횐쥐 고속핵에서 심혈관조절에 대한 Choline 성 기전

고택립,이상복 가톨릭대학 (가톨릭신학대학) 대학원 1988 가톨릭大學醫學部 論文集 Vol.41 No.2

Effects of Hydrochlorothiazide on the Renal Cyclic Nucleotides Level

이석용,고택립,이우영,이상복,조규철,Lee, Seok-Yong,Koh, Taek-Lip,Lee, Woo-Young,Lee, Sang-Bok,Cho, Kyu-Chul The Korean Society of Pharmacology 1986 대한약리학잡지 Vol.22 No.2

hydrochlorothiazide의 이뇨작용과 cyclic nucleotides와의 관계를 알아보기 위해 신조직내cyclic nucleotides 함량과 adenylate cyclase 및 guanylate cyclase 활성에 대한 hydrochlorothiazide의 영향을 관찰하였다. hydrochlorothiazide를 정맥내 투여시 약물투여 후 10분과 20분 사이에서 이뇨작용이 가장 강하게 나타났으며 60분 경과시는 이뇨작용이 소실되었다. 신조직 내 CAMP 함량은 약물투여 후 5분과 15분에 유의하게 감소되었으며 60분 경과시는 대조군과 차이가 없었다. 신조직내 cGMP 함량은 hydrochlorothiazide에 의해 영향받지 않았다. 신조직의 adenylate cyclase는 hydrochlorothiazide에 의해 활성이 억제되었으며 guanylate cyclase는 영향받지 않았다. 이상의 결과는 hydrochlorothiazide의 이뇨작용에 cAMP가 어떤 관련성을 가질 것을 시사하며 cGMP는 관련성이 없는 것으로 사료된다. To determine the relationship between hydrochlorothiazide-induced diuretic action and cyclic nucleotides, the effects of hydrochlorothiazide (5 mg/kg, i.v.) on the renal tissue level of cyclic nucleotides and the renal adenylate cyclase and guanylate cyclase activity were investigated. Hydrochlorothiazide elecitied the maximal diuretic effect between 10 and 20 min after the injection of drug. The increased urine flow and urinary electrolytes excretion returned to the control levels 60 min after the injection of drug. 5 and 15 min after drug administration the cAMP level of renal tissue was significantly decreased, but 60 min after the cAMP level was not different from the control level. The cGMP level of renal tissue was not affected by hydrocholorothiazide. Hydrochlorothiazide $(5\;{\times};10^{-4}\;M)$ inhibited the renal adenylate cyclase but not affected the renal guanylate cyclase. These results suggest that cAMP may be involved in the renal action mechanism of hydrochlorothiazide and the involvement of cGMP is uncertain.

Cholinergic Mechanisms on Cardiovascular Regulation in the Ventrolateral Medulla of the Rat

김성윤,고택립,이상복,Kim, Seong-Yun,Koh, Taek-Lip,Lee, Sang-Bok The Korean Society of Pharmacology 1987 대한약리학잡지 Vol.23 No.2

