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PTP억제제 XIX에 대한 연구 : 다중 표적 탈인산화효소억제제로서의 역할
Le Thi Thu Hien 中央大學校 大學院 2018 국내석사
Protein tyrosine phosphatases (PTPs) dephosphorylate phosphorylated proteins in many signaling cascades and their function has been detected in many diseases. PTP inhibitors have been reported as potential drug for treating diseases that are caused by the phosphatase activity of PTPs. In this study, we showed the effect of PTP inhibitor XIX on protein tyrosine phosphatase non-receptor type 2 (PTPN2), dual-specificity phosphatase 22 (DUSP22), and src-homology 2 domain containing phosphatase 2 (SHP2). Kinetic assays with PTP inhibitor XIX and those phosphatases showed that PTP inhibitor XIX binds to the catalytic site of its targets for inhibition. In addition, drug affinity responsive targets stability (DARTS) analysis data revealed that PTPN2 and DUSP22 conformation changed upon binding to PTP inhibitor XIX. Moreover, PTP inhibitor XIX protected PTPN2, DUSP22 and SHP2-mediated dephosphorylation of signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) at Tyr-705, a crucial site for STAT3 activation. Taken together, these results suggest that PTP inhibitor XIX might be considered as an effective multiphosphatase inhibitor for PTPs. Protein tyrosine phosphatase (PTPs)는 많은 신호 계통에서 인산화 된 단백질을 탈 인산화시키고 많은 기능을한다. PTP 억제제는 PTP의 인산 가수 분해 효소 활성에 의해 야기되는 질병을 치료할 수있는 약물로 보고되었다. 이 연구에서는 PTP억제제 XIX가 protein tyrosine non-receptor type 2 (PTPN2), dual-specificity phosphatase 22 (DUSP22) 및 src-homology 2 domain containing phosphatase 2 (SHP2)에 미치는 영향을 보였다. PTP억제제 XIX와 그 포스파타제에 대한 동력 학적 검정은 PTP억제제 XIX가 억제 대상의 촉매 부위에 결합한다는 것을 보여 주었다. 또한, drug affinity responsive targets stability (DARTS) 분석 데이터는 PTP억제제 XIX에 결합시 PTPN2 및 DUSP22 형태가 변화됨을 나타냈다. 점가하여, PTP억제제XIX는 STAT3 활성화를위한 중요한 부위 인 Tyr-705에서 signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3)의 PTPN2, DUSP22 및 SHP2 매개 탈 인산화를 보호했다. 종합하여, 이 결과는 PTP억제제 XIX가 PTP에 대한 효과적인 다중 포스 파타 아제 억제제로 간주 될 수 있음을 시사한다.