Pyrantel Embonate and Bephenium Hydroxynaphthoate in the Treatment of Hookworm Infection

Jung-Kyoo Lim(林定圭),Kwang-Sa Lyu(柳光司),Il Hyun(玄逸),Sun-Dae Song(宋善大),Han-Jong Rim(林漢鍾) 대한기생충학열대의학회 1975 The Korean Journal of Parasitology Vol.13 No.1

Protective Effect of Antioxidants on the Reoxygenation Injury in Hypoxic Myocardium of Rat

윤형구,임정규,김명석,Yoon, Hyung-Ku,Lim, Jung-Kyoo,Kim, Myung-Suk The Korean Society of Pharmacology 1988 대한약리학잡지 Vol.24 No.1

저산소 심근의 산소 재공급시에 보이는 심근 손상(oxygen paradox) 기전을 규명하고, 이의 예방법을 찾기 위한 연구의 일환으로 유독성 산소 대사물인 산소 라디칼의 관련성과 지질과산화활성화 및 항산화제의 심근 보호 효과를 검토하였다. 흰쥐 적출 심장을 Langendorff 심장관류법 으로 산소 및 glucose 공급을 중단한 cardioplegic 용액으로 관류 ($37^{\circ}C$, 90분)하여 저산소 상태를 만든 후, 계속해서 산소재공급 관류(20분)를 시행하여 저산소-산소 재공급 심근 손상을 유도 하였다. 심근 손상의 지표로 creatine phosphokinase(CPK), lactic dehydrogenase(LDH)의 관상관류액으로의 유출을, 그리고 지질과산화 척도로는malondialdehyde(MDA) 생성을 측정하였으며, 이에 대한 산소 라디칼 제거물질과 항산화제 ${\alpha}-tocopherol$ 및 butylated hydroxytoluene(BHT)의 효과를 검토하여 다음과 같은 성적을 얻었다. 1. 세포질 효소인 CPK 및 LDH의 유출과 지질과산화산물의 하나인 MDA의 생성은 산소 재공급과 더불어 급격히 증가하였다. 2. 산소 재공급시 세포질 효소의 유출과 MDA 생성은 높은 상관관계를 보였다. 3. Superoxide anion$(O_2)$의 제거 호소인 superoxide dismutase (10,000U), $H_2O_2$ 제거 효소인 catalase (25,000 U) 그리고 hydroxyl radical (OH) 제 거 물질인 dimethylsufoxide(10%)는 세포질 효소의 유출 증가와 MDA 생성 증가를 현저히 억제하였다. 4. 생리적 항산화물질인 ${\alpha}-tocopherol$.of (4.5 uM)과 합성 항산화제인 butylated hydroxytoluene(2 uM)은 산소 공급에 따른 MDA 생성 증가와 세포질 효소의 유출 증가를 용량의존적으로 억제하였다. 5. 항산화제들의 심근 보호 효과는 산소 재공급시 투여할 때보다는 저산소 관류시부터 투여한 경우에 더욱 현저하였다. 이상의 결과에서 저산소 심근의 산소 재공급은 유독성 산소 대사물인 산소 라디칼의 생성을 증가시키며, 그에 따른 지질성분의 과산화가 심근 손상을 일으키는데 관여할 것으로 여겨졌으며, 저산소-산소 재공급 심근 손상은 지질과산화 반응을 억제하는 항산화제에 의하여 방지될 것으로 사료되었다. The effect of antioxidants on the myocardial cellular damage which occurs during reoxygenation of hypoxic myocardium was examined in isolated rat hearts. The roles of oxygen free radical and lipid peroxidation in reoxygenation injury of myocardium were also investigated. In Langenorff preparation of isolated rat heart, which was made hypoxic by perfusion with the substrate free, hypoxic cardioplegic solution ($37^{\circ}C$, 90 min), the release of cytosolic enzymes (creatine phosphokinase, lactic dehydrogenase) and a lipid peroxidation product, malondialdehyde into the coronary effluent were abruptly increased by reoxygenation. The release of enzymes was closely parallel to that of MDA. These increases of enzymes and lipid peroxidation product were suppressed to various degrees in the presence of scavengers of superoxide anion (superoxide dismutase, 10,000 U), hydrogen peroxide (catalase, 25,000 U) and hydroxyl radical (dimethyl sulfoxide, 10%). A natural antioxidant, ${\alpha}-tocopherol$(4.5 uM) and a synthetic one, butylated hydroxytoluene (2 uM) suppressed the release of cytosolic enzymes with the concomittent reduction of lipid peroxidation as measured by malondialdehyde release into the coronary effluent. These effects of antioxidants were dose dependent, and were more pronounced when the antioxidants were administered throughout hypoxic and reoxygenation periods than given during reoxygenation period only. These results suggest that cytotoxic oxygen free radicals produced in the myocardium during reoxygenation may be responsible fur the myocardial cellular injury by enhancing the lipid peroxidation of cellular membranes. Furthermore, the antioxidants may exert protective effect against reoxygenation damage of hypoxic myocardium through the inhibition of lipid peroxidation reaction.

