheduling for jobs processing.

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        국소진행된 직장암에서 Cathepsin D와 p53 발현의 임상적 의의

        김준상(Jun-Sang Kim),이생금(Shengjin Lee),김진만(Jin-Man Kim),조문준(Moon-June Cho) 대한방사선종양학회 2008 Radiation Oncology Journal Vol.26 No.1

        목 적: 본 연구는 수술 전 방사선화학요법을 시행 받은 국소진행된 직장암환자에서 치료 전 얻어진 직장암 생검조 직 내에서의 cathepsin D (CD) 및 p53의 발현이 갖는 예후적 인자를 포함한 임상적 의의에 대하여 알아보고자 하였 다. 대상 및 방법: 1993년 7월부터1999년 6월까지 국소진행된 직장암으로 수술 전 방사선화학요법을 시행 받은 127명 의 환자 중 근치적 수술을 시행 받았고 수술 전 생검 조직의 파라핀 블록을 얻을 수 있던 89명의 환자를 대상으로 하였다. 방사선치료는 하루 1.8 Gy씩 주 5회, 25회에 걸쳐 전 골반 부위에 45 Gy까지 조사한 후에 원발종양 부위에 만 5.4 Gy 추가 조사하였다. 화학요법은 5-Fluorouracil과 Leucovorin을 5일간 일시 정주하였고 방사선치료기간 1주 및 5주째 투여하였으며 방사선치료 종료 후 약 6주경에 근치적 절제술을 시행하였다. Mouse 단클론 항체인 CD와 p53을 이용하여 면역염색을 시행하였다. CD 및p53이 종양세포 및 종양기질세포에 10% 이상 발현 시 양성으로 판정하였다. 결 과: 종양세포내 CD 발현은 57명(64%)이 양성이었고 종양기질세포내 양성은 71명(80%)이었다. p53의 종양세포내 발현은 35명(39%)이 양성을 보였다. 성별, 환자나이, 종양의 운동성, 종양의항문 연으로부터의 거리, 임상적TNM 병기에 따라 종양세포 및 종양기질세포내 CD 발현 및 p53 발현의 통계적 차이가 없었다. 종양세포와 종양기질세포내 CD발현 사이에 양적인 상호 연관성이 있었다(p=0.01). 종양세포내 CD발현과 p53의 발현은 통계적인 상호관련성이 없었다(p=0.79). 단변량분석 및 다변량분석 상 5년 전체생존율 및 무병생존율에 대한 예후인자로서 종양세포 및 종양기질세포내 CD 발현과 p53은 통계적 유의성이 없었다. 그러나 종양세포 및 종양기질세포내 CD 발현에 따른 하위집단 생존율 분석상 종양세포 및 종양기질세포내 CD 발현이 음성인 경우가 5년 전체생존율이 75%로서 가장 높았으며 종양기질세포내에만 CD가 발현된 경우는 5년 전체생존율 29%로서 가장 낮았다(p=0.01).결 론: 수술 전 방사선화학요법을 시행 받은 국소진행된 직장암 환자에서 치료 전 직장암 생검조직 내에서의 p53발현은 유의한 생존예후인자는 아니었으며 CD가 종양세포에는 발현되지 않고 종양기질세포에만 발현 시 전체생존율에 불량한 예후인자였다. Purpose: Cathepsin D (CD) is a lysosomal acid proteinase that is related to malignant progression, invasion, and a poor prognosis in several tumors. The aim of this study was to evaluate the prognostic clinical significance of CD and p53 expression in pretreatment biopsy specimens from patients with locally advanced rectal cancer who were treated with preoperative chemoradiation. Materials and Methods: Eighty-nine patients with locally advanced rectal cancer (cT3/T4 or N+) were included in this study. Preoperative chemoradiation consisted of a dose of 50.4 Gy of pelvic radiation and two concurrent cycles of administration of 5-fluorouracil and leucovorin. Surgery was performed six weeks after chemoradiation. CD and p53 expression in pretreatment formalin-fixed paraffin-embedded tumor biopsy specimens were assessed by immunohistochemical staining using a CD and p53 monoclonal antibodies. The threshold value for a positive stain in tumor tissue and stromal cells was 1+ intensity in 10% of the tumors or stromal cells, respectively. Results: Positive CD expression was found in 57 (64%) of the tumors and 32 (35%) of the stromal cell specimens. There was no association with CD expression of the tumor or stromal cells and patient characteristics. There was a correlation between tumor CD expression with stromal cell CD expression (p=0.01). Overexpression of p53 was not a significant prognostic factor. The 5-year overall survival (OS) and disease-free survival (DFS) rates were not different between tumor CD-negative and positive patient biopsy samples (69% vs. 65%, 60% vs. 61%, respectively). The 5-year OS rates in the tumor-negative/stromal cell-negative, tumor-negative/stromal cell-positive, tumor-positive/stromal cell-negative and tumor-positive/ stromal cell-positive biopsy samples were 75%, 28%, 62%, and 73%, respectively. Stromal cell staining only without positive tumor staining demonstrated the worst overall survival prognosis for patients (p=0.013). Conclusion: Overexpression of p53 in rectal biopy tissue was not associated with prognostic significance. In the pretreatment biopsy specimens, an exclusive increase in CD expression in stromal cells without tumor expression was related to poor overall survival in patients with locally advanced rectal cancer treated with preoperative chemoradiation.

