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단순 헤르페스 제1형 티미딘 키나제 유전자 이입 간암세포주에서 방사표지 IVDU와 IVFRU의 섭취 평가
이태섭 ( Lee Tae Seob ),최태현 ( Choe Tae Hyeon ),안순혁 ( An Sun Hyeog ),우광선 ( U Gwang Seon ),정위섭 ( Jeong Wi Seob ),권희충 ( Kwon Hui Chung ),오옥두 ( O Og Du ),최창운 ( Choe Chang Un ),임상무 ( Im Sang Mu ) 대한핵의학회 2004 핵의학 분자영상 Vol.38 No.1
목적: 단순 헤르페스 제 1형 티미딘 키나제(herpes simplwx virus type 1 thymidines kinase gene: HSV1-tk)는 GCV와 함께 유전자치료의 한 방법으로서 가장 활발하게 연구되어왔으며, HSV1-tk 효소에 대한 다양한 기질들이 연구되어서 이를 보고 기질로 한 비침습적인 HSV1-tk 유전자 영상시스템에서 가장 널리 사용되고 있다. 본 연구에서는 보고기질로서 방사성 요오드가 표지된 5-iodovinyl-2-deoxyuridine (IVDU) and 5-Iodovinyl-2-fluoro-2-deoxyuridine(IVFRU)를 보고 기질로 하여 HSV1-tk 유전자 영상시스템에서의 유용성을 확인하고자 하였다. 대상 및 방법: HSV1-tk 유전자 영상을 위하여 HSV1-tk 유전자를 레트로 바이러스 벡터를 이용하여 Morris hepatoma 세포주(MCA)-tk에 이입한 세포주를 제조하였으며, HSV1-tk 유전자의 발현을 확인하기 위하여 Northern blotting과 Western Blotting을 시행하였다. 대조세포주인 MCA와 제조된 MCA-tk 세포주에 방사표지 IVDU와 IVFRU를 이용하여 480분까지 세포내 섭취율을 평가하였으며, 또한 MCA-tk 세포주의 백분율을 증가시키면서 이에 따른 IVDU 와 IVFRU의 섭취율을 평가함으로서 섭취율과 세포수와의 상관관계를 평가하였다. 결과: MCA-tk 세포주에서 HSV1-tk의 mRNA의 발현과 HSV1-TK 단백질의 발현을 확인하였다. 방사성 요오드 표지 IVDU와 IVFRU 모두는 MCA 세포주에서는 아주 낮은 섭취율을 나타내었으며, MCA-tk 세포주에서는 모두 증가된 섭취를 보였다. IVDU가 480분에서 IVFRU보다 4배 높은 섭취를 나타내었다(p<0.01). 방사표지 IVDU와 IVFRU 모두에서 MCA-tk의 백분율의 증가에 따라서 직선적인 상관관계(R^(2)>0.96)를 나타내었다. 결론: 방사선 요오드 표지 IVDU와 IVFRU는 HSV1-tk 유전자가 이입된 간암세포주에서 모두 특이적인 높은 섭취율을 나타내고 직선적인 상관관계가 나타나서 두 기질 모두 HSV1-tk 유전자 영상시스템에서 보고 기질로서 유용하게 사용될 수 있을 것으로 기대된다. Purpose: The herpes simplex virus type 1 thymidine kinase gene(HSV1-tk) is 문 attractive candidate as a reporter gene in noninvasive reporter gene monitoring system. The HSV1-tk gene was chosen as a reporter gene, because it has been extensively studied, and there are appropriate reporter probes, substrates of HSV1-tk gene product, to apply for HSV1-tk gene imaging. We used radiolabeled 5-iodovinyl-2-deoxyuridine (IVDU) and 5-iodovinyl-2-fluoro-2-deoxyuridine(IVFRU) as reporter probes for HSV1-tk gene monitoring system. Materials and Methods: We prepared HSV1-tk gene transduced Morris hepatoma cell line usting retroviral vector, MOLTEN containing HSV1-tk gene. And we confirmed the HSV1-tk gehe expression by Northern blotting and Western blotting. We compared in citro uptakes of radioiodinated ICVU and IVFRU to monitor HSV1-tk hene expression in Morris hepatoma cell line (MCA) and HSV1-tk gene tranduced MCA (MCA-tk) cells until 480 minutes. We also performed correlation analysis between percantage of HSV1-tk gene tranduced MCA cell % (MCA-tk%) and uptakes of radiolabeled IVDU or IVFRU. Results: MCA-tk cell expressed HSV1-tk mRNA and HSV1-TK protein. Two compounds showed minimal uptake in MCA, but increased uptake was observed in MCA-tk. IVDU showed 4-fold higher accumulation than IVFRU at 480 min in MCA-tk (p<0.01). Both IVDU and IVFRU uptake were linearly correlated (R^(2)>0.96) with increasing MCA-tk%. Conclusion: The radiolabeld IVDU and IVFRU showed higher specific accumulation in retrovirally HSV1-tk gene transfected Morris hepatoma cell line. Both IVDU and IVFRU could be used as good substrates for evaluation of HSV1-tk gene expression.
