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폐경후 여성에서 2개월간의 호르몬대치요법이 혈청 지질과 Apolipoprotein(a)의 농도에 미치는 영향
민용기 ( Min Yong Gi ),장학철 ( Jang Hag Cheol ),이관우 ( Lee Gwan U ),한인권 ( Han In Gwon ),김치정 ( Kim Chi Jeong ) 대한내과학회 1993 대한내과학회지 Vol.44 No.2
연구배경 : 폐경후 심혈관질환이 증가하며, 에스트로겐을 투여하면 이으 발생이 현저히 감소한다. Apolipoprotein(a)[apo(a)]는 lipoprotein(a)[Lp(a)]를 이루고 있는 당단백질이며 Lp(a)는 죽상경화증의 독립적인 위험인자라는 것이 밝혀져 있다. 폐경기 여성의 혈청apo(a)의 농도를 감소시키기 위한 많은 연구들이 있었으나, 호르몬 대치요법이 폐경기 여성의 혈청apo(a)의 농도에 미치는 영향은 잘 알려져 있지 않다. 이에 저자들은 폐경후 여성에서 2개월간의 에스트로겐 투여에 의한 혈청 지질 및 apo(a)농도의 변화와 이러한 변화에 프로게스토겐 병합요법이 어떠한 영향을 미치는가를 살펴보고자 전향적 연구를 시행하였다. 방법 : 혈청 FSH 농도가 40mIU/ml 이상이거나, 마지막 월경후 12개월 이상이 경과된 여성 272명을 대상으로 하였다. 자궁적출술을 시행하지 않은 여성은 무작위로 group A와 group B의 2군으로 나누어 group A는 25일 간 conjugated equine estrogen (CEE) 0.625mg과 후반 10일간 medroxyprogesterone acetate(MPA) 10mg을 병합 투여하였다. Group B는 25일간 CEE 0.625mg과 후반 10일간 MPA 5mg을 병합 투여하였다. 자궁적출술을 시행한 group C는 CEE 0.625mg 만을 25일간 경구 투여하였다. 각 group에서 이후 5일간은 투약을 중지하였으며 이를 매월 반복하였다. 혈청 콜레스테롤, 중성지방, 저밀도지단백질 콜레스테롤, 초저밀도지단백질 콜레스테롤, 고밀도지단백질 콜레스테롤, apo(a)의 농도를 측정하여 치료전후를 비교하였다. 결과 : 혈청 총콜레스테롤의 농도는 치료전 group A, B, C에서 각각 5.42±0.09mmol/L, 5.59±0.09mmol/L, 5.53±0.13mmol/L 이었고 2개월간의 호르몬대치요법후 group A, B에서 각각 4.93±0.08mmol/L, 5.22±0.08mmol/L로 통계적으로 유의하게 감소하였다(p=0.001). 혈청 저밀도지단백질 콜레스테롤의 농도는 치료전 group A, B, C에서 각각 3.29±0.07mmol/L, 3.41±0.07mmol/L, 3.40±0.10mmol/L 이었고 치료후 group A, B. C에서 각각 3.00±0.06mmol/L(p=0.0001), 3.14±0.06mmol/L, (p=0.0001) 3.18±0.12mmol/L(p=0.05)로 통계적으로 유의하게 감소하였다. 혈청 고밀도지단백질 콜레스테롤의 농도는 치료전 group A, B, C에서 각각 1.72±0.04mmol/L, 1.75±0.04mmol/L, 1.69±0.06mmol/L 이었고 치료후 group C에서만 1.90±0.07mmol/L로 통계적으로 유의하게 증가하였다(p=0.0001). 혈청 중성 지방의 농도는 치료전 group A, B, C에서 각각 1.45±0.08mmol/L, 1.54±0.08mmol/L, 1.68±0.15mmol/L 이었고 치료후 group A, B, C에서 모두 통계적으로 유의한 변화는 없었다. 혈청 초저밀도지단백질 콜레스테롤의 농도는 group A, B, C에서 각각 치료전 0.39±0.03mmol/L, 0.40±0.03mmol/L, 0.45±0.05mmol/L 이었고 치료후 group A, B에서 각각 0.30±0.02mmol/L(p=0.0001), 0.34±0.03mmol/L(p<0.05)로 통계적으로 유의하게 감소하였다. 혈청 apo(a) 농도는 group A, B, C에서 각각 치료전 357.5±33.2U/L, 348.7±28.22U/L, 376.8±54.2U/L 이었고 치료후 group A, B, C에서 각각 264.7±26.1U/L, 291.0±31.8U/L, 228±47.4U/L로 모든 group에서 통게적으로 유의하게 감소하였다(p=0.0001). 결론 : 폐경후 여성에게 호르몬 대치법을 시행하는 것은 혈청 지질과 apo(a)에 유익한 효과를 보이고 있으며, 따라서 심혈관질환 예방의 중요성을 감안할 때 폐경후 여성에게 호르몬대치요법을 시행하는 것이 바람직한 것으로 사료된다. Background : Postmenopausal women have a high risk of cardiovascular disease than premenopausal women and hormone replacement therapy [HRT] reduces the risk of cardiovascular disease. Apolipoprotein(a)[apo(a)] is attached by disulfide linkage to apo B-100 of LDL, forming lipoprotein(a)[Lp(a)]. The level of this lipoprotein is an independent risk factor for atherosclerosis. The serum level of apo(a) is stable and not affected by most dietary interventions and lipid lowering agents. There was little information available about the effect of HRT on levels of Lp(a). This study was conducted to assess the effect of HRT on serum lipids and apo(a) levels in postmenopausal women. Methods : Postmenopausal women with serum FSH level above 40mIU/ml or no menstruation for more than I