An Association Study between Four Polymorphisms in the Dopamine Beta-Hydroxylase Gene and Schizophrenia in Korean Population

Ah Rang Cho(조아랑),Jin Kyung Park(박진경),Jong Woo Kim(김종우),Ji Young Song(송지영),Joo Ho Chung(정주호),Geon Ho Bahn(반건호) 대한생물치료정신의학회 2007 생물치료정신의학 Vol.13 No.1

목적 : Dopamine beta-hydroxylase(DBH) 유전자는 정신병적 증상과 관련하여 정신분열병의 후보유전자 중의 하나이다. 본 연구는 DBH 유전자 내 새로운 단일염기다형성의 유전자형을 확인하고 정신분열병과의 유전적 연관성을 알아보고자 하였다. 연구대상 및 방법 : DSM-Ⅳ에 의해 정신분열병으로 진단된 입원환자 89명과 정신질환의 과거력과 가족력이 없는 대조군 109명을 대상으로 하였다. DBH 유전자의 네 번째 엑손 부위를 다중효소중합연쇄반응(Polymerase Chain Reaction, PCR)으로 증폭하여 DNA sequencing 기법으로 유전자형을 확인하고 연관성을 알아보기 위한 통계 분석을 시행하였다. 결과 : DBH 유전자 내 4개의 단일염기다형성(DBH5818G/A, DBH5990G/A, DBH6153C/T, DBH6259A/G)을 확인하였다. 이 4개의 단일염기다형성 모두에서 정신분열병 환자군과 정상 대조군 간 유전자형 분포와 대립유전자 빈도 및 일배체형 빈도에서의 유의한 차이는 없었다. DBH와의 관련성이 보고된 양성 정신병적 증상이 두드러지는 편집형 정신분열병 환자군과 정상 대조군 간 일배체형 빈도에서도 유의한 차이는 보이지 않았다. 결론 : DBH5818G/A, DBH5990G/A, DBH6153C/T, 그리고 DBH6259A/G 다형성은 한국 정신분열병 환자군과 유전적 관련성이 없을 것으로 추정된다.

정신과 외래에서 살펴본 노년기 부부관계

조아랑 ( Ah Rang Cho ),박진경 ( Jin Kyung Park ) 경희대학교 경희의료원 2007 慶熙醫學 Vol.23 No.2

두 가지 단계적 접근법을 이용한 30종 화학물질의 안자극성 평가

전혜련 ( Hye Lyun Jeon ),조아랑 ( Ah Rang Cho ),고경육 ( Kyung Yuk Ko ),김주환 ( Joohwan Kim ),정미경 ( Mi Kyung Jeong ),박교현 ( Kyo-hyun Park ),김배환 ( Bae-hwan Kim ),오원준 ( Won Jun Oh ),이종권 ( Jong Kwon Lee ),박기숙 ( Ki S 한국동물실험대체법학회 2020 동물실험대체법학회지 Vol.14 No.1

Various alternative test methods are being developed to replace in vivo Draize rabbit test that evaluates eye irritation. However, a single alternative method has difficulty to be applied in safety evaluation on substances, because it cannot fully replace the in vivo test by simulating only part of the in vivo system. For this reason, different studies using several alternative test methods and test results of literatures have been under way. Our previous study suggested effective tiered approaches using three tests among Short Time Exposure (STE), Bovine Corneal Opacity and Permeability (BCOP), Hen’s Egg Test-Chorioallantoic Membrane (HET-CAM), re-constructed human cornea epitheliums (RhCE) tests. This study aimed to evaluate eye irritation potential for 30 new test chemicals using two tiered approaches. According to the data generated by direct test performance and literature survey, the accuracy, sensitivity and specificity of the two tiered approaches were 83.3%∼86.7%, 93.3%, 73.3%∼ 80%, respectively. Furthermore, the accuracy, sensitivity, and specificity of the two tiered approaches by applying combined data against 30 test chemicals in our present study and 47 test chemicals in previous study were 90.9%∼92.2%, 95.9%∼98.0%, 78.6%∼85.7%. Consequently, the two tiered approaches may be used to identify between irritants and non-irritants to replace in vivo test.