혈압과 심박수의 중추조절에 대한 복외측 연수의 choline성 수용체의 역할을 규명하기 위하여 본 연구를 실시하였다. urethane으로 마취한 흰쥐에서 신경흥분성 아미노산인 L-glutamate(300 ng/site)를 복외측 연수에 미세주사하여 승압부위 (VLPA)와 감압부위 (VLDA)를 각각 기능적으로 확인하였다. VLPA와 VLDA에 각각 여러가지 choline성 약물들과 choline성 수용체의 길항제들을 양측으로 미세주사하여 다음과 같은 결과를 관찰하였다. 1. VLPA에 ca.bachol(300 ng/site)를 미세주사한 후 현저한 혈압상승 및 빈맥이 일어났으며, 이 반응은 hexamethonium ($4\;{\mu}g/site$)의 전처치에 의하여 차단되지 않았다. 2. VLPA에 physostigmine (200 ng/site)과 oxot.emo.me (300 ng/site)을 미세주사한 후 각각 현저한 혈압상승이 일어났다. 3. VLPA에 atropine($4\;{\mu}g/site$)을 미세주사한 후 현저한 혈압하강 및 서맥이 일어났다. 4. VLDA에 acetylcholine(500 ng/site)과 dimethylphenylpipe.azinium (500 ng/site)을 미세주사한 후 각각 현저한 혈압하강 및 서맥이 일어났다. 5. VLDA에 acetylcholine(500 ng/site)을 미세주사한 후 유발된 혈압하강 및 서맥반응은 hexamethonium($4\;{\mu}g/site$) 전처치에 의하여 차단되었다. 이상의 결과로 보아 흰쥐의 복외측 연수의 승압부위에서는 muscarine성 수용체를 통하여 혈압상승 및 빈맥반응이 일어나고 감압부위에서는 nicotine성 수용체를 통하여 혈압하강 및 서맥 반응이 일어나는 것으로 사료된다. This study was carried out to determine the role of cholinoceptors in the ventrolateral medulla on central control of blood pressure (BP) and heart rate (HR). In rats anesthetized with urethane and paralyzed, microinjections of the neuroexcitatory amino acid L-glutamate (300 ng/site) were performed to functionally identity the vasopressor area (VLPA) and the vasodepressor area (VLDA) in the ventrolateral medulla oblongata. 1. The bilateral microinjection of carbachol (300 ng/site) into the VLPA produced significantly an increase in BP and HR which was not blocked by bilateral pretreatment of hexamethoium ($4\;{\mu}g/site$). 2. The bilateral microinjection of physostigmine (200 ng/site) and oxotremorine (300 ng/site) into the VLPA produced significantly an increase in BP respectively. 3. The bilateral microinjection of atropine ($4\;{\mu}g/site$) into the VLPA produced significantly a decrease in BP and HR. 4. The bilateral micro injection of acetylcholine (500 ng/site) and dimethylphenylpiperazinium (500 ng/site) into the VLDA produced significantly a decrease in BP and HR respectively. 5. The depressor and bradycardiac responses elicited by the bilateral microinjection of acetylcholine (500 ng/site) into the VLDA were blocked by bilateral pretreatment of hexamethonium ($4\;{\mu}g/site$). The results suggest that the activation of cholinoceptors in VLPA produce hypertensive and tachycardiac responses which may be mediated by muscarinic receptors, and the activation of cholinoceptors in VLDA produce hypotensive and bradycardiac responses which may be mediated by nicotinic receptors.

흰쥐 복외측 연수에서 심혈관 조절에 대한 Choline성 기전

김성윤(Seong Yun Kim),고택립(Taek Lip Koh),이상복(Sang Bok Lee) 대한약리학회 1987 대한약리학잡지 Vol.23 No.2

