Original Article : Differential Expression of E-Cadherin, β-Catenin, and S100A4 in Intestinal Type and Nonintestinal Type Ampulla of Vater Cancers

( Rohyun Sung ),( Li Kang ),( Joung Ho Han ),( Jae Woon Choi ),( Sang Hwa Lee ),( Tae Hoon Lee ),( Sang Heum Park ),( Hong Ja Kim ),( Eaum Seok Lee ),( Young Suk Kim ),( Young Woo Choi ),( Seon Mee Pa The Editorial Office of Gut and Liver 2014 Gut and Liver Vol.8 No.1

Background/Aims: Epithelial-mesenchymal transition (EMT)-related proteins may exhibit differential expression in intestinal type or pancreatobiliary type ampulla of Vater carcinomas (AVCs). We evaluated the expression of E-cadherin, b-catenin, and S100A4 in intestinal and nonintestinal type AVCs and analyzed their relationships with clinicopathological variables and survival. Methods: A clinicopathological review of 105 patients with AVCs and immunohistochemical staining for E-cadherin, b-catenin, and S100A4 were performed. The association between clinicopathological parameters, histological type, and expression of EMT proteins and their effects on survival were analyzed. Results: Sixty-five intestinal type, 35 pancreatobiliary type, and five other types of AVCs were identified. The severity of EMT changes differed between the AVC types, membranous loss of E-cadherin and b-catenin was observed in nonintestinal type tumors, whereas aberrant nonmembranous b-catenin expression was observed in intestinal type tumors. EMT-related changes were more pronounced in the invasive tumor margin than in the tumor center, and these EMT-related changes were related to tumor aggressiveness. Among the clinicopathological parameters, a desmoplastic reaction was related to overall survival, and the reaction was more severe in nonintestinal type than in intestinal type AVCs. Conclusions: Dysregulation of E-cadherin, β-cadherin, and S100A4 expression may play a role in the carcinogenesis and tumor progression of AVCs. (Gut Liver 2014,8:94-101)

A Human Embryo of Carnegie stage 17

Sung, Rohyun,Hwang, Young-il 충북대학교 의과대학 충북대학교 의학연구소 1993 忠北醫大學術誌 Vol.3 No.1

자궁외임신은 적출된 난관에서 배자를 발견하고 이의 연속절편을 얻어 그 발달상태를 관찰하였다. 심장에서 첫째심방사이구멍은 완전히 막혀있으며 둘째중격이 이미 형성되었다. 심방심실관은 좌우 둘로 분리되었다. 신경뇌하수체의 발생이 시작되었으며 기관지의 분지상태는 이미 엽기관지의 상당수가 나타난 상태였다. 신장에서는 작은술잔의 형성이 확인되었다. 망막의 안쪽층에서는 internal neuroblastic layer의 형성을 예견해 주는 세포의 이동이 시작되었으며 귀소포에서 장차 세개의 반고리관이 될 곳이 확인되고 달팽이관도 어느 정도 형성되어 있었다. 비록 등쪽 및 배쪽췌장의 융합이나 손원시판에서의 digital ray등 Carnegie stage 17의 몇몇 특징이 이 배자에서는 관찰되지 않았으나 기타 중요한 소견으로 미루어 이 배자는 Carnegie stage 17에 속하는 것으로 판단하였다. A human embryo obtained from an ectopic salpinx was serially sectioned and described with respect to its developmental aspect. In the heart, the foramen primum was completely obliterated and the atrioventricular canal was separated into right and left ones. The septum secundum was also observed. The neurohypophysis was forming. The bronchial tree showed some segmental branches and the renal pelvis revealed minor calyceal buds. In the retina, migrating cells for the construction of internal neuroblastic layer were found. The otic vesicle already presaged the formation of semicircular ducts. The cochlear duct was also present as an elongating tube from the ventromedial wall of the vestibule. Although some expected findings, such as the fusion of the ventral and dorsal pancreas, and the digital rays were missing, other major features let us to set this embryo to stage 17.