소아청소년 정신과에서의 응급

반건호 ( Geon Ho Bahn ),조아랑 ( Ah Rang Cho ) 경희대학교 경희의료원 2003 慶熙醫學 Vol.19 No.1

The Clinical Characteristics of Late-Adolescent Onset Schizophrenia in Psychiatric Inpatients

Geon-Ho Bahn(반건호),Ah-Rang Cho(조아랑),Hyun-Chul Baik(백현철),Ki-Tae Kim(김기태),Doh-Joon Yoon(윤도준) 대한생물치료정신의학회 2001 생물치료정신의학 Vol.7 No.1

목적 : 후기 청소년기에 발병한 정신분열증 입원환자의 임상경과 및 특성을 찾아보고자 한다. 방법 : 1988년부터 1999년까지 경희대학부속병원 신경정신과에 입원한 후기청소년기 발병 정신분열증 환자 148명의 환자병록지를 검토하였다. 진단은 DSM-Ⅲ-R에 준하였다. 결과 : 1) 성별 : 남 : 여= 91명 : 57명(61.5% : 38.5%). 2) 사회경제 상태 : Ⅱ-6명(4.1%), Ⅲ-69명(46.6%), Ⅳ-64명(43.2%), Ⅴ-3명(2%). 3) 형제자매수 : 아버지 형제자매 4.8±2.0명, 어머니 형제자매 5.2±2.0명, 환자 형제자매 2.5±1.4명. 4) 병전성격 : 내향적 68.7%, 외향적 17.0%, 고지식 7.5%, 신경질적/참을성 없음 4.8%, 완벽추구 2.0%. 5) 발병양상 : 급성 48.6% 만성/지연형 51.4%. 6) 입원시 나이 : 218.0±21.6개월. 7) 발병시 나이 : 201.9±24.07개윌. 8) 주증상 : 망상 82.4%, 음성증상 70.9%, 환각 66.9%, 공격성/난폭함 43.2%. 9) 퇴원시 호전 정도 : 약간 호전 42.9%, 상당히 호전 36.1%, 변화 없음 21.1%. 10) 약물용량(chlorpromazine등가량) : 715.4±477.8㎎/日. 11) 치료방법 : chlorpromazine 86명, haloperidol 85명, thioridazine 23명, risperidone 13명, perphenazine 10명, pimozide 7명, clozapine 1명, ECT 3명. 12) 전체지능/언어성지능/동작성지능 : 90.76±16.73/94.12±16.75/87.34±17.29. 13) │VIQ-PIQ│≥15=44명/전체 91명(48%). 14) 환각증세는 지능저하에 영향을 미침(p<0.05). 결론 : 대상환자의 절반가량이 급성발병이었다. 공격성향과 난폭함이 주증상중의 하나였다. 지능검사상 VIQ와 PIQ의 차이가 유의미한 것은 이들 환자에서 뇌기능장애를 시사하는 소견이 될 수 있다. 정신병리 중 환각이 있는 군이 없는 군에 비해 유일하게 지능저하를 보였다.

정신분열병과 류마티스 관절염의 관계에 대한 고찰

박진경 ( Jin Kyung Park ),조아랑 ( Ah Rang Cho ) 경희대학교 경희의료원 2007 慶熙醫學 Vol.23 No.2

Estrogen Receptor 1 유전자 내 2개의 단일염기 다형성과 한국인 여성 정신분열병 환자의 연합에 관한 연구

박진경,이서경,이상민,박준헌,김지영,조아랑,Park, Jin Kyung,Lee, Seo Kyong,Lee, Sang Min,Park, Jun Heon,Kim, Ji Yeong,Cho, Ah Rang 대한생물정신의학회 2007 생물정신의학 Vol.14 No.4