혈압과 심박수의 중추조절에 대한 복외측 연수의 choline성 수용체의 역할을 규명하기 위하여 본 연구를 실시하였다. urethane으로 마취한 흰쥐에서 신경흥분성 아미노산인 L-glutamate(300 ng/site)를 복외측 연수에 미세주사하여 승압부위 (VLPA)와 감압부위 (VLDA)를 각각 기능적으로 확인하였다. VLPA와 VLDA에 각각 여러가지 choline성 약물들과 choline성 수용체의 길항제들을 양측으로 미세주사하여 다음과 같은 결과를 관찰하였다. 1. VLPA에 ca.bachol(300 ng/site)를 미세주사한 후 현저한 혈압상승 및 빈맥이 일어났으며, 이 반응은 hexamethonium (4μg/site)의 전처치에 의하여 차단되지 않았다. 2. VLPA에 physostigmine (200 ng/site)과 oxot.emo.me (300 ng/site)을 미세주사한 후 각각 현저한 혈압상승이 일어났다. 3. VLPA에 atropine(4μg/site)을 미세주사한 후 현저한 혈압하강 및 서맥이 일어났다. 4. VLDA에 acetylcholine(500 ng/site)과 dimethylphenylpipe.azinium (500 ng/site)을 미세주사한 후 각각 현저한 혈압하강 및 서맥이 일어났다. 5. VLDA에 acetylcholine(500 ng/site)을 미세주사한 후 유발된 혈압하강 및 서맥반응은 hexamethonium(4μg/site) 전처치에 의하여 차단되었다. 이상의 결과로 보아 흰쥐의 복외측 연수의 승압부위에서는 muscarine성 수용체를 통하여 혈압상승 및 빈맥반응이 일어나고 감압부위에서는 nicotine성 수용체를 통하여 혈압하강 및 서맥 반응이 일어나는 것으로 사료된다. This study was carried out to determine the role of cholinoceptors in the ventrolateral medulla on central control of blood pressure (BP) and heart rate (HR). In rats anesthetized with urethane and paralyzed, microinjections of the neuroexcitatory amino acid L-glutamate (300 ng/site) were performed to functionally identity the vasopressor area (VLPA) and the vasodepressor area (VLDA) in the ventrolateral medulla oblongata. 1. The bilateral microinjection of carbachol (300 ng/site) into the VLPA produced significantly an increase in BP and HR which was not blocked by bilateral pretreatment of hexamethoium (4μg/site). 2. The bilateral microinjection of physostigmine (200 ng/site) and oxotremorine (300 ng/site) into the VLPA produced significantly an increase in BP respectively. 3. The bilateral microinjection of atropine (4μg/site) into the VLPA produced significantly a decrease in BP and HR. 4. The bilateral micro injection of acetylcholine (500 ng/site) and dimethylphenylpiperazinium (500 ng/site) into the VLDA produced significantly a decrease in BP and HR respectively. 5. The depressor and bradycardiac responses elicited by the bilateral microinjection of acetylcholine (500 ng/site) into the VLDA were blocked by bilateral pretreatment of hexamethonium (4μg/site). The results suggest that the activation of cholinoceptors in VLPA produce hypertensive and tachycardiac responses which may be mediated by muscarinic receptors, and the activation of cholinoceptors in VLDA produce hypotensive and bradycardiac responses which may be mediated by nicotinic receptors.

Hydrochlorothiazide가 신장의 Cyclic Nucleotides 함량에 미치는 영향

이석용(Seok-Yong Lee),고택립(Taek Lip Koh),이우영(Woo-Young Lee),이상복(Sang-Bok Lee),조규철(Kyu-Chul Cho) 대한약리학회 1986 대한약리학잡지 Vol.22 No.2

hydrochlorothiazide의 이뇨작용과 cyclic nucleotides와의 관계를 알아보기 위해 신조직내cyclic nucleotides 함량과 adenylate cyclase 및 guanylate cyclase 활성에 대한 hydrochlorothiazide의 영향을 관찰하였다. hydrochlorothiazide를 정맥내 투여시 약물투여 후 10분과 20분 사이에서 이뇨작용이 가장 강하게 나타났으며 60분 경과시는 이뇨작용이 소실되었다. 신조직 내 CAMP 함량은 약물투여 후 5분과 15분에 유의하게 감소되었으며 60분 경과시는 대조군과 차이가 없었다. 신조직내 cGMP 함량은 hydrochlorothiazide에 의해 영향받지 않았다. 신조직의 adenylate cyclase는 hydrochlorothiazide에 의해 활성이 억제되었으며 guanylate cyclase는 영향받지 않았다. 이상의 결과는 hydrochlorothiazide의 이뇨작용에 cAMP가 어떤 관련성을 가질 것을 시사하며 cGMP는 관련성이 없는 것으로 사료된다. To determine the relationship between hydrochlorothiazide-induced diuretic action and cyclic nucleotides, the effects of hydrochlorothiazide (5 mg/kg, i.v.) on the renal tissue level of cyclic nucleotides and the renal adenylate cyclase and guanylate cyclase activity were investigated. Hydrochlorothiazide elecitied the maximal diuretic effect between 10 and 20 min after the injection of drug. The increased urine flow and urinary electrolytes excretion returned to the control levels 60 min after the injection of drug. 5 and 15 min after drug administration the cAMP level of renal tissue was significantly decreased, but 60 min after the cAMP level was not different from the control level. The cGMP level of renal tissue was not affected by hydrocholorothiazide. Hydrochlorothiazide (5 X ;10^-4 M) inhibited the renal adenylate cyclase but not affected the renal guanylate cyclase. These results suggest that cAMP may be involved in the renal action mechanism of hydrochlorothiazide and the involvement of cGMP is uncertain.