렙틴 수용체가 형질 도입된 신경세포에서 ER Stress로 유도된 렙틴저항성에 대한 일산화탄소의 억제작용

김성주,김택상,류현열,정헌택 고신대학교 의과대학 2010 고신대학교 의과대학 학술지 Vol.25 No.1

연구 배경 및 목적: 렙틴이 음식의 섭취 양과 체중의 증가를 억제하는 중요한 호르몬 역할을 한다는 사실은 잘 알려졌다. 또한 렙틴에 대한 저항성이 비만의 중요한 원인이라는 연구가 많이 보고되고 있다. 그러나 렙틴 저항성에 대한 구체적인 기전은 아직 밝혀져 있지 않았다. 최근 endoplasmic reticulum (ER) 스트레스에 의한 unfolded protein response (UPR) 가 렙틴에 대한 저항성을 유발한 다는 보고가 있었다. 연구 대상 및 방법: 일산화탄소(carbon monoxide, CO)는 heme oxygenase (HO)-1이 헴(heme)을 산화적 분해로 만들어내는 무색, 무미, 무취의 기체로 항산화, 항염증, 항세포분열 및 항세포고사 작용을 나타내며 조직의 손상에 대한 세포보호작용을 한다. 최근 CO는 ER stress sensor 중의 하나인 protein kinase R-like endoplasmic reticulum kinase (PERK) 를 선택적으로 활성화 시키며 인산화된 PERK 는 HO-1의 전사조절인자인 Nrf2를 인산화로 활성화시켜 결국 HO-1의 유전자 발현을 촉진함이 보고 되였다. 또한 CO로 유도된 PERK의 활성화는 eukaryotic translation initiation factor (eIF) 2a를 인산화로 활성화 시키고 인산화된 eIF2a는 전사인자인 activating transcription factor (ATF)-4의 발현을 유도하지만 CO는 ER stress의 다른 두 개 sensors인 inositol requiring enzyme (IRE) 1a와 하위신호전단물질인 X-box binding protein (xbp)-1이나 ATF6의 활성화에는 영향을 미치지 아니한다. 그러나 ER stress 유발인자들인 thasigargin (TG), tunicamycin (TM), homocysteine 등으로 Xbp-1이나 ATF6가 활성화되는 것을 억제한다. 연구 결과: 본 연구에서는 ER stress 에 의해 활성화되는 UPR에 의해 유발되는 렙틴 저항성이 CO에 의하여 차단될 것이라는 가정을 세우고 다음과 같은 실험결과를 얻었다. TG나 TM에 의해 유도된 ER stress반응 즉 UPR은 렙틴의 신호전달로 야기되는 phospho-signal transducer and activation of transcription (STAT) 3로 인산화되는것을 억제시켰다. 그러나 ER stress를 유도시킬 시 CO를 CO releasing molecule (CORM)으로 처리하였을 때 UPR에 의한 렙틴의 신호전달로 말미암는 STAT3 인산화의 차단이 CO의 양과 노출 시간에 비례하여 제거 되었다. 결론: 이러한 실험결과는 CO에 의한 PERK 인산화는 ER stress 유도체에 의한 IRE1a의 하위 신호전달물질인 Xbp-1 이나 ATF6의 활성화를 억제하여 ER stress 반응인 UPR에 의한 렙틴 저항성을 차단함을 시사한다. 결론적으로 이러한 실험결과는 CO유도체를 이용하여 병인적인 렙틴 저항에 의한 여러 질병을 치료할 수 있음을 시사한다. Background: It is well known that leptin is an important circulating signal for the inhibition of food intake and the gain of body weight. Accumulating data suggest that leptin resistance has been considered to be one of the main causes of obesity. However, the detailed mechanism of leptin resistance is not known yet. Recently, endoplasmic reticulum (ER) stress-induced unfolded protein response (UPR) is reported to be responsible for the leptin resistance. Materials & methods: Carbon monoxide (CO), a reaction product of the cytoprotective heme oxygenase (HO)-1, is anti-apoptotic in a variety of models of cellular injury. Exogenous CO activated Nrf2 through the phosphorylation of protein kinase R-like endoplasmic reticulum kinase (PERK), resulting in HO-1 expression. CO-induced activation of PERK was followed by the phosphorylation of eukaryotic translation initiation factor 2a and the expression of activating transcription factor 4. However, CO fails to induce X-box binding protein-1 expression and activating transcription factor 6 cleavage. CO prevented X-box binding protein-1 expression and activating transcription factor 6 cleavage induced by ER-stress inducer such as thasigargin (TG), tunicamycin (TM) and homocysteine. Results: In the present study, we hypothesized that exogenous CO might block the leptin resistance which is induced by UPR during ER stress. Thasigargin or tunicamycin was used to induce ER stress. The activation status of leptin signals were measured by western blotting analysis using a phospho-signal transducer and activation of transcription3 (STAT3) antibody. In this study, ER stress markedly inhibited leptin-induced STAT3 phosphorylation. Conculusion: These results suggest that ER stress induces leptin resistance and exogenous CO-induced phosphorylation of PERK branch reversed ER stress-induced leptin resistance. Moreover, CO releasing molecule (CORM) blocks the inhibition of leptin-induced STAT3 phosphorylation. Together, the pathological mechanism of leptin resistance could be ameliorated by the use of exogenous CO..