직장에서 발생한 복막성 유두상 장액성 암 1예

이상전,성노현 대한대장항문학회 1997 Annals of Coloproctolgy Vol.13 No.2

Homotypic Aggregation of Human T-lymphocytic Leukemic Cell Line, Molt-4, Induced By Engagement of AP4(Human Leukocyte Common Antigen)

Song,Hyung Geun,Sung,Rohyun,Park,Seong Hoe,Lee,Geon Kook 충북대학교 의과대학 충북대학교 의학연구소 1996 忠北醫大學術誌 Vol.6 No.1

세포간의 상호작용은 림프구 등의 면역세포들이 완벽한 면역기능을 수행하기 위해 필수적이며, 림프구의, 특히 흉선세포의 분화 및 교육과정에 대단히 중요하다. 동질성 세포유착은 생리적인 상태에서의 세포간의 상호작용을 체외에서 재현하는 모델로 생각되며, 이 같은 현상이 제대로 일어나기 위해서는 일반적으로 에너지 대사가 필요하고 기능적으로 온전한 세포골격(cytoskeleton)이 요구된다. 최근에 인체 백혈구동통항원인 AP4항원은 대부분의 백혈구 및 인체 백혈병세포주들에 비교적 널리 표현되며, 그 세포질내 부분이 protein tyrosine phosphatase의 활성을 가지고 있어 림프구에서의 활성화 초기 신호전달에 관여한다고 알려져 있다. 하지만 백혈구공통항원의 기능에 대해서는 아직 많은 부분이 알려져 있지 않다. 저자들은 항-AP4 항체에 의해 인체 백혈병세포주 Molt-4의 동질성 유착이 유발되었으며, 이 같은 동질성 유착은 에너지 대사와 기능적으로 온전한 세포골격 및 온도, 그리고 Mg²+ 이온의 존재가 요구됨을 알 수 있었다. 그리고 okadaic acid와 같은 인산분해효소 억제제에 의해 흉선세포간의 동질성 세포유착이 저해되었다. 또한 림프구 등의 세포간 유착에 기여한다고 이미 알려져 있는 LFA-1-α 및 -β에 대한 항체들에 의해서는 동질성 유착이 방해받지 않았다. 상기 결과들을 토대로 AP4 항원은, 적절한 리간드의 교합 (engagement)에 의해 인체 백혈병세포주 Molt-4의 동질성 세포유착을 유발하는, 세포표면 수용체의 기능을 가지는 물질임을 확인하였다. 또한 종양세포에서 확인된 이상의 결과는 정상 림프구 혹은 흉선세포에서의 백혈구공통항원의 역할 및 기능을 제시하는 것이라고 할 수 있다. Cell-cell interaction is essential for an immune response of immunocytes to various antigens and for the differentiation and maturation of lymphocytes. Homotypic cell aggregation in the test tube is thought to reflect the important physiologic cell-cell adhesion events; it requires energy, a functionally intact cytoskeleton, and a number of cell adhesion molecules, and can be triggered nonspecifically by phorbol esters. We produced a mAb against leukocyte common antigen (LCA), AP4, which is a cell surface glycoprotein and its molecular weight is 180 to 220 kDa. We now show here that anti-AP4 mAb induce homotypic aggregation of human T-lymphocytic leukemic cell line, Molt-4, which is temperature-, energy-, Mg²+- and Ca²+-dependent, and requires an intact cytoskeleton. hese adhesion properties are rather characteristic of integrins. Nevertheless, mAbs against LFA-1α and -β, which are known to be involved in aggregation of human lumphocytes induced by mAbs against human LCA, are unable to block Molt-4 aggregation. Therefore, the homotypic adhesion pathway triggered by AP4 engagement is most likely to be LFA-1-independent. In addition, inhibition by okadaic acid suggested the requirement of functionally intact protein phosphatases in AP4-induced homotypic aggregation of leukemic cell lines.

골수강과 관절면을 침범한 족무지 건막 거대 세포종 : 증례보고

이호승,성노현,이신노,허윤무 충북대학교 의학연구소 2000 忠北醫大學術誌 Vol.10 No.2

16세 남자 환자가 우측 족무지 동통과 종창을 주소로 내원하였다. 방사선 사진상 제1 족지 근위지골 골간에 낭포성 병변이 관찰되어 낭포성 골종양 의심하에 소파술 및 골이식술 시행하였다. 수술 소견상 단 족무지 굴근에서 기원한 연한 쵸콜렛 색깔의 소엽성 연부종양이 제1 족지 근위지골 피질골을 침식하여 골수강을 통해 관절면을 천공해 있었고, 조직 소견상 건막 거대 세포종에 일치하는 소견이 관찰되었다. 저자들은 제1 족지 근위지골을 침식하여 원위 관절면을 천공한 공격적 양태를 보이는, 족무지 굴근에서 기원한 건막 거대 세포종을 치험하였기에 문헌 고찰과 함께 보고하고자 한다. A 16-year-old man admitted with painful swelling of right big toe. plain radiographic examination demonstrated a cystic bony lesion at the metaphysis of proximal phalangeal bone toe. On operative findings, The medullary cavity was filled with multilobulated soft tissue mass and distal articular surface of the proximal phalangeal bone perforated by mass invasion. The mass was orginated from the sheath of the flexor hallucis brevis tendon. After curettage the mass, cancellous bone graft was done. Histologically, it was compatible with giant cell tumor of tendon sheath. We report a case of giant cell tumor of tendon sheath that invaded medullary cavity and articular surface of phalangeal bone