Objectives : Schizophrenia is equally distributed in both sexes. However, later-onset, milder psychopathology, and better outcome are associated with the females. This reason is thought to be partly due to the estrogen system. Recently, it was suggested that estrogen receptor 1(ESR1) gene polymorphisms might affect the expression of ESR1 and were associated with several psychiatric disorders. Thus, we investigated the association between two single nucleotide polymorphisms(SNPs) in the ESR1 gene and Korean schizophrenic patients in this study. Methods : Genotype, allele, and haplotype frequencies of the two SNPs(rs 2234693 and rs 2228480) were analyzed between 218 Korean controls and 158 Korean schizophrenic patients. Also, age of onset and negative symptom scale scores according to genotypes were analyzed in the patients with schizophrenia. Results : There was a significant difference in allele frequencies of rs 2234693 between the schizophrenic patients and the controls(p=0.03). Genotype distributions(p=0.03) and allele frequencies(p=0.01) of rs 2234693 were significantly different between the female schizophrenic patients and the female controls. The frequency of TC-CC genotypes compared with TT genotype in the female schizophrenic patients was significantly higher than that in the female controls(OR=2.36). The mean age of onset in the schizophrenic patients with TC-CC genotypes was significantly lower than that in the patients with TT genotype. The frequency of rs 2234693C- rs 2228480G haplotype in the female schizophrenic patients was relatively higher than that in the female controls. Conclusions : These results of our study support the possibility that the ESR1 gene polymorphisms might be involved in the susceptibility of females to schizophrenia and play a role in sex difference of schizophrenia.

연구논문 : 국내 개발 인공피부의 친염증성 싸이토카인 발현 평가

조지훈 ( Ji Hoon Jo ),( Katharine Roque ),신소정 ( So Jung Sin ),조아랑 ( Ah Rang Cho ),허용 ( Yong Heo ) 한국동물실험대체법학회 2013 동물실험대체법학회지 Vol.7 No.1

본 연구를 통하여 대표적인 친염증성 싸이토카인인 IL-1α, IL-8, IL-18이 국내 회사에서 개발한 인공 피부인 Keraskin™에서 발현되고 있음을 알 수 있었다. IL-1α는 각질세포이외에도 탐식세포, T 림프구, 호중구 등에서도 분비되는 것으로 알려져 있으며 염증 반응 유도에 관계할 뿐만 아니라 T 림프구의 TH17 세포로의 분화에 기여하는 것으로 알려져 있다 (Akdis et al., 2011). IL-8은 주로 탐식세포, 단핵구에서 생성되지만 각질세포, 림프구, 호중구, 간세포에서도 합성되는 것으로 보고되고 있다. 류마티스성 관절염 발병시, 세균 또는 바이러스 감염시 합성이 증가하는 것으로 알려져 있으며 염증 부위로 항원공여세포나 T림프구의 이동을 촉진하는 것으로 알려져 있다(Commins et al., 2010). IL-18은 주로 탐식세포에서 생성되지만 각질세포, 성교세포 (astrocytes), 수지상세포 등에서도 분비되며 IL-12의 도움을 받아 interferon-gamma의 합성을 촉진하는 것으로 알려져 있고 각종 염증성 질환에 합성이 증가되는 것으로 알려져 있다 (Akdis et al., 2011; Commins et al., 2010; Akdis et al., 2011). 이들 싸이토카인 중에서 IL-18은 사람 각질세포주인 NCTC2544 세포주에서 피부감작물질을 첨가하였을 때에 비감작물질을 첨가한 경우에 비해 생성 수준이 증가됨이 보고되었다(Galbiati et al., 2011). 또한 본 연구진은 마우스의 각질세포주인 HEL-30 세포주를 사용하여 피부 비감 작성물질에 비해 감작성물질 노출시 IL-1α 생성이 증가된다는 보고를 최근에 한 바 있다 (Son et al., 2013). 본 연구에서 IL-6 수준은 sandwich ELISA 방법으로 검출한계 (10 pg/㎖) 이하였다. IL-6는 탐식세포가 주 생성원이지만 각질세포, 림프구, 간세포 등에서도 분비되는 것으로 알려져 있다 (Commins et al., 2010). 본 연구진의 과거 연구에서도 사람 각질세포 주인 HaCaT 세포주에서 IL-6가 분비됨을 확인한 바 있다 (김 등, 2011 & 2012). 이에 본 연구진이 사용한 IL-6 sandwich ELISA 체계의 문제점은 아님을 알 수 있다. 본 연구가 한 롯트 (lot)의 Keraskin™ 조직만을 이용하였기 때문에 현재 시점에서는 Keraskin™ 조직 자체가 IL-6를 발현하지 않는다는 결론을 낼 수는 없을 것이다. 추가적인 롯트의 Keraskin™ 조직을 이용하여 실험함으로써 최종적인 판단을 할 수 있을 것이다. A reconstructed human epidermis, Keraskin™ developed in Korea, was evaluated for basal production of pro-inflammatory cytokines, interleukin (IL)-1α, IL-6, IL-8, and IL-18 in the absence of stimulators. Keraskin™ tissues in culture plate insert were incubated in 5% CO2 incubator in the presence of DMEM culture media containing 10% fetal bovine serum for 24, 48, 72, and 96 hours. Cutlure supernatants and Keraskin™ tissue lysates were obtained at the each incubation period. Level of each cytokine was determined using a sandwich ELISA method. Comparing production of IL-1α and IL-8 in culture supernatants after 24 hour incubation, level of these cytokines was significantly augmented at 48, 72, and 96 hours without statistical difference among these incubation periods. IL-18 production level in culture supernatants was the highest after 48 hour incubation. Levels of IL-1α, IL-8, and IL-18 in cell lysates were similar at the all culture periods. Level of IL-6 in both samples was below detection limit, which requires further investigation. Overall, Keraskin™ could be a valuable reconstructed human epidermis for alternative test for skin sensitization screening.