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각종 간 병변에 대한 양전자 방출 단층촬영(PET) 영상 소견 분석
손현배,한철주,김병일,김진,정숙향,김유철,이진오,최창운,임상무 대한간학회 2002 Clinical and Molecular Hepatology(대한간학회지) Vol.8 No.4
목적: PET은 세포의 대사를 반영하는 기능적 영상기법으로서 각종 간 병변이 PET에 어떤 영상으로 나타나며, 간 종양의 진단 및 치료에 어떻게 활용될 수 있는지를 알아보고자 하였다. 대상과 방법: 간세포암 34예, 담관세포암 8예, 간 내 전이암 25예, 간 혈관종 6예, 간 농양 7예를 대상으로 PET 영상을 얻어 SUV 및 병변과 주변 조직의 SUV 비를 조사하였다. 각각의 질환에 대해 SUV, SUV 비의 평균치 및 SUV 비의 분포를 비교하였다. 결과: 담관 세포암과 전이암은 높은 SUV를 보이며, 거의 대부분 PET에서 선명하게 나타나며, 100%의 예민도를 보였다. 간세포암도 비교적 높은 SUV를 보이나 일부는 PET에서 뚜렷이 나타나지 않으며 59%의 예민도를 보였다. 혈관종은 PET에서 뚜렷이 나타나지 않는 반면, 간 농양은 뚜렷한 영상으로 나타나 100%의 예민도를 보였다. 결론: PET은 간에 발생 하는 각종 병변의 진단 및 감별에 제한적이기는 하나 활용 가능성이 있으며, PET에 선명한 영상을 보이는 일부 종양에 대해 병기 판정, 재발 발견, 치료 반응 평가 등의 목적에 활용될 가능성이 있는 것으로 기대된다. Background/Aims: [18F]FDG-PET is a functional imaging modality reflecting cellular glucose metabolism. In most malignant cells, accumulation and trapping of [18F]FDG allows the visualization of increased uptake compared with normal cells. The aim of this study was to assess the value of PET in differentiating benign from malignant hepatic lesions and to determine in which types of hepatic tumors PET can help evaluate stage, monitor response to therapy, and detect recurrence. Methods: Eighty patients with liver lesions were enrolled (hepatocellular carcinoma 34, cholangiocarcinoma 8, metastatic liver cancer 25, hemangioma 6, liver abscess 7). Liver metastases were 22 adenocarcinoma, 2 lymphoma, 2 squamous cell carcinoma. The PET images of these patients were analyzed. SUV and lesion-to-normal liver background SUV ratio were obtained and compared among the disease groups. Results: All liver metastases and all cholangiocarcinomas had increased uptake value, with SUV ratios greater than 2. Hepatocellular carcinoma had SUV ratios greater than 2 in 20 of 34 patients (59%). All hemangiomas had poor uptake, a SUV ratio of less than 2. All liver abscesses showed definite uptake. Conclusions: The PET technique using FDG static imaging was useful in differentiating malignant from benign lesions of the liver in limited situations. Limitations included false negative results in some patients with hepatocellular carcinoma. Liver abscesses raised problems in differential diagnosis from malignant liver tumors. The findings of this study suggest that the PET technique might be applied in tumor staging and the detection of recurrence, as well as monitoring responses to therapy for all adenocarcinomas and some hepatocelluar carcinomas.(Korean J Hepatol 2002;8:472-480)
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