DDC,MEA,WR-2721의 放射線 防護效果에 關한 硏究

柳星烈,陳秀一,鄭鉉佑,鄭引溶,高柱煥,고경환 대한방사선 방어학회 1986 방사선방어학회지 Vol.11 No.2

放射線障害 豫防藥劑의 人體適用은 副作用으로 臨床的 利用이 되지 못한 實情으로서 生理學的 및 藥理學的 毒性, 物理學的 諸性質, 藥劑의 作用機轉究明 및 臨床的 技術開發이 未洽하여 放射線 障害者에 對한 治療는 對症療法에 不過한 實情이다. 著者들은 放射線에 依한 人體障害豫防에 必要한 基礎資料를 얻기 위하여 現在까지 比較的 毒性이 적고 化學的으로 安定하며 藥效가 優秀하다고 알려진 DDC, MEA, WR-2721을 選定하여 實驗動物 非近交系 Swiss Webster(NIH-GP)마우스에 利用한 放射線 防護作用에 關한 實驗結果는 다음과 같다. 1) 各種 放射線 防護劑(DDC, MEA, WR-2721)의 마우스에 대한 適定 投與量은 各各 DDC; 1,000, MEA; 200, WR-2721; 400mg/kg이었다. 2) 實驗動物에 放射線 反致死線量 LD50/10에 對한 藥劑의 防護效果을SMS DDC;1.2, MEA; 1.4, WR-2721; 1.9이었고 LD50/30에 對 한 DMF는 DDC; 1.7, MEA; 1.8, WR-2721; 2.5이었다. 3) 空腹 小?腺(Jejunum crypt)의 放射線平均致死線量(Do)에 對한 防護效果 DMF는 DCC; 1.07, MEA; 1.21, WR-2721; 1.76이었고, 小?腺細胞의 致死線 平均致死線量에 對한 DMF는 DDC; 1.04, MEA; 1.08, WR-2721; 1.38이었다. 4) 以上으로 上記 3種의 放射線 防護劑中 WR-2721의 放射線 防護效果가 가장 優秀하였고 이 結果는 向後 臨床的 適用에 關한 硏究의 基礎資料가 될 것으로 思料된다. At present, the treatments of the radiation-induced diseases are only performing by the palliative treatment technique. Moreover, radiation protective agents are a little toxic for human being and this seriously limits their applicability with various complications in clinical uses. Accordingly, as a part of the aim of gain of the basic data for protective roles of some radioprotectors, the present investingation was carried out to evaluate the comparative radioprotective effects by the administration of DDC, MEA, WR-2721. Results are shown for statistically significant analysis and correlation with each group as follows; 1. The proper doses of the radioprotectors were DDC; 1,550mg/kg, MEA; 450mg/kg, WR-2721; 780mg/kg of the mouse body weight. 2. DMF(Dose modification factor) of LD50/10 and LD50/30 for whole body irradiation was DDC; 1.2, MEA; 1.4, WR-2721; 1.9 and DDC; 1.7, MEA; 1.8 and WR-2721; 2.5 respectively. 3. DMF for radiation reaction of jejunal crypt was DDC; 1.07, MEA; 1.21 and WR-2721; 1.76 and that of jejunal crypt cell was DDC; 1.04, MEA; 1.08 and WR-2721; 1.38 respectively. 4. Conclusively, WR-2721 was the most effective drung among the three radioprotectors and this result must be a supportive data for further study for clinical application.