자폐장애 아동의 약물효과 평정을 위한 이상행동 체크리스트 예비연구

문덕수(Duk-Soo Moon),정운선(Un-Sun Chung),정성훈(Sung Hoon Jung),조아랑(Ah Rang Cho),반건호(Geon Ho Bahn) 대한소아청소년정신의학회 2013 소아청소년정신의학 Vol.24 No.3

Objectives:We assessed the availability of Aberrant Behavior Checklist (ABC) for the evaluation of the pharmacological effect in autistic disorder. Methods:A retrospective review of the medical records of 27 children with autistic disorder, who visited the department of child and adolescent psychiatry of Kyungpook National University Hospital, from October 2011 to February 2013, was conducted. After treatment with risperidone, changes in the severity and improvement of symptoms were measured using ABC at the baseline, 2nd visit and 3rd visit, respectively. Results:The mean daily dose of risperidone increased from 0.66±0.27mg (baseline, initial dose) to 1.02±0.50mg, 2nd visit, and 1.19±0.50mg, 3rd visit. According to ABC, irritability, lethargy, hyperactivity, and inappropriate speech subscale scores decreased significantly from the baseline to 2nd visit. Irritability and Hyperactivity subscale scores decreased significantly from the 2nd to 3rd visit. All subscales and total scores of ABC decreased significantly from the baseline to 3rd visit. Conclusion:The results of this study suggest that ABC can be used as an efficient tool to measure the symptoms of autistic disorder and to evaluate the medication effect on continuous treatment.