year were included in the study. They received the combination of conjugnated equine estrogen (CEE) 0.625mg a day for 25 days plus medroxyprogesterone acetate 10mg(group A)or 5mg (group B) a day for the last 10 days followed by 5 days off. Hysterectomized women received CEE 0.625mg a day for 25 days (group C). HRT was repeated for 2 months. The baseline levels of serum total cholesterol, triglyceride, LDL cholesterol, VLDL cholesterol, HDL cholesterol, and apo(a) were compared with posttreatment levels. Results : Serum total cholesterol levels before treatment were 5.42±0.09mmol/L, 5.59±0.09mmol/L, 5.53±0.13mmol/L in group A, B, C respectively. After HRT they were significantly reduced to 4.93±0.08mmo/L, 5.22±0.08mmol/L in group A, B respectively (p=0.0001). Serum LDL cholesterol levels before treatment were 3.29±0.07mmol/L, 3.41±0.07mmol/L, 3.40±0.10mmol/L in gruop A, B, C respectively. After HRT they were significantly reduced to 3.00±0.06mmol/L (p=0.0001). 3.14±0.06mmol/L(p=0.0001), 3.18±0.13mmol/L(p=0.05) in gruop A, B, C respectively. Serum HDL cholesterol levels before treatment were 1.72±0.04mmol/L, 1.75±0.04mmol/L, 1.69±0.06mmol/L in gruop A, B, C respectively. After HRT they were significantly increased to 1.90±0.07mmol/L in gruop C (p=0.0001). Serum triglyceride levels before treatment were 1.45±0.08mmol/L, 1.54±0.08mmol/L, 1.68±0.15mmol/L in gruop A, B, C respectively. After HRT they were not significantly changed. Serum VLDL cholesterol levels before treatment were 0.39±0.03mmol/L, 0.40±0.03mmol/L, 0.45±0.05mmol/L in gruop A, B, C respectively. After HRT they were significantly reduced to 0.30±0.02mmol/L(p=0.0001), 0.34±0.03mmol/L (p<0.05) in gruop A, B respectively. Serum apo(a) levels before treatment were 357.5±33.2U/L, 348.7±28.2U/L, 376.8±54.2U/L in group A, B, C repectively. After HRT they were significantly reduced to 264.7±26.1U/L, 291.0±31.8U/L, 228.8±47.4U/L in group A, B, C reapectively (p=0.0001) Conclusion : These results suggest that HRT for 2 months in postmenopausal women has beneficial effect on serm lipids and apo(a) levels and HRT in postmenopausal women can improve their cardiovascular risk.
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폐경 후 여성에서 에스트로겐 수용체 유전자의 thymine-adenine 반복 다형성과 호르몬 대치요법에 대한 지질대사와 골밀도 변화의 관계
임창훈 ( Im Chang Hun ),황창선 ( Hwang Chang Seon ),강영순 ( Kang Yeong Sun ),문인걸 ( Mun In Geol ),김성훈 ( Kim Seong Hun ),정호연 ( Jeong Ho Yeon ),한기옥 ( Han Gi Og ),장학철 ( Jang Hag Cheol ),박원근 ( Park Won Geun ),윤현구 대한내과학회 2003 대한내과학회지 Vol.65 No.2
목적 : 에스트로겐은 콜레스테롤의 대사과정에 관여하며 골세포에 작용하여 골소실을 억제하는 것으로 알려져 있다. 최근 에스트로겐 수용체 유전자의 다형성에 따른 지질과 골밀도에 대한 연구가 있었으나 보고마다 다른 결과가 나왔다. 이에 본 연구자는 에스트로겐 수용체 유전자의 thymine-adenine (TA) 반복 다형성이 지질대사 및 골밀도에 영향을 미치며, 호르몬 대치요법에 대한 반응이 서로 다를 것이라는 가정을 세우고 폐경 여성들을 대상으로 에스트로겐 Background : Several biologically plausible mechanisms have been proposed for estrogen- associated changes in lipid and bone metabolism. These effects are thought to be mediated via estrogen receptor (ER). Several polymorphisms in the gene encoding estrog
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