Handball 競技에 있어서 Pivot man과 Wing Player의 Diving Shoot의 動作分析

洪盛杓,金承烈 忠南大學校體育科學硏究所 1983 體育科學硏究誌 Vol.1 No.1

The purpose of this study was to obtain knowledges and informations of diving shot motion. The diving shot is a basic and important movement in Handball game. Four male handball players of Chungnam National University were served as subjects. They were divided into two groups, pivotmen players and wing players for this study. Shooting motions performed by each player were taken by 16mm high speed camera. After analyzing the diving shot motion by cinematographical techniques, and came to the conclusions as follows; 1. When attempting the diving shot motion, wing players lessened the knee angle of take off leg and jumped higher than pivotmen players. So by having a longer flying time players was able to disrupt the opponent goal keepers’ deffensive forcast. 2. When attempting a diving shot motion. pivotmen players escaped the post zone faster than wing players. 3. When attempting the diving shot motion, pivotmen players moved a rotary motion forward with the elbow and the ball in that order having the shoulder the axis of rotation. And wing players moved a double rotary motion forward with the shoulder, the elbow, and the ball in that order having the waist the axis of rotation.

'교실붕괴'와 교육정책 : '교실붕괴' 담론 분석을 중심으로

김성열,고창규 한국교육인류학회 2000 교육인류학연구 Vol.3 No.2

退溪의 政治道義 實現과 聖君의 役割 : 聖學十圖를 중심으로 Center on Sunghaksipdo(『聖謔十圖』)

