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과배란유도에 대한 난소반응 예측인자로서 기저 및 탈감작후 황체화호르몬 농도
이국원 ( Lee Gug Won ),서동수 ( Seo Dong Su ),조무성 ( Jo Mu Seong ),정은주 ( Jeong Eun Ju ),김기형 ( Kim Gi Hyeong ),이규섭 ( Lee Gyu Seob ) 대한산부인과학회 2004 Obstetrics & Gynecology Science Vol.47 No.3
목적 : 기저 LH 혈중농도를 측정한 군과 GnRHa로 뇌하수체를 탈감작시킨후 월경 3일째 LH 혈중농도를 측정한 군에서 과배란유도에 따른 난소반응을 비교분석하여 과배란유도에 대한 난소반응의 예측인자로서의 유용성 유무를 평가할 목적으로 본 연구를 시행하였다. 연구 방법 : 1999년 1월부터 2001년 12월까지 만 3년간 부산대학교병원 불임클리닉에서 체외수정시술을 목적으로 과배란유도를 시행한 환자들을 대상으로 GnRHa를 이용한 뇌하수체의 탈감작후 과배란유도법인 황체기 장기투여법을 이용하였다. 모든 대상자들은 과배란유도전 월경 3일째와 탈감작시킨후 월경 3일째에 혈액을 채취하였다. 대상자는 여령이 43세 이하, 생리주기는 26-35일, 월경 3일째의 혈중 FSH와 LH의 농도가 10mIU/㎖ 이하로 제한하였으며, 체외수정시술의 적응증으로는 난관인자, 경증 자궁내막증, 원인불명의 불임증 및 경증의 남성 인자 등이었다. 이들 대상자를 기저 혈중 LH의 농도를 측정한 군과 GnRHa로 뇌하수체의 탈감작후 혈중 LH의 농도를 측정한 군으로 구분하여 연구를 시행하였다. 결과 : 낮은 기저 LH의 농도를 가진 군에서 FSH:LH 농도비, 전체 사용된 외인성 성선자극호르몬의 투여용량과 투여기간이 유의하게 높았으며, hCG 투여 당일의 E2의 농도는 유의하게 낮은 소견을 보였다. 그리고, 회수난자 및 성숙난자의 수와, mean cumulative embryo scores (MCES)도 유의하게 낮은 결과를 얻었다. 그러나, 뇌하수체 탈감작 기간, 난자의 수정률과 임상적 임신률은 통계학적 유의성은 없었다. 임상적 임신률은 뇌하수체의 탈감작후 월경 3일째 혈중 LH 농도를 기준으로 삼았을 경우에 통계학적 유의성이 있었다. 결론 : 낮은 LH의 농도를 가진 군에서 난소반응이 유의하게 감소되어짐을 알 수 있고, 뇌하수체의 탈감작후 월경 3일째 혈중 LH 농도가 1 mIU/㎖를 기준으로 삼았을 경우 체외수정술의 임신율을 예측하는 인자로서의 유의한 가치가 있었다. Objective : The effect of basal day 3 luteinizing hormone (LH) and pituitary desensitized day 3 LH level on ovarian response to controlled ovarian hyperstimulation were investigated. Methods : From January 1999 to December 2001, 445 cycles for in vitro fertilization & embryo transfer (IVF-ET) were allocated to this study. Controlled ovarian hyperstimulation (COH) was performed using long protocol of gonadotropin-releasing hormone agonist (GnRHa). All patients included in this study had blood samples drawn on cycle day 3 prior to COH and cycle day 3 after pituitary desensitization with GnRGa for measurement of FSH and LH. Infertile women were younger than 43 years old, and had normal menstrual cycle, normal day 3 FSH &LH level (<10 mIU/㎖), infertility factor caused by tubal factor, mild endometriosis, unexplained infertility or mild male subfertility. The result of COH and IVF-ET were compared between low LH group and high LH group according to the level of basal LH (3 mIU/㎖) & down-regulated LH (1 mIU/㎖). Results : The low LH groups were significantly higher FSH:LH ratio, higher dose of exogenous gonadotropin for pituitary desensitization, longer duration of gonadotropin administration. The peak estradiol, number of oocytes retrieved, number of MII oocyte, mean cumulative embryo score (MCES) were significantly lower in the low LH group than the high LH group. There were not significantly differentiation in the duration of pituitary desensitization, fertilization rate and the number of transferred embryos. The clinical pregnancy rate per cycle was not correlated with the value of basal LH concentration, but correlated with the value of down-regulated LH concentration. Conclusion : The lower LH activity (basal LH<3 mIU/㎖, down-regulated LH<1 mIU/㎖) is significantly associated with reduced ovarian response in controlled ovarian hyperstimulation after desensitization with GnRHa. These result suggest that down-regulated LH level 1 mIU/㎖ may be a useful predictor of the clinical pregnancy rate pre cycle after controlled ovarian hyperstimulation.