Vasodilating Mechanism of Dibutyryl-cAMP and Forskolin in Rabbit Aorta

안희열,임정규,Ahn, Hee-Yul,Lim, Jung-Kyoo The Korean Society of Pharmacology 1990 대한약리학잡지 Vol.26 No.2

Dibutyryl-cyclic AMP (db-cAMP) and forskolin were used to investigate vasodilating mechanism of cAMP in rabbit aorta. Db-cAMP and forskolin inhibited the development of contractile tension induced by norepinephrine (NE) concentration-dependently. However, high $K{^+}-induced$ contractile tension was inhibited less effectively by db-cAMP and forskolin. Db-cAMP and forskolin inhibited $^{45}Ca^{2+}$ uptake increased by NE. Forskolin seemed to inhibit $^{45}Ca^{2+}$ uptake increased by high $K{^+}$, but this inhibition was not significant statistically. Db-cAMP inhibited $Ca^{2+}-transient$ contraction by NE in $Ca^{2+}-free$ solution. In conclusion, it seems that cAMP blocks $Ca^{2+}$ influx through receptor operated $Ca^{2+}$ channels (ROCs), but that the effect of cAMP on $Ca^{2+}$ influx through voltage gated $Ca^{2+}$ channels (VGCs) is not clear in this experiment. Furthermore, cAMP is likely to inhibit calcium release from the intracellular stores. 세포막을 투과하는 cyclic AMP의 유도체인 Dibutyryl-cyclic AMP(db-cAMP)와 ad-enylate cyclase를 활성화시킴으로써 세포내에 CAMP를 증가시키는 Forskolin을 이용하여 토끼 대동맥평활근 이완작용의 기전을 검토하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 1. Db-cAMP는 $1{\mu}M$ norepinephrine에 의한 지속성 수축을 농도의존적으로 억제하였으나 고농도의 K에 의한 수축은 억제하지 못하였다. 2. Forskolin은 $1{\mu}M$ norepinephrine에 의한 지속성 수축을 농도의존적으로 억제하였으며, 고통도의 K에 의한 수축보다 더 효과적으로 억제하였다. 3. Db-cAMP는 $1{\mu}M$ norepinephrine에 의한 $^{45}Ca$ 유입증가를 억제하였다. 4. Forskolin은 $1{\mu}M$ norepinephrine에 의한 $^{45}Ca$ 유입증가를 억제하였으며, 고농도의 K에 의한 $^{45}Ca$ 유입증가도 억제하였으나 유의차는 없었다. 5. Db-cAMP는 칼슘이온 제거용액에서 $l{\mu}M$ norepinephrine에 의한 일과성 수축을 농도의존적으로 억제하였다. 이상의 결과에서 cAMP는 수용체작동성 칼슘채널(ROCs)을 통한 칼슘이온의 유입을 억제함으로써 norepinephrine에 의한 수축을 억제하며, 고농도의 K수축 억제가 전위의존성칼슘채널(VGCs)을 통한 칼슘이온의 유입의 억제에 의한 것인지는 확실치 않다. 또한 cAMP는 norepinephrine에 의한 세포내 칼슘이온의 유리에 의한 일과성 수축도 억제한다.