태반에 발생한 융모막혈관증 : 1예 보고

신향미,성노현 충북대학교 의학연구소 2000 忠北醫大學術誌 Vol.10 No.2

융모막혈관종은 태반에서 발생하는 가장 흔한 양성 종양으로 대개는 크기가 작고 태반체 속에 묻혀 있으며 증상이 없기 때문에 발견되지 않는 경우가 많다. 그러나 드물게 종양이 큰 경우에는 태반의 태아면 또는 모체면쪽으로 돌출하며 양수과다, 조산 등을 나타낼 수 있다 한편 이 종양은 비교적 흔한 종양임에도 불구하고 그 기원세포는 명확히 밝혀지지 않았다. 저자들은 27세 경산부의 태반에서 조산의 원인이 된 장경 8 cm의 융모막혈관종 1예를 경험하고 cytokeratin 18과 CD34에 대한 항체를 이용한 면역조직화학검사로써 융모막혈관종은 융모막반과 고정융모의 혈관에서 기원했을 가능성을 밝혔다. Chorangioma is the most common benign tumor of the placenta. A case of unusually large chorangioma associated with premature delivery is presented. At 26 weeks of gestation, a 27-year-old woman delivered a female infant. The placenta weighed 650 gm and a large, solid mass, measuring 8 cm in diameter, was seen on fetal surface of the placenta protruding into amniotic cavity. Microscopically, the tumor was composed of numerous capillary-sized vessels separated by inconspicuous stroma. Immunohistochemically, tumor cells showed staining for CD34, vimentin, alpha smooth muscle (α-SM) actin and cytokeratin 18. The blood vessels within the chorionic plate and anchoring villi stained for cytokeratin 18, but the vasculature of the terminal villi lacked cytokeratins. In these results, the chorangioma originate most likely from blood vessels of the chorionic plate and anchoring villi.

격변의 의료환경변화에 따른 충북대학교병원의 경영전략

김동호,성노현,김학순,이상수,이경무,정은환,최영석,하태선 충북대학교 의학연구소 2001 忠北醫大學術誌 Vol.11 No.1

연구목적: 충북대병원의 공사화 이후 국가 IMF 관리체제, 노조의 파업사태, 의약분업에 따른 의료계 폐업사태 등 대내외적인 격변의 의료 환경 변화로 인한 경영 악화의 상태에서 그간의 경영 실태의 추이 및 타지방국립대학의 경영 상태를 비교 분석하고 향후 종합적인 대책을 제시하여 조속한 정상 회복을 위한 경영전략을 세우는 데 그 목적이 있다. 재료 및 방법: 1995년 8월 자립 경영 체제의 출범이후 연도별로 의료수익, 의료비용에서 의료손익을 산출하고 의료의 수익, 의료의 비용, 특별이익, 특별손실의 계정으로 최종 당기 순손익을 산정하였다.지출항목을 크게 재료비, 인건비, 관리비로 나누어 백분율로 나타내어 병원의 내외적인 환경의 변화와 연관하여 분석을 하였고 이를 토대로 충북대병원이 나가야 할 혁신적인 경영 개선안을 도출하여 제시하였다.격변의 2000년도에 당기 순손익, 의료 순손익, 지출항목 비율, 인력구성의 항목에 대하여는 서울대병원을 제외한 지방대 국립대병원의 경우를 조사하여 비교 분석하였다. 결과: 의료손익만으로 보면 1996년도 3,200만원의 손실, 1977년도 11억4,800만원의 이익, 1998년도 1억 9,800만원의 이익, 최초 노조파업의 영향이 있었던 1999년도에는 22억 4,100만원의 손실, 40일간의 노조파업과 연이은 의약분업으로 인한 의료계 폐업사태로 2,000년도에는 127억 4,000만원의 의료손실을 기록하였다.의료의 수익을 포함하여 당기 순손익액으로 보면 1996년도에는 2억 7,100만원의 이익, 1997년도에는 12억 500만원의 이익, 1998년도 14억 9,000만원의 이익, 1999년도에는 16억 1,200만원의 손실, 2000년도에 124억 7,100만원의 손실이 발생하였다.비용부분에서 인건비가 처음 4년간은 36%-39%의 수준을 유지하다가 2000년도에는 비상사태로 48.3%을 기록하여 극단의 조치를 강구하지 않으면 안되게 되었다. 결론: 공사체제이후 3년간은 경영적 측면에서 안정적 수준을 유지하다가 1999년 병원노조의 활성화와 함께 첫 파업의 시련으로 심각한 적자가 시작되어 2000년도에는 민노총의 전국적 연대파업의 힘을 업은 40일간의 장기파업과 의약분업으로 인한 의료계 폐업사태로 환자수가 격감하였고 의약품 및 재료대의 실구입가 상환제 등으로 약가, 재료대 차익금이 없어지고 그에 따른 충분한 의료숫가 인상이 뒷받침 안되고 게다가 불리한 단체협약으로 타 국립대병원에 비해 인건비가 훨씬 상승되어 누적적자를 부채질하였다.이를 극복하기 위해서는 장기 파업의 여파로 인한 지역사회의 불신에 대한 신뢰 회복이 최우선적으로 선행되어야 하겠고 주차장정비, 진입로신설 등 환경개선을 통해 환자의 편의시설을 확충하여 환자 유치에 노력하고 환자중심의 친절한 의료서비스를 실현하며 건강검진의 활성화, 의료 특성화를 실현하여 수익증대를 꾀하고 OCS의 정비로 업무 능률을 향상시키고 병원 규모에 적정한 조직 개편과 함께 전공의, 전임의를 포함한 전직원의 직무분석 및 인력재배치를 포함하는 포괄적 구조조정을 과감히 시행하여 인건비 비용율을 개선하여 더 이상의 적자를 면하고 안정적 경영기조를 이루는 기반을 형성해야 할 것으로 생각된다.