柳星烈 단국대학교 퇴계학연구소 1996 退溪學硏究 Vol.10 No.-

성인에서 발생한 설사 동반성 용혈성 요독 증후군 3례

김진호,장광열,김구,배성진,김성은,김기현,최필선 동아대학교의과대학 1997 동아의대학술지 Vol.9 No.2

機能性胃腸障碍 및 急性肝炎 患者에서 Clebopride에 依한 症狀의 好轉과 胃內容物排出 時間과의 關係

范熙承,金成烈,鞠敦杓,朴光淑,尹鍾晩,崔元,金文烈 최신의학사 1985 最新醫學 Vol.28 No.6

우라늄오염에 의한 신부전증에 미치는 제염제의 방호효과

김태환,정인용,김성호,김경중,방효창,류성렬,진수일 대한방사선 방어학회 1990 방사선방어학회지 Vol.15 No.2

원자력산업의 시설증대로 우라늄 오염의 가능성이 증가되고 있음에도 불구하고 종사자 및 국민에대한 안전대책 및 의료적 처치에 관한 연구가 매우 미흡한 실정에 있어 이에 대한 응급처치방안을 수립코자 우라늄을 투여한 후 제염제를 투여하여 관찰하였던 바 다음과 같은 결론을 얻었다. 1. 우라늄오염에 의한 체중변화에 미치는 제염제의 영향에 있어서 sodium bicarbonate와 생리적 식염수를 병행투여한 군과 우라늄을 투여하고 30분이 지나서 dithiothreitol을 투여한 군에서는 우라늄단독투여군에 비해 체중이 현저하게 증가하였다. (P<0.05). 2. 모든 실험군은 우라늄오염에 의한 음수량과 배뇨량의 변화를 유의성 있게 호전시켰으며(P<0.05), 특히 sodium bicarbonate와 생리적 식염수를 병행투여한 군과 우라늄을 투여하고 30분이 지나서 dithiothreitol을 투여한 군이 가장 높은 증가경향을 나타냈다(P<0.05). 3. 우라늄오염에 의한 BUN농도 변화에 미치는 제염제의 효과는 sodium bicarbonate와 생리적 식염수를 병행투여한 군과 우라늄을 투여하고 30분이 지나서 dithiothreitol를 투여한 군이 공히 우라늄단독투여군보다 BUN농도가 매우 감소되었다(P<0.01). 4. 우라늄을 투여하고 30분이 지나서 dithiothreitol를 투여한 군은 우라늄오염에 의한 serum creatinine의 농도증가를 유의하게 감소시켰으나 (P<0.01), sodium bicarbonate와 생리적 식염수를 병행투여한 군은 다소 감소하는 경향으로 나타났다. 5. 우라늄오염에 의한 urine creatinine농도 변화에 미치는 제염제의 효과에 있어서 sodium bicarbonate와 생리적 식염수를 병행토여한 군과 우라늄을 투여하고 30분이 지나서 dithiothreitol를 투여한 군에서는 우라늄단독투여군에 비해 creatinine의 배설이 상당히 증가하였다(P<0.05). 6. 우라늄오염에 의한 신장의 소견에 있어 우라늄단독투여군은 근위곡세뇨관상피의 공포화 및 종창, microvilli와 brush border의 손실, 세뇨관 상피의 괴사가 관찰되었으며, 간장의 충혈, 중심성 괴사 우라늄을 투여하고 30분이 지나서 dithiothreitol를 투여한 군에서는 우라늄단독투여군에 비해 높은 방호효과가 관찰되었으나 다른 실험군에서는 큰 효과가 없는 것으로 나타났다. 결론적으로 우라늄의 체내오염시에는 sodium bicarbonate와 생리적 식염수를 가능한 빨리 병행투여하거나 dithiothreitol을 체내오염후 30분이 지나서 투여하는 방법이 우라늄오염에 대한 제염에 매우 유효할 것으로 생각되며, 특히 우라늄에 의한 인체장해를 유의하게 경감시켜줄 것으로 사료되었다. Appreciable radiation exposures certainly were occurred m the reactor burn-up, the nuelear fall-out and the surroundings of nuclear installations with radioactive effluents. Therefore ,radioactive nuclides is not only potentially hazardous to workers of nuclear power plants and related industrials, but also the wokers who handle radioactive nuclides in biochemical research and nuclear medicine diagnostics. And in the case of occurring the nuclear accidents, the early medical treatment of radiation injury should be necessary but little is established'medical procedures to decontaminate the victims of internal contamination of radioactive nuclides in korea. Accordingly, to achieve the basic data for protective roles and medical treatment of radiation injury, the present studies were can-id out to evaluate the decontamination of uranium by the chemical drugs. The results observed were summarized as follows : 1. The combined treatmet group of sodium bicarbonate and saline with uranyl nitrate injection simultaneously and the dithiothreitol group that was administered 30 minutes after uranyl nitrate injection were increased significantly in the change of body weight than uranyl nitrate-only group(P<0.005). 2. All the experimental groups were increased the fluid intake and urine volume on the uranyl nitrate-induced acute renal failure, but the combined treatment group of sodium bicarbonate and saline with uranyl nitrate injection simultaneously and the dithiothreitol group that was administered 30 minutes after uranyl nitrate injection have the higher increment of fluid intake and urine volume(P<0.05). 3. When sodium bicarbonate and saline was treated with uranyl nitrate injection simultaneously, and dithiothreitol was administered 30 minutes after uranyl nitrate injection, there was significantly reduced in BUN concentration (P<0.0l). 4. When dithiothreitol was administered 30 minutes after uranyl nitrate injection, there was reduced more significantly on the increment of serum creatinine concentration than that observed in uranyl nitrate-only group(P<O.Ol). but when the combined treatment of sodium bicarbonate and saline with uranyl nitrate simultaneously, there was still, albeit much less marked, decrease in serum creatinine concentration. 5. The sodium bicarbonate and saline was treated with uranyl nitrate simultaneously and dithiothreitol was administered at 30 minutes after uranyl nitrate were excreted markedly higher urine creatinine concentration than the uranyl nitrate-only group. 6. Uranyl nitrate has been used in experimental animals to produce hydropic degeneration and swelling of proximal tubules, disappearance of microvilli and brush border or necrosis in the kidney and centrilobular necrosis, congestion, and telangiectasia of the liver. When the sodium bicarbonate and saline was treated with uranyl nitrate simultaneously, and dithiothreitol was administered 30 minutes after uranyl nitrate, there was more marked the protective effect than uranyl nitrate-only group. Finally, if the sodium bicarbonate and saline may administered as quickly as possible each time that some risk for internal contamination with uranium, and dithiothreitol is administered 30 minutes after uranium contamination, there ameliorates the course of uranyl nitrate-induced acute renal failure,and this effect is assocciated with prevention of uranium (heavy metal) induced alterations in BUN. serum creatinine. urine creatinine. fluid intake, urine volume and body weight.