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유전자결핍 생쥐를 이용한 aquaporin-3의 태반 내 분포 및 기능 연구
김하정 ( Ha Jeong Kim ),나용진 ( Yong Jin Na ),김기형 ( Ki Hyung Kim ),이동형 ( Dong Hyung Lee ),김휘곤 ( Hwi Gon Kim ),조무성 ( Mu Seong Jo ),정준양 ( Jun Yang Jung ),전미련 ( Mei Lian Quan ),배혜란 ( Hae Rahn Bae ),최욱환 ( Ook 대한산부인과학회 2009 Obstetrics & Gynecology Science Vol.52 No.8
목적: Aquaporin (AQP) 3은 세포막을 통한 선택적인 수분과 글리세롤 이동을 촉진시키는 수분통로 단백질이다. 본 연구는 AQP3 유전자결핍 생쥐를 이용하여 태반에서 AQP3을 통한 수분 및 글리세롤 이동이 양수 및 태아 성장에 미치는 영향을 조사하고자 하였다. 연구 방법: 재태 14.5일된 야생형 및 AQP3 유전결핍생쥐 각각 30마리에서 임신낭을 적출하여 양수량을 비교 분석하였다. AQP3 발현 및 분포는 면역조직화학법과 western blot을 이용하여 조사하였다. 결과: 재태 14.5일된 생쥐 태반에서 AQP3는 태아막의 난황막세포의 기저측면막과 미로 태반의 융합영양막세포에 가장 높게 발현되었다. 반면 AQP1은 태아막의 난황막세포의 관강막과 미로 태반의 혈관조직에 고농도로 발현되었다. AQP3 유전자결핍 생쥐의 재태 14.5일이 태반은 야생형 CD1 생쥐와 비교할 때 태반 형성 및 태반 세포의 분화에 있어서 유의한 차이는 관찰되지 않았다. 그러나 AQP3 유전자결핍 생쥐는 야생형 CD1 생쥐에 비해 태아 단위 무게 당 양수량은 증가되었으며, 양수의 삼투질 농도는 감소되었고, 이로 인해 양수 내 이온과 다른 용질의 농도가 낮았다. 또한 AQP3 유전자결핍 생쥐 태아 평균 체중은 야생형 생쥐의 70% 수준으로 감소되어 있었다. 결론: AQP3는 모체 혈액 및 난황과 접하고 있는 태반과 태아막에 풍부하게 발현되어 이를 통한 수분과 글리세롤의 이동을 촉진시킴으로써 양수 조절 및 태아 성장에 중요한 역할을 담당하고 있을 것으로 추정된다. Objective: Aquaporin (AQP) 3 is a small integral membrane protein that functions as a facilitated transporter of water and glycerol. To elucidate a role of AQP3 in placenta, changes in amniotic fluid composition and fetal growth were investigated using AQP3 null mice. Methods: Embryonic day 14,5 gestational sacs of wild-type and AQP3 kncok-out pregnant mice, thirty each, were used for this study. AQP3 localization and expression were assessed by immunohistochemistry and western blot. Results: AQP3 was highly expressed in basolateral membrane of visceral yolk sac cells of fetal membrane and syncytiotrophoblast cells of labyrinthine placenta. In contrast, AQP1 was expressed in apical membrane of visceral yolk sac cells and endothelial cells lining vasculature. There was no significant difference in normal placentation and differentiation from trophoblast stem cells between wild type and AQP3 null mice. However, AQP3 null mice had increased amount of amniotic fluid per gram of body weight and decreased osmorality of amniotic fluid with low concentrations of ions and solutes in amniotic fluid. In addition, AQP3 null mice pups were smaller than CD1 wild type mice. Conclusion: AQP3 plays an important role in amniotic water balance and nutrient supply to developing fetus by facilitating transplacental transport of water and glycerol.
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