Mechanism of Relaxation Via TASK-2 Channels in Uterine Circular Muscle of Mouse

Hong, Seung Hwa,Sung, Rohyun,Kim, Young Chul,Suzuki, Hikaru,Choi, Woong,Park, Yeon Jin,Ji, Ill Woon,Kim, Chan Hyung,Myung, Sun Chul,Lee, Moo Yeol,Kang, Tong Mook,You, Ra Young,Lee, Kwang Ju,Lim, Seung The Korean Society of Pharmacology 2013 The Korean Journal of Physiology & Pharmacology Vol.17 No.4

Plasma pH can be altered during pregnancy and at labor. Membrane excitability of smooth muscle including uterine muscle is suppressed by the activation of $K^+$ channels. Because contractility of uterine muscle is regulated by extracellular pH and humoral factors, $K^+$ conductance could be connected to factors regulating uterine contractility during pregnancy. Here, we showed that TASK-2 inhibitors such as quinidine, lidocaine, and extracellular acidosis produced contraction in uterine circular muscle of mouse. Furthermore, contractility was significantly increased in pregnant uterine circular muscle than that of non-pregnant muscle. These patterns were not changed even in the presence of tetraetylammonium (TEA) and 4-aminopyridine (4-AP). Finally, TASK-2 inhibitors induced strong myometrial contraction even in the presence of L-methionine, a known inhibitor of stretch-activated channels in myometrium. When compared to non-pregnant myometrium, pregnant myometrium showed increased immunohistochemical expression of TASK-2. Therefore, TASK-2, seems to play a key role during regulation of myometrial contractility in the pregnancy and provides new insight into preventing preterm delivery.

에탄올을 이용한 담관 경화에 의한 간 섬유화

송준호(Jun-Ho Song),성노현(Rohyun Sung),장이찬(Lee-Chan Jang),박선미(Seon-Mee Park),채희복(Hee-Bok Chae),최재운(Jae-Woon Choi) 한국간담췌외과학회 2002 한국간담췌외과학회지 Vol.6 No.1