KCCH cyclotron neutron 및 60Co r-ray에 의한 인체 말초혈액 임파구의 염색체 이상측정

김성호,김태환,정인용,조철구,고경환,류성렬 대한방사선 방어학회 1992 방사선방어학회지 Vol.17 No.1

KCCH cyclotron neutron(30cCy/min) 및 ??Co γ-ray(210cGy/min)를 시험관내의 정상 인체 말초혈액임파구에 조사하여 염색체이상(dicentric 및 centric ring)을 관찰하고 이의 선량-반응관계식을 linear model(Y=K₁D+a), power-law model(Y=K₂Dⁿ), quadratic model(Y=K₃D²) 및 linear-quadratic model(Y=αD+βD²)을 사용하여 구하고 이들 model중 염색체이상의 측정치와 가장 일치하는 관계식을 근거로 하여 γ -ray에 대한 neutron의 relative biological effectiveness(RBE)를 산출하였다. 염색체 이상(dicentric plus centric ring)의 발생분포는 γ-ray의 경우 linear model(P=0.067)을 제외한 power-law model[Y=(5.81±1.96)×10??, P=0.931], quadratic model [Y=(3.91±0.09)×10?D², P=0.972] 및 linear-quadratic model [Y=(6.55±6.83)×10?D+(3.72±0.22)×10?D², P=0.922]에 적합하였다. Neutron의 경우 linear model [Y=(6.12±0.17)×10?³ D-022, P=0.987]에 가장 일치하였고 quadratic model (P<0.005)을 제외한 power-law model[Y=(2.43±0.70)×10?³D+(1.21±0.39)×10?D², P=0.415]에 비교적 적합하였다. 세포당 0.1-1.5개의 염색체이상을 나타내는 neutron의 γ-ray에 대한 RBE는 2.714±0.408이었다. The frequencies of KCCH cyclotron neutron(30cCy/min) or ??Co γ-ray(210cGy/min)-induced asymmetrical interchanges(dicentrics and centric ring) and acentric fragment(deletion) at several doses were measured in the normal human peripheral blood lymphocytes. Chromosome aberrations were scored at the first nitosis after stimulation with phytohemagglutinin. The neutron and γ-ray data were analysed on liner, power-law, quadratic and linear-quadratic model. When the dicentrics and centric rings of γ-ray datas were pooled and fitted to these model, good fits were obtained to power-law [Y=(5.81±1.96)×10??, P=0.931], quadratic [Y=(3.91±0.09)×10?D², P=0.972] 및 linear-quadratic model [Y=(6.55±6.83)×10?D+(3.72±0.22)×10?D², P=0.922] except for linear model(P=0.067). As in the case of neutron data, the best fits was obtained to the linear model [Y=(6.12±0.17)×10?³ D-022, P=0.987] and good fits were obtained to power-law[Y=(5.36±3.02)×10?⁴D??, P=0.601] and linear-quadratic model [Y=(2.43±0.70)×10?³D+(1.21±0.39)×10?D², P=0.415], except for quadratic model (P<0.005). The relative biological effectiveness(RBE) of neutron compared with γ-ray was estimated by best fitting model. In the asymmetrical interchanges range between 0.1 and 1.5 per cell, the REE was found to be 2.714±0.408.

An Experimental Study of Radioprotective Effect of Ginseng Alkaloid Fraction on Cellular Damage

Seong Yul Yoo,Chul Koo Cho,Mi Sook Kim,Hyung Jun Yoo,Seong Ho Kim,Tae Hwan Kim 대한방사선방어학회 1997 방사선방어학회지 Vol.22 No.3