국내 개발 인공피부의 친염증성 싸이토카인 발현 평가

조지훈 ( Ji Hoon Jo ),( Katharine Roque ),신소정 ( So Jung Sin ),조아랑 ( Ah Rang Cho ),허용 ( Yong Heo ) 한국동물실험대체법학회 2013 동물실험대체법학회지 Vol.7 No.1

본 연구를 통하여 대표적인 친염증성 싸이토카인인 IL-1α, IL-8, IL-18이 국내 회사에서 개발한 인공 피부인 Keraskin™에서 발현되고 있음을 알 수 있었다. IL-1α는 각질세포이외에도 탐식세포, T 림프구, 호중구 등에서도 분비되는 것으로 알려져 있으며 염증 반응 유도에 관계할 뿐만 아니라 T 림프구의 TH17 세포로의 분화에 기여하는 것으로 알려져 있다 (Akdis et al., 2011). IL-8은 주로 탐식세포, 단핵구에서 생성되지만 각질세포, 림프구, 호중구, 간세포에서도 합성되는 것으로 보고되고 있다. 류마티스성 관절염 발병시, 세균 또는 바이러스 감염시 합성이 증가하는 것으로 알려져 있으며 염증 부위로 항원공여세포나 T림프구의 이동을 촉진하는 것으로 알려져 있다(Commins et al., 2010). IL-18은 주로 탐식세포에서 생성되지만 각질세포, 성교세포 (astrocytes), 수지상세포 등에서도 분비되며 IL-12의 도움을 받아 interferon-gamma의 합성을 촉진하는 것으로 알려져 있고 각종 염증성 질환에 합성이 증가되는 것으로 알려져 있다 (Akdis et al., 2011; Commins et al., 2010; Akdis et al., 2011). 이들 싸이토카인 중에서 IL-18은 사람 각질세포주인 NCTC2544 세포주에서 피부감작물질을 첨가하였을 때에 비감작물질을 첨가한 경우에 비해 생성 수준이 증가됨이 보고되었다(Galbiati et al., 2011). 또한 본 연구진은 마우스의 각질세포주인 HEL-30 세포주를 사용하여 피부 비감 작성물질에 비해 감작성물질 노출시 IL-1α 생성이 증가된다는 보고를 최근에 한 바 있다 (Son et al., 2013). 본 연구에서 IL-6 수준은 sandwich ELISA 방법으로 검출한계 (10 pg/㎖) 이하였다. IL-6는 탐식세포가 주 생성원이지만 각질세포, 림프구, 간세포 등에서도 분비되는 것으로 알려져 있다 (Commins et al., 2010). 본 연구진의 과거 연구에서도 사람 각질세포 주인 HaCaT 세포주에서 IL-6가 분비됨을 확인한 바 있다 (김 등, 2011 & 2012). 이에 본 연구진이 사용한 IL-6 sandwich ELISA 체계의 문제점은 아님을 알 수 있다. 본 연구가 한 롯트 (lot)의 Keraskin™ 조직만을 이용하였기 때문에 현재 시점에서는 Keraskin™ 조직 자체가 IL-6를 발현하지 않는다는 결론을 낼 수는 없을 것이다. 추가적인 롯트의 Keraskin™ 조직을 이용하여 실험함으로써 최종적인 판단을 할 수 있을 것이다. A reconstructed human epidermis, Keraskin™ developed in Korea, was evaluated for basal production of pro-inflammatory cytokines, interleukin (IL)-1α, IL-6, IL-8, and IL-18 in the absence of stimulators. Keraskin™ tissues in culture plate insert were incubated in 5% CO2 incubator in the presence of DMEM culture media containing 10% fetal bovine serum for 24, 48, 72, and 96 hours. Cutlure supernatants and Keraskin™ tissue lysates were obtained at the each incubation period. Level of each cytokine was determined using a sandwich ELISA method. Comparing production of IL-1α and IL-8 in culture supernatants after 24 hour incubation, level of these cytokines was significantly augmented at 48, 72, and 96 hours without statistical difference among these incubation periods. IL-18 production level in culture supernatants was the highest after 48 hour incubation. Levels of IL-1α, IL-8, and IL-18 in cell lysates were similar at the all culture periods. Level of IL-6 in both samples was below detection limit, which requires further investigation. Overall, Keraskin™ could be a valuable reconstructed human epidermis for alternative test for skin sensitization screening.