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        Once vs. Twice Daily Thoracic Irradiation in Limited Stage Small Cell Lung Cancer

        김준상(Jun Sang Kim),김재성(Jae Sung Kim),김주옥(Ju Ock Kim),김선영(Sun Young Kim),조문준(Moon June Cho) 대한방사선종양학회 1998 Radiation Oncology Journal Vol.16 No.3

        목 적 : 국한성 병기 소세포폐암으로 복합 화학요법과 방사선치료를 받은 환자들에서 통상적 방사선치료와 다분할 방사선치료 간의 종양 관해율, 생존율, 재발율 및 부작용에 대해 비교 분석하고자 하였다. 대상 및 방법 : 1989년 11월부터 1996년 12월까지 충남대학교 병원 치료방사선과에서 국한성 병기 소세포폐암으로 치료받았던 78명 환자 중 고식적 방사선치료 및 재발성 병변으로 치료받았던 10명을 제외한 68명을 대상으로 후향성 분석을 하였다. 대상환자 중 통상적 방사선치료군 (A군)은 26명, 다분할 방사선치료군 (B군)은 42명 이었다. 전체 환자의 연령, 성별 및 ECOG 활동지수는 각각 32-75세 (중앙값 58세), 남자 58명 여자 10명, ECOG 0-1이 58명 2 이상이 10명이었으며 두군 간에 유사한 분포를 보였다. 방사선치료로서 A군은 총 조사선량 5040-6940 cGy(중앙값 5040 cGy), 180 cGy/fx 로 치료하였고 B군은 총 조사선량 4320-5100 cGy (중앙값 4560 cGy)으로 29명 (69%)은 120 cGy/fx 로, 13명 (31%)은 150 cGy/fx 로 1일 2회 조사하였다. 화학요법은 전체 68명 중 65명에서 VPP (cisplatin 60 mg/m2, etoposide 100 mg/m2) 요법과 CAV (cytoxan 1000 mg/m2, adriamycin 40 mg/m2 , vincristine 1 mg/m2) 요법을 교대로 시행하였으며, 화학요법 횟수는 A군 3-10회 (중앙값 6회), B군은 1-11회 (중앙값 6회) 시행하였다. 화학요법 시기는 A군에서 23명이 연속 화학요법을, B군에서는 39명이 동시 화학요법을 시행하였다. 예방적 전뇌조사는 두군 모두에서 완전관해 후 시행하였는데 A군 8명, B군 16명에서 조사선량 2500 cGy/10fx 로 조사하였다. 추적기간은 2-99개월 (중앙값 14개월)였다. 결 과 : 종양 관해는 완전관해율, 부분관해율이 각각 A군 35% (9/26), 54% (14/26), B군 43%(18/42), 55% (23/42)(p=0.119) 였다. 중앙생존기간 및 2년 생존율은 전체환자에서 15개월, 26.8%였고, A군 17개월, 26.9%, B군 15개월, 28% (p=0.51)였다. 전체환자 중 완전관해 및 부분 관해 환자의 2년 생존율은 각각, 35% 와 24.2% (p=0.06)였다. 실패양상으로 두 군간에 국소재발 및 원격전이의 통계적인 차이는 없었다 (p=0.125, 0.335). 방사선치료중 발생한 급성합병증으로 RTOG criteria상 중등도 이상의 식도염 및 백혈구 감소가 B 군에서 더 높게 나타났다(p=0.028, 0.003). 결 론 : 국한성 병기 소세포폐암의 복합 화학요법과 방사선치료시 종양의 부분관해 이상의 반응율이 연속화학요법을 받은 통상적 방사선 치료군과 동시화학요법을 받은 다분할 방사선 치료군 모두에서 높게 나타났다. 그러나 두 군간의 생존율에는 통계적인 차이를 보이지 않았다. 급성합병증으로서 식도염과 백혈구 감소가 동시화학요법을 받은 다분할 방사선치료군에서 더 높게났지만, 국한성 병기 소세포폐암에서 동시화학요법과 다분할 방사선치료가 적절한 치료의 한 방법이 될수 있을 것으로 사료된다. 그러나 국한성 병기 소세포폐암에서 다분할 방사선치료의 장점을 밝히기 위하여 좀더 많은 대상환자와 추적관찰이 필요할 것으로 사료된다. Purpose : A retrospective study was conducted comparing single daily fraction (SDF) thoracic radiotherapy (TRT) with twice daily (BID) TRT to determine the potential benefit of BID TRT in limited-stage small cell lung cancer (SCLC). Endpoints of the study were response, survival, pattern of failure, and acute toxicity. Materials and Methods : Between November 1989 to December 1996, 78 patients with histologically proven limited-stage SCLC were treated at the Department of Therapeutic Radiology, Chungnam National University Hospital. Of these, 9 were irradiated for palliative intent, and 1 had recurrent disease. Remaining 68 patients were enrolled in this study. There were 26 patients with a median age of 58 years, and 22 (85%) ECOG performance score of less than 1 in SDF TRT. There were 42 patients with a