Fe⁺⁺및 H₂O₂에 의한 hyaluronic acid 분해에 있어서 ascorbic acid의 역할

이정수(Jung-Soo Lee),정명희(Myung-Hee Chung),임정규(Jung-Kyoo Lim),박찬웅(Chan-Woong Park),차인준(In-Joon Cha) 대한약리학회 1985 대한약리학잡지 Vol.21 No.1

Hydroxyl raical(OH⋅)을 생성하는 것으로 알려진 iron-catalyzed Haber-Weiss rocation에서 superoxide anion (O₂^-⋅)은 주로 Fe⁺⁺⁺을 Fe⁺⁺로 환원시키는 데에 작용하는 것으로 추정하고 있다. 이러한 OH⋅ 의 역할은 다른 환원제들에 의하여 대체가 가능할 것으로 추측되며 생물계의 환원제의 하나로써 ascorbate가 관심의 대상이 되고 있다. 이에 따라 본 연구에서는 Fe⁺⁺와 H₂O₂ 존재하에서 OH⋅ 을 생성하는 ascorbate 의 역할을 hyaluronic acid의 변성과 methional로 부터 ethylene 생성에 대한 효과로써 관찰하였다. Ascorbate는 Fe⁺⁺와 H₂O₂에 의한 hyaluronic acid의 변성을 촉진하였으며, 이런 현상은 점성도 변화와 Sepharose 4B를 이용한 코로마토그라피에 의하여 확인할 수 있었다. 이때 관찰되는 변성은 catalase와 OH⋅ scavenger에 의하여 거의 완전히 억제 되었다. 또한 ascorbate는 Fe⁺⁺와 H₂O₂에 의한 methional로 부터 ethylene생성을 항진시킴으로써 상기의 결과를 뒷받침 하였다. 다른 환원제들(cysteine, glutathione, NADH와 NADH와 NAKPH)도 ascorbate와 같이 hyaluronic acid의 변성과 methional로 부터 ethylene생성을 촉진하였으나, 그들의 산화형인 NAD와 NADP의 효과는 관찰 할 수 없었다. 그러므로 OH⋅ 생성에 있어 철이온의 환원이 관여함을 시사하였다. 또한 metal ion가운데 Fe⁺⁺는 OH⋅ 생성에 가장 강력한 촉매작용을 나타내었다. 이상의 결과는 ascorbate가 (OH⋅) 을 생성하는 metal-catalyzed reaction에서 Fe⁺⁺⁺을 Fe⁺⁺로 환원하는 O₂^-⋅의 작용을 대신할 수 있음을 증명하며 이와같은 ascorbate 의존적인 OH⋅ 의 생성은 ascorbate가 조직손상에 관여할 가능성을 시사하였다. In tile Iron-catalyzed Haber-Weiss reaction to produce OH., the requirement for O₂^-⋅ is only to reduce Fe⁺⁺⁺. Possibly, the role of O₂^-⋅ can be replaced by other reducing agents. Ascorbate is one of them in biological system. In the present study, the ability of ascorbate to produce OH⋅ in the presence of Fe⁺⁺ and H₂O₂ was investigated by observing the degradation of hyaluronic acid and ethylene production from methional. Ascorbate stimulated the degradation of hyaluronic by Fe⁺⁺ and H₂O₂. That was confirmed by both viscosity change and gel-permeation chromatographic analysis. The observed degradation was almost completely prevented by catalase and OH⋅ scavengers. In support of the above results, ascorbate enhanced the prouction of ethylene from methional in the presence of Fe⁺⁺ and H₂O₂. Other reducing agents (cysteine, glutathione, NADH and NADPH) showed similar activities to ascorbate in the degradation of hyaluronic acid and ethylene production. But no stimulatory effects were observed with their oxidized forms such as NAD and NADP. Thus, it appears that reduction of the metal ion was needed for OH⋅ production. Among the metal ions tested, Fe⁺⁺ showed most potent catalytic action in the production of OH⋅ The results obtained support that ascorbate can substitute O₂^-⋅ in the metal-catalyzed reactions, particularly with Fe⁺⁺ by which OH⋅ is produced with H₂O₂. The significance of the ascorbate-dependent production of OH⋅ was considered with respect to possible role of ascorbate in the damage of inflamed joints.