바터팽대부 선암의 β-catenin 표현

현연화,구지혜,이강,박선미,성노현 충북대학교 의과대학 충북대학교 의학연구소 2010 忠北醫大學術誌 Vol.20 No.1

Purpose : Carcinomas of the ampulla of Vater have either intestinal or pancreatobiliary type differentiation. The molecular pathogenesis of both histologic types of ampullary carcinoma are not yet well characterized. The role of β-catenin pathway is important in colorectal carcinogenesis and β-catenin protein expression is dysregulated in the early stage of the adenoma-carcinoma sequence. The aim of this study is to investigate the differences between dysregulated β-catenin expression in the carcinogenesis of two histologic types of carcinoma of the ampulla of Vater. Materials and Methods : We examined 24 cases of resected carcinoma of the ampulla of Vater. Serial sections of all carcinoma specimens were stained with antibodies to cytokeratins (CK7, CK20) and β-catenin. Normal expression of β-catenin was defined as exclusive membranous staining. Dysregulated expression of β-catenin was defined as cytoplasmic staining in more than 50% of tumor cells and/or nuclear staining. Results : Ten carcinomas (42%) were immunohistochemically intestinal type (CK7-, CK20+) and eleven carcinomas (46%) were pancreatobiliary type (CK+, CK20-). Three carcinomas were immunohistochmically other types (CK7+, CK20+ or CK7-, CK20-). Abnormal β-catenin was accumulated in nine cases (90%) of intestinal type. Among them, nuclear staining was noted in two cases with moderately and poorly differentiated histology respectively. In pancreatobiliary type, only one case (9%) with poorly differentiated histology showed abnormal β-catenin expression in tumor nuclei. Conclusion : Dysregulation of β-catenin expression may play critical role in the carcinogenesis of intestinal type, but not of pancreatobiliary type. Abnormal accumulation of β-catenin in tumor nuclei may be related to poorly differentiated histology in both types of ampullary carcinoma. 연구 목적: 바터팽대부에서 발생하는 선암의 대부분은 조직학적으로 장형과 췌담형으로 구성된다. 두 병변의 발암기전은 뚜렷하게 밝혀진 바는 없으나, 췌담형 선암은 췌담도 선암의 발암기전과 유사하고, 장형 선암은 장 선암의 발암기전과 유사하다고 추측한다. 대부분의 장 선암에서는 암 발생 초기에 세포 안에 β-catenin의 축적이 발생하며, 축적된 β-catenin이 전암 세포 또는 암 세포의 증식을 유발하는 중요한 역할을 한다. 그러나 대부분의 췌담도 선암의 발생 과정에서는 β-catenin 축적에 의한 세포 증식은 중요한 역할을 하지 않는다. 바터팽대부에서 발생하는 장형 선암과 췌담형 선암의 발암 과정의 유사점 또는 차이점을 규명하기 위하여, 장 선암의 발암 과정에서는 중요한 역할을 하지만 췌담도의 선암의 발암 과정에는 역할이 중요하지 않은 β-catenin의 축적으 면역조직화학 방법으로 비교하였다. 재료 및 방법: 충북대학교병원에서 외과적 수술로 절제한 바터팽대부에서 발생한 선암 24 예의 조직 slide를 현미경으로 관찰하고, 각 증례의 병변을 대표하는 조직의 paraffin 포매 block 한 개를 선택하여 박편을 제작하였다. 장형 선암과 췌담형 선암을 면역조직화학 방법으로 구분하기 위하여 각 박편에 통상적인 avidin-biotin immunoperoxidase 방법으로 cytokeratin 7과 cytokeratin 20 면역 염색을 하였으며, 발암기전의 차리를 알기 위하여 β-catenin 면역 염색을 하였다. β-catenin의 축적은 종양 세포의 50% 이상에서 세포질에 뚜렷하게 염색된 경우와 종양 세포의 핵에 염색된 경우를 양성으로 하였다. 결과: 10 예는 cytokeratin 7에 음성. cytokeratin 20에 양성이어서 장형 선암으로 분류하였다. 11 예는 cytokeratin 7에 양성. cytokeratin 20에 음성이어서 췌담형 선암으로 분류하였다. 3 예는 cytokeratin 7과 cytokeratin 20에 모두 양성 또는 모두 음성이엇 연구에서 제외하였다. 장형 선암은 9 예(90%)에서 β-catenin의 축적이 나타났다. 종양 세포 핵의 β-catenin 축적은 중등도 분화 암 3 예 중에서 1 예. 저등도 분화 암 1 예 중 1 예에서 관찰되었다. 고등도 분화 암에 동반된 선종 2 예에서도 종양 세포의 세포질에 β-catenin의 축적이 관찰되었다. 췌담형 선암은 11 예 중에서 1 예(9%)에서 β-catenin의 축적이 나타났으며 나머지 10 예는 세포막에만 염색되었다. β-catenin의 축적은 저등도 분화 암 1 예 중에서 1 예에 나타났으며 세포 핵에서 β-catenin의 축적이 나타났다. 결론: 바터팽대부에서 발생하는 장형 선종과 선암의 발암 과정에는 β-catenin의 축적이 중요한 역할을 하며, 장형 선암의 발암 과정은 장의 선종-선암 과정과 유사함을 시사하였다. 바터팽대부에서 발생하는 대부분의 췌담형 선암 세포에서는 β-catenin의 축적이 발생하지 않았으므로 췌담형 선암의 발암기전은 장형 선암의 발암기전과 다름을 시사하였다. 그러나 β-catenin의 종양 세포 핵 축적은 바터팽대부에서 발생하는 장형과 췌담형 선암의 악성화와 관계가 있었다.