median age of 57 years, and 36 (86%) ECOG performance score of less than 1 in BID TRT. By radiation fractionation regimen, there were 26 in SDF TRT and 42 in BID TRT. SDF TRT consisted of 180 cGy, 5 days a week. BID TRT consisted of 150 cGy BID, 5 days a week in 13 of 42 and 120 cGy BID, in 29 of 42. And the twice daily fractions were separated by at least 4 hours. Total radiotherapy doses were between 5040 and 6940 cGy (median, 5040 cGy) in SDF TRT and was between 4320 and 5100 cGy (median, 4560 cGy) in BID TRT. Prophylactic cranial irradiation (PCI) was recommended for patients who achieved a CR. The recommended PCI dose was 2500 cGy/10 fractions. Chemotherapy consisted of CAV (cytoxan 1000 mg/m2, adriamycin 40 mg/m2, vincristine 1 mg/m2) alternating with VPP (cisplatin 60 mg/m2, etoposide 100 mg/m2) every 3 weeks in 25 (96%) of SDF TRT and in 40 (95%) of BID TRT. Median cycle of chemotherapy was six in both group. Timing for chemotherapy was sequential in 23 of SDF TRT and in 3 BID TRT, and concurrent in 3 of SDF TRT and in 39 of BID TRT. Follow -up ranged from 2 to 99 months (median, 14 months) in both groups. Results : Of the 26 SDF TRT, 9 (35%) achieved a complete response (CR) and 14 (54%) experienced a partial response (PR). Of the 42 BID TRT, 18 (43%) achieved a CR and 23 (55%) experienced a PR. There was no significant response difference between the two arms ( p=0.119). Overall median and 2-year survival were 15 months and 26.8%, respectively. The 2-year survivals were 26.9% and 28% in both arm, respectively (p=0.51). The 2-year survivals were 35% in CR and 24.2% in PR, respectively. The grade 2 to 3 esophageal toxicities and grade 2 to 4 neutropenias were more common in BID TRT (p=0.028, 0.003). There was no difference in locoregional and distant metastasis between the two arms (p=0.125 and 0.335, respectively). The most common site of distant metastasis was the brain. Conclusion : The median survival and 2-year survival were 17 months and 26.9% in SDF TRT with sequential chemotherapy, and 15 months and 28% in BID TRT with concurrent chemotherapy, respectively. We did not observe a substantial improvement of long-term survival in the BID TRT with concurrent chemotherapy compared with standard schedules of SDF TRT with sequential chemotherapy. The grade 2 to 3 esophageal toxicities and grade 2 to 4 neutropenias were more common in BID TRT with concurrent chemotherapy. Although the acute toxicities were more common in BID TRT with concurrent chemotherapy than SDF TRT with sequential chemotherapy, a concurrent chemotherapy and twice daily TRT was feasible. However further patient accrual and long-term follow up are needed to determine the potential benefits of BID TRT in limited-stage SCLC.

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