Synthesis of Higenamine and its Cardiovascular Effects in Rabbit: Evidence for ${\beta}-Adrenoceptor$ agonist

장기철,임정규,박찬웅,Chang, Ki-Churl,Lim, Jung-Kyoo,Park, Chan-Woong The Korean Society of Pharmacology 1986 대한약리학잡지 Vol.22 No.2

최근에 미나라아제비과 (Ranunculaceae)에 속하는 부자(Aconiti tuber)로부터 강심작용을 나타내는 성분을 분리하여 Higenamine이라 명명하였고 그 작용기전을 밝히려는 시도가 활발히 진행되고 있다. 그러나 생약제로 부터 얻을 수 있는 Higenamine은 극히 미량이고 그 과정 또한 복잡하다. 따라서 본 연구에서는 유효성분을 대량 얻기 위한 방법으로서 전합성(total Synthesis)을 시도하였으며 IR, UV, NMR 및 elemental 분석등을 통하여 합성된 물질을 확인하였으며 가토에 대하여 in vivo에서 혈압, 심박동수, 호흡 및 말초저항에 미치는 영향과 아울러 in vitro에서 심근수축 증강작용(positive inotropic action) 및 심박속도 증강작용(positivechronotropic action)을 관찰 분석하여 다음과 같은 결론을 얻었다. 1) Higenamine은 $1-10\;{\mu}g/kg/min$ 정맥주사시 수축기 및 이완기혈압 모두를 용량 의존적으로 하강시켰고 후자가 전자보다 더욱 현저하였으며 호흡은 촉진되었고 말초 혈류량은 증가되었으나 심박동수는 영향이 없었다. 2) 혈압에 대한 Higenamine의 작용은 propranolol 전처치에 의하여 억제되었다. 3) Higenamine의 catechol핵과 커다란 아미노기는 베타 수용체기 대하여 전자는 활성을 후자는 친화력과 관계있을 것으로 추정하였다. 이상의 결과 Higenamine은 adrenergic ${\beta}$-수용체에 작용하여 그 작용을 발휘하는 것으로 사료 되었다. Higenamine, dl-1-( 4-hydroxybenzyl)-6, 7-dihydroxy-1 ,2, 3 ,4-tetrahydroisoquinoline has been synthesized and evaluated for hemodynamic actions using rabbits under pentobarbital anesthesia. Concentration-related fall of mean blood pressure was observed, where diastolic blood presure was significantly lowered at 10 ug/kg/min or above (p<.05), while the systolic blood pressure was slightly increased or unaffected, thereby, causing increment of pulse pressure. No significant change was occured in heart rate, however, carotid artery blood flow was significantly (p<.05) increased. These actions were inhibited with pretreatment of 0.3 mg/kg of propranolol, beta-adrenoceptor antagonist, 5 minutes before infusion of higenamine indicating that higenamine compete with propranolol for the so-called beta adrenergic receptor. As comparison, the same procedure was applied to isoproterenol as well, where typical antagonism of propranolol against isoproterenol was shown. From these findings the vasodilating and diastolic blood pressure lowing effects could be explained in terms of cardiac beta stimulating action, however, dopamine receptor activation could not be excluded because no significant changes observed in chronotropism.

심근 Mitochondria의 $Na^+-Ca^{++}$교환에 관한 연구

신상구,김명석,임정규,Shin, Sang-Goo,Kim, Myung-Suk,Lim, Jung-Kyoo 대한약리학회 1982 대한약리학잡지 Vol.18 No.2

The $Na^+-and\;K^+-induced\;Ca^{++}$ release was measured isotopically by millipore filter technique in pig heart mitochondria. With EGTA-quenching technique, the characteristics of mitochondrial $Ca^{++}-pool$ and the sources of $Ca^{++}$ released from mitochondria by $Na^+\;or\;K^+$ were analyzed. The mitochondrial $Ca^{++}-pool$ could be distinctly divided into two components: internal and external ones which were represented either by uptake through inner membrane, or by energy independent passive binding to external surface of mitochondria, respectively. In energized mitochondria, a large portion of $Ca^{++}$was transported into internal pool with little external binding, while in de-enerigzed state, a large portion of transported $Ca^{++}$ existed in the external pool with limited amount of $Ca^{++}$ in the internal pool which was possibly transported through the $Ca^{++}-carrier$ present in the inner membrane. $Na^+$ induced the $Ca^{++}$ release from both internal pool and external pool and external binding pool of mitochondria. In contrast, $K^+$ did not affect $Ca^{++}$ of the internal pool, but, displaced $Ca^{++}$ bound to external surface of the mitochondria. When the $Ca^{++}-reuptake$ was blocked by EGTA, the $Ca^{++}$ release from the internal pool by $Na^+$ was rapid; the rate of $Ca^{++}-efflux$ appeared to be a function of $[Na^+]^2$ and about 8mM $Na^+$ was required to elicit half-maximal velocity of $Ca^{++}-efflux$. So it was revealed that $Ca^{++}-efflux$ velocity was particulary sensitive to small changes of the $Na^+$ concentration in physiological range. Energy independent $Ca^{++}-binding$ sites of mitochondrial external surface showed unique characteristics. The total number of external $Ca^{++}-binding$ sites of pig heart mitochondria was 29 nmoles per mg protein and the dissociation constant(Kd) was $34{\mu}M$. The $Ca^{++}-binding$ to the external sites seemed to be competitively inhibited by $Na^+\;and\;K^+$; the inhibition constant(Ki) were 9.7 mM and 7.1 mM respectively. Considering the intracellular ion concentrations and large proportion of $Ca^{++}$ uptake in energized mitochondria, the external $Ca^{++}-binding$ pool of the mitochondria did not seem to play a significant role on the regulation of intracellular free $Ca^{++}$ concentration. From this experiment, it was suggested that a small change of intracellular free $Na^+$ concentration might play a role on regulation of free $Ca^{++}$ concentration in cardiac cell by influencing $Ca^{++}-efflux$ from the internal pool of mitochondria.

$Fe^{++}$ 및 $H_2O_2$에 의한 hyaluronic acid 분해에 있어서 ascorbic acid의 역할

이정수,정명희,임정규,박찬웅,차인준,Lee, Jung-Soo,Chung, Myung-Hee,Lim, Jung-Kyoo,Park, Chan-Woong,Cha, In-Joon The Korean Society of Pharmacology 1985 대한약리학잡지 Vol.21 No.1

Hydroxyl raical$(OH{\cdot})$을 생성하는 것으로 알려진 iron-catalyzed Haber-Weiss rocation에서 superoxide anion $(O^{-}_{2}{\cdot})$은 주로 $Fe^{+++}$을 $Fe^{++}$로 환원시키는 데에 작용하는 것으로 추정하고 있다. 이러한 $OH{\cdot}$ 의 역할은 다른 환원제들에 의하여 대체가 가능할 것으로 추측되며 생물계의 환원제의 하나로써 ascorbate가 관심의 대상이 되고 있다. 이에 따라 본 연구에서는 $Fe^{++}$와 $H_2O_2$ 존재하에서 $OH{\cdot}$ 을 생성하는 ascorbate 의 역할을 hyaluronic acid의 변성과 methional로 부터 ethylene 생성에 대한 효과로써 관찰하였다. Ascorbate는 $Fe^{++}$와 $H_2O_2$에 의한 hyaluronic acid의 변성을 촉진하였으며, 이런 현상은 점성도 변화와 Sepharose 4B를 이용한 코로마토그라피에 의하여 확인할 수 있었다. 이때 관찰되는 변성은 catalase와 $OH{\cdot}$ scavenger에 의하여 거의 완전히 억제 되었다. 또한 ascorbate는 $Fe^{++}$와 $H_2O_2$에 의한 methional로 부터 ethylene생성을 항진시킴으로써 상기의 결과를 뒷받침 하였다. 다른 환원제들(cysteine, glutathione, NADH와 NADH와 NAKPH)도 ascorbate와 같이 hyaluronic acid의 변성과 methional로 부터 ethylene생성을 촉진하였으나, 그들의 산화형인 NAD와 NADP의 효과는 관찰 할 수 없었다. 그러므로 $OH{\cdot}$ 생성에 있어 철이온의 환원이 관여함을 시사하였다. 또한 metal ion가운데 $Fe^{++}$는 $OH{\cdot}$ 생성에 가장 강력한 촉매작용을 나타내었다. 이상의 결과는 ascorbate가 $(OH{\cdot})$ 을 생성하는 metal-catalyzed reaction에서 $Fe^{+++}$을 $Fe^{++}$로 환원하는 $O^{-}_{2}{\cdot}$의 작용을 대신할 수 있음을 증명하며 이와같은 ascorbate 의존적인 $OH{\cdot}$ 의 생성은 ascorbate가 조직손상에 관여할 가능성을 시사하였다. In tile Iron-catalyzed Haber-Weiss reaction to produce OH., the requirement for $O^{-}_{2}{\cdot}$ is only to reduce $Fe^{+++}$. Possibly, the role of $O^{-}_{2}{\cdot}$ can be replaced by other reducing agents. Ascorbate is one of them in biological system. In the present study, the ability of ascorbate to produce $OH{\cdot}$ in the presence of $Fe^{++}$ and $H_2O_2$ was investigated by observing the degradation of hyaluronic acid and ethylene production from methional. Ascorbate stimulated the degradation of hyaluronic by $Fe^{++}$ and $H_2O_2$. That was confirmed by both viscosity change and gel-permeation chromatographic analysis. The observed degradation was almost completely prevented by catalase and $OH{\cdot}$ scavengers. In support of the above results, ascorbate enhanced the prouction of ethylene from methional in the presence of $Fe^{++}$ and $H_2O_2$. Other reducing agents (cysteine, glutathione, NADH and NADPH) showed similar activities to ascorbate in the degradation of hyaluronic acid and ethylene production. But no stimulatory effects were observed with their oxidized forms such as NAD and NADP. Thus, it appears that reduction of the metal ion was needed for $OH{\cdot}$ production. Among the metal ions tested, $Fe^{++}$ showed most potent catalytic action in the production of $OH{\cdot}$ The results obtained support that ascorbate can substitute $O^{-}_{2}{\cdot}$ in the metal-catalyzed reactions, particularly with $Fe^{++}$ by which $OH{\cdot}$ is produced with $H_2O_2$. The significance of the ascorbate-dependent production of $OH{\cdot}$ was considered with respect to possible role of ascorbate in the damage of inflamed joints.

Responsiveness of Muscarinic and Alpha Adrenergic Activation on Endothelial Cell in Isolated Canine Renal Arteries

정수연,장기철,임정규,Chung, Soo-Youn,Chang, Ki-Churl,Lim, Jung-Kyoo The Korean Society of Pharmacology 1989 대한약리학잡지 Vol.25 No.1

Responsiveness of muscarinic and alpha adrenoceptor activation on endothelial cells was studied in isolated canine renal artery rings. Ach (10-100 nM), dose dependently, relaxes endothelial intact rings precontracted with phenylephrine ($IC_{50}$ of Ach was 34.5 nM). Selective mechanical destruction of the endothelium transformed the activity of this substance from vasodilatation to vasoconstriction. Acetylcholine induced relaxations could be selectively inhibited competitively by atropine, but could not be inhibited by cyclooxygenase inhibitor. Methylene blue, however, an inhibitor of soluble guanylate cyclase activity, inhibited Ach as well as sodium nitroprusside (SNP) induced relaxation. Relaxation produced by prostacyclin was not modified by methylene blue. On the other hand, alpha adrenoceptor agonist did not relax but contract canine renal artery rings possessing an intact intima precontracted with U-46619. Clonidine, however, selective alpha-2 adrenergic agonist, is more susceptible than phenylepherine, selective alpha-1 adrenergic agonist, to the inhibitory effect of contraction. These results suggest that in canine renal artery rings, 1) muscarinic receptor is responsible for releasing endothelium dependent relaxation factor (EDRF). 2) alpha-1 and alpha-2 adrenergic receptors are present in canine renal artery. 3) relaxation via EDRF is antagonized by methylene blue, providing further evidence that EDRF acts through a cGMP mechanism. 내피세포가 잘 보존된 개 신동맥에서 Phenylephrine으로 전 수축시킨 후 Actylcholine을 투여하면 혈관 이완을 관찰할 수 있었지만 내피세포를 파괴시킨 개 신동맥에서는 혈관 이완을 관찰할 수 없었으므로 내피세포가 혈관 이완에 관여함을 알 수 있었다. 그래서 내피세포에서 분비되어 혈관 이완을 촉진하는 물질을 Endothelium Dependent Relaxation Factor (EDRF)라고 한다. Acetylcholine에 의한 혈관 이완은 Atropine에 의해 경쟁적으로 억제되었으므로 Muscarinc 수용체의 자극을 받아 EDRF가 분비되고 이것이 평활근에 작용하여 이완을 일으킬 것으로 생각되었다. EDRF의 작용기전을 알아보기 위해 용해성 Guanylate cyclase 억제제인 Methylene blue를 전처치 했을 때는 Acetylcholine 뿐 만 아니라 Sodium nitroprusside에 의한 이완도 억제되었다. 그러나 Prostacyclin에 의한 이완은 억제되지 않았다. 이 결과로 판단 해 보면 EDRF에 의한 이완효과가 Cyclic GMP와 관련이 있을 것으로 생각되었다. 한편 Thromboxane $A_2$ 유사체인 U-46619로 전수축 시킨 후 Alpha-2 아드레날린성 항진제인 Clondine을 투여했을 때 혈관 이완은 일어나지 않았다. 수축의 억제 양상에 있어서 Alpha-1 아드레날린성 항진제인 Phenylephrine보다 Clonidine이 더 효과적 이었다. 이상의 결과를 기초로 하여 다음과 같은 결론을 얻을 수 있었다. 1) Muscarinic 수용체의 자극을 받아 EDRF의 분비가 촉진된다. 2) Alpha-1 아드레날린성 수용체와 Alpha-2 아드레날린성 수용체가 개 신동맥에 존재한다. 3) EDRF에 의한 이완이 Methylene blue에 의해서 억제되므로 cGMP를 이용한 기전 임을 알 수 있었다.단요수근신건과 외상과의 변화를 알 수 있으며 진단에 있어서 보조적인 역할을 할 수 있다. 하지만, 치료 후 증상 호전 도달기간의 예후 판정에는 크게 도움이 되지 않는다. 시술과정에서 코일의 이탈이 2예에서 발생하였으나, 모두 snare기법으로 제거되었고, 그 밖의 다른 합병증은 없었다. 결론: 만성골반통을 일으키는 골반울혈증후군의 치료에 있어서 코일을 이용한 난소정맥색전술은 단기추적검사상 다수에서 증상의 소실 및 완화를 보여 비교적 효과적이고 안전한 방법으로생각되며, 다른 병인이 공존하지 않는다면 기존의 수술적 치료를 대치할 수 있는 훌륭한 중재적 치료법으로써 이용될 수 있을 것으로 사료된다. 있게 큰 수치를 보였다. 결론: 정상 두개내혈관 직경은, 성별 차이가 40대에서 분명하였고 남자가 여자에 비하여 크거나 큰 경향을 보였으며, 중뇌동맥 직경은 성별에 상관없이 고령층이 저령층에 비하여 의미있게 크거나 큰 경향을 나타내었다. 고령층의 중뇌동맥 근위부 직경은 남자가 2.59$\pm$0.35 mm, 여자가 2.38$\pm$0.37 mm이었고, 원위부 직경은 남자가 2.63$\pm$0.43 mm, 여자가 2.39$\pm$0.35 mm 이었다.고 Monaliza Finely Soft는 23% 더 높은 분리율을 나타냈으므로 선충분리용(線蟲分離用)으로는 향수처리(香水處理)되지 않은 것이 더 좋은 것으로 사료(思料)된다. 4. 온도별(溫度別) 선충분리율(線蟲分離率)을 $15^{\circ},\;25^{\circ}\;and\;35^{\circ}C$에서 조사(調査)한 결과(結果) 전체적(全體的)으로 $35^{\circ}C$에서 분리율(分離率)이 가장 높게 나타났다. 5. 시간경과(時間經過)에 따른 선충분리율(線蟲分離率)은 12시간(時間) 후(後)가 35.3 %이고 24시간(時間) 후(後)가 40.

Effects of Higenamine and Its Derivatives on the Activity of Rat Brain Mitochondrial Monoamine Oxidase

서유헌,박혜영,임정규,박찬웅,Suh, Yoo-Hun,Park, Hae-Young,Lim, Jung-Kyoo,Park, Chan-Woong The Korean Society of Pharmacology 1984 대한약리학잡지 Vol.20 No.2

The effect of higenamine and its derivatives on the activity of rat bran mitochondrial monoamine oxidase(MAO) was studied. Methoxyhigenamine of drugs tested had no effect on isometric contraction of heart and reversibly inhibited MAO towards 5-hydroxytryptamine(5-HT) and phenylethylamine(PEA) in a pure competitive fashion and in a hyperbolic mixed fashion, respectively, but was found to be relatively MAO-A selective inhibitor, with IC50 value for 5-HT lower ten fold than for PEA. The results suggest that methoxyhigenamine is a reversible, relatively MAO-A specific inhibitor in virto. 본 연구에서는 higenamine과 그 유도체들이 백서 뇌 미토콘드리아 Monoamine Oxidase(MAO) 의 활성에 미치는 영향에 관하여 관찰하였다. 시험한 화합물들 중에서 심장의 등장성 수축에는 효과를 나타내지 않는 methoxyhigenamine이 가장 5-hydroxytryptamine(5-HT)과 phenylethylamine(PEA)에 대한 MAO의 활성을 가역적으로 억제시켰으며, 그 억제 양상은 각각 pure competitive형과 hyperbolic mixed 형이었다. 이에 5-HT에 대한 $IC_{50}$ 는 PEA에 대한 것보다 10배 정도 낮아서 MAO-B 보다는 MAO-A에서 더 강한 억제 작용을 나타내었다. 이로써 methoxyhigenamine은 가역적이며 비교적 MAO-A에 대해 선택적인 MAO 억제제로 사료된다.

Pharmacokinetics of Procainamide and N-acetylprocainamide

장인진,신재국,신상구,박찬웅,임정규,Chang, In-Jin,Shin, Jae-Gook,Shin, Sang-Goo,Park, Chan-Woong,Lim, Jung-Kyoo The Korean Society of Pharmacology 1989 대한약리학잡지 Vol.25 No.1

Procainamide를 투여후 이 약물 및 활성형 대사산물인 N-acetylprocainamide (NAPA)의 약동학적 성상을 알아보기 위해 숫컷 성견 5마리에 procainamide 및 NAPA를 교차 투여하여 얻은 혈장농도 data를 2-compartmental model에 의해 약동학적 분석을 시행하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 1. 10mg/kg의 procainamide를 1회 15분간 정주후 혈장 procainamide 농도변화는 명백한 분포기와 소실기를 보였으며 생성된 NAPA의 혈장농도는 시간경과에 따라 최고혈장농도는 $0.124{\mu}g/ml$ 이하이었으며 정주 직후 조직분포에 따른 혈장농도의 일시적으로 감소 후 증가하는 초기 dip 현상을 보였다. 2. Procainamide의 steady-state 분포용적(Vss) 및 central compartment volume (Vc)은 각각 $1.20{\pm}0.27\;L/kg$ 및 $0.36{\pm}0.08\;L/kg$ 이였으며 NAPA의 Vss및 Vd는 $1.21{\pm}0.21\;L/kg$ 및 $0.26{\pm}0.07\;L/kg$이었다. 3. Procainamide 및 NAPA의 청소율(Cl)은 각 $0.47{\pm}0.08\;L/kg/hr$와 $0.35{\pm}0.08\;L/kg/hr$ 이었으며 혈장 반감기$(t_{1/2{\beta}})$는 각각 2.85 및 2.77 시간이었다. 4. N-acetylation에 의한 Procainamide의 대사청소율은 $18.24{\pm}6.22\;ml/kg/hr$로 이는 전체 procainamide 청소율의 3.9%를 차지하였다. To evaluate disposition characteristics of procainamide and its active metabolite, N-acetylprocainamide (NAPA), cross-over study for procainamide and NAPA was performed in 5 male adult dogs. After single administration of 10 mg/kg procainamide over 15 minutes, the range of measured plasma NAPA concentrations during experimental period were 0.03 to 0.124 ug/ml and early 'dip' phenomenon was distinct on NAPA concentration to time curve in all 5 dogs. Volume of distribution (Vss) and central compartment volume (Vc) of procainamide were $1.20{\pm}0.27\;L/kg$ of body weight and $0.36{\pm}0.08\;L/kg$, respectively. Vss and Vc of NAPA were $1.21{\pm}0.21\;L/kg$ and $0.26{\pm}0.07\;L/kg$, respectively. Intercompartmental clearance (Clint) of procainamide was 3.44 L/kg/hr and that of NAPA was 1.62 L/kg/hr. Total body clearance (Cl) of procainamide and NAPA were $0.47{\pm}0.08$ and $0.35{\pm}0.08\;L/kg/hr$. The half-life $(t_{1/2{\beta}})$ of procainamide and NAPA were 2.85 hrs and 2.77 hrs, respectively. Metabolic clearance (Clm)of procainamide by N-acetylation was $18.24{\pm}6.22\;ml/kg/hr$, which corresponded to 3.9% of total